Атракурий Калцекс

Регистрационный номер: UA/17083/01/01

Импортёр: АО "Калцекс"
Страна: Латвия
Адреса импортёра: ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия

Форма

раствор для инъекций, 10 мг/мл; по 2,5 мл или 5 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) в пачке из картона

Состав

1 мл раствора содержит атракурию бесилату 10 мг

Виробники препарату «Атракурий Калцекс»

АО "Калцекс"(производитель, который отвечает за выпуск серии)
Страна производителя: Латвия
Адрес производителя: ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия
АО "Гриндекс"(производитель, который отвечает за контроль серии/испытания)
Страна производителя: Латвия
Адрес производителя: ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия
ХБМ Фарма с.р.о.(все стадии производственного процесса, кроме выпуска серии))
Страна производителя: Словакия
Адрес производителя: Ул. Склабинська, 30, Мартин, 036 80, Словакия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АТРАКУРІЙ КАЛЦЕКС

(ATRACURIUM KALCEKS)

Состав

действующее вещество: atracurium besilate;

1 мл раствора содержит атракурию бесилату 10 мг;

вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инʼекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммонию. Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней длительностью действия. Блокирует н-холинорецептори конечных пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает притеснение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Деть.

В литературе существуют ограниченные данные относительно возможной вариабельности развития и длительности действия атракурию в новорожденных(детей в возрасте до 1 месяца) сравнительно с детьми старшего возраста(см. раздел "Деть").

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракурию бесилат спонтанно метаболизуеться путем элиминации Хофмана(неферментативный процесс, который перебегает при физиологичных значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурию не зависит от функции почек или печенки. Продуктами распада атракурию являются лауданозин и другие метаболити. Метаболіти не имеют миорелаксуючих свойств. Связывание атракурию бесилату с белками плазмы крови представляет приблизительно 82 %, период полувыведения - 20 минуты. Метаболіти выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитив более высока в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек та/або печенки(см. раздел "Особенности применения"). Эти метаболити не берут участия в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики

Показание

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах(при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нервно-мышечная блокада, вызванная препаратом Атракурій Калцекс, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетикив, таких как галотан, изофлуран и енфлуран.

Возможное усиление интенсивности и длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе препаратом Атракурій Калцекс, при одновременном приложении из:

- антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин;

- антиаритмичными препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых канальцив, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;

- диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидними диуретиками, ацетазоламидом;

- магнию сульфатом;

- кетамином;

- солями лития;

- ганглиоблокаторами: триметафаном, гексаметонием.

Изредка при одновременном приложении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении(в т.о. при латентном ходе) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможное повышение чувствительности к атракурию бесилату. К таким препаратам принадлежат антибиотики, блокаторы(пропранолол, окспренолол) беты, антиаритмичные препараты(прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты(хлорохин, D- пенициламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая длительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Атракурій Калцекс.

Совместимое применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурию бесилатом может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем и, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурию бесилату. Синергичный эффект может изменяться в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты(например, суксаметонию хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурию бесилатом, поскольку возможное развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинестеразних средств.

Антихолінестеразні препараты, которые широко применяются для лечения болезни Альцгеймера, например донепезил, могут уменьшать длительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Особенности применения

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять лишь на фоне адекватной общей анестезии и лишь под пристальным надзором опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

У сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность выбросов гистамина во время применения атракурию, потому препарат следует с осторожностью применять больным с повышенной чувствительностью к гистамину. В частности, у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует возможность возникновения бронхоспазма.

Существуют сообщения о высоком уровне(свыше 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракурию, при возможности следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракурий исключительно за абсолютными показаниями. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, которые получают высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокинази.

При применении в рекомендованных дозах атракурий не имеет существенных вагусных и ганглиоблокувальних свойств. Следовательно, атракурий существенно не влияет на частоту сердечных сокращений при применении его в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных миастенией гравис и на другие нервно-мышечные заболевания, при тяжелых кислотно-щелочных та/або электролитных расстройствах возможное появление повышенной чувствительности к атракурию.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить период возобновления. Период возобновления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например с гиповолемией, атракурий следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракурій инактивируется при высокому рН раствору, потому его нельзя смешивать в одном шприце из тиопенталом или с любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае совместимого приложения с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида.

Атракурій Калцекс - гипотонический раствор, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипотермии, было установлено, что атракурий не вызывает появления этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных с ожогами может развиться резистентность к атракурию. У таких больных может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, которое прошло после поражения, и размера ожогов.

Пациенты отделения интенсивной терапии : по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданазин метаболит атракурию может вызывать оборотную гипотензию и в некоторые лица - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которые лечились препаратом Атракурій Калцекс, достоверной причинной взаимосвязи из лауданазином установлено не было(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность.

Исследований из влияния на фертильность на данное время не проведено.

Беременность.

Исследования на животных показали, что атракурию бесилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Атракурій Калцекс следует применять во время беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери преобладает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства(кесарей рассечение), поскольку атракурий не проникает через плацентный барьер в количестве, которое может повлиять на состояние плода.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает атракурию бесилат и его метаболити в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это предостережение не отвечает показанием относительно применения атракурию. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетикив на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Атракурій Калцекс применяют путем внутривенной болюсной инъекции. Режим дозирования для взрослых представляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой длительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунды после внутривенного введения препарата в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела.

В случае необходимости удлинения блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады.

Возобновление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минуты, установлено возобновление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением препарата Атракурій Калцекс, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинестеразних препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3-0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,3-0,6 мг/кг массы тела на 1 час.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела к температуре 25-26 °С уменьшается уровень инактивации атракурию, потому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить наполовину.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата :

Раствор для внутривенных инфузий

Период стабильности

Раствор натрия хлорида(0,9 %)

24 часы

Раствор глюкозы(5 %)

8 часы

Раствор Рінгера

8 часы

Раствор натрия хлорида(0,18 %) и раствор глюкозы(4 %)

8 часы

Раствор Гартмана

4 часы

При разведении в отмеченных выше растворах и достижении концентрации атракурию бесилату 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет хранить стабильность при дневном освещении в отмеченный период времени при температуре не выше 30 °С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартном дозировании, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, которые находятся в палатах интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/хв(0,65-0,78 мг/кг/час). Однако существует широкая индивидуальная вариабельнисть в дозовом режиме введения препарата, который может также изменяться со временем. Некоторым больным может быть необходима меньшая скорость введения препарата - 4,5 мкг/кг/хв(0,27 мг/кг/час), тогда как другим - более высокая - 29,5 мкг/кг/хв(1,77 мг/кг/час).

Скорость возобновления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от длительности применения препарата и, по данным клинических исследований, представляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг.

С целью индивидуализации режима дозирования рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, что ее блокируют.

Деть.

Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в том же режиме дозирования, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендовано в связи с ограниченным количеством данных(см. раздел "Фармакокинетика").

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы(Рис. 1).

2) Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки(Рис. 2).

Рис. 1 Рис. 2

Передозировка

Симптомы.

Пролонгированный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких к появлению спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может быть необходимой полная седация.

Целесообразное применение антихолинестеразних препаратов вместе с применением атропина или глюкопиролату, как только появляются признаки спонтанного возобновления.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: гипотензия(умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщали о тяжелых анафилактоидни или анафилактические реакции у пациентов, которые получали атракурий одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Нижеприведены косвенные действия классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Частота возникновения побочных эффектов : очень часто(³1/10); часто(³1/100 и <1/10); нечасто(³1/1000 и <1/100); редко(³1/10 000 и <1/1000); очень редко(<1/10 000); частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). Даны "очень часто", "часто" и "нечасто" были получены в клинических исследованиях. Даны "редко" и "очень редко" обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение "частота неизвестная" касается тех косвенных действий, для которых установить частоту из имеющихся источников невозможно. Косвенное действие, предопределенное высвобождением гистамина, обозначено звездочкой(*).

Даны, полученные из клинических исследований.

Со стороны сосудов

Часто: гипотензия(умеренная, транзиторная) *, гиперемия шкіри*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Даны, полученные при пострегистрационном приложении.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении препарата Атракурій Калцекс с другими препаратами для анестезии есть одиночные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидних или анафилактических реакций.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги.

Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, которые находятся на интенсивном лечении, при применении атракурию бесилату с другими препаратами. У этих больных обычно были один или больше факторы склонности к судорогам(травма председателя, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксична энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь из лауданозином не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозину в плазме и появлением судорог установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, которые лечились в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости та/або миопатии. Большинство из этих пациентов получало сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением атракурию бесилату установлено не было.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 ° С. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Атракурій Калцекс - гипотонический раствор, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Упаковка

По 2,5 мл или 5 мл в ампуле из бесцветного стекла И гидролитического класса с маркировочными кольцами и с точкой разлома.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из поливинилхлоридной пленки(поддона); по 1 контурной ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Производитель, который отвечает за выпуск серии, :

АО "Калцекс".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Калцекс".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АТРАКУРИЙ КАЛЦЕКС

(ATRACURIUM KALCEKS)

Состав

действующее вещество: atracurium besilate;

1 мл раствора содержит атракурия бесилата 10 мг;

вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н- холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно- мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Дети.

В литературе существуют ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия в новорожденных(детей до 1 месяца) по сравнению с детьми старшего возраста(см. раздел "Дети").

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракурия бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана(неферментативный процесс, который протекает при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит вот функции почек или печени. Продуктами распада атракурия является лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не имеют миорелаксирующих свойств. Связывание атракурия бесилата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения - 20 минут. Метаболиты выводятся с мочей и желчью.

Концентрация метаболитов выше в крови в пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени(см. раздел "Особенности применения"). Эти метаболиты не принимают участие в блокаде нервно- мышечной передачи.

Клинические характеристики

Показания

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах(при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нервно- мышечная блокада, вызванная препаратом Атракурий Калцекс, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно- мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе препаратом Атракурий Калцекс, при одновременном применении с:

- антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин;

- антиаритмическими препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;

- диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом;

- магния сульфатом;

- кетамином;

- солями лития;

- ганглиоблокаторами: триметафаном, гексаметонием.

Изредка при одновременном применении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении(в том числе при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурия бесилату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета- блокаторы(пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты(прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты(хлорохин, D- пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литый.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможно более позднее начало и меньшая продолжительность нервно- мышечной блокады, вызванной препаратом Атракурий Калцекс.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия бесилатом может вызвать более интенсивную нервно- мышечную блокаду, чем и, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бесилата. Синергический эффект может меняться в зависимости вот комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты(например, суксаметония хлорид) нельзя применять для пролонгирования нервно- мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия бесилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств.

Антихолинэстеразные препараты, широко применяемые для лечения болезни Альцгеймера, например донепезил, могут уменьшать продолжительность и выраженность нервно- мышечной блокады, вызванной атракурием.

Особенности применения

Как и все другие блокаторы нервно- мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и вторых скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под. тщательным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

В сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность выброса гистамина при применении атракурия, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с повышенной чувствительностью к гистамину. В частности, в пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует возможность возникновения бронхоспазма.

Имеются сообщения о высоком уровне(более 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно- мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракурия, по возможности, следует исключить гиперчувствительность к вторым блокаторам нервно- мышечной передачи. Пациентам с реакцией гиперчувствительности следует применять атракурий исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности при общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на чувствительность к вторым блокаторам нервно- мышечной передачи.

Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно- мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводит контроль серии показателей креатинфосфокиназы.

При применении в рекомендованных дозах атракурий не имеет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Следовательно, атракурий существенно не влияет на частоту сердечных сокращений при применении эго в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции.

Как и при применении вторых недеполяризующих миорелаксантов, в больных миастенией гравис и вторыми нервно- мышечными заболеваниями, при тяжелых кислотно- щелочных и/или электролитных расстройствах возможно появление повышенной чувствительности к атракурию.

Как и при применении вторых недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например с гиповолемией, атракурий следует вводит в течение не менее 60 секунды.

Атракурий инактивируется при высоком рН раствора, поэтому эго нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым вторым щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после эго ввода следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае совместного применения со вторыми препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида.

Атракурий Калцекс является гипотоническим раствором и эго нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. В больных, склонных к злокачественной гипотермии, было установлено, что атракурий не вызывает появления этого синдрома.

Как и при применении вторых недеполяризующих миорелаксантов, в больных с ожогами может развиться резистентность к атракурию. В таких больных может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости вот времени, прошедшего после поражения и размера ожогов.

Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин, метаболит атракурия, может вызвать обратную гипотензию и в некоторых лиц - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также в пациентов отделения интенсивной терапии, которые лечились препаратом Атракурий Калцекс, достоверной причинной взаимосвязи с лауданозином установлено не было(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследований по влиянию на фертильность в настоящее время не проведено.

Беременность.

Исследования на животных показали, что атракурия бесилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно- мышечной передачи, Атракурий Калцекс следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства(кесаревый сечение), поскольку атракурий не проникает через плацентарный барьер в количестве, которое может повлиять на состояние плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает атракурия ли бесилат и эго метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Это предостережение не соответствует показаниям по применению атракурия. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Атракурий Калцекс применяют путем болюсной инъекции. Режим дозирования для взрослых составляет вот 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости вот необходимой продолжительности полной нервно- мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводит в течение первых 90 секунды после введения препарата в дозе 0,5-0,6 мг/кг массы тела.

В случае необходимости продления блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно- мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно- мышечной передачи происходит через 35 минут, что установлено по восстановлению тетанического сокращения до 95 % вот нормальной нервно- мышечной функции.

Нервно- мышечную блокаду, вызванную применением препарата Атракурий Калцекс, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3-0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно- мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной инфузии препарата в режиме 0,3-0,6 мг/кг массы тела на 1 время.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела к температуры 25-26 °С уменьшается уровень инактивации атракурия, поэтому для поддержания полной нервно- мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить наполовину.

Совместимость со вторыми растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата:

Раствор для внутривенных инфузий

Период стабильности

Раствор натрия хлорида(0,9 %)

24 часа

Раствор глюкозы(5 %)

8 часов

Раствор Рингера

8 часов

Раствор натрия хлорида(0,18 %) и раствор глюкозы(4 %)

8 часов

Раствор Гартмана

4 часа

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бесилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартном дозировании, однако рекомендуется назначат самую низкую начальную дозу и вводит препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначат в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно- сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно- сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводит в течение периода не менее 60 секунды.

Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах вот 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно- мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью вот 11 до 13 мкг/кг/мин(0,65- 0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, что может также меняться со временем. Некоторым больным может быть необходима более низкая скорость введения препарата - 4,5 мкг/кг/мин(0,27 мг/кг/ч), тогда как вторым - более высокая - 29,5 мкг/кг/мин(1,77 мг/кг/ч).

Скорость восстановления нервно- мышечной передачи в больных не зависит вот длительности применения препарата и, по данным клинических исследований, составляет вот 32 до 108 минут.

Мониторинг.

С целью индивидуализации режима дозирования рекомендуется контролировать функционирование нервно- мышечной передачи, как и при применении вторых препаратов, которые ее блокируют.

Дети.

Применять для лечения детей вот 1 месяца в том же режиме дозирования, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенко. Применение детям до 1 месяца не рекомендовано в связи с ограниченным количеством данных(см. раздел "Фармакокинетика").

Как открыть ампулу:

1) Повернут ампулу цветной точкой к себя. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы(Рис. 1).

2) Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавит на верхнюю часть ампулы в направлении вот цветной точки(Рис. 2).

Рис. 1. Рис. 2.

Передозировка

Симптомы.

Пролонгированный паралич скелетной мускулатуры и эго последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких к появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопирролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: гипотензия(умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщали о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях в пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Приведенные нижет побочные действия классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных действий: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 и <1/10); нечасто(≥1/1000 и <1/100); редко(≥1/10 000 и <1/1000); очень редко(<1/10 000); частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). Данные "очень часто", "часто" и "редко" были получены в клинических исследованиях. Данные "редко" и "Очень редко" обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение "частота неизвестна" касается тех побочных действий, где установит частоту из имеющихся источников невозможно. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, обозначено звездочкой(*).

Данные, полученные по клиническим исследованиям.

Со стороны сосудов

Часто: гипотензия(умеренная, транзиторная) *, гиперемия кожи*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при пострегистрационном применении.

Со стороны иммунной системы

Очень редко : анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении препарата Атракурий Калцекс со вторыми препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна : судороги.

Есть отдельные сообщения о возникновении судорог в пациентов, пребывающих на интенсивном лечении, при применении атракурия бесилата со вторыми препаратами. В этих больных обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам(травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с лауданозином не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна : миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов в тяжелобольных пациентов, которые лечились в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением атракурия бесилата установлено не было.

Срок годности. 2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре вот 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Атракурий Калцекс является гипотоническом раствором, эго нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Упаковка

По 2,5 мл или 5 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и с точкой разлома.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из поливинилхлоридной пленки; по 1 контурной ячейковой упаковке(поддона) в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО "Калцекс".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Калцекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Другие медикаменты этого же производителя

АУКСИЛЕН® — UA/17119/01/01

Форма: раствор для инъекций, 50 мг/2 мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1 контурной ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона

МОРФИН КАЛЦЕКС — UA/15322/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1, 2 или 20 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона

ФЕНТАНИЛ КАЛЦЕКС — UA/15323/01/01

Форма: раствор для инъекций, 0,05 мг/мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1, 2 или 20 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона

ПРОМЕДОЛ КАЛЦЕКС — UA/15324/01/01

Форма: раствор для инъекций, 20 мг/мл по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1, 2 или 20 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона

ДИАЗЕПЕКС® — UA/15321/01/01

Форма: таблетки по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или 2, или 3 блистеры в картонной пачке