Берлиприл® 5

Регистрационный номер: UA/7553/01/03

Импортёр: БЕРЛІН-ХЕМІ АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Форма

таблетки по 5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 5 мг

Виробники препарату «Берлиприл® 5»

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Темпельховер Вег 83, 12347, Берлин, Германия(производство препарата in bulk, контроль серий);
Менарини-фон Хейден ГмбХ(производство препарата in bulk, контроль серий, конечная упаковка)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия
Клоке Ферпакунг-сервис ГмбХ(конечная упаковка)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Макс-Бекер- Штрасcе, 6, 76356 Вайнгартен, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРЛІПРИЛ® 5

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит еналаприлу малеату 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магнию карбонат легок, желатин, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета таблетки, слегка выпуклые из обеих сторон, со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код ATХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Берліприл® 5(еналаприлу малеат) - соль малеиновой кислоты еналаприлу, производной двух аминокислот, L- аланину и L- пролина.

Механизм действия.

Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) есть пептилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина И в пресорну вещество ангиотензин ІІ. После абсорбции еналаприлу малеат гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ вызывает снижение уровня в плазме крови ангиотензина ІІ, который приводит к повышению активности ренину в плазме(в результате блокирования механизма негативной обратной связи высвобождения ренину) и к уменьшению секреции альдостерону.

АПФ есть идентичным к кининазе II. Таким образом, Берліприл® 5 также может блокировать расщепление брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата, остается не изученной.

Механизм, благодаря какому Берліприл® 5 снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Берліприл® 5 может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Применение Берліприлу® 5 у пациентов с артериальной гипертензией приводит снижение артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Берліприлу® 5 не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное притеснение активности АПФ обычно происходит через 2-4 часы после перорального приема разовой дозы еналаприлу малеату. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после применения. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

Исследования гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не изменялась. После применения Берліприлу® 5 кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставалась неизмененной. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, в которых скорость клубочковой фильтрации к началу терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеванием почек как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета после приема еналаприлу мaлeaту наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретических средств группы тиазидив антигипертензивное действие Берліприлу® 5 имеет адитивний характер. Берліприл® 5 может уменьшить или предупредить проявления гипокалиемии, индуктируемой тиазидом.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препараты группы наперстянки и диуретические средства, после перорального или внутривенного применения еналаприлу малеату наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений(какая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена), напротив, уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты хранятся.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести еналаприл замедлял прогресс дилатации/ увеличения сердца и сердечной недостаточности, определенных за уменьшением конечного диастоличного и систолического объемов в левом желудочке и за улучшением фракции выбросов.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(SOLVD, исследование профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов < 35 %). 4228 пациенты были рандомизированы в группы приема плацебо(n=3D2117) или еналаприлу малеату(n=3D2111). В группе плацебо 818 лица имели сердечную недостаточность или умерли(38,6 %) сравнительно с 630 пациентами в группе еналаприлу малеату(29,8 %) (снижение риска : 29 %; 95 % ДІ: 21-36 %; p < 0,001).

518 пациенты в группе плацебо(24,5%) и 434 - в группе еналаприлу малеату(20,6 %) умерли или были госпитализированы через развитие сердечной недостаточности или осложнение уже существующего заболевания(снижение риска 20 %; 95 % ДІ: 9-30 %; p < 0,001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(SOLVD, исследование лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности в результате систолической дисфункции(фракция выбросов < 35 %). 2569 пациенты, которые получали традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы разделенные на группы приема плацебо(n=3D1284) или еналаприлу малеату(n=3D1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальные случаи(39,7 %) сравнительно с 452 случаями в группе еналаприлу(35,2 %) (снижение риска : 16 %; 95 % ДІ: 5-26 %; p=3D0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай через сердечно-сосудистые заболевания сравнительно с 399 случаями в группе еналаприлу(снижение риска : 18 %, 95 % ДІ: 6-28 %, p < 0,002), главным образом в результате уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности(251 случай в группе плацебо сравнительно с 209 случаями в группе еналаприлу(снижение риска : 22 %, 95 % ДІ: 6-35 %)). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы через прогресс сердечной недостаточности(736 пациенты в группе плацебо и 613 - в группе еналаприлу(снижение риска : 26 %; 95 % ДІ, 18-34 %; p < 0,0001)). В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD еналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23 % (95 % ДІ: 11-34 %; p < 0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДІ: 9-29 %; p < 0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях(ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/ Текущее международное исследование применения телмисартану отдельно и в комбинации из рамиприлом) и VA NEPHRON - D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/ Исследования лечения диабетической нефропатии)) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ.

Исследования ONTARGET проводили при участии пациентов, которые имели сердечно-сосудистое или церебро-васкулярне заболевание в анамнезе или сахарный диабет 2-го типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON - D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был выявлен незначительный благоприятный эффект относительно результатов почечных та/або сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотензии сравнительно с монотерапией. Принимая во внимание похожие фармакодинамични свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/ Применение алискирену при диабете 2-го типа, с использованием сердечно-почечных конечных точек) было смоделировано с целью определения преимуществ добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек та/або сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было досрочно прекращено через повышенный риск возникновения нежелательных явлений. Летальный случай в виду сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирену, чем в группе плацебо, как и другие серьезные нежелательные явления, которые являются предметом исследования(гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Клиническая фармакология у детей.

Существует ограниченный опыт применения препарата детям с артериальной гипертензией возрастом старше 6 годы. В клинических исследованиях с участием 110 дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, в которых масса тела представляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/хв/1,73 м2, пациенты, масса тела которых была < 50 кг, получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг еналаприлу малеату ежедневно, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг еналаприлу малеату ежедневно. При приеме 1 раз в сутки еналаприлу малеат снижал артериальное давление в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах(по возрасту, стадией Таннера, статью, расой). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 мг и 1,25 мг, что отвечает в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата, которую изучали во время исследования, представляла 0,58 мг/кг(до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным потому, что наблюдался у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема еналаприлу малеат быстро всасывается, его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение первого часа. По данным выведения с мочой, степень всасывания еналаприлу малеату при пероральном приеме таблеток представляет приблизительно 60 %. После всасывания принят перорально еналаприлу малеат быстро и полностью гидролизует к еналаприлату, мощного ингибитора АПФ. Пек концентрации еналаприлату в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часы после перорального приема таблеток еналаприлу.

Эффективный период полувыведения(Т½) еналаприлату после многократного перорального применения еналаприлу представляет 11 часы.

Распределение.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не больше 60% еналаприлату связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

За исключением превращения на еналаприлат, больше не существует ни одного значительного свидетельства относительно метаболизма еналаприлу малеату.

Выведение.

Еналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются еналаприлат, количество которого представляет приблизительно 40 % дозы, и неизменен еналаприлу малеат(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к еналаприлу малеату и еналаприлату. После введения 5 мг 1 раз в сутки пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции нырок(клиренс креатинина 40-60 мл/хв) значения AUC(площадь под кривой) еналаприлату в стабильном состоянии было приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) величина AUC увеличилась приблизительно в 8 разы. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату после многократного применения еналаприлу малеату продлевается, а скорость достижения стационарного уровня замедляется(см. раздел "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс при диализе представляет 62 мл/мин.

Деть.

Были проведенные исследования фармакокинетики с применением многократных доз при участии 40 детей, мальчиков и девочек, с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до ≤ 16 лет, которые принимали еналаприл малеат перорально в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг на сутки. Не было выявлено никаких серьезных отличий в фармакокинетике еналаприлату у детей сравнительно с взрослыми. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC(при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такого увеличения AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полунакопления еналаприлату представлял 14 часы.

Кормление груддю.

Через 4-6 часы после приема однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация еналаприлу в грудном молоке равнялась 1,7 мкг/л(диапазон 0,54-5,9 мкг/л).

Средняя максимальная концентрация еналаприлату в грудном молоке представляла 1,7 мкг/л(диапазон 1,2-2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение периода до 24 часов. Учитывая значение максимальной концентрации в грудном молоке, максимальная доза, которую получает ребенок, который находится исключительно на грудном кормлении, представляет 0,16 % от материнской дозы.

Максимальная концентрация еналаприлу в грудном молоке женщины, которая перорально принимала еналаприл в дозе 10 мг на сутки в течение 11 месяцев, представляла 2 мкг/л через 4 часы после приема дозы, а максимальная концентрация еналаприлату - 0,75 мкг/л - приблизительно через 9 часы после приема дозы. Общее количество еналаприлу и еналаприлату в грудном молоке, которую измеряли в течение суток, представляла 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию еналаприлату в грудном молоке(< 0,2 мкг/л) через 4 часы после приема однократной дозы еналаприлу 5 мг у одной матери и дозы 10 мг у двух матерей; концентрации еналаприлу не были определены.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные не свидетельствуют об особенной опасности для людей, учитывая стандартные исследования относительно безопасной фармакологии, токсичности при многократном приложении, генотоксичности, канцерогенности и токсичного влияния на репродуктивную функцию и развитие.

Данные исследований репродуктивной токсичности дают возможность допустить, что еналаприлу малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не владеет тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам к спариванию и в течение беременности, во время лактации была выявлена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксичну действие(вредное влияние на плод та/або гибель плода) препаратов, которые относятся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать в ІІ и ІІІ триместрах беременности.

Клинические характеристики

Показание

  • Лечение артериальной гипертензии.
  • Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.
  • Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤ 35 %).

Противопоказание

  • Повышенная чувствительность к еналаприлу малеату, других ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(ІАПФ), или к любым другим компонентам препарата.
  • Наличие в анамнезе ангионабряку, который развился в результате назначения ІАПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангионабряк.
  • Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Одновременно применять Берліприл® 5 с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты.

Сопутствующий прием таких препаратов может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калійзберігаючі диуретики или препараты калия.

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калию. Применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если в результате гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретические средства(тиазидового ряду или петлевые диуретики).

Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлу малеатом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию еналаприлом с его низких доз.

Тромболітики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионабряку у пациентов, которые при применении альтеплази сопутствующий принимают ингибиторы АПФ, в т.о. еналаприл(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые сопутствующий принимают ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск возникновения ангионабряку(см. раздел "Особенности применения").

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, которые сопутствующий принимают ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск возникновения гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Антидиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместимое применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических средств) может повлечь снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие такого взаимодействия является наиболее достоверным в течение первых недель совместимого приема и у пациентов с почечной недостаточностью(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Препараты лития.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщалось об оборотных повышениях уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием, но если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/ наркотические средства.

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2 - ингибиторы), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослабленным нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПЗЗ, включая ЦОГ-2-інгібітори, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления являются оборотными. Изредка может развиться острая почечная недостаточность(особенно у пациентов преклонных лет или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RAAS).

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в сравнении с применением монокомпонентных средств, которые оказывают влияние на РААС, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном приложении с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенной частотой возникновения нежелательных явлений, таких как, например, гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) (см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции", "Особенности применения").

Препараты золота.

Изредка сообщалось о нитритоидни реакциях(симптомы, которые включают приливы в лицо, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которые совместимо лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и блокаторы беты.

Сопутствующее применение еналаприлу с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах) и блокаторами беты является безопасным.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают Берліприл® 5, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате лечения диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, которые находятся на гемодиализе, а также у больных с диареей или блюет(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции"). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечения Берліприлом® 5 следует начинать под надзором врача. При изменении дозы Берліприлу®5 та/або диуретических препаратов надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным способом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует предоставить горизонтального положения и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Преходящая артериальная гипотензия при приеме Берліприлу® 5 не является противопоказанием для дальнейшего приложения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления благодаря компенсирование объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением Берліприл® 5 может дополнительно снижать уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится выраженной, следует уменьшить дозу та/або прекратить лечение диуретиком та/або препаратом Берліприл® 5.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все вазодилататори, ингибиторы АПФ следует назначать с особенной осторожностью пациентам с обструкцией исходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока. Их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу еналаприлу следует подбирать согласно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"), а потом пидтримуючу дозу подбирать в зависимости от реакции пациента на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является осуществление рутинного контроля содержимого калия и уровня креатинина.

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении еналаприлу малеату, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлу малеатом, имеет оборотный характер при условии ее своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых не было выявлено заболевание почек перед началом лечения, еналаприлу малеат совместимо с диуретиками вызывал повышение содержимого мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимо уменьшить дозу та/або отменить диуретик. Такая ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек(см. раздел "Особенности применения". Реноваскулярна гипертензия).

Реноваскулярна гипертензия.

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечения следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным надзором с внимательным титрованием дозы и контролем функции почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта приема препарата Берліприл® 5 больными, которые недавно перенесли операцию из трансплантации почки. Поэтому применение препарата Берліприл® 5 не рекомендовано.

Печеночная недостаточность.

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некрозу печенки и(иногда) летального следствия. Механизм такого синдрома остается незъясованим. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печенки, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под надзором врача.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в случае отсутствия других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприлу малеат следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, пациентам, которым назначена имуносупресантна терапия, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно, если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При назначении еналаприлу малеату таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионабряк.

При применении ингибиторов АПФ, в т.о. Берліприлу® 5, были зарегистрированные сообщения об ангионабряк лице, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, что возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом Берліприл® 5 и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Наблюдение можно прекратить лишь после исчезновения всех таких симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются продленного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном следствии через ангионабряк гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в участке языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. При привлечении языка, голосовых связок или листаемые с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000(0,3-0,5 мл), та/або принять меры для обеспечения проходности дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионабряк сравнительно с пациентами других рас.

Пациенты из ангионабряком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ(также см. раздел "Противопоказания").

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус), альтеплази(тромболитическая терапия), выявлен повышенный риск возникновения ангионабряку(например отеку дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если к началу десенсибилизирующей терапии временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции в течение аферезу липопротеидов низкой плотности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ-аферез) с применением декстрансульфату изредка имели место анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу для жизни. Если ЛПНЩ-аферез показан, то ингибиторы АПФ также следует временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности(например, "AN 69®") и применяют одновременно ингибиторы АПФ, иногда развивались анафилактоидни реакции. Поэтому таким пациентам рекомендуется применять диализные мембраны другого типа или гипотензивное средство другой группы.

Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, которые получают лечение пероральными антидиабетическими лекарственными средствами или инсулином и которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Оперативные вмешательства/ анестезия.

Во время обширных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприлу малеат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить такими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия.

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом свыше 70 лет, с сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь повышение калия в крови(например гепарин, комбинация триметоприму/ сульфаметоксазолу). В частности, прием калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, часто контролируя содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Рекомендовано проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препараты лития.

Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому осуществлять двойную блокаду РААС с помощью комбинированной терапии с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, проводить терапию следует под тщательным надзором врача и осуществлять периодический мониторинг функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Лактоза.

Берліприл® 5 содержит лактозу, и потому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. Берліприл® 5 содержит меньше чем 200 мг лактозы в таблетке.

Применение детям.

Даны относительно эффективности и безопасности применения еналаприлу малеату детям в возрасте от 6 лет, которые страдают на артериальную гипертензию, ограниченные, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокінетичні даны относительно применения препарата детям в возрасте от 2 месяцев ограничены. Берліприл® 5 назначен только детям с артериальной гипертензией, он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять еналаприл детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2(см. раздел "Способ применения и дозы").

Беременность.

Не следует начинать лечения ингибиторами АПФ в период беременности.

В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, профиль безопасности применения которых в период беременности установлен(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Если диагностирована беременность, то лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Этнические отличия.

Как и в случае ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект еналаприлу может быть менее выражен, чем у пациентов других рас, возможно, через большую распространенность низкого уровня ренину у лиц данной расы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Противопоказано применять препарат беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность.

Если беременность подтверждена во время терапии, применение ингибиторов АПФ надо немедленно прекратить, и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза в результате применения ингибиторов АПФ в И триместре беременности не является неопровержимыми, однако, незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых во время беременности доказана.

В случае применения ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности не исключенное появление эффектов фетотоксичности(ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и эффектов в новорожденных(почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У матери существует риск возникновения олигогидрамниону, что может повлечь снижение функции почек плода и контрактуру мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, развитие гипоплазии легких.

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместру беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательным образом наблюдать на предмет артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю.

Ограничены фармакокинетични данные подтверждают содержимое ингибиторов АПФ в молоке матери в незначительной концентрации(см. раздел "Фармакокинетика"). Невзирая на то, что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, во время кормления груддю недоношенных младенцев и в первые недели жизни применять Берліприл® не рекомендуется, через наличие риска влияния на сердечно-сосудистую систему и функцию почек ребенка, а также через недостаточный опыт клинического применения Берліприл®. В иных случаях лечения препаратом женщин, которые кормят груддю, можно рассматривать лишь в случае неотложной потребности, и проводиться оно должно под надзором врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.

Фертильность.

Исследования относительно эффектов Берліприл® на фертильность человека не проводились.

Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют, что еналаприл не имеет влияния на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принять во внимание вероятность возникновения головокружения или усталости.

Способ применения и дозы

Прием еды не влияет на всасывание таблеток Берліприл® 5. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты еналаприлу с возможностью такого дозирования.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и от действия препарата на артериальное давление.

Артериальная гипертензия.

Начальная доза Берліприлу® 5 представляет от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента(см. дальше). Берліприл® 5приймати 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза препарата представляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого та/або жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под надзором врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения еналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. В случае необходимости комбинированного лечения за 2-3 дни до начала назначения Берліприл® 5 следует прекратить прием диуретиков. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная пидтримуюча доза препарата - 20 мг на сутки. Максимальная суточная доза представляет 40 мг.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.

Для лечения симптоматической сердечной недостаточности применяют Берліприл® 5 вместе с диуретиками и, в случае необходимости, препаратами наперстянки или блокаторами беты. Начальная доза Берліприлу® 5 для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка представляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным надзором врача для установления первичного влияния препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, которая возникла в начале лечения Берліприлом® 5, дозу следует постепенно повышать до обычной пидтримуючеи дозы 20 мг, которую назначать одноразово или распределять на два приема, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Такое титрование дозы рекомендовано осуществлять на протяжении первых 2-4 недель лечения. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности среди пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза представляет 40 мг на сутки, которые следует делить на два приема.

Рекомендованное титрование дозы препарата Берліприл® 5у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Таблица 1

Неделя

Доза, мг/день

Неделя 1

Дни 1-3: 2,5 мг/сутки* за один прием

Дни 4-7: 5 мг/сутки за 2 приемы

Неделя 2

10 мг/сутки за 1 или 2 приемы

Неделя 3 и 4

20 мг/сутки за 1 или 2 приемы

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики(см. раздел "Особенности применения").

Как к, так и после начала лечения Берліприлом® 5 следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек(см. раздел "Особенности применения"), поскольку сообщалось о возникновении артериальной гипотензии и(реже) следующей почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, за возможности следует уменьшить дозу к началу лечения препаратом Берліприл® 5. Развитие артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Берліприл® 5 не значит, что гипотензия будет храниться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержимое калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозирование при почечной недостаточности.

Вообще, надо увеличить интервал между приемами еналаприлу и/или уменьшить дозирование препарата.

Таблица 2

. Клиренс креатинина(CrCL), мл/хв

Начальная доза, мг/день

30 < CrCL <80 мл/хв

5-10 мг

10 < CrCL£30 мл/хв

2,5 мг

CrCL £10 мл/хв

2,5 мг в дни диализа**

** см. раздел "Особенности применения : Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа". Еналаприлат поддается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корегувати в зависимости от степени снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Клинические данные относительно применения Берліприлу® 5 у детей с артериальной гипертензией ограничены(см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Если пациент способен глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 к < 50 кг рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг - 5 мг. Берліприл® 5 принимают 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг к < 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела больше 50 кг(см. раздел "Особенности применения").

Берліприл® 5 не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/ 1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.

Деть

Берліприл® 5 применять детям в возрасте от 6 лет.

Берліприл® 5 не рекомендованный детям с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Согласно имеющимся данным, основными признаками передозировки выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни еналаприлату в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 разы максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, были зарегистрированы после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлу.

Для лечения передозировка рекомендуется внутривенное введение изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с поднятыми доверху ногами. Кроме того, можно сделать инфузию ангиотензина ІІ та/або катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуется применить искусственное блюет или промывание желудка, а также прием адсорбентов и сульфата натрия. Еналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема еналаприлу, классифицированы за частотой: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1 000 - <1/100), редко(≥ 1/10 000 - < 1/1 000), очень редко(< 1/10 000), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто: анемия(включая апластичну и гемолитическую). Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни болезни.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические расстройства. Часто: депрессия, головная боль. Нечасто: спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение. Редко: аномальные сновидения, расстройства сна.

Со стороны органов зрения. Очень часто: размытость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто: головокружение. Часто: гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудниной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия. Нечасто: ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения").

Редко: синдром Рейно.

Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения. Очень часто: кашель. Часто: одышка. Нечасто: ринорея, боль в горле и охрипшая, бронхоспазм/астма. Редко: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса. Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы. Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редко: ангионабряк кишечнику.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей. Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит(включая некроз), холестаз(включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь, гиперчувствительность/ангионабряк(в том числе лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани) (см. раздел "Особенности применения"). Нечасто: повышенное потовыделение, зуд, крапивница, аллопеция. Редко: множественная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, которое может включать некоторые или все из таких проявлений как, : лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, роста скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать сыпи, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко: олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез. Нечасто: импотенция. Редко: гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения. Очень часто: астения. Часто: усталость. Нечасто: мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей. Часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия. Редко: рост уровней ферментов печенки, повышения концентрации билирубина в сыворотке крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер по 10 таблетки; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

BERLIN-CHEMIE AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

СИОФОР® 500 — UA/3734/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг по 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке

РЕФОРТАН® 130 — UA/13733/01/01

Форма: раствор для инфузий по 250 мл или по 500 мл в флаконе; по 1 или по 10 флаконы в картонной коробке

ИНФЕЗОЛ® 40 — UA/0192/01/02

Форма: раствор для инфузий по 250 мл или по 500 мл в флаконе; по 10 флаконы в картонной коробке

РЕФОРТАН® Н ГЕК 6 % — UA/8741/01/02

Форма: раствор для инфузий по 250 мл или по 500 мл в стеклянном или полиэтиленовом флаконе; по 1 или по 10 флаконы в картонной коробке

БЕРЛИПРИЛ® 10 — UA/7553/01/01

Форма: таблетки по 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке