Манинил® 5

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАНІНІЛâ 5

( MANINILâ 5 )

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит глибенкламиду 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магнию стеарат, тальк, понсо 4R(Е 124).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоскопараллельные таблетки розового цвета со скошенными краями и черточкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемизуючи препараты. Сульфонамид, производные сульфанилсечевини. Код АТХ А10В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глибенкламид делает гипогликемизуючу действую как у больных сахарным диабетом ІІ типа, так и у здоровых людей, поскольку он повышает секрецию инсулина b- клетками поджелудочной железы за счет их стимуляции. Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, которая окружает b- клетки.

Фармакокинетика.

После перорального применения глибенкламид быстро и почти полностью всасывается. Одновременный прием еды существенно на это не влияет. Связывание глибенкламиду с белками плазмы крови представляет больше 98 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 часы и представляет 100 нг/мл. Через 8-10 часы концентрация в сыворотке крови снижается, в зависимости от введенной дозы, на 10-20 нг/мл. Период полувыведения после внутривенного введения представляет около 2 часов, а после перорального - 7 часы. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных диабетом это время может продлеваться до 8-10 часов. Глибенкламид полностью метаболизуеться в печенке до нескольких метаболитив, которые не берут существенного участия в сахароснижающем эффекте глибенкламиду. Метаболіти выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковых количествах, а их полное выведение заканчивается через 45-72 часы. У больных со сниженной функцией печенки выведения глибенкламиду из плазмы замедлено. У больных с почечной недостаточностью, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторный увеличивается выведение метаболитив с мочой. При умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) суммарная элиминация остается без изменений, а при тяжелой недостаточности почек возможная кумуляция.

Клинические характеристики

Показание. Інсуліннезалежний диабет взрослых(сахарный диабет ІІ типа), если другие мероприятия, как, например, строгое соблюдение диеты, снижения лишней массы тела, достаточная физическая активность не привели к удовлетворительной коррекции уровня глюкозы в крови.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к действующему веществу, к понсо 4R или к любому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилсечевини, к сульфонамиду, cульфонамідних диуретикам и к пробенециду. В случаях сахарного диабета, и когда требуется лечение инсулином : инсулинозависимый сахарный диабет(сахарный диабет И типа), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете ІІ типа, метаболизм с уклоном в сторону ацидоза, прекома или диабетическая запятая, состояние после резекции поджелудочной железы. Тяжелые нарушения функции печенки. Тяжелые нарушения функции почек. Период беременности или кормления груддю. Применение вместе с препаратом бозентан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении препарата Манінілâ 5 с другими лекарственными средствами его действие может усиливаться или ослабляться, потому надо проконсультироваться с врачом относительно применения других препаратов.

Усиление действия глибенкламиду(возможное появление гипогликемических реакций) возможно при одновременном приложении из: другими пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепресантними средствами(флуоксетин, ингибиторы МАО), бета-адреноблокаторами, производными хинолону, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином(что введен парентеральный в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфонамидом, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамиду.

Прием блокаторов бета-адренергичних рецепторов, клонидину, гуанетидину и резерпину может снижать восприятие ранних симптомов гипогликемии.

Снижение действия глибенкламиду(возможное появление гипергликемичних реакций) возможно при одновременном приложении из: ацетазоламидом, бета-адреноблокаторами, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, никотинатами, производными фенотиазину, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами(гестаген, естрогени), симпатомиметиками. Блокаторы Н2-рецепторів, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать сахароснижающее действие препарата. В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

Босентан: У пациентов, которые получали глибенкламид одновременно с босентаном, наблюдался рост частоты повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и босентан подавляют функцию насоса, который выводит желчные соли из клетки. Это приводит к внутриклеточному накоплению желчных солей, которые имеют цитотоксический эффект, потому такую комбинацию использовать не следует.

Особенности применения. Cприйняття тревожных признаков низкого уровня глюкозы в крови может быть ослаблено, если пациент страдает на автономные нервопатии. При применении препарата больным с нарушением функции почек или печенки или сниженной функцией щитовидной железы, гипофизу или кори надпочечников требуется особенная осторожность. У больных пожилого возраста существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, потому им глибенкламид следует назначать с особенной осторожностью и тщательным образом контролировать их состояние в начале лечения. В этой возрастной группе при определенных условиях сначала целесообразнее применять препараты сульфанилсечевини с более коротким временем действия. Больные диабетом с признаками церебрального склероза и больные, с которыми затрудненный контакт вцилому, склонны к большей угрозе развития гипогликемии. Значительные интервалы между приемами еды, недостаточное обеспечение углеводами, необычная физическая нагрузка, диарея или блюет могут повышать риск развития гипогиликемии. Алкоголь, примененный неоднократно в значительном количестве, и при его постоянном приложении может непредсказуемым образом усилить или ослабить действие препарата Манінілâ 5. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ. При несоблюдении плана лечения, при недостаточном сахароснижающем действии препарата или при наличии стрессовых ситуаций уровень сахара в крови может повышаться. Симптомами гипергликемии могут быть ощущения сильной жажды, сухости в рту, частое мочеиспускание, зуд, сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи и снижения работоспособности. При необычных стрессовых ситуациях(травма, операция, инфекционное заболевание, которое сопровождается повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, который может привести к гипергликемии иногда настолько значительной, что может требовать временного перевода больного инсулином. Пациентов следует проинформировать о неотложной необходимости без промедления проконсультироваться с врачом в случаях развития других заболеваний во время лечения Манинилом ® 5. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае изменения лечащего врача(например, при стационарном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета. У больных с недостаточностью в организме глюкозо-6-фосфатдегидрогенази лечения препаратами сульфанилсечевини, в том числе глибенкламидом, может повлечь гемолитическую анемию, потому следует решить вопрос об их переводе на препараты, альтернативные производным сульфанилсечевини. Больным с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции Манінілâ 5 применять не следует.

Некоторые пациенты могут нуждаться контроля за приемом таблеток со стороны людей, которые за ними присматривают.

Применение в период беременности или кормления груддю. Применение глибенкламиду беременным и в период кормления груддю противопоказанное. Если это возможно, терапию пероральными противодиабетическими средствами необходимо отложить перед планированием беременности. Контроль диабета инсулином является терапией выбора в период беременности или кормлением груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Гипогликемия может снижать способность к концентрации внимания и реакцию больного. Это может представлять риск, если пристальное внимание и быстрая реакция необходимы во время управления автомобилем или во время работы с другими механизмами. Больным следует применять меры безопасности для избежания гипогликемии во время управления автомобилем и во время работы с другими механизмами. Это особенно важно для больных, в которых часто бывают случаи гипогликемии или отсутствующее восприятие симптомов-предвестников гипогликемии. В таких случаях надо решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.

Способ применения и дозы. Препарат следует назначать лишь по назначению врача и обязательно с коррекцией диеты. Дозирование зависит от результатов исследования состояния обмена веществ(уровень сахара в крови и моче). Контроль уровня сахара в крови и моче необходим при переходе из другого гипогликемического средства.

Первое и следующие назначения. Терапию начинать, за возможности, из как можно меньших доз, прежде всего это касается больных с повышенной склонностью к гипогликемии или массой тела менее 50 кг. Первое назначение представляет от ½ до 1 таблетки препарата Манінілâ 5(что отвечает 2,5-5 мг глибенкламиду) на сутки. При недостаточной коррекции метаболического состояния дозу следует постепенно повышать с интервалами от нескольких суток до одной недели, к необходимой суточной терапевтической дозе. Максимальная доза представляет

3 таблетки препарата Манінілâ 5(что отвечает 15 мг глибенкламиду) на сутки.

Перевода больного из применения других антидиабетических препаратов. Врачу следует выполнять перевод на препарат Манінілâ 5 очень тщательным образом и начинать от

½ таблетки(2,5 мг глибенкламиду) до 1 таблетки(5 мг глибенкламиду) препарата Манінілâ 5 на сутки.

Подбор дозы. Больным пожилого возраста, ослабленным или больным с недостаним питанием, а также с нарушением функции почек или печенки начальную и пидтримуючу дозу необходимо уменьшить через возможность развития гипогликемии. При снижении массы тела больного или изменении образа жизни надо решить вопрос о корректировке дозы. Комбинация с другими антидиабетическими средствами. Манінілâ 5 может быть использован отдельно(монотерапии) или в комбинации из метформином. В обоснованных случаях больным с непереносимостью метформину может быть показано дополнительное назначение препаратов группы глитазону(розиглитазон, пиоглитазон). Манінілâ 5 также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют выбросы бета-клетками эндогенного инсулина(гуармель или акарбоза). При появлении вторичной неэффективности терапии глибенкламидом(снижение продуцирования инсулина в результате истощения бета-клеток) можно попробовать комбинированное лечение из инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина организмом показанная монотерапия инсулином.

Следует проконсультироваться с врачом, если у пациента создается впечатление, что эффект Манінілâ 5 слишком сильный или слишком слабый.

Больные не должны прекращать лечения или изменять дозу или диабетическую диету без консультации с врачом.

В случае необходимости изменения, пациент должен проконсультироваться с врачом загодя.

Режим и длительность лечения. Таблетки следует принимать перед едой, не розжовуючи, и запивать достаточным количеством жидкости(лучше стаканом воды). Суточную дозу, которая представляет не больше 2 таблеток препарата, следует принять перед завтраком. При суточной дозе, которая представляет больше

2 таблеток препарата, рекомендуется все количество распределять на один утренний и один вечерний приемы в соотношении 2: 1. Очень важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Если больной ошибочно пропустил один прием, не следует следующий приемом дополнять высшей дозой.

Длительность лечения зависит от течения болезни. В течение лечения надо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры как уровень гликозилеваного гемоглобина(HbA1c) та/або фруктозамина, а также другие показатели(например уровень липидов крови).

Деть. Применять глибенкламид детям не следует, поскольку отсутствует достаточный клинический опыт.

Передозировка. Одноразовую передозировку или применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени могут привести к тяжелой пролонгированной гипогликемии, которая представляет угрозу для жизни. В случае передозировки и преднамеренного злоупотребления препаратом ожидается развитие длительной гипогликемии, которая имеет тенденцию к нормализации потом успешно проведенной начальной терапии данного состояния. Симптомы передозировки(гипогликемического шока) : внезапное потовыделение, усиленное сердцебиение, дрожание, чувство голода, беспокойство, парестезии в участке рта, бледность кожных покровов, головная боль, расстройства сна(сонливость, нарушение сна), пугливость, неуверенность движений, оборотные неврологические выпадения(нарушение вещания и зрения, появление паралича или нарушение чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии больной может потерять контроль над своим состоянием и потерять сознание(гипогликемический шок). В таких случаях кожа на ощупь влага и холодная, имеет место тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы и позитивный рефлекс Бабінського, могут появиться судороги. Лечение. Гипогликемию легкой или средней степени тяжести больной может устранить самостоятельно, применяя сахар или еду или напитки с высоким его содержанием. Поэтому они должны всегда носить с собой 20 г глюкозы. Пациенты должны сообщить врачу, когда гипогликемия случилась в коррекции дозы, если это необходимо. Если гипогликемия носит тяжелый характер, то немедленно надо обратиться с помощью врача. При случайном отравлении и при условии, что с больным можно установить контакт, следует вызывать блюет и провести промывание желудка(при отсутствии склонности к судорогам) и применить внутривенное введение глюкозы. Если больной потерял сознание, следует немедленно начать внутривенное введение глюкозы(40-80 мл 40 % раствора в виде инъекции, а в дальнейшем проводить инфузию 5-10 % раствора глюкозы). При необходимости можно дополнительно ввести 1 мг глюкагону внутримышечно или внутривенно. Если больной не приходит к сознанию, это мероприятие следует повторить, а в дальнейшем может понадобиться проведение интенсивной терапии. При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за больным в течение нескольких суток с регулярным контролем уровня сахара у крови, и, при необходимости, проведения инфузионной терапии.

Побочные реакции. При оценке косвенных действий за основу приняты следующие значения частоты возникновения : очень часто(≥ 10 %), часто(< 10 % но ≥1 %), иногда(< 1 % но ≥ 0,1 %), редко(< 0,1 % но ≥ 0,01 %), очень редко(< 0,01 %), неизвестные(не могут быть оценены по имеющимся данным). Нарушение обмена веществ и питания. Часто: гипогликемия является наиболее распространенным нежелательным эффектом, пов´язаним с приемом глибенкламиду (детальная информация приведена в разделе ( Передозировки ), увеличения массы тела. Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть длительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, которая сопровождается гипогликемической запятой с угрозой для жизни.

Со стороны органов зрения. Очень редко: расстройства зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Со стороны пищеварительного тракта. Иногда: тошнота, ощущение переповнення желудка, блюет, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус в рту. Эти жалобы имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Со стороны печенки и желчного пузыря. Очень редко: преходящее повышение АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, что, возможно, спричини аллергической реакцией гиперергичного типа клеток печенки. Эти нарушения имеют оборотный характер потом отмены препарата, но могут привести к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Иногда: зуд, уртикарний сыпь, erythema nоdоsum, кореподибна или макулопапулезна екзантема, пурпура, светочувствительность. Эти явления реакций повышенной чувствительности имеют оборотный характер, но очень редко могут перейти в угрожающие для жизни состояния, которые сопровождаются удушьем и снижением артериального давления, очень редко, вплоть до развития шока. Очень редко: генерализуемые реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит, который представляет угрозу для жизни. При появлении кожных реакций надо обратиться к врачу.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения. Очень редко: лейкоцитопения, еритроцитопения, гранулоцитопения, вплоть до развития агранулоцитоза. В отдельных случаях: панцитопения, гемолитическая анемия. Анемия, эозинофилия, апластична анемия были зарегистрированы на фоне сульфонамида. Перечисленные изменения картины крови имеют оборотный характер потом отмены препарата, но очень редко могут представлять угрозу для жизни.

Другие косвенные действия. Очень редко: слабое диуретическое действие, оборотная протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподибна реакция, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, перекрестная аллергия с сульфонамидом, производными сульфонамида и пробенецидом. Понсо 4 R может повлечь аллергические реакции.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 ° С и в защищенном от влажности месте!

Упаковка. Флакон из прозрачного стекла, которое содержит 120 таблетки; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ /

Berlin- Chemie AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия / Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.

Заявитель

БерлІн-ХемІ АГ/

Berlin- Chemie AG.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя. Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия / Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.