Пролатан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОЛАТАН

(PROLATAN)

Состав

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит 0,05 мг латанопросту;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, натрию хлорид, натрию гидрофосфат безводен, натрию дигидрофосфат моногидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 3 − 4 часы после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8 − 12 часы. Гипотензивное действие длится в течение по меньшей мере 24 часов.

Базовые исследования показали, что латанопрост является эффективным в качестве монотерапии. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения препарата. Они включали исследования, которые продемонстрировали эффективность латанопросту при применении в комбинации из бета-адреноблокаторами(тимолол). Краткосрочные(1 − 2 недели) исследования доказывают, что действие латанопросту является адитивной при применении в комбинации с адренергическими агонистами(эпинефрину дипивалил), пероральными ингибиторами карбоангидразы(ацетазоламид) и по меньшей мере частично адитивной при применении с холинергичними агонистами(пилокарпин).

Клинические исследования показали, что латанопрост не имеет статистически значимого влияния на продуцирование водянистой влаги. Не выявлено ни одного влияния латанопросту на гематоофтальмичний барьер.

Латанопрост не вызывал истекания флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичних глаз человека в течение краткосрочного лечения.

Не было выявлено любого значимого фармакологического влияния латанопросту в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Деть.

Эффективность латанопросту у пациентов детского возраста ≤ 18 годы была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании его сравнительно с тимололом в 107 пациентов, в которых была диагностирована внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорожденных представлял по меньшей мере 36 недели. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол(или на выбор 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды на сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления(ВОТ) относительно начального значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВОТ в группах пациентов, которые получали латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах(от роду до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВОТ на 12-й неделе исследования у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопросту в возрастной группе пациентов от роду до 3 лет было получено только для 13 пациентов и не было показано ни одной значимой эффективности у 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании возрастную группу от роду до 1 года. Даны относительно применения недоношенным новорожденным детям(рожденных ранее 36 недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВОТ в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев(ПВГ) были подобными у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ(то есть пациентов, которые имели, например, ювенильную видкритокутову глаукому, афакичну глаукому) и больных на ПВГ были подобными.

Влияние на ВОТ проявлялось после первой недели лечения(см. таблицу) и хранилось в течение 12 недель исследования, равно как и у взрослых.

Таблица 1.

СП - стандартная погрешность.

* Откорректированный расчетный показатель на основе модели ковариацийного анализа(ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост(молекулярная масса 432,58) - это пролекарства(в форме изопропилового эфира), что сами по себе является неактивными, но после гидролиза с образованием кислоты латанопросту он становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все их количество, которое попадает во внутриглазную жидкость, гидролизует при прохождении через роговицу.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается приблизительно через 2 часы после местного приложения. В глазу практически не происходит метаболизма кислоты ланотанопросту. Основной метаболизм препарата происходит в печенке. У человека период полувыведения из плазмы представляет 17 минуты.

Деть.

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопросту в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста(от новорожденных к детям в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по 1 капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное влияние кислоты латанопросту было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет и в 6 разы более высоким у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом хранился широкий резерв безопасности препарата относительно возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, представляла 5 минуты после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой(менее 20 минут), подобной у детей и взрослых пациентов, что предопределяло отсутствие накопления кислоты латанопросту в системе кровообращения при условии стойкого равновесия.

Клинические характеристики

Показание

Снижение повышенного внутриглазного давления(ВОТ) у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к любому из компонентов, которые входят в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исчерпывающие данные о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщали о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или больше простагландины, аналоги простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили лишь у взрослых пациентов.

Особенности применения

Препарат может повлечь постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Еще к началу лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение лишь одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной расцветкой радужной оболочки, например сине-коричневое, серо-коричневое, желто-коричневое или зелено-коричневое. В исследованиях латанопросту появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцы лечение, редко - в течение второго или третьего года и не наблюдалась после четвертого года лечения. Прогресс пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 годы. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании беспечности латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза(см. раздел "Побочные реакции"). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто является незаметными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит через повышение содержимого меланина в стромальних меланоците радужки, а не через увеличение количества меланоцита. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневую окраску. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данное время в клинических исследованиях не было получено данных, что это явление связано с любыми симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под воздействием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 годы клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не предопределяет клинических осложнений и применения препарата можно продолжать в случае, если состоялось изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того будет требовать, лечение препаратом следует прекратить.

Опыт применения латанопросту при хронической закритокутовий глаукоме, видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, а также при пигментной глаукоме ограничен. На данное время отсутствующие даны о применении препарата при зажигательной и неоваскулярний глаукоме или при зажигательных заболевание глаз. Препарат не проявляет или проявляет незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых нападениях закритокутовой глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Данные исследования относительно применения препарата во время периоперацийного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его приложения следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанного с аналогами простагландинов.

Приходили сообщения о случаях макулярного отека(см. раздел "Побочные реакции"), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека(такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Препарат следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.

Препарат с осторожностью можно применять пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщали о некоторых случаях обострение бронхиальной астмы та/або одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел "Побочные реакции".

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальний участке, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеются на данное время данные свидетельствуют о том, что изменение расцветки кожи в периорбитальний участке не является постоянным, и в некоторых случаях она исчезала во время продолжения лечения препаратом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, в которые вводился препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличения длины, толщины, пигментации и количества волоса в ресницах или пушковому волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются оборотными и исчезают после прекращения приема препарата.

Препарат содержит бензалконию хлорид, который часто используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах. Приходили сообщения, что бензалконию хлорид вызывал точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому их следует снимать перед применением препарата, но можно одевать через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для протекания беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим препарат не следует использовать в период беременности.

Кормление груддю.

Латанопрост и его метаболити могут проникать в грудное молоко, потому женщинам, которые кормят груддю, нужно прекратить кормление груддю перед лечением этим препаратом.

Репродуктивная функция(фертильность).

Латанопрост, по данным исследований на животных, не влияет на фертильность мужчин или женщин.

Женщины которые планируют беременность.

Врач должен быть немедленно поинформирован, если пациентка планирует забеременеть или думает, что она беременная, и применяет латанопрост 0,005 % капли глазные, раствор. Препарат следует применять женщинам репродуктивного возраста только под контролем врача.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и применение других препаратов, закапывания глазных капель может повлечь временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых, в том числе лиц пожилого возраста

Рекомендованная терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером.

Препарат не следует применить чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом приложении уменьшается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время. Как и для любых капель глазных, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется на протяжении 1 минуты притискивать слезный мешок в участке медиального угла глаза(окклюзия слезных точек). Это необходимо делать каждый раз, сразу после закапывания.

Перед закапыванием капель глазных следует снимать контактные линзы и устанавливать их опять можно через 15 минуты.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия, кроме латанопросту, их следует применять с интервалом по меньшей мере 5 минуты.

Деть.

Препарат можно применять пациентам детского возраста с таким же дозированием, что и для взрослых.

Даны относительно эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены(4 пациенты) (см. раздел "Фармакологические свойства"). Отсутствующие доступные данные относительно применения недоношенным младенцам(рожденным ранее 36 недели беременности).

У детей возрастной группы от роду до 3 лет, которые страдают главным образом на первичную врожденную глаукому, хирургическое вмешательство(например, трабекулотомия/ гониотомия) остается методом первой линии.

Безопасность долговременного приложения у детей не установлена.

Передозировка. Кроме раздражения глаз и конъюнктивной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препаратом не зафиксировано.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопросту. Больше чем 90 % метаболизуеться при первом прохождении через печенку. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления любых симптомов, однако в дозе 5,5 − 10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость.

Однако при применении местно в глаза доз латанопросту, которые в 7 разы превышают клиническую дозу препарата, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостенозу.

В случае передозировки препарата следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрированное изменение пигментации радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают только при применении препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания: герпетический кератит.

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения : гиперпигментация радужной оболочки, легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражения глаза(печиння с ощущением "песка в глазах", зуд, поколювання и ощущение постороннего тела в глазу), точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит, боль в глазах, фотофобия, конъюнктивит, отек ввек, сухость глаз, кератит, нечеткость зрения, макулярный отек, включая кистозный макулярный отек, увеит, ирит, отек роговицы, эрозия роговицы, периорбитальний отек, трихиаз(изменения в ресницах и пушковому волосах ввек: увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц), дистихиаз, киста радужной оболочки, местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной кожи ввек, псевдопемфигоид глазной конъюнктивы; периорбитальни изменения и изменения ввек, что приводят к углублению складки ввек.

Расстройства со стороны сердца: ускоренное сердцебиение, стенокардия, включая нестабильную стенокардию.

Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : удушье, обострение бронхиальной астмы и одышка.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, зуд.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия; артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения : боль в груди.

Есть отдельные сообщения о случаях кальцификации роговицы у пациентов, которые имели значительные повреждения роговицы в связи с применением глазных капель, которые содержат фосфат.

Побочные эффекты у детей

Профили безопасности при применении в разных исследуемых подгруппах детей были подобны таким у взрослых. Побочными реакциями, которые наблюдались у детей чаще, чем у взрослых, были назофарингит и пирексия.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщения о подозреваемых побочных реакциях является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения "польза/риск" при применении лекарственного средства. Медицинские работники могут сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Пациенты, в случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия могут сообщить Контактному лицу компании "Сентісс Фарма Прайвет Лімітед", Индия в Украине за тел.: +38044 585-04-60 или по электронному адресу: [email protected].

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2 - 8 °С в защищенном от света месте.

После раскрытия флакон хранить не больше 4 недель при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2,5 мл в флаконе с капельницей; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СЕНТІСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия/

SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віллідж Кхера Ніхла, Техсіл Налагарх, Дістт. Солан, Хімачал Прадеш, 174 101 индия/

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Заявитель

СЕНТІСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия/

SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение заявителя

212/Д- 1, Аширвад Комерціал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия/

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.