Сомнол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СОМНОЛ®

(SOMNOL)

Состав

действующее вещество: zopiclone;

1 таблетка содержит зопиклону 7,5 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, крахмал картофельный, магнию стеарат, кремнию диоксид, натрию крохмальгликолят(тип А);

оболочка: Опадрай ІІ белый 33G28707(гипромелоза; титану диоксид(Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин; макрогол 3000).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с одной стороны выпуклые, из другого - вогнути с черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зопіклон принадлежит к группе циклопиролонив, родственных к производным бензодиазепину. Фармакодинамічні эффекты зопиклону являются качественно подобными эффектам других соединений этого класса; он владеет мъязоворозслаблювальной, анксиолитичной, успокоительной, снотворной, противосудорожной и амнестатичной свойствами.

Эти эффекты предопределены тем, что он действует как специфический агонист рецепторов, которые принадлежат к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега рецепторов ЦНС, которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие каналов для ионов хлора.

Зопіклон увеличивает длительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений. Это влияние предопределено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются от присущих для бензодиазепинив. Полісомнографічні исследования показывают, что зопиклон уменьшает стадию I и продлевает стадию II сна, поддерживает или продлевает стадии глубокого сна(III и IV) и поддерживает парадоксальный(REM) сон.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зопіклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5-2 часы и представляют 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность представляет около 80 %. На абсорбцию не влияет время введения, многократное приложение и пол пациента.

Распределение. Зопіклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови представляет около 45 %. Риск врачебных взаимодействий в результате замещения на месте связывания с белком очень низкий.

Уменьшение концентрации в плазме крови в интервале доз от 3,75 мг до 15 мг не зависит от дозы. Период полувыведения представляет приблизительно 5 часы.

Бензодіазепіни и родственные к ним соединения пересекают гематоэнцефалический и плацентный барьеры и екскретуються в молоко матери. При грудном кормлении фармакокинетични профили зопиклону в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы зопиклону, который потребляется при этом младенцем, не превышает 0,2 % дозу, полученную матерью за 24 часы.

Метаболизм. В печенке происходит интенсивный метаболизм зопиклону с образованием двух основных метаболитив: фармакологически активного N- оксида и фармакологически неактивного N- деметилеваного производного. Видимые периоды их полувыведения представляют приблизительно 4,5 и 7,5 часы соответственно. Это согласуется с тем фактом, что по получении повторных доз(15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной кумуляции метаболитив. Во время исследований не отмечалось повышение ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.

Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклону сравнительно с плазменным клиренсом(в среднем 8,4 мл/хв и 232 мл/хв соответственно), свидетельствуют, что зопиклон выводится из организма главным образом в форме метаболитив. Приблизительно 80 % вещества выводится почками в виде свободных метаболитив(N- оксид и N- деметилеване производное), а около 16 % ‒ с фекалиями.

Группы пациентов особенного риска.

Пациенты пожилого возраста : невзирая на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а период полувыведения представляет 7 часы, во время многочисленных исследований не были выявлены кумуляции зопиклону в плазме крови после повторных введений.

Пациенты с нарушением функций почек : при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклону и его метаболитив. Зопіклон проникает сквозь диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Больные циррозом печенки: плазменный клиренс зопиклону значительно снижается через замедленное деметилювання, потому для этих пациентов нужная коррекция дозирования.

Клинические характеристики

Показание

Тяжелые расстройства сна : ситуативная и временная бессонница.

Противопоказание.

Препарат никогда не следует применять пациентам из:

- повышенной чувствительностью к зопиклону или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- дыхательной недостаточностью;

- синдромом апноэ во сне;

- тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточностью(через риск возникновения энцефалопатии);

- миастенией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации.

Алкоголь потенцирует седативный эффект бензодиазепинив и родственных с ними веществ.

В результате снижения концентрации внимания руководить транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно.

Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или применений лекарств, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются принятия мер предосторожностей.

Рифампіцин вызывает снижение концентрации в плазме крови и эффективности зопиклону в результате усиления его метаболизма в печенке, потому одновременное применение зопиклону и рифампицину нуждается тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство.

Комбинации, которые желательно принимать во внимание.

Средства, которые подавляют активность ЦНС, : производные морфина(аналгетики, протикашлеви средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфину), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоепилептични лекарственные средства, анестетики, седативные Н1-антигістамінні средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен.

Усиление притеснения активности ЦНС. В результате снижения концентрации внимания руководить транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклону с производными морфина(анальгетики, протикашлеви средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск притеснения дыхания, которое в случае передозировки может быть летальным.

Наркотические аналгетики усиливают эйфорию, которая может привести к увеличению психической зависимости.

Зопіклон метаболизуеться с помощью изофермента цитохрома Р450(CYP3A4), потому при одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклону могут расти, а при одновременном приложении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклону могут снижаться.

Бупренорфін. При применении бупренорфину в заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск притеснения дыхания, которое может завершиться летально.Необходимо тщательным образом взвесить отношение риск/польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости сурово придерживаться дозирования, назначенного врачом.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания та/або остановкой сердца.

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклону.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклону.

Нелфінавір, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклону.

Особенности применения

Предостережение. Это лекарственное средство содержит лактозу, потому его не рекомендовано применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Привыкание к препарату. При применении бензодиазепинив или родственных веществ на протяжении нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно ослабляться, невзирая на то, что доза остается неизменной.

У пациентов, которые применяли зопиклон не больше 4 недель, не наблюдалось выраженного привыкания к препарату.

Зависимость к препарату. Лечение бензодиазепинами и родственными веществами, особенно длительное, может приводить к физической или психологической фармакозалежности.

Развитию зависимости содействуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или другим веществам, в том числе к алкоголю, тревожность.

Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз та/або у пациентов без специфических факторов риска.

В исключительных случаях зависимость от зопиклону наблюдалась при применении терапевтических доз.

После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены.

Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряженность мышц и раздражительность.

Некоторые симптомы возникают реже: возбужденное состояние или даже спутывание сознания, парестезии конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.

Симптомы отмены также включают тремор, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные ужасы, раздраженность, гиперакузию, онемение и поколювання в конечностях.

Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения.

При применении бензодиазепинив короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть между двумя приемами доз.

Риск возникновения врачебной зависимости может расти в случае одновременного приложения нескольких бензодиазепинив при лечении тревожных расстройств или нарушений.

Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявляться как обострение бессонницы, по поводу которого изначально и назначали лечение бензодиазепинами или родственными с ними препаратами.

Амнезия и нарушенная психомоторная функция. На протяжении нескольких часов после применения таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушение психомоторной функции. Чтобы уменьшить риск их развития, пациенту следует применять таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в кровати(см. раздел "Способ применения и дозы") и убедиться, что условия являются максимально благоприятными для нескольких часов непрерывного сна(7-8 часы).

Поведенческие расстройства. В некоторых пациентов бензодиазепини и родственные вещества могут повлечь синдром изменения сознания(разной степени) и нарушениями памяти и поведения.

Могут развиваться такие симптомы:

- обострение бессонницы, ночные ужасы, возбужденное состояние, нервозность;

- бредовые мысли, галлюцинации, онейроидний состояние, спутывание сознания, психозоподибни симптомы;

- психическая заторможенность, легкая возбудимость;

- эйфория, раздражительность;

- антероградная амнезия;

- сугестивнисть(внушаемость).

Эти симптомы могут сопровождаться следующими расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациента или других лиц, :

- аномальное поведение;

- аутоагрессия или агрессия относительно других лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать пациенту делать то, что он желает;

- автоматическое поведение с дальнейшей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.

Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепини, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.

Препарат влияет на когнитивные функции, а именно - на умственную деятельность, концентрацию внимания.

Риск этих осложнений более выражен у пациентов с церебральными нарушениями.

Некоторые пациенты могут чувствовать беспокойство, тревожность в дневное время.

Сомнамбулизм и связанное с ним поведение. У пациентов, которые получают лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексного поведения(когда пациент применял снотворно-седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и прием еды, телефонные звонки − действия которых он не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием других средств, которые подавляют центральную нервную систему, повышает риск возникновения такого поведения равно как и применение зопиклону в дозах, которые превышают максимальную рекомендованную дозу.

Пациентам, в которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить применение зопиклону, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружение(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и раздел "Побочные реакции").

Риск кумуляции препарата. Бензодіазепіни и их производные(так же, как и любой другой препарат) остаются в организме на протяжении времени, которое равняется приблизительно 5 периодам полувыведения(см. раздел "Фармакокинетика").

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печенки период полувыведения может быть значительно длиннее.

После применения повторных доз зопиклон или его метаболити достигают стационарного состояния намного позже и при высшем уровне.

Эффективность и безопасность средства можно оценивать только в случае достижения стационарного состояния.

Может быть необходимая коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклону не наблюдалось(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста. Следует обнаруживать осторожность при лечении бензодиазепинами или родственными с ними препаратами пациентов пожилого возраста через повышенный риск возникновения поведенческих расстройств и риск развития седативного та/або миорелаксантного эффектов, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.

Меры предосторожностей при применении. Рекомендуется соблюдать особенную осторожность при назначении пациентам, которые имеют в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранение первопричин его возникновения.

Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае, если после короткого периода лечения, бессонницы хранится или заостряется, клинический диагноз следует оценить повторно.

Длительность лечения. Длительность лечения пациента должна быть установлена четко за показаниями, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Депрессия - большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница хранится, клинический диагноз следует оценить повторно.

В пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепини и родственные с ними препараты не следует назначать в виде монотерапии, поскольку они не лечат депрессию, а потому она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.

Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, то с целью возведения к минимуму риска преднамеренной передозировки в их распоряжении должно находиться наименьшее количество таблеток зопиклону.

Постепенное снижение дозы. Пациентам нужно четко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения.

Кроме необходимости постепенного снижения дозирования, пациентов также нужно предупредить о риске возникновение рикошетной бессонницы, чтобы возвести к минимуму развитие любой бессонницы, которая может возникнуть через симптомы, вызванные прекращением лечения, даже постепенным.

Пациенты должны быть поинформированы о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепини и родственные к ним препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их пригничувальну действую на дыхательный центр(особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода больного к отделению интенсивной терапии).

Пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек. Хотя после длительного приложения не были выявлены кумуляции зопиклону, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендованной дозы как предостерегающее мероприятие(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с депрессиями.

Не рекомендуется назначать больным с тяжелым нарушением функции почек и энцефалопатией.

Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного влияния зопиклону. Клинических данных относительно влияния этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности теперь недостаточно. По аналогии с родственными продуктами(бензодиазепини) :

- может наблюдаться уменьшение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений в плода при применении высоких доз зопиклону в ІІ та/або ІІІ триместре беременности;

- при применении бензодиазепинив в конце беременности, даже в низких дозах, в новорожденных наблюдались признаки абсорбции препарата, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие, − недостаточный набор массы тела. Эти признаки являются оборотными, но могут храниться от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения назначенного бензодиазепину. При применении высоких доз в новорожденных может наблюдаться оборотное притеснение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, в новорожденных может развиться синдром отмены, даже в случае отсутствия признаков абсорбции препарата. Он характеризуется, в частности, такими симптомами в новорожденных как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, что наблюдаются через определенное время после рождения. Время их появления зависит от периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать длительность полувыведения.

Учитывая эти данные, в период беременности, независимо от триместру, применение зопиклону не рекомендуется.

Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффектах, наблюдая за новорожденным.

Период кормления груддю. В период кормления груддю зопиклон применять не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Пациентов, которые руководят транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить о риске возникновение сонливости.

Комбинированное применение зопиклону с другими седативными средствами не рекомендовано и его следует учитывать при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Риск ухудшения внимания еще больше растет, если длительность сна является недостаточной.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Дозирование. Лечение всегда следует начинать с самой низкой эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует применять в кровати непосредственно перед сном!

Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для людей пожилого возраста свыше 65 лет и лиц, которые принадлежат к группам особенного риска.

Обычные дозы:

- взрослые пациенты в возрасте до 65 лет: назначать по 7,5 мг на сутки, то есть 1 таблетка;

- пациенты пожилого возраста в возрасте от 65 лет: 3,75 мг(½ таблетки) на сутки. Дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях;

- пациенты с нарушением функции почек : лечение рекомендовано начинать с дозы, которая представляет 3,75 мг;

- пациенты с нарушением функций печенки или с хронической дыхательной недостаточностью: рекомендованная доза 3,75 мг на сутки(см. раздел "Фармакокинетика");

- пациенты с нарушением функции почек : лечение нужно начинать с дозы 3,75 мг на сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

Во всех случаях суточная доза препарата Сомнол® не должна превышать 7,5 мг.

Длительность лечения. Лечение должно быть по возможности коротким и не превышать 4 недель, включая период постепенного прекращения лечения(см. раздел "Особенности применения").

Ситуативная бессонница − 2-5 сутки; временная бессонница − 2-3 недели.

В некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличить длительность лечения. Длительное лечение назначать после консультации со специалистом.

Деть. Применять препарат Сомнол® детям не исследовали, потому он не рекомендован для этой группы пациентов.

Передозировка.

Передозировка может угрожать жизни, особенно в случае одновременной передозировки несколькими депрессантами ЦНС(включая алкоголь).

Симптомы. При передозировке зопиклоном главным образом развивается притеснение ЦНС, при котором наблюдается комплекс симптомов от сонливости к запятой. Легкая передозировка может сопровождаться спутыванием сознания и вялостью. Однако при совместимом применении зопиклону с алкоголем или другими средствами, которые имеют пригничувальну действую на ЦНС, передозировка может быть тяжелой и опасной для жизни пациента(атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, притеснение дыхания, иногда - летальное следствие). Другими факторами риска, которые могут усилить симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания.

Лечение. Если пероральная передозировка состоялась раньше, чем час назад, у больного можно повлечь блюет; в иных случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата.

Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функциями в специализированном отделении.

При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Для диагностики та/або лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинив может быть полезным введение флумазенилу. Флумазеніл имеет влияние, противоположное действию бензодиазепинив, потому может повлечь появление неврологических расстройств(возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно у больных эпилепсией.

Побочные реакции.

Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента.

Самый частый побочный эффект - горький или металлический привкус в рту. Другие возможные побочные эффекты классифицированы соответственно за группами систем органов.

Со стороны нервной системы: антероградная амнезия, которая может возникать при применении терапевтических доз(риск растет пропорционально к дозе); поведенческие расстройства и расстройства вещания; измененное сознание, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм; физическая и психологическая зависимость, даже при применении терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения; ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезии, расстройства вещания, мышечные спазмы, головокружения, нарушения координации, депрессивные настроения; в исключительных случаях - атаксия; спутывание сознания, галлюцинации, снижения внимания, сонливость(особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные ужасы, ажитация, напряжение; изменение полового влеченья(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны кожи: высыпание на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформна эритема. Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения этих симптомов.

Системные эффекты: мышечная гипотония, астения, озноб, усталость, потливость.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны органов зрения : диплопия, амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства(обложенный язык, неприятный запах из рта, диспепсия, тошнота, сухость в рту, блюет, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит).

Отклонение от нормы результатов лабораторных тестов : повышение уровня трансаминаз та/або щелочной фосфатазы, что в одиночных случаях может повлечь клиническую картину повреждения печенки.

Обмен веществ : уменьшение массы тела.

Со стороны скелетно-мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают сердцебиение, блюет, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.

Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.

Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитацию, спутывание сознания, головную боль, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные ужасы, раздраженность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и поколювання в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации.

Могут возникнуть судороги.

Срок пригодности.

3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Элл.почта: [email protected].

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

СОМНОЛ®

(SOMNOL)

Состав:

действующее вещество: zopiclonе;

1 таблетка содержит зопиклона 7,5 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид, натрия крахмалгликолят(тип А);

оболочка: Опадрай II белый 33G28707(гипромеллоза; титана диоксид(Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин; макрогол 3000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с одной стороны выпуклые, с другой - вогнутые с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зопиклон относится к группе циклопирролонов, родственных с производными бензодиазепина. Фармакодинамические эффекты зопиклона являются качественно подобными эффектам вторых соединений этого класса; вон обладает мышечнорасслабляющим, анксиолитическим, успокаивающим, снотворным, противосудорожным и амнестическим свойствами.

Эти эффекты обусловлены тем, что зопиклон действует как специфический агонист рецепторов центральной нервной системы(ЦНС), принадлежащих к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега рецепторов, которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие каналов для ионов хлора.

Зопиклон увеличивает продолжительность сна, улучшает эго качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений. Это влияние обусловлено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются вот характерных для бензодиазепинов.

Полисомнографические исследования показывают, что зопиклон укорачивает стадию I и удлиняет стадию II сна, поддерживает или продлевает стадии глубокого сна(III и IV) и поддерживает парадоксальный(REM) сон.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5-2 часа и составляют 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80 %. На абсорбцию не влияет время приема, многократный прием и пол пациента.

Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови ненасыщенное и составляет около 45 %. Риск лекарственных взаимодействий вследствие замещения на месте связывания с белком очень низкий. Уменьшение концентрации в плазме крови у интервале доз вот 3,75 мг до 15 мг не зависит вот дозы. Период полувыведения составляет около 5 часов.

Бензодиазепины и родственные им соединения проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и экскретируются в молоко матери. При грудном кормлении фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы зопиклона, получаемого при грудном вскармливании младенцем, не превышает 0,2 % дозы, полученной матерью за 24 часа.

Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона с образованием двух основных метаболитов: фармакологически активного N- оксида и фармакологически неактивного N- деметилированного производного. Видимые периоды их полувыведения составляют примерно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласуется с тем фактом, что после получения повторных доз(15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной кумуляции метаболитов. Во время исследований не отмечалось повышение ферментативной активности в животных, даже при введении высоких доз.

Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона по сравнению с плазменным клиренсом(в среднем 8,4 мл/мин и 232 мл/мин соответственно), свидетельствуют о том, что зопиклон выводится из организма главным образом в виде метаболитов. Примерно 80 % зопиклона выводится почками в виде свободных метаболитов(N- оксид и N- деметилированное производное), а около 16 % - с фекалиями.

Группы пациентов особого черточка.

Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а период полувыведения составляет 7 часов, во время многочисленных исследований не было выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введен.

Пациенты с нарушением функции почек: при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклона и эго метаболитов. Зопиклон проникает сквозь диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Больные циррозом печени: клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов требуется коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показания

Тяжелые расстройства сна: ситуативная и преходящая бессонница.

Противопоказания.

Препарат никогда не следует применять пациентам с:

- повышенной чувствительностью к зопиклону или к дорогому из вспомогательных веществ препарата;

- дыхательной недостаточностью;

- синдромом апноэ во сне;

- тяжелым, острым или хроническим нарушением функции печени(из-за черточка возникновения энцефалопатии);

- миастенией.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации.

Алкоголь потенцирует седативный эффект бензодиазепинов и родственных им веществ.

Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно.

Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или приема лекарств, содержащих алкоголь.

Комбинации, которые требуют принятия мэр.

Рифампицин вызывает снижение концентрации в плазме крови и эффективности зопиклона вследствие усиления эго метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Средства, подавляющие активность ЦНС : производные морфина(анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен.

Усиление угнетения активности ЦНС. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина(анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое при передозировке может быть летальным.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости.

Зопиклон метаболизируется с помощью изофермента цитохрома Р450(CYP3A4), поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут расти, а при одновременном применении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.

Бупренорфин. При применении бупренорфина в заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, что может завершится летально. Необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго соблюдать дозы, назначенные врачем.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или остановкой сердца.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Особенности применения

Предостережение. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому эго не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдромом мальабсорбции глюкозы - галактозы.

Привыкание к препарата. При применении бензодиазепинов или родственных им веществ в течение нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно уменьшаться, несмотря на то, что доза остается неизменной.

В пациентов, применявших зопиклон не более 4 недель, не наблюдалось выраженного привыкания к препарата.

Зависимость к препарата. Лечение бензодиазепинами и родственными веществами, особенно длительное, может привести к физической и психологической фармакозависимости.

Развитию зависимости способствуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или к вторым веществам, включая алкоголь, тревожность.

Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз и/или в пациентов без специфических факторов черточка.

В исключительных случаях зависимость вот зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз.

После прекращения лечения зависимость может приводит к появлению симптомов отмены.

Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряженность мышц и раздражительность.

Другие симптомы возникают реже: возбужденное состояние или даже спутанность сознания, парестезии конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакта, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.

Симптомы отмены также включают тремор, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях.

Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения.

При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть даже между двумя приемами доз.

Риск возникновения лекарственной зависимости может расти при одновременном применении нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений.

Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявятся как обострение бессонницы, по поводу которого изначально и назначали лечение бензодиазепинами или родственными препаратами.

Амнезия и нарушенная психомоторная функция. В течение нескольких часов после приема таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушения психомоторной функции. Чтобы снизить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели(см. раздел "Способ применения и дозы") и убедиться, что условия максимально благоприятны для нескольких часов непрерывного сна(7-8 часов).

Поведенческие расстройства. В некоторых пациентов бензодиазепины и родственные им вещества могут вызвать синдром изменения сознания(различной степени) с нарушением памяти и поведения.

Могут развиваться такие симптомы:

- обострение бессонницы, ночные кошмары, возбужденное состояние, нервозность;

- бред, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы;

- психическая заторможенность, легкая возбудимость;

- эйфория, раздражительность;

- антероградная амнезия;

- сугестивность(внушаемость).

Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациента или вторых лиц:

- аномальное поведение;

- аутоагрессия или агрессия в отношении вторых лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать больному делать то, что вон желает;

- автоматическое поведение с последующей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.

Психотические изменения поведения чаще возникают в пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребления алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.

Препарат влияет на когнитивные функции, а именно - на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск этих осложнений более выражен в пациентов с церебральными нарушениями.

Некоторые пациенты могут испытывать беспокойство, тревожность в дневное время.

Сомнамбулизм и связанное с этим поведение. В пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексного поведения(когда пациент принял снотворно- седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и прием пищи, телефонные звонки - действия, которых вон не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием вторых средств, угнетающих ЦНС, повышает риск возникновения такого поведения, так же как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу.

Пациентам, в которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить прием зопиклона, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружения(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Риск кумуляции препарата. Бензодиазепины и родственные им вещества(так же, как и любой другой препарат) остаются в организме в течение времени, равного примерно 5 периодам полувыведения(см. раздел "Фармакокинетика").

В пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно длиннее.

После применения повторных доз зопиклон или эго метаболиты достигают стационарного состояния гораздо позже и при более высоком уровне.

Эффективность и безопасность средства можно оценивать только в случае достижения стационарного состояния.

Может быть необходима коррекция дозы(см. "Способ применения и дозы").

Во время клинических исследований в пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не наблюдалось(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста. Следует проявят осторожность при лечении бензодиазепинами или родственными препаратами пациентов пожилого возраста из-за повышенного черточка возникновения поведенческих расстройств и черточка развития седативного и/или миорелаксантного эффектов, что может пол причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.

Меры предосторожности при применении. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости вот лекарственных средств или вторых веществ(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранения первопричин ее возникновения.

Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует оценить повторно.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения пациента должна быть установлена строго по показаниям, в зависимости вот имеющегося в него вида бессонницы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Депрессия ̶ большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценить повторно.

В пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные им препараты не следует назначат в виде монотерапии, так как они не лечат депрессию, а потому оная будет продолжать развиваться дальнейшее, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.

Поскольку в таких пациентов может существовать риск суицида, то с целью сведения к минимуму черточка умышленной передозировки в их распоряжении должно находится наименьшее количество таблеток зопиклона.

Постепенное снижение дозы. Пациентам нужно четко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения.

Кроме необходимости постепенного снижения дозировки, пациентов также нужно предупредить о риске возникновения рикошетной бессонницы, чтобы свести к минимуму развитие любой бессонницы, которая может возникнуть из-за симптомов, вызванных прекращением лечения, даже постепенным.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и родственные им препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их угнетающем действии на дыхательный центр(особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода больного в отделение интенсивной терапии).

Пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек. Хотя после длительного применения не было выявлено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначат половину обычной рекомендуемой дозы в качестве меры предосторожности(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с депрессиями.

Не рекомендуется назначат больным с тяжелым нарушением функции печени и энцефалопатией.

Не рекомендуется назначат препарат на начальном этапе лечения психозов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного влияния зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности пока недостаточно. По аналогии с родственными продуктами(бензодиазепины) :

- может наблюдаться уменьшение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений в плода при приеме высоких доз зопиклона во II и/или III триместре беременности;

- при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, в новорожденных наблюдались признаки абсорбции, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие, недостаточная прибавка массы тела. Эти признаки являются обратимыми, но могут сохраняться вот 1 до 3 недель, в зависимости вот периода полувыведения назначенного бензодиазепина. При приеме высоких доз в новорожденных может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, в новорожденных может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции. Вон характеризуется, в частности, такими симптомами в новорожденных как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, наблюдаемые через некоторое время после рождения. Время их появления зависит вот периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать продолжительность полувыведения.

Учитывая эти данные, в период беременности, независимо вот триместра, применения зопиклона не рекомендуется.

Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффектах, наблюдая за новорожденным.

Период кормления грудью. В период кормления грудью зопиклон применять не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Следует воздержаться вот управления транспортными средствами и работы со вторыми механизмами. Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости.

Комбинированное применение зопиклона со вторыми седативными средствами не рекомендуется и эго следует учитывать при управлении транспортным средством или вторыми механизмами(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Риск ухудшения внимания еще более возрастает, если продолжительность сна недостаточна.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка. Лечение всегда необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует принимать непосредственно перед сном!

Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для пожилых людей старше 65 течение и лиц, относящихся к группам особого черточка.

Обычные дозы :

- взрослые пациенты до 65 течение: назначат по 7,5 мг в сутки, т.е. 1 таблетка;

- пожилые пациенты старше 65 течение: 3,75 мг(½ таблетки) в сутки. Дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях;

- пациенты с нарушением функций почек: лечение рекомендуется начинать с дозы, равной 3,75 мг;

- пациенты с нарушением функций печени или с хронической дыхательной недостаточностью: рекомендуемая доза 3,75 мг в сутки(см. раздел "Фармакокинетика");

- пациенты с нарушением функции почек: лечение следует начинать с дозы 3,75 мг в сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

Во всех случаях суточная доза препарата Сомнол® не должна превышать 7,5 мг.

Продолжительность лечения. Лечение должно быть по возможности коротким и не превышать 4 недели, включая период постепенного прекращения лечения(см. "Особенности применения").

Ситуационная бессонница - 2-5 дней; преходящая бессонница - 2-3 недель.

В некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличить длительность лечения. Длительное лечение назначают после консультации со специалистом.

Дети. Применение препарата Сомнол® детям не исследовали, поэтому вон не рекомендован для этой группы пациентов.

Передозировка

Передозировка может угрожать жизни, особенно в случае одновременной передозировки несколькими депрессантами ЦНС(включая алкоголь).

Симптомы. При передозировке зопиклона главным образом развивается угнетение ЦНС, при котором наблюдается комплекс симптомов вот сонливости к комы. Легкая передозировка может сопровождаться спутанностью сознания и вялостью. Однако при одновременном применении зопиклона с алкоголем или вторыми средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, передозировка может быть тяжелой и опасной для жизни пациента(атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда - летальный исход). Вторыми факторами черточка, которые могут усилит симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания.

Лечение. Если пероральная передозировка произошла ранее, чем время назад, в больного можно вызвать рвоту; во вторых случаях следует проводит промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата.

Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функцией в специализированном отделении.

При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Для диагностики и/или лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенила. Флумазенил влияет противоположно действию бензодиазепинов, поэтому может вызвать появление неврологических расстройств(возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно в больных эпилепсией.

Побочные реакции

Побочные эффекты зависят вот дозы и индивидуальной чувствительности пациента. Наиболее частый побочный эффект - горький или металлический привкус во рту. Другие возможные побочные эффекты классифицированы соответственно по группам систем органов.

Со стороны нервной системы: антероградная амнезия, которая может возникать при приеме терапевтических доз(риск возрастает пропорционально дозе); поведенческие расстройства и расстройства речи; изменение сознания, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм; физическая и психологическая зависимость, даже при приеме терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения; ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезии, расстройства речи, мышечные спазмы, головокружение, нарушения координации, депрессивные настроения; в исключительных случаях - атаксия; спутанность сознания, галлюцинации, снижение внимания, сонливость(особенно в пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, ажитация, напряжение; изменение мякинного влечения(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны кожи: сыпь на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформная эритема. В случае возникновения упомянутых симптомов следует прекратить применение препарата.

Системные эффекты : мышечная гипотония, астения, озноб, усталость, потливость.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно- кишечные расстройства(обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит).

Отклонение вот нормы результатов лабораторных тестов: повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы, что в единичных случаях может вызвать клиническую картину повреждения печени.

Обмен веществ : уменьшение массы тела.

Со стороны костно- мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.

В пожилых пациентов чаще возникают сердцебиение, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.

Постмаркетинговые исследования : гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.

При прекращении лечения наблюдался синдром отмены(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакта, галлюцинации. Могут возникнуть судороги.

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном вот света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпускa

По рецепту.

Производитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Телефон: +371 67083205

Факс: +371 67083505

Эл. почта: [email protected].