Рефортан® 130

Инструкция по применению

РЕФОРТАНâ 130

(REFORTANâ 130)

Состав

действующие вещества: гидроксиетилкрохмаль, натрию хлорид;

1000 мл раствора для инфузий содержит 60 г гидроксиетилкрохмалю(ГЕК) со средней молекулярной массой 130000 и степенью молярного замещения 0,42 и натрию хлорида 9 г(Na+ - 154 ммоль/л, Cl - - 154 ммоль/л);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость. Концентрация электролитов : Na+ - 154 ммоль/л, Cl - - 154 ммоль/л; pH 4,0-7,0; теоретическая осмолярнисть 309 мосмоль/л; титрована кислотность < 1,0 ммоль/л.

Фармакотерапевтична группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиетилеваного крахмалю.

Код АТХ B05A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рефортан® 130 - коллоидный плазмозаменитель, который содержит 6 % гидроксиетилкрохмаль(ГЕК) в физрастворе натрия хлорида(натрию хлорид, 9 мг/мл). Средняя молекулярная масса представляет 130000 Дальтон; степень молярного замещения - 0,42.

Рефортан® 130 - это изоонкотичний раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема эквивалентно введенному объему.

Длительность эффекта увеличения объема зависит в первую очередь от степени молекулярного замещения и меньшей мерой от средней молекулярной массы. Внутрисосудистый гидролиз полимеров ГЕК приводит к постоянному высвобождению более мелких молекул, которые владеют такой же онкотической активностью, прежде чем они выведутся почками. Рефортан® 130 может снижать гематокрит и вязкость плазмы крови. При изоволемичному введении эффект увеличения объема хранится не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Гідроксіетилкрохмаль - это смесь разных веществ с разной степенью замещения и молекулярной массы. Элиминация зависит от молекулярной массы и степени замещения. Молекулы, которые находятся перед почечным барьером, выводятся путем клубочковой фильтрации. Большие молекулы расщепляются α-амилазой и дальше выводятся почками. С повышением степени замещение снижается скорость распада. Около 50 % введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. После одноразовой инфузии 1000 мл лекарственного средства Рефортан® 130 его плазменный клиренс представляет 19 мл/хв, AUC(площадь под кривой "концентрация-время") - 58 мг×год/мл и конечное время полувыведения - приблизительно 12 часы.

Клинические характеристики

Показание

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата;

- сепсис;

- ожоги;

- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;

- внутричерепное или церебральное кровотечение;

- критическое состояние пациентов(как правило, пациенты интенсивной терапии);

- гипергидратация;

- отек легких;

- дегидратация;

- тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- застойная сердечная недостаточность;

- тяжелая коагулопатия;

- состояние после трансплантации органов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение Рефортан® 130 с гепарином и другими антикоагулянтными средствами может приводить к удлинению времени свертывания.

Гідроксіетилкрахмаль может потенцировать нефротоксичность аминогликозидних антибиотиков при одновременном приложении.

Особенности применения

Через риск аллергических(анафилактических) реакций необходим жесткий контроль состояния пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургическая операция и травма.

На сегодня отсутствуют достоверные данные относительно безопасности долгосрочного применения ГЕК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЕК таким пациентам необходимо тщательным образом взвесить ожидаемую пользу и неопределенность относительно долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходимо тщательным образом рассмотреть показание для замещения объема при применении ГЕК, необходим гемодинамический мониторинг объема и контроль дозирования.

Следует всегда избегать перегрузки объема в результате передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательным образом корректировать дозу пациентам с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует проводить тщательный мониторинг электролитов сыворотки крови, баланса жидкости и почечной функции. Необходимо обеспечивать адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или те, кто получает почечную заместительную терапию.

Препараты ГЕК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или тем, кто получает почечную заместительную терапию(см. "Противопоказание"). При появлении первых признаков поражения нырок применения ГЕК необходимо немедленно прекратить. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось до 90 дней после инфузии ГЕК. Поэтому после применения ГЕК у пациентов рекомендовано контролировать функцию почек хотя бы в течение 90 дней.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печенки и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать сильного разведения крови, которая может возникать при высоких дозах растворов ГЕК.

В случае повторного приложения следует тщательным образом контролировать показатели свертывания крови. Применение ГЕК следует прекратить при первых признаках коагулопатии

Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, назначать препараты ГЕК не рекомендуется через риск чрезмерного кровотечения.

Пацієнти літнього віку.

Для пациентов пожилого возраста, в которых большая достоверность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим суровый мониторинг, а дозирование следует тщательным образом регулировать, во избежание осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек через гиперволемию.

Деть.

Даны относительно применения детям ограничены, потому не рекомендуется применять препараты ГЕК этой группе пациентов.

Влияние на показатели лабораторных анализов

После введения растворов ГЕК возможно временное повышение уровней альфа-амилази. Это не следует интерпретировать как признак поражения поджелудочной железы.

Для того, чтобы убедиться в правильном определении группы крови, необходимо взять пробу крови перед введением большого количества препарата Рефортан® 130.

Применение лекарственного средства Рефортан® 130 может приводить к позитивному результату теста на допинг.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения гидроксиетилкрохмалю в период беременности не изучали.

Раствор для инфузий не следует применять беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальная польза преобладает возможные риски. Поскольку сведений о том, или проникает ГЕК в грудное молоко, нет, следует проявлять осторожность при назначении этого препарата женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Дозирование.

Применение ГЕК следует ограничивать начальной фазой возобновление объема, максимально - в течение 24 часа.

Первые 10-20 мл нужно вводить медленно и при жестком контроле состояния пациента(через возможные анафилактические реакции).

ГЕК нужно назначать в самых низких эффективных дозах. Лечение следует сопровождать непрерывным мониторингом гемодинамики и прекратить сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.

Взрослые.

Максимальная суточная доза.

Максимальная суточная доза представляет 50 мл/кг, что эквивалентно 3 г гидроксиетиленкрохмалю(ГЕК) и 7,7 ммоль натрию на килограмм массы тела.

При массе тела пациента 70 кг это отвечает 3500 мл Рефортан® 130.

Максимальная скорость инфузии.

В зависимости от состояния сердечного кровообращения - до 20 мл на килограмм массы тела через час.

Деть.

Даны относительно применения детям ограничены, потому не рекомендуется применять препараты ГЕК этой группе пациентов.

Способ применения.

Лекарственное средство применять путем внутривенного введения.

Деть

Даны относительно применения детям ограничены, потому не рекомендуется применять препараты ГЕК этой группе пациентов.

Передозировка

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях нужно немедленно прекратить инфузию и, если, по мнению врача, это нужно, применить диуретическое средство. В случае передозировки не исключается повышенная тенденция к кровотечению.

Побочные реакции

Для оценки побочных реакций используют такие категории частоты их возникновения :

очень часто(≥ 1/10);

часто(от ≥ 1/100 к < 1/10);

иногда(от ≥ 1/1000 к < 1/100);

редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000);

очень редко(< 1/10000);

частота неизвестна(на основе имеющихся данных частоту нельзя оценить).

Косвенные действия, о которых чаще всего сообщалось, находятся в прямой взаимосвязи с терапевтическим действием растворов крахмала и дозой, которая используется, например, гемодилюция является результатом расширения внутрисосудистого пространства без одновременного введения компонентов крови. Также возможное разбавление факторов свертывания крови. Редкие реакции гиперчувствительности от дозы не зависят.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: снижение гематокрита и концентрации протеинов в плазме крови в результате эффекта гемодилюции.

Часто(зависимость от дозы) : высшие дозы ГЕК вызывают дилюцию факторов свертывания крови, и это может влиять на ее свертывание. Могут продлиться время кровотечения и АЧТЧ(активировано частичное тромбопластиновий время), а концентрация комплекса фактор VІІІ/фактор фон Віллебранда после введения высоких доз препарата может снизиться.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна: поражение печенки.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции разной интенсивности. После введения ГЕК могут развиваться анафилактические реакции разной интенсивности, потому рекомендуется тщательное наблюдение по состоянию всех пациентов, которые получают крахмал путем инфузии. В случае анафилактической реакции инфузию нужно немедленно прекратить и начать проведение общепринятых неотложных мероприятий. Тестов, которые бы дали возможность предусмотреть появление анафилактической реакции у пациента, не существует. Невозможно предусмотреть ход и тяжесть такой реакции. Профилактическое введение кортикостероидных средств не эффективно.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения.

Иногда: инфузия ГЕК, которая повторяется в течение нескольких дней, особенно при достижении высоких кумулятивных доз, может повлечь зуд, который плохо поддается лечению. Этот зуд может появиться через несколько недель по окончанию инфузии крахмала и длиться в течение месяцев. Достоверность появления этой побочной реакции для Рефортан® 130 не изучалась.

Дополнительные методы исследований.

Очень часто: инфузии гидроксиетилкрохмалю приводят к повышению концентрация α-амилази в сыворотке крови. Этот эффект является результатом образования комплекса амилазы из ГЕК и задержки ее почечной и непочечной элиминации. Но было бы ошибкой расценивать этот эффект как нарушение функции поджелудочной железы. Через 3-5 сутки после инфузии повышения уровня α-амилази в сыворотке крови больше не оказывается.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: поражение почек.

Срок пригодности. 5 годы.

Лекарственное средство предназначено для немедленного использования после открытия флакона.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку исследований относительно совместимости нет, лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 250 мл или по 500 мл в флаконе из бесцветного стекла; по 1 или по 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.