Ауксилен®

Регистрационный номер: UA/17119/01/01

Импортёр: АО "Калцекс"
Страна: Латвия
Адреса импортёра: ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвiя

Форма

раствор для инъекций, 50 мг/2 мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1 контурной ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона

Состав

2 мл раствора(1 ампула) содержат 50 мг декскетопрофену(в виде декскетопрофену трометамолу)

Виробники препарату «Ауксилен®»

ХБМ Фарма с.р.о.(все стадии производственного процесса, кроме выпуска серии)
Страна производителя: Словакия
Адрес производителя: Ул. Склабинська, 30, Мартин, 036 80, Словакия
АО "Гриндекс"(производитель, который отвечает за контроль серии/испытания)
Страна производителя: Латвия
Адрес производителя: Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвiя
АО "Калцекс"(производитель, который отвечает за выпуск серии)
Страна производителя: Латвия
Адрес производителя: Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвiя
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ауксилен®

(Auxilen®)

Состав

действующее вещество: dexketoprofen;

2 мл раствора(1 ампула) содержат 50 мг декскетопрофену(в виде декскетопрофену трометамолу);

вспомогательные вещества: натрию хлорид, этанол 96 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол - это соль пропионовой кислоты, делает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Механизм ее действия базируется на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата. Было выявлено пригничувальна действие декскетопрофену трометамолу на активность циклооксигенази- 1(ЦОГ- 1) и циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2). Клинические исследования при разных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофену трометамол делает выраженное аналгетическое действие. Знеболювальна действие декскетопрофену трометамолу при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности была изучена при разных видах боли при хирургических вмешательствах(ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате(острая боль в пояснице) и почечных коликах. Во время проведенных исследований аналгетический эффект препарата быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минуты. Длительность знеболювальной действия после применения 50 мг декскетопрофену трометамолу, обычно представляет 8 часы. Клинические исследования продемонстрировали, что применение декскетопрофену трометамолу позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном приложении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым назначали с целью купирование послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, которое контролируется пациентом, также назначали и декскетопрофену трометамол, то им было нужно гораздо меньше морфин(на 30-45 %), чем пациентам, которые получали плацебо.

Фармакокинетика.

После введения декскетопрофену трометамолу максимальная концентрация(Сmax) достигается приблизительно через 20 минуты(10-45 минуты). Доказано, что при одноразовом внутримышечном или внутривенном введении 25-50 мг препарата площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) пропорциональная к дозе. Фармакокінетичні исследования многократного применения препарата доказали, что AUC и Cmax после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после одноразового приложения, которое свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично к другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови(99 %), объем распределения декскетопрофену представляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения представляет приблизительно 0,35 часы, а период полувыведения - 1-2,7 часы. Метаболизм декскетопрофену в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и следующим выведением почками. После введения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только оптический изомер S -(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R -(-). После введения одноразовых и многократных доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста в возрасте от 65 лет, которые участвовали в исследовании, была значительно более высока(до 55 %), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в Cmax и времени ее достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался(до 48 %), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице(боль в спине).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, к любому другого НПЗЗ или к вспомогательным веществам препарата;

- если вещества аналогичного действия, например ацетилсалициловая кислота или другие НПЗЗ, провоцируют у пациента развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;

- наличие в анамнезе пациента фотоаллергических и фототоксичниих реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами;

- активная фаза язвенной болезни или кровотечение, подозрение на них, или рецидивирующая язвенная болезнь или кровотечение в анамнезе(не менее два подтвержденных факта язвы, кровотечения или перфорации), или хроническая диспепсия;

- желудочно-кишечное кровотечение, другое кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПЗЗ;

- болезнь Крона или неспецифический виразкововий колит;

- бронхиальная астма в анамнезе;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- нарушение функции почек средней или тяжелой степени(клиренс креатинина < 50 мл/хв);

- тяжелые нарушения функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда - Пью);

- геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови;

- тяжелая дегидратация(что вызвана блюет, диареей или недостаточным потреблением жидкости);

- ІІІ триместр беременности и период кормления груддю;

- применение с целью нейроаксиального(интратекального или эпидурального) введения(через содержимое этанола).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение таких средств из НПЗЗ не рекомендуется:

- Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(≥ 3 г/сутки) : при одновременном приложении нескольких НПЗЗ повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения в результате их взаимно усиливающего действия.

- Антикоагулянты: НПЗЗ усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарину, в результате высокой степени связывания декскетопрофену с белками плазмы крови, а также подавление функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное приложение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем врача. Также необходимо контролировать соответствующие лабораторные показатели.

- Гепарин: повышается риск развития кровотечения(через подавление функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное приложение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем врача. Также необходимо контролировать соответствующие лабораторные показатели.

- Кортикостероидные средства: повышается риск розвиту язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения.

- Литий(были сообщения относительно нескольких НПЗЗ) : НПЗЗ повышают уровень лития в крови, которая может привести к интоксикации(снижается выведение лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофену, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо контролировать уровень лития в крови.

- метотрексат в высоких дозах(не менее 15 мг на неделю) : за счет уменьшения почечного клиренса метотрексату на фоне применения НПЗЗ в целом усиливается его негативное влияние на систему крови.

- Производные гидантоина и сульфонамид : возможное усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение таких средств из НПЗЗ требует осторожность:

- Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен снижает эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применения средств, которые подавляют циклооксигеназу(ЦОГ), одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, которые обычно являются оборотным процессом. При применении декскетопрофену вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.

- метотрексат в низких дозах(менее 15 мг на неделю) : за счет уменьшения почечного клиренса метотрексату на фоне применения НПЗЗ усиливается его негативное влияние на систему крови в целом. В первые недели одновременного приложения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста лечения следует проводить под суровым надзором врача.

- Пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.

- Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния на эритроциты за счет влияния на ретикулоцит, что после 1-й недели применения НПЗЗ приводит к тяжелой анемии. В течение 1-2 недель после начала применения НПЗЗ следует сделать анализ крови и проверить содержимое ретикулоцита.

- Препараты сульфонилсечевини : НПЗЗ способны усилить гипогликемическое действие этих средств за счет замещения препаратов сульфонилсечевини в соединениях с белками плазмы крови.

Следует учесть возможные взаимодействия при применении таких средств :

- блокаторы Беты : НПЗЗ способны ослабить их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.

- Циклоспорин и такролимус: возможное усиление нефротоксичности за счет влияния НПЗЗ на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

- Тромболитические средства: повышается риск кровотечения.

- Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

- Пробенецид: возможное увеличение концентрации декскетопрофену в плазме крови, что, достоверно, предопределено притеснением почечной канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофену.

- Сердечные гликозиды: НПЗЗ способны увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови.

- Міфепристон: через теоретическую достоверность снижения эффективности мифепристону под воздействием ингибиторов простагландинсинтетази, НПЗЗ следует назначать только через 8-12 сутки после терапии мифепристоном.

- Хинолон: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолону в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышается риск развития судорог.

Особенности применения

С осторожностью следует применять препарат пациентам с аллергическим состоянием в анамнезе. Необходимо избегать применения препарата Ауксилен® в комбинации с другими НПЗЗ, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Побочные реакции можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Предостережение относительно желудочно-кишечного тракта. Желудочно-кишечные кровотечения, образования язвы или ее перфорация(в некоторых случаях - с летальным следствием) наблюдались при применении всех НПЗЗ на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применения препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПЗЗ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышенная частота побочных реакций НПЗЗ, особенно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным следствием. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. НПЗЗ следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе, поскольку существует риск их обострения. Применение НПЗЗ может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также к болезни Крона у пациентов, которые находятся в фазе ремиссии. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу пациентами, которые имеют в анамнезе эзофагит, гастрит та/або язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе в течение применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

Для таких пациентов и пациентов, которые применяют ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, которые увеличивают риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, которые имеют в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо известить врача обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, : пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Предостережение относительно сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Неселективные НПЗЗ способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать период кровотечения за счет притеснения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофену трометамолу и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, влиянию на показатели коагуляции не было выявлено. Однако пациентам, которые применяют декскетопрофену трометамол одновременно с препаратами, которые влияют на гемостаз(например, варфарин, другие производные кумарина или гепарин) необходимо находиться под тщательным надзором врача.

Пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или средней тяжести следует находиться под тщательным надзором врача через возможную задержку жидкости в организме и появление периферических отеков, связанных с применением НПЗЗ.

Особенную осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения лекарственного средства повышается риск возникновения сердечной недостаточности.

В соответствии с имеющимися клиническими и эпидемиологическими данными применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий(например инфаркту миокарда или инсульта). Данных для исключения декскетопрофену трометамолу недостаточно.

При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий та/або сосудов головного мозга декскетопрофену трометамол следует применять только после тщательной оценки состояния пациента. То же следует делать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний(например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Больше всего нарушения функции сердечно-сосудистой системы возникают у пациентов преклонных лет.

Предостережение относительно кожи. Были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций(некоторые - с летальным следствием) на фоне применения НПЗЗ, в том числе ексфолиативного дерматиту, синдрома Стівенса - Джонсона и токсичного эпидермального некролиза. Достоверно, наибольший риск их возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, в большинстве пациентов они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожных сыпей, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Ауксилен® следует отменить.

Предостережение относительно печенки. В случае лечения пациентов с нарушениями функции печенки следует соблюдать особенную осторожность. Как и другие НПЗЗ, препарат может повлечь временное и незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение уровня АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении этих показателей лечения следует прекратить.

Больше всего нарушения со стороны печенки возникают у пациентов преклонных лет.

Предостережение относительно почек. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печенки та/або почек, а также пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПЗЗ возможное ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отеков. Через повышенный риск нефротоксичности препарат следует с осторожностью применять при лечении диуретическими средствами, а также пациентам, в которых возможное развитие гиповолемии. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное употребление жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание и повышение риска почечной токсичности.

Как и все НПЗЗ, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его приложения может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Больше всего нарушения со стороны почек возникают у пациентов преклонных лет.

Другие меры предосторожностей. Особенную осторожность следует соблюдать при лечении пациентов :

- с врожденными нарушениями метаболизма порфирина(например, острая прерывистая порфирия);

- с обезвоживанием;

- которые недавно перенесли большую операцию.

Если врач считает, что необходима длительная терапия декскетопрофеном, необходимо регулярно контролировать функцию печенки и почек, а также количество кровяных клеток.

В очень редких случаях возможны тяжелые острые реакции гиперчувствительности(например, анафилактический шок). При первых признаках тяжелой реакции гиперчувствительности лечения следует прекратить. В зависимости от симптомов, должно быть проведено лечение специализированным медицинским персоналом.

Пациенты с астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами, имеют высший риск аллергических реакций на ацетилсалициловую кислоту та/або НПЗЗ. Применение этого лекарственного средства может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или на НПЗЗ.

В исключительных случаях ветреная оспа может стать причиной серьезных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день нельзя исключать роль НПЗЗ в этих инфекционных осложнениях. Таким образом, рекомендуется избегать применения Ауксилен® пациентам с ветреной оспой.

Ауксилен® следует с осторожностью вводить пациентам с нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПЗЗ, декскетопрофену трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его приложения. В изолированных случаях во время применения ПНЗЗ были сообщения об активизации инфекционных процессов, которые локализуются в мягких тканях. Таким образом, если во время применения появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Как и все другие НПЗЗ, декскетопрофену трометамол может снижать женскую фертильность, потому его не рекомендуется применять женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которые имеют проблемы с зачатием или проходят обследования на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Назначение препарата Ауксилен® в И и ІІ триместрах беременности возможно в случаях крайней необходимости.

Одна ампула препарата Ауксилен® содержит 200 мг этанола, что равняется 5 мл пива или 2,08 вина на дозу. Препарат может негативно влиять на лица, которые страдают на алкоголизм.

Содержимое этанола следует учитывать при применении препарата в И и ІІ триместрах беременности, детям и пациентам из группы риска, например, при заболеваниях печенки, а также пациентам с эпилепсией. Лекарственное средство содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть почти не содержит свободного натрия.

Деть. Отсутствующие даны об эффективности и безопасности применения детям.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата Ауксилен® противопоказано в ІІІ триместре беременности и в период кормления груддю.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або развитие плода. В соответствии с результатами эпидемиологических исследований применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения в плода изъяны сердца и несращения передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался из < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы препарата и длительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантацийних потерь и повышения ембриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения изъянов развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако, исследование декскетопрофену трометамолу на животных не выявили токсичность относительно к репродуктивным органам. Назначение декскетопрофену трометамолу в И и ІІ триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При применении декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, или в И и ІІ триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

Во время ІІІ триместру все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают следующее:

Риск для плода:

- кардиопульмональный токсичный синдром(с закупоркой артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, которые могут прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья.

Риск для матери и ребенка в конце беременности:

- удлинение периода кровотечения(эффект притеснения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения низких доз;

- задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Данных относительно проникновения декскетопрофену в грудное молоко нет.

Как и другие НПЗЗ, декскетопрофену трометамол может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Если женщина имеет трудности с зачатием ребенка или проходит исследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения декскетопрофену трометамолом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне применения препарата Ауксилен® возможное возникновение головокружения, сонливости и повышенной утомляемости, потому не исключается слабое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или обслуживать другие механизмы. Пациенты должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

Способ применения и дозы

Взрослые. Рекомендованная доза представляет 50 мг с интервалом 8-12 часы. При необходимости повторную дозу следует вводить через 6 часы. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного приложения, потому его следует применять только в период острой боли(не дольше 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение аналгетиков, если это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационных болях средней или тяжелой степени препарат можно применять за показаниями в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидними аналгетиками.

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы обычно не нужна. Однако через физиологичное снижение функции почек рекомендуется низшая доза препарата(максимальная суточная доза представляет 50 мг при легком нарушении функции почек).

Нарушение со стороны печенки. Для пациентов с патологией печенки с легкой или средней степенью тяжести(5-9 баллы за шкалой Чайлда - Пью) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательным образом контролировать функцию печенки. При тяжелых заболеваниях печенки препарат противопоказан(10-15 баллы за шкалой Чайлда - Пью).

Нарушение со стороны почек. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени(клиренс креатинина < 50 мл/хв) препарат противопоказан.

Внутримышечное введение.

Раствор для инъекций следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или лактатном растворе Рінгера. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в течение 10-30 минут.

Ауксилен®, разведен в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Ауксилен® нельзя смешивать в растворе для инфузий из прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция(болюсне введение).

При необходимости содержимое одной ампулы(2 мл раствора для инъекций) следует вводить внутривенно в течение не менее 15 секунд.

Препарат можно смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Ауксилен® нельзя смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами допамина, прометазину пентазоцину, петидину и гидрокортизону, поскольку образуется белый осадок.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, которые указаны выше.

При внутримышечном или внутривенном инъекционном приложении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после его приготовления.

При хранении разведенных растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в пристроенных для введения изделиях из етилвинилацетату, пропионату целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержимого действующего вещества в результате сорбции не наблюдалось.

Препарат Ауксилен® предназначен для одноразового приложения, потому остатки готового раствора следует вылить. Перед введением препарата необходимо удостовериться, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, который содержит твердые части, применять нельзя.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор оказался в нижней части ампулы.

2) Ампулу открывать обеими руками: удерживая нижнюю часть ампулы одной рукой, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки(см. рисунок ниже).

Деть.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности его приложения.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофену трометамол удаляется из организма с помощью диализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмеченные распределены за органами и системами органов и частотой возникновения косвенные действия, связь которых из декскетопрофену трометамолом, по данным клинических исследований, признанный как минимум возможен, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Органы и системы органов

Часто(от 1/100 до 1/10)

Нечасто(от 1/1000 до 1/100)

Редко(от 1/10000 до 1/1000)

Очень редко(менее 1/10000)

Со стороны крови/лимфатической системы

_

анемия

_

нейтропения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

_

_

ларингеальний отек

анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок

Нарушение метаболизма и питание

_

_

гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия

отсутствие аппетита

Психические нарушения

_

бессонница, озабоченность

_

_

Со стороны нервной системы

_

головная боль, головокружение, сонливость

парестезия, обморок

_

Со стороны органов зрения

_

размытое зрение

_

_

Со стороны органов слуха

_

вертиго

звон в ушах

_

Со стороны сердца

_

пальпитация

экстрасистолия, тахикардия

_

Со стороны сосудистой системы

_

артериальная гипотензия, приливы

артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен

_

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

_

_

брадипноэ

бронхоспазм, одышка

Со стороны пищеварительного тракта

тошнота, блюет

боль в животе, диспепсия, диарея, запор, блюет с примесями крови, сухость в рту

язвенная болезнь, кровотечение или перфорация

панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы

_

_

гепатит, желтуха

гепатоцеллюлярная патология

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

_

дерматит, зуд, высыпание, повышенное потовыделение

крапивница, угри

синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

_

_

ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине

_

Со стороны почек и мочевыводящих путей

_

_

острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия

нефрит, нефротичний синдром

Со стороны репродуктивной системы

_

_

менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы

_

Общие и местные нарушения

боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение

лихорадка, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание

дрожание, периферические отеки

_

Исследование

_

_

отклонение в печеночных пробах

_

Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще всего.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может возникать тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, что могут быть вызваны применением НПЗЗ. Как и в случае применения других НПЗЗ, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у пациентов, больных системной красной волчанкой или на смешанные заболевания соединительной ткани, и реакции со стороны крови(пурпура, апластична и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами клинических исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например, инфаркт миокарда, инсульт).

Срок пригодности

3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ауксилен® нельзя смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами допамина, прометазину пентазоцину, петидину и гидрокортизону, потому что образуется белый осадок.

Разведены растворы для инфузий, полученные как отмечено в разделе "Внутривенная инфузия", нельзя смешивать из прометазином или пентазоцином.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из коричневого свитлозахисного стекла И гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из поливинилхлоридной пленки.

По 1 контурной ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Производитель, который отвечает за выпуск серии, :

АО "Калцекс".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Калцекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Ауксилен®

(Auxilen®)

Состав

действующее вещество: dexketoprofen;

2 мл раствора(1 ампула) содержат 50 мг декскетопрофена(в виде декскетопрофена трометамола);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, этанол 96 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофена трометамол - это соль пропионовой кислоты, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПВС). Механизм ее действия основан на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также косвенно влиять на основное действие препарата. Было обнаружено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность циклооксигеназы - 1(ЦОГ- 1) и циклооксигеназы - 2(ЦОГ- 2). Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности было изучено при различных видах боли при хирургических вмешательствах(ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате(острая боль в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведенных исследований анальгетический эффект препарата быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение декскетопрофена трометамола позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым назначали с целью купирования послеоперационной боли морфин с помощью прибора для обезболивания, контролируемого пациентом, также назначали и декскетопрофена трометамол, то им требовалось гораздо меньше морфина(на 30-45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика.

После введения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация(Cmax) достигается через 20 минут(10-45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25-50 мг препарата площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения препарата досказали, что AUC и Cmax после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются вот показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично вторым лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови(99 %), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет примерно 0,35 часа, а период полувыведения - 1-2,7 часа. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S -(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R -(-). После введения однократных и многократных доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста(вот 65 течение), принимавших участие в исследовании, была значительно выше(до 55 %), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в Cmax и времени ее достижения не наблюдалось. Период полувыведения увеличивался(до 48 %), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Клинические характеристики

Показания

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например, при послеоперационной болях, почечных коликах и боли в пояснице(боль в спине).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, к дорогому второму НПВС или к вспомогательным веществам препарата;

- если вещества аналогичного действия, например ацетилсалициловая кислота или другие НПВС, провоцируют в пациента развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;

- наличие в анамнезе пациента фотоаллергических или фототоксических реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами;

- активная фаза язвенной болезни или кровотечение, подозрение на них или рецидивирующая язвенная болезнь или кровотечение в анамнезе(не менее двух подтвержденных фактов язвы, кровотечения или перфорации) или хроническая диспепсия;

- желудочно-кишечное кровотечение, другое кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВС;

- болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;

- бронхиальная астма в анамнезе;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- нарушения функции почек средней или тяжелой степени(клиренс креатинина < 50 мл/мин);

- тяжелые нарушения функции печени(10-15 баллов по шкале Чайлда - Пью);

- геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови;

- тяжелая дегидратация(вызванная рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости);

- III триместр беременности и период кормления грудью;

- применение с целью нейроаксиального(интратекального или эпидурального) введения(из-за содержания этанола).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение таких средств с НПВС не рекомендуется :

- Другие НПВС, в том числе салицилаты в высоких дозах(≥ 3 г/сутки) : при одновременном применении нескольких НПВС повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимно усиливающего действия.

- Антикоагулянты: НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, эго следует проводит под тщательным контролем врача. Также необходимо контролировать соответствующие лабораторные показатели.

- Гепарин: повышается риск развития кровотечений(через угнетение функции тромбоцитов и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное применение необходимо, эго следует проводит под тщательным контролем врача. Также необходимо контролировать соответствующие лабораторные показатели.

- Кортикостероидные средства : повышается риск развития язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения.

- Литый(были сообщения относительно нескольких НПВС) : НПВС повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации(снижается выведение лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо проконтролировать уровень лития в крови.

- метотрексат в высоких дозах(не менее 15 мг в неделю) : за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС в целом усиливается эго негативное влияние на систему крови.

- Производные гидантоина и сульфаниламиды: возможно усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение таких средств с НПВС требует осторожности:

- Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретиков и вторых антигипертензивных средств. В некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например, при обезвоживании или в лиц пожилого возраста) применение средств, угнетающих циклооксигеназу(ЦОГ), одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания в пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.

- метотрексат в низких дозах(менее 15 мг в неделю) : за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС усиливается эго негативное влияние на систему крови в целом. В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно проводит анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также в пациентов пожилого возраста лечение следует проводит под строгим наблюдением врача.

- Пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилит контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.

- Зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. В течение 1-2 недель после начала применения НПВС следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.

- Препараты сульфонилмочевины : НПВС способны усилит гипогликемическое действие этих средств за счет замещения препаратов сульфонилмочевины в соединениях с белками плазмы крови.

Следует учесть возможные взаимодействия при применении таких средств:

- Бета- блокаторы : НПВС способны ослабит их гипотензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

- Циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет влияния НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

- Тромболитические средства : повышается риск кровотечения.

- Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

- Пробенецид: возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением почечной канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена.

- Сердечные гликозиды : НПВС способны увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови.

- Мифепристон: через теоретическую вероятность снижения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы, НПВС следует назначат только через 8-12 суток после терапии мифепристоном.

- Хинолон: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в сочетании с НПВС повышается риск развития судорог.

Особенности применения

С осторожностью следует применять препарат пациентам с аллергическим состоянием в анамнезе. Необходимо избегать применения препарата Ауксилен® в комбинации со вторыми НПВС, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Побочные реакции можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Предостережения относительно желудочно-кишечного тракта. Желудочно- кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация(в некоторых случаях - с летальным исходом) наблюдали при применении всех НПВС на разных этапах лечения независимо вот наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения препарат следует отменить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВС в пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также в пациентов пожилого возраста. В пациентов пожилого возраста повышенная частота побочных реакций НПВС, особенно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. НПВС следует с осторожностью назначат пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе, поскольку существует риск их обострения. Применение НПВС может приводит к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также к болезни Крона в пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Перед началом применения декскетопрофена трометамола пациентами, которые имеют в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. В пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе в течение применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

Для таких пациентов и пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо известить врача обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно- кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначат препарат пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличивать риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Предостережения относительно сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, влияния на показатели коагуляции не было обнаружено. Однако пациентам, которые применяют декскетопрофена трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз(например, варфарин, или другие производные кумарина, или гепарин), необходимо находится под тщательным наблюдением врача.

Пациентам с артериальной гипертензий и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней тяжести следует находится под тщательным наблюдением врача из-за возможной задержания жидкости в организме и появления периферических отеков, связанных с приемом НПВС.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения лекарственного средства повышается риск возникновения сердечной недостаточности.

Согласно имеющимся клиническим и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением черточка возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий(например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения декскетопрофена трометамола недостаточно.

При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов главного мозга декскетопрофена трометамол следует применять только после тщательной оценки состояния пациента. То же следует делать перед началом длительного лечения пациентов с факторами черточка сердечно- сосудистых заболеваний(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Больше всего нарушений сердечно-сосудистой системы возникает в пациентов пожилого возраста.

Предостережения относительно кожи. Были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций(некоторые - с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса - Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в пациентов в начале лечения, в большинства пациентов они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или вторых симптомов гиперчувствительности препарат Ауксилен® следует отменить.

Предостережения относительно печени. При лечении пациентов с нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. Как и другие НПВС, препарат может вызвать временное и незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение уровня АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении этих показателей лечение следует прекратить.

Больше всего нарушений со стороны печени возникает в пациентов пожилого возраста.

Предостережения относительно почек. Следует с осторожностью назначат препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, а также пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержание жидкости в организме и появление периферических отеков. Из-за повышенного черточка нефротоксичности препарат следует с осторожностью применять при лечении диуретиками, а также пациентам, в которых возможно развитие гиповолемии. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для предотвращения обезвоживания и повышения черточка почечной токсичности.

Как и все НПВС, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно вторым ингибиторам синтеза простагландинов, эго применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Больше всего нарушений со стороны почек возникает в пациентов пожилого возраста.

Другие меры предосторожности. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов:

- с врожденными нарушениями метаболизма порфирина(например, острая прерывистая порфирия);

- с обезвоживанием;

- которые недавно перенесли обширную операцию.

Если врач считает, что необходима длительная терапия декскетопрофеном, необходимо регулярно контролировать функцию печени и почек, а также количество кровяных клеток.

В очень редких случаях возможны тяжелые острые реакции гиперчувствительности(например, анафилактический шок). При первых признаках тяжелой реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. В зависимости вот симптомов, должно быть проведено лечение специализированным медицинским персоналом.

Пациенты с астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами, имеют более высокий риск аллергических реакций на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС. Применение этого лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно в пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или на НПВС.

В исключительных случаях ветряная оспа может пол причиной серьезных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день нельзя исключать роль НПВС в этих инфекционных осложнениях. Таким образом, рекомендуется избегать применения лекарственного средства Ауксилен® пациентам с ветряной оспой.

Ауксилен® следует с осторожностью вводит пациентам с нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВС, декскетопрофена трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время эго применения. В изолированных случаях при применении НПВС были сообщения об активизации инфекционных процессов, локализирующихся в мягких тканях. Таким образом, если при применении появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Как и все другие НПВС, декскетопрофена трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому эго не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые имеют проблемы с зачатием или проходят обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Назначение препарата Ауксилен® в I и II триместрах беременности возможно в случаях крайней необходимости.

Одна ампула препарата Ауксилен® содержит 200 мг этанола, равной 5 мл пива или 2,08 мл вина на дозу. Препарат может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата в I и II триместрах беременности, детям и пациентам из группы черточка, например, при заболеваниях печени, а также пациентам с эпилепсией. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия(23 мг) на дозу, поэтому свиты не содержит свободного натрия.

Дети. Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения детям.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Ауксилен® противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применения препаратов, угнетающих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения в плода порока сердца и несращение передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1% к приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких представлен повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов в животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, в животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако, исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили токсичности по отношению к репродуктивным органам. Применение декскетопрофена трометамола в I и II триместрах беременности возможно только при крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

Во время III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают следующее:

Риск для плода:

- кардиопульмональный токсический синдром(с закупоркой артериального пролив и легочной гипертензией);

- нарушения функции почек, которые могут прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодия.

Риск для матери и ребенко в конце беременности:

- удлинение времени кровотечения(эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения низких доз;

- задержание сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

- Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет.

Как и другие НПВС, декскетопрофена трометамол может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием ребенко или проходит исследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения декскетопрофена трометамолом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

На фоне применения препарата Ауксилен® возможно возникновение головокружения, сонливости и повышенной утомляемости, поэтому не исключается слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или обслуживать другие механизмы. Пациенты должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

Способ применения и дозы

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8-12 часов. При необходимости повторную дозу следует вводит через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому эго следует применять только в период острой боли(не более 2 суток). Пациентов следует переводит на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационных болях средней или тяжелой степени препарат можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы обычно не требуется. Однако, из-за физиологического снижения функции почек в пожилых пациентов, в случае незначительного нарушения функции почек рекомендуется меньшая доза препарата(максимальная суточная доза составляет 50 мг).

Нарушения со стороны печени. Для пациентов с патологией печени легкой или средней степени тяжести(5-9 баллов по шкале Чайлда - Пью) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан(10-15 баллов по шкале Чайлда - Пью).

Нарушения со стороны почек. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/мин) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. При нарушениях функции почек средней или тяжелой степени(клиренс креатинина < 50 мл/мин) препарат противопоказан.

Внутримышечное введение.

Раствор для инъекций следует медленно вводит глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или лактатном растворе Рингера. Раствор для инфузий следует готовит в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводит в течение 10-30 минут.

Ауксилен®, разведенный в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Ауксилен® нельзя смешивать в растворе для инфузий с прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция(болюсное введение).

При необходимости содержимое одной ампулы(2 мл раствора для инъекций) следует вводит внутривенно в течение не менее 15 секунды.

Препарат можно смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Ауксилен® нельзя смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, которые указаны выше.

При внутримышечном или внутривенном инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после того, как вон был набран из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после эго приготовления.

При хранении разбавленных растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для ввода изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Препарат Ауксилен® предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового раствора следует вылить. Перед введением препарата необходимо убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Как открыть ампулу:

1) Повернут ампулу цветной точкой к себя. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.

2) Ампулу открывать обеими руками: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавит на верхнюю часть ампулы в направлении вот цветной точки(см. рисунок нижет).

Дети.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности эго применения.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта(рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофена трометамол выводится из организма с помощью диализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице указаны распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения побочные действия, связь которых с декскетопрофена трометамолом, по данным клинических исследований, признанная как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Органы и системы

органов

Часто

( вот 1/100 до 1/10)

Нечасто

( вот 1/1000

до 1/100)

Редко

( вот 1/10000

до 1/1000)

Очень редко(менее 1/10000)

Со стороны крови/лимфати-ческой системы

_

анемия

_

нейтропения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

_

_

ларингеальный отек

анафилактические реакции

в том числе анафилактический шок

Нарушения метаболизма и питания

_

_

гипергликемия, гипогликемия, гипертриглице-ридемия, анорексия

отсутствие аппетита

Психические нарушения

_

бессонница, беспокойство

_

_

Со стороны нервной системы

_

головная боль, головокру-жение, сонливость

парестезия, обморок

_

Со стороны органов зрения

_

размытое зрение

_

_

Со стороны органов слуха

_

вертиго

шум в ушах

_

Со стороны сердца

_

пальпитация

экстрасистолия, тахикардия

_

Со стороны сосудистой системы

_

артериальная гипотензия, приливы

артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных

вен

_

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

_

_

брадипноэ

бронхоспазм, одышка

Со стороны пищеварительного тракта

тошнота, рвота

боль в животе, диспепсия, диарея

запор

рвота с примесями крови, сухость во рту

язвенная болезнь, кровотечение или перфорация

панкреатит

Со стороны гепатобиллиар-ной системы

_

_

гепатит, желтуха

гепатоцеллюлярная патология

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

_

дерматиты, зуд, высыпания, повышенное потоотделение

крапивница

угри

синдром

Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ангионевроти-ческий отек

отек лица, фотосенсибили-зация

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

_

_

ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине

_

Со стороны почек и мочевыводящих путей

_

_

острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия

нефрит, нефротический синдром

Со стороны репродуктивной системы

_

_

менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы

_

Общие и мест- ные нарушения

боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровоте-чение

лихорадка, повышенная утомляе-мость, боли, озноб, астения, недомогание

дрожь, периферические отеки

_

Исследования

_

_

отклонение в печеночных пробах

_

Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались наиболее часто.

Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно в пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВС. Как и в случае применения вторых НПВС, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, что в целом возникает в пациентов с системной красной волчанкой или со смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови(пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением черточка развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например, инфаркт миокарда и инсульт).

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ауксилен® нельзя смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

Разбавленные растворы для инфузий, полученные как указано в разделе "Внутривенная инфузия", нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из коричневого светозащитного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из поливинилхлоридной пленки.

По 1 контурной ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО "Калцекс".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Калцекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Другие медикаменты этого же производителя

СОМНОЛ® — UA/5343/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 7,5 мг по 10 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистеры в картонной пачке

МОРФИН КАЛЦЕКС — UA/15322/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1, 2 или 20 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона

АТРАКУРИЙ КАЛЦЕКС — UA/17083/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл; по 2,5 мл или 5 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) в пачке из картона

АУКСИЛЕН® — UA/17119/01/01

Форма: раствор для инъекций, 50 мг/2 мл по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1 контурной ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона

НЕЙРАКСИН® В — UA/16907/01/01

Форма: раствор для инъекций по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне); по 1 или 2, или 5 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке