Диазепекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИАЗЕПЕКС®

(DIAZEPEKS)

Состав

действующее вещество: diazepam;

2 мл раствора(1 ампула) містить10 мг диазепаму;

вспомогательные вещества: кислота бензойная(Е 210), натрию бензоат(Е 211), пропиленгликоль, спирт бензиловый, спирт этиловый 96 %, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, цвет от прозрачного к свитло-жовтого с зеленым оттенком.

Фармакотерапевтична группа.

Анксіолітики. Производные бензодиазепину. Код АТХ N05B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диазепам - психотропный препарат класса бензодиазепину с выраженной успокоительной, противотревожной, противосудорожной и миорелаксуючею действием; ему присущий также гипнотический эффект.

В центральной нервной системе(ЦНС) диазепам действует на специфические рецепторы бензодиазепину, которые функционально тесно связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК) ‒ главного тормозного медиатора ЦНС, потому в результате действия диазепаму усиливается тормозное действие ГАМК на ЦНС.

Диазепам действует на рецепторы лимбической системы и коры головного мозга, проявляя седативный и анксиолитичний эффекты. Міорелаксуюча и противосудорожная действию диазепаму связаны с его свойством уменьшать активность епилептогенних сред всех частей мозга, а также с его тормозным действием на рефлексы спинного мозга. Диазепам практически не действует на рецепторы периферической вегетативной нервной системы и не вызывает экстрапирамидных нарушений.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция диазепаму зависит от пути его введения. При внутришнемʼязовому введении препарат абсорбируется полностью, однако не всегда диазепам абсорбируется быстрее, чем при пероральном приложении.

Распределение

Уровень связывания диазепаму и его метаболитив с белками плазмы крови высокий(диазепам - 98 %). Известно, что диазепам хорошо растворяется в липидах. Диазепам и его метаболити проникают через гематоэнцефалический и плацентный барьеры, а также проникают в грудное молоко(приблизительно 1/10 концентрации в плазме крови матери).

Метаболизм

Диазепам метаболизуеться, главным образом, в печенке с образованием фармакологически активных метаболитив - N- дезметилдиазепаму, темазепаму, оксазепаму.

Выведение

Выведение диазепаму состоит из двух фаз. Первая фаза свидетельствует о его быстром распределении в организме, вторая фаза - о длительном выведении, которое длится 1-2 дни.

Период полувыведения препарата может длиться 2-5 дни, поскольку в организме циркулирует его активный метаболит - дезметилдиазепам(нордиазепам).

При повторном приеме диазепаму отмечается накопление диазепаму и дезметилдиазепаму. До достижения равновесного состояния может пройти 2 недели, и концентрация метаболиту может даже превышать уровень диазепаму.

Диазепам и его метаболити выводятся из организма с мочой, в основном в виде конʼюгатив.

Клиренс диазепаму представляет 20-30 мл/мин.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях

Период полувыведения диазепаму и его метаболитив увеличивается в новорожденных, людей пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печенки. При почечной недостаточности период полувыведения практически не изменяется.

Внутримышечные инъекции могут вызывать увеличение активности плазменной креатинфосфокинази при достижении максимального уровня после 12-24 часов после введения. Это необходимо принимать во внимание при дифференциальной диагностике инфаркта миокарда.

Абсорбция при внутримышечном введении переменная(особенно из ягодичных мышц). Этот метод введения следует применять, если пероральное или внутривенное введение невозможно или не рекомендуется.

Связь между концентрацией диазепаму и его метаболитив в плазме крови и терапевтическим эффектом видстуний.

Клинические характеристики

Показание

Состояния тревоги и страха или их симптомы.

Синдром алкогольной абстиненции.

Судороги разной этиологии, эпилептический статус, фебрильни судороги.

Препарат применяют также при премедикации перед хирургическими операциями.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к бензодиазепинив в анамнезе.

- Острое нападение закритокутовой глаукомы или видкритокутова глаукома, если пациент не получает надлежащую терапию.

- Миастения gravis.

- Притеснение дыхания, острая дыхательная недостаточность.

- Ночное апноэ.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Интоксикация лекарственными средствами или психотропными веществами.

- Интоксикация алкоголем, острая интоксикация веществами, которые подавляют ЦНС.

- Первые 30 дни жизнь новорожденных через недостаточность функции печенки.

- И и ІІІ триместры беременности.

- Период кормления груддю.

Не предназначен для лечения фобий, одержимости и хронических психозов.

Нельзя применять в виде монотерапии для лечения депрессий или депрессии, которая сопровождается тревогой, страхом, поскольку у таких пациентов могут возникнуть суицидальни наклоны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение диазепаму и антигистаминных препаратов центрального действия, антипсихотических препаратов, миорелаксантов(баклофен, тизанидин), набилону, лофексидину, фенотиазину или производных барбитуровой кислоты, наркотических средств, антидепрессантов(ингибиторов МАО и др.), а также циметидину, дисульфираму и алкогольных напитков может увеличить седативное действие на ЦНС. Увеличивается риск апноэ, возможная гипотензия и слабость мышц.

При одновременном применении диазепаму с опиатами может усиливаться пригничувальний влияние на дыхание. При применении с другими миорелаксантами последствия непредсказуемы, существует риск остановки дыхания.

При одновременном приложении с антигипертензивными средствами их гипотензивное действие усиливается; α-адреноблокатори могут усилить седативный эффект диазепаму. Пациенты пожилого возраста нуждаются особенного надзора.

Изониазид, ритонавир, ампренавир повышают концентрацию бензодиазепинив в плазме крови.

Если диазепам внутривенно вводят одновременно с любым наркотическим обезболивающим средством(например, в стоматологии), препарат рекомендуется вводить после введения обезболивающего средства, дозу следует тщательным образом откорректировать в соответствии с потребностями пациента.

В фармакокинетичних исследованиях получены противоречивые данные о взаимодействии диазепаму с противоэпилептическими средствами.

Ингибиторы ферментов печенки(например, циметидин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) имеют способность снижать клиренс бензодиазепинив, таким образом усиливая их действие. В свою очередь, индукторы ферментов печенки(например, рифампицин) могут повысить клиренс бензодиазепинив.

Есть сообщение о том, что бензодиазепини влияют на элиминацию фенитоину.

При одновременном приложении из леводопой действие леводопи уменьшается.

При одновременном приложении с дигоксином диазепам может уменьшить его почечную экскрецию, таким образом повышая токсичность дигоксина.

Изониазид, дисульфирам, антигистамину средства и контрацептивные средства, которые содержат естрогени, усиливают, в то время как рифампицин ослабляет связь диазепаму и десметилдиазепаму с протеинами плазмы крови, таким образом увеличивая концентрацию фракции несвязанного диазепаму в плазме крови.

При одновременном приложении с алкоголем возможны патологические реакции. Патологический эффект взаимодействия диазепаму и алкоголя не зависит от количества и вида выпитого алкоголя.

Алкоголь можно принимать не раньше чем через 36 часы после применения диазепаму.

Противогрибковые препараты(кетоконазол) также повышают концентрацию бензодиазепинив в плазме крови.

Особенности применения

Парентеральный диазепам не следует применять пациентам с органическими изменениями мозга(особенно атеросклерозом) или с хронической легочной недостаточностью. Однако в исключительных случаях или при лечении пациента в стационаре, диазепам можно вводить парентеральный в меньших дозах. Внутривенно препарат вводят медленно, не превышая скорость 1 мл(5 мг) /мин. Необходимо избегать попадания раствора препарата в артерии или околососудистое пространство. При внутримышечном введении препарат следует вводить глубоко в мышцу. К препарату, который находится в шприце или в инфузионной системе, нельзя добавлять другие растворы или медикаменты! После внутривенного введения препарат действует быстро, но кратковременно, его не рекомендуется применять для поддерживающей терапии.

Следует тщательным образом взвесить целесообразность применения диазепаму пациентам с нарушениями дыхания и сниженным вниманием через опасность притеснения дыхания.

Для пациентов с хронической легочной недостаточностью или хроническими заболеваниями печенки может быть необходимое уменьшение дозы; следует применять с осторожностью также при почечной недостаточности, хотя полупериод элиминации диазепаму не изменяется.

При применении диазепаму возможная амнезия. Обычно это состояние появляется через несколько часов после применения препарата, тома, чтобы уменьшить риск, пациентам следует обеспечить 7-8 часовой непрерывный сон.

При применении бензодиазепинив могут возникнуть парадоксальные реакции, такие как обеспокоенность, возбудимость, нервозность, агрессивность, паранойя, гнев, ночные ужасы, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие негативные поведенческие проявления. При появлении этих симптомов применения препарата следует прекратить. Эти симптомы наиболее часто проявляются у детей и летних пациентов.

При применении бензодиазепинив возможное развитие зависимости. Риск повышен у пациентов, которые длилось применяют препарат или же применяют его в больших дозах, у пациентов со склонностью к чрезмерному употреблению алкоголя и лекарств в анамнезе. Если возникла физическая зависимость от бензодиазепинив, при прекращении терапии возникнут симптомы отмены. Они включают головную боль, мышечную боль, повышенную обеспокоенность, напряжение, спутывание сознания, нервозность. В тяжелых случаях могут появиться такие симптомы: потеря чувства реальности, деперсонализация, онемение конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическим контактам, галлюцинации или нападения эпилепсии. В случае прекращения длительной внутривенной терапии необходимо постепенное снижение дозы.

Следует соблюдать особенную осторожность, применяя инъекционную форму диазепаму пациентам пожилого возраста, очень ослабленным пациентам и пациентам с кардиореспираторной недостаточностью, поскольку есть риск апноэ та/або остановки сердца. Одновременное применение барбитуратов, алкоголя и других депрессантов ЦНС увеличивает пригничувальну действие кардиореспираторни функции, увеличивает риск апноэ.

Бензиловый спирт, который содержится в растворе, может нанести неисправимый вред новорожденным, особенно недоношенным. В таких случаях раствор для инъекций применяют только тогда, когда отсутствует терапевтическая альтернатива.

При длительной терапии желательно регулярно проверять показатели крови и функции печенки.

Бензодіазепіни назначают детям только после тщательной оценки необходимости их приложения; длительность лечения должна быть минимальной.

В педиатрической практике применяют минимальные дозы, во избежание опасных побочных эффектов(апноэ или длительная сонливость).

Следует с осторожностью применять при порфирии.

Не применять диазепам в акушерстве.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет данных о безопасности применения препарата во время беременности. Некоторые исследования свидетельствуют об увеличенном врожденном риске аномалий, который связан с применением бензодиазепинив в первом триместре беременности, потому их приложение противопоказано. Препарат нельзя применять в последнем триместре беременности.

Если диазепам назначают женщине, она должна знать о необходимости консультации с врачом о прекращении применения препарата в случае планирования беременности или при подозрении на беременность.

Диазепам выделяется в грудное молоко, потому в период лактации запрещено его приложение.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует проинформировать, что диазепам, так как и другие препараты этой группы, может ухудшить способность пациента выполнять задания, которые требуют особенной ловкости. Седативное действие препарата, амнезия, нарушенная способность концентрироваться и нарушенные мышечные функции неблагоприятно влияют на способность руководить транспортными средствами и обслуживать механизмы. Во время применения диазепаму следует избегать работы, связанной с риском(работа с техническими устройствами, управление транспортными средствами). В случае недостаточного сна внимание еще больше слабеет. Пациентов следует проинформировать, что алкоголь может усилить нежелательные эффекты, потому во время терапии от него следует отказаться.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показания к применению и степени тяжести заболевания.

При внутримышечном введении препарат всасывается медленно. Рекомендованная скорость внутривенного введения представляет 0,5-1 мл/хв или 2,5-5 мг/мин.

В случае сильного страха диазепам вводят внутримышечно или внутривенно в дозе до 10 мг, при необходимости повторяя введение каждые 4 часы.

Для обеспечения седативного эффекта перед небольшими хирургическими или медицинскими процедурами препарат вводят в большие вены по 10-20 мг в течение 2-4 минут; для премедикации - внутривенно 100-200 мкг/кг массы тела.

Для предотвращения судорог у взрослых диазепам вводят внутривенно по 10-20 мг со скоростью 5 мг/мин. При необходимости инъекцию можно повторить через 30-60 минуты. Другая схема применения предусматривает более частое введение меньших доз или внутримышечное введение.

Дозы для детей при внутривенном или внутримышечном введении препарата представляют 200-300 мкг/кг массы тела или 1 мг на каждый год жизни. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 3 мг/кг.

При мышечных спазмах диазепам вводят внутримышечно или медленно внутривенно по 10 мг каждые 4 часы.

Большие дозы необходимые для устранения тетании. В этом случае взрослым и детям препарат назначают внутривенно по 100-300 мкг/кг массы тела каждые 1-4 часы.

При тяжелом синдроме алкогольной абстиненции вводят внутримышечно или внутривенно 10 мг диазепаму, в отдельных случаях дозу можно увеличить.

Деть.

Применяют детям с 30 дня жизни.

Передозировка

Передозировка бензодиазепинив обычно выражается в притеснении ЦНС, от сонливости вплоть до запятой. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутывание сознания, притеснения рефлексов и апатию. В более тяжелых случаях симптомы могут включать гипотонию, артериальную гипотензию, подавление респираторной функции, кому(редко) и смерть(очень редко).

Если передозировка состоялась пероральным путем, безотлагательно проводят промывание желудка, стимулирования дыхания, введения инфузионных растворов.

Возможности применения диализа ограничены. Лечение симптоматическое, следует контролировать дыхание, изменения пульса и ного давления. Артериальную гипотензию устраняют метараминолом или норэпинефрином. Для уменьшения притеснения ЦНС можно применять специфический антагонист бензодиазепинових рецепторов - флумазенил. За пациентами, которым необходимо такое вмешательство, следует тщательным образом наблюдать в условиях больницы. Следует соблюдать осторожность при применении флумазенилу пациентам с эпилепсией, которых лечат бензодиазепинами.

Побочные реакции

Чаще всего возникают сонливость, утомляемость, синдром зависимости, а также тромбоз и тромбофлебит в месте введения. Эти эффекты часто появляются в начале лечения и на протяжении лечения обычно исчезают.

Ниже побочные реакции приводятся в соответствии с классификацией систем органов, а также за частотой возникновения(MedDRA) : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), с неизвестной частотой(неможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - сонливость; редко - нарушение координации, головная боль, головокружение, тремор, обморок, вертиго, амнезия, дизартрия, невозможность двигаться.

Со стороны психики: редко - спутывание сознания, депрессия, нервозность, паранойя, подавленное или увеличенное половое влеченье, синдром зависимости; парадоксальные реакции(например, острое состояние обеспокоенности, ужасы, галлюцинации, повышен мышечный тонус, бессонница или нарушение сна, ночные ужасы, агрессивность, неадекватное поведение).

Со стороны пищеварительного тракта: редко - запор, изменение деятельности слюнных желез, усиленное слюноотделение.

Со стороны органов зрения : редко - нечеткость зрения, диплопия, нистагм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, брадикардия, кардиоваскулярный коллапс; очень редко ‒ остановка сердца.

Со стороны сечевидильной системе : редко - недержание, задержка мочи.

Со стороны кожи: редко - крапивница, сыпи.

Со стороны дыхательной системы: редко - затрудненное дыхание, апноэ.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - желтуха.

Со стороны системы крови : очень редко - нейтропения.

Лабораторные показатели: очень редко - повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - повышенная утомляемость; частота неизвестна ‒ тромбоз и тромбофлебит в месте инъекции; местные боли, эритема, чувствительность в месте введения(в случае внутришнемʼязового введения), икота.

Для уменьшения риску возникновения тромбофлебита и тромбоза вен, для инъекции не следует выбирать малые вены. Особенно следует избегать инъекции в артерии или околососудистое пространство.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с поражениями функции печенки более чувствительны к вышеупомянутым неблагоприятным эффектам. Рекомендуется регулярно пересматривать терапию и при необходимости прерывать применение как можно более быстрое.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла И гидролитического класса с линией или точкой разлома и маркировочными кольцами.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из поливинилхлоридной пленки без покрытия.

По 2 или 66 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Производитель, который отвечает за выпуск серии, включая контроль серии/испытания :

АО "Гріндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Калцекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИАЗЕПЕКС®

(DIAZEPEKS)

Состав

действующее вещество: diazepam;

2 мл раствора(1 ампула) содержит 10 мг диазепама;

вспомогательные вещества: кислота бензойная(Е 210), натрия бензоат(Е 211), пропиленгликоль, спирт бензиловый, спирт этиловый 96 %, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, цвет вот бесцветного к светло-желтого с зеленым оттенком.

Фармакологическая группа.

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диазепам - психотропный препарат класса бензодиазепина с выраженным успокаивающим, противотревожным, противосудорожным и миорелаксирующим действием; эму присущ также гипнотический эффект.

В центральной нервной системе(ЦНС) диазепам действует на специфические рецепторы бензодиазепина, функционально тесно связанные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК) ‒ главного тормозящего медиатора ЦНС, поэтому в результате действия диазепама усиливается тормозящее действие ГАМК на ЦНС.

Диазепам действует на рецепторы лимбической системы и коры главного мозга, проявляя седативный и анксиолитический эффекты. Миорелаксирующее и противосудорожное действия диазепама связаны с эго способностью уменьшать активность эпилептогенных очагов всех частей мозга, а также с эго тормозящим действием на рефлексы спинного мозга. Диазепам практически не действует на рецепторы периферической вегетативной нервной системы и не вызывает экстрапирамидных нарушений.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция диазепама зависит вот эго пути введения. При внутримышечном введении препарат абсорбируется полностью, однако не всегда диазепам абсорбируется быстрее, чем при пероральном применении.

Распределение

Уровень связывания диазепама и эго метаболитов с белками плазмы крови высок(диазепам - 98 %). Известно, что диазепам хороший растворяется в липидах. Диазепам и эго метаболиты преодолевают гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также проникают в грудное молоко(примерно 1/10 концентрации в плазме крови матери).

Метаболизм

Диазепам метаболизируется главным образом в печени с образованием фармакологически активных метаболитов - N- дезметилдиазепама, темазепама, оксазепама.

Выведение

Выведение диазепама состоит из двух фаз. Первая фаза свидетельствует об эго быстром распространении в организме, вторая фаза - о длительном выведении, которое продолжается 1-2 дня.

Период полувыведения препарата может длиться 2-5 дней, так как в организме циркулирует эго активный метаболит - дезметилдиазепам(нордиазепам).

При повторном применении диазепама отмечается накопление диазепама и дезметилдиазепама. К достижения равновесного состояния может пройти 2 недели, и концентрация метаболита даже может превышать уровень диазепама.

Диазепам и эго метаболиты выводятся из организма с мочей, в основном в виде конъюгатов.

Клиренс диазепама составляет 20-30 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Период полувыведения диазепама и эго метаболитов увеличивается в новорожденных, пожилых людей и в пациентов с заболеваниями печени. При почечной недостаточности период полувыведения практически не меняется.

Внутримышечные инъекции могут вызвать увеличение активности плазменной креатинфосфокиназы при достижении максимального уровня спустя 12-24 часа после введения. Это следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике инфаркта миокарда.

Абсорбция при внутримышечном введении изменчивая(особенно из ягодичных мышц). Этот метод введения следует применять, если пероральное или внутривенное введение невозможно или не рекомендуется.

Связь между концентрацией диазепама и эго метаболитов в плазме крови и терапевтическим эффектом отсутствует.

Клинические характеристики

Показания

Состояния тревоги и страха или их симптомы.

Синдром алкогольной абстиненции.

Судороги разной этиологии, эпилептический статус, фебрильные судороги.

Препарат применяют также для премедикации перед хирургическими операциями.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к бензодиазепинам в анамнезе.

- Острый приступ закрытоугольной глаукомы или открытоугольная глаукома, если пациент не получает надлежащую терапию.

- Миастения gravis.

- Угнетение дыхания, острая дыхательная недостаточность.

- Ночное апноэ.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Интоксикация лекарственными средствами и психотропными веществами.

- Интоксикация алкоголем, острая интоксикация веществами, угнетающими ЦНС.

- Первые 30 дней жизни новорожденных из-за недостаточности функции печени.

- И и ІІІ триместры беременности.

- Период кормления грудью.

Не предназначен для лечения фобий, одержимости и хронических психозов.

Нельзя применять в виде монотерапии для лечения депрессии или депрессии, связанной с тревогой, страхом, поскольку в таких пациентов могут возникнуть суицидальные наклонности.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение диазепама и антигистаминных препаратов центрального действия, антипсихотических препаратов, миорелаксантов(баклофен, тизанидин), набилона, лофексидина, фенотиазина или производных барбитуровой кислоты, наркотических средств, антидепрессантов(ингибиторов МАО и др.), а также циметидина, дисульфирама и алкогольных напитков может усилит седативное действие на ЦНС. Увеличивается риск апноэ, возможна гипотензия и слабость мышц.

При одновременном применении диазепама с опиатами может усилится угнетающее влияние на дыхание. При применении со вторыми миорелаксантами действие непредсказуемо, существует риск остановки дыхания.

При одновременном примени с антигипертензивными средствами их гипотензивное действие усиливается; α- адреноблокаторы могут усилит седативный эффект диазепама. Пожилым пациентам требуется особое наблюдение.

Изониазид, ритонавир, ампренавир повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

Если диазепам внутривенно вводят одновременно с каким-либо наркотическим обезболивающим средством(например, в стоматологии), препарат рекомендуется вводит после введения обезболивающего средства, дозу следует тщательно откорректировать согласно нуждам пациента.

В фармакокинетических исследованиях получены противоречивые данные о взаимодействии диазепама с противоэпилептическими средствами.

Ингибиторы ферментов печени(например, циметидин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) обладают способностью понижать клиренс бензодиазепинов, таким образом, усиливая их действие. В свою очередь, индукторы ферментов печени(например, рифампицин) могут повысить клиренс бензодиазепинов.

Есть сообщения о том, что бензодиазепины влияют на элиминацию фенитоина.

При одновременном применении с леводопой действие леводопы уменьшается.

При одновременном применении с дигоксином диазепам может уменьшить эго почечную экскрецию, таким образов повышая токсичность дигоксина.

Изониазид, дисульфирам, антигистаминовые средства и средства контрацепции, содержащие эстрогены, усиливают, в то время как рифампицин ослабляет связь диазепама и десметилдиазепама с протеинами плазмы крови, таким образом увеличивая концентрацию фракции несвязанного диазепама в плазме крови.

При одновременном применении с алкоголем возможны патологические реакции. Патологический эффект взаимодействия диазепама и алкоголя не зависит вот количества и вида выпитого алкоголя.

Алкоголь можно принимать не раньше чем через 36 часов после применения диазепама.

Противогрибковые препараты(кетоконазол) также повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

Особенности применения

Парентеральный диазепам не следует применять пациентам с органическими изменениями мозга(особенно атеросклерозом) или с хронической легочной недостаточностью. Однако в исключительных случаях или при лечении пациента в стационаре, диазепам можно вводит парентеральный в уменьшенных дозах. Внутривенно препарат вводят медленно, не превышая скорости 1 мл(5 мг) /мин. Необходимо избегать попадания раствора препарата в артерии или околососудистое пространство. При внутримышечном введении препарат следует вводит глубоко в мышцу. В препарат, находящийся в шприце или в инфузионной системе, нельзя добавят другие растворы или медикаменты! После внутривенного введения препарат действует быстро, но кратковременно, эго не рекомендуется применять для поддерживающей терапии.

Следует тщательно взвесить целесообразность применения диазепама пациентам с нарушениями дыхания и пониженным вниманием из-за опасности угнетения дыхания.

Для пациентов с хронической легочной недостаточностью или хроническими заболеваниями печени может быть необходимо уменьшение дозы; следует применять с осторожностью также при почечной недостаточности, хотя полупериод элиминации диазепама не изменяется.

При применении диазепама возможна амнезия. Обычно это состояние появляется спустя несколько часов после применения препарата, поэтому, чтобы уменьшить риск, пациентам следует обеспечить 7-8 часовой непрерывный сон.

При применении бензодиазепинов могут возникнуть парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбудимость, нервозность, агрессивность, паранойя, гнев, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие негативные поведенческие проявления. При появлении этих симптомов применение препарата следует прекратить. Эти симптомы наиболее часто проявляются в детей и пожилых пациентов.

При применении бензодиазепинов возможно развитие зависимости. Риск повышен в пациентов, которые длительно применяют препарат или же применяют эго в больших дозах, в пациентов с предрасположенностью к чрезмерному употреблению алкоголя и лекарств в анамнезе. Если возникла физическая зависимость вот бензодиазепинов, при прекращении терапии возникнут симптомы отмены. Они включают головные боли, мышечные боли, повышенное беспокойство, напряжение, спутанность сознания, нервозность. В тяжелых случаях могут появится следующие симптомы: потеря чувства реальности, деперсонализация, онемение конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическим контактам, галлюцинации или приступы эпилепсии. При прекращении длительной внутривенной терапии необходимо постепенное снижение дозы.

Следует соблюдать особую осторожность, применяя инъекционную форму диазепама пожилым пациентам, сильно ослабленным пациентам и пациентам с кардиореспираторной недостаточностью, так как присутствует риск апноэ и/или остановки сердца. Одновременное применение барбитуратов, алкоголя и вторых депрессантов ЦНС увеличивает угнетающее действие на кардиореспираторные функции, увеличивает риск апноэ.

Бензиловый спирт, содержащийся в растворе, может притворит необратимый вред новорожденным, особенно недоношенным. В таких случаях раствор для инъекций применяют только тогда, когда отсутствует любая другая терапевтическая альтернатива.

При длительной терапии желательно регулярно проверять анализ крови и функции печени.

Бензодиазепины назначают детям только после тщательной оценки необходимости их применения; продолжительность лечения должна быть минимальной.

В педиатрической практике применяют минимальные дозы, чтобы избежать опасных побочных эффектов(апноэ или длительная сонливость).

Следует с осторожностью применять при порфирии.

Не применять диазепам в акушерстве.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нэт данных о безопасности применения препарата во время беременности. Некоторые исследования свидетельствуют об увеличенном врожденном риске аномалий, связанном с применением бензодиазепинов в первом триместре беременности, поэтому их применение противопоказано. Препарат нельзя применять в последнем триместре беременности.

Если диазепам назначают женщине, оная должна знать о необходимости консультации с врачем о прекращении применения препарата в случае планирования беременности или при подозрении на беременность.

Диазепам выделяется в грудное молоко, поэтому в период лактации запрещено эго применение.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пациентов следует проинформировать, что диазепам, так же как и другие препараты этой группы, может ухудшить способность пациента выполнять задачи, которые требуют особой сноровки. Седативное действие препарата, амнезия, нарушенная способность концентрироваться и нарушенные мышечные функции неблагоприятно влияют на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Во время применения диазепама следует избегать работы, связанной с риском(работа с техническими устройствами, управление транспортными средствами). В случае недостаточного сна внимание еще более ослабевает. Пациентов следует проинформировать, что алкоголь может усилит нежелательные эффекты, поэтому во время терапии вот него следует отказаться.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости вот показания к применению и степени тяжести заболевания.

При внутримышечном введении препарат всасывается медленно. Рекомендуемая скорость внутривенного введения составляет 0,5-1 мл/мин или 2,5-5 мг/мин.

В случае сильного страха диазепам вводят внутримышечно или внутривенно в дозе до 10 мг, при необходимости повторяя введение каждые 4 часа.

Для обеспечения седативного эффекта перед небольшими хирургическими или медицинскими процедурами препарат вводят в крупные вены по 10-20 мг в течение 2-4 мин; для премедикации - внутривенно 100-200 мкг/кг массы тела.

Для предотвращения судорог во взрослых диазепам вводят внутривенно по 10-20 мг со скоростью 5 мг/мин. При необходимости инъекцию можно повторит спустя 30-60 мин. Другая схема применения предусматривает более частое введение меньших доз или внутримышечное введение.

Дозы для детей при внутривенном или внутримышечном введении препарата составляют 200-300 мкг/кг массы тела или 1 мг на каждый год жизни. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 3 мг/кг.

При мышечных спазмах диазепам вводят внутримышечно или медленно внутривенно по 10 мг каждые 4 часа.

Бóльшие дозы необходимы для устранения тетании. В этом случае взрослым и детям препарат назначают внутривенно по 100-300 мкг/кг массы тела каждые 1-4 часа.

При тяжелом синдроме алкогольной абстиненции вводят внутримышечно или внутривенно 10 мг диазепама, в отдельных случаях дозу можно увеличить.

Дети.

Применяют детям с 30 дня жизни.

Передозировка

Передозировка бензодиазепинов обычно выражается в угнетении ЦНС, вот сонливости вплоть к комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания, угнетение рефлексов и апатию. В более тяжелых случаях симптомы могут включат гипотонию, артериальную гипотензию, угнетение респираторной функции, кому(редко) и смерть(очень редко).

Если передозировка произошла пероральным путем, незамедлительно проводят промывание желудка, стимулирование дыхания, введение инфузионных растворов.

Возможности применения диализа ограничены. Лечение симптоматическое, следует контролировать дыхание, изменения пульса и артериального давления. Артериальную гипотензию устраняют метараминолом или норэпинефрином. Для уменьшения угнетения ЦНС можно применять специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов - флумазенил. За пациентами, для которых необходимо такое вмешательство, следует тщательно наблюдать в условиях больницы. Следует соблюдать осторожность при применении флумазенила пациентам с эпилепсией, которых лечат бензодиазепинами.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость, усталость, синдром зависимости, а также тромбоз и тромбофлебит в месте инъекции. Эти эффекты часто наблюдаются в начале лечения и при продолжении лечения обычно исчезают.

Нижет упомянутые побочные реакции приводятся в соответствии с классификацией систем органов, а также по частоте возникновения(MedDRA) : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), с неизвестной частотой(нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - сонливость; редко - нарушения координации, головные боли, головокружение, тремор, обморок, вертиго, амнезия, дизартрия, обездвиженность.

Со стороны психики: редко - спутанность сознания, депрессия, нервозность, паранойя, угнетенное или повышенное половое влечение, синдром зависимости; парадоксальные реакции(например, острое состояние беспокойства, страх, галлюцинации, повышенный мышечный тонус, бессонница или нарушения сна, ночные кошмары, агрессивность, неадекватное поведение).

Со стороны пищеварительного тракта: редко - запор, тошнота, изменения деятельности слюнных желез, усиленное слюноотделение

Со стороны органов зрения: редко - неясное зрение, диплопия, нистагм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, брадикардия, кардиоваскулярный коллапс; очень редко - остановка сердца.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание, задержание мочи.

Со стороны кожи: редко - крапивница, высыпания.

Со стороны дыхательной системы: редко - затрудненное дыхание, апноэ.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - желтуха.

Со стороны системы крови: очень редко - нейтропения.

Лабораторные показатели : очень редко - повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - повышенная усталость; частота неизвестна - тромбоз и тромбофлебит в месте инъекции; местные боли, эритема, чувствительность в месте введения(в случае внутримышечного введения), икота.

Для уменьшения черточка возникновения тромбофлебита и тромбоза вен инъекцию не следует делать в малые вены. Особенно следует избегать инъекции в артерии или околососудистое пространство.

Пожилые пациенты и пациенты с повреждениями функции печени более чувствительны к вышеупомянутым неблагоприятным эффектам. Рекомендуется регулярно пересматривать терапию и при необходимости прерывать применение как можно быстрее.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре вот 2 °С до 8 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с линией или точкой разлома и маркировочными кольцами.

По 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке(поддоне) из поливинилхлоридной пленки без покрытия.

По 2 или 66 контурных ячейковых упаковок(поддонов) в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии, включая контроль серии/испытания:

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Калцекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.