Приламид

Инструкция по применению

ПРИЛАМІД

(PRILAMID)

Состав

действующие вещества: perindopril; indapamide;

1 таблетка содержит

2 мг периндоприлу терт-бутиламіну, что эквивалентно 1,669 мг периндоприлу, и

0,625 мг индапамиду или

4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, что эквивалентно 3,338 мг периндоприлу, и

1,25 мг индапамиду;

вспомогательные вещества:

гидроксипропилбетадекс, лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силикатирована, кремнию диоксид, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, 2 мг / 0,625 мг: вытянутые двояковыпуклые таблетки белого цвета, которые имеют линию распределения с одной стороны и на поверхности которых с одной стороны рельефно нанесенные буквы РІ(линия распределения между Р и І);

линия распределения предназначена лишь для облегчения разламывания для лучшего глотания и не служит для распределения на уровне дозы;

таблетки, 4 мг / 1,25 мг: вытянутые двояковыпуклые таблетки белого цвета, которые имеют на поверхности с одной стороны рельефно нанесенные буквы РІ.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Приламід является комбинацией периндоприлу терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), и индапамиду, сульфонамидного диуретика. Он имеет такие же фармакологические свойства, как и каждый из его компонентов, взятый отдельно, а также и те, которые получены в результате дополнительного синергичного действия обоих средств в комбинации.

Фармакологический механизм действия.

Связан с Приламідом

Приламід делает дополнительную синергичну противогипертоническое действие двух компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ, сосудосуживающую молекулу; кроме того, этот фермент стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников и распад брадикинина, сосудорасширяющей молекулы, на неактивные гептапептиди. Это приводит к:

- снижение секреции альдостерону;

- повышение активности ренину в плазме, поскольку альдостерон больше не обеспечивает негативную обратную связь;

- снижение общего сопротивления периферических мышц с подавляющим действием на мышцы сосудистого русла и почек без сопутствующего содержания соли и воды или без рефлекторной тахикардии при долговременном лечении.

Антигипертензивное действие периндоприлу также наблюдается у пациентов с низким или нормальным уровнем концентрации ренину.

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити неактивные.

Периндоприл снижает интенсивность работы сердца :

- с помощью сосудорасширяющего действия на вены, возможно, вызванной изменениями в метаболизме простагландинов : снижение преднагрузки;

- с помощью снижения общего периферического сопротивления : снижение постнагрузки.

Исследования, которые проводились при участии пациентов, больных сердечной недостаточностью, выявили:

- снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;

- снижение общего периферического сопротивления сосудов;

- повышение минутного объема сердца и улучшения сердечного индекса;

- увеличение периферического кровотока в мышцах.

Результаты теста на физическую нагрузку также выявили улучшение.

Связан с индапамидом

Індапамід есть производным сульфонамида, который имеет индольне кольцо, фармакологически родственный с группой тиазидних диуретиков. Індапамід ингибуе реабсорбцию натрия в разводном сегменте петли нефрона в пробковом слое. Он увеличивает выделение в мочу натрия и хлоридов, а также, меньшей мерой, выделение калию и магнию, увеличивая таким образом диурез и действуя как противогипертоническое средство.

Характеристики противогипертонического действия

Связаны с Приламідом

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, наблюдалось дозозависимое противогипертоническое действие Приламіду на диастоличний и систолическое артериальное давление в положении, лежа или стоя. Отмеченное противогипертоническое действие длилось в течение 24 часов. Снижение артериального давления было достигнуто меньше чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не имело эффекта обратного действия. Одновременное применение периндоприлу и индапамиду вызывало противогипертонический эффект синергичного характера в сравнении с отдельным применением каждого средства.

Связаны с периндоприлом

Периндоприл действует на все степени гипертензии : от незначительного к тяжелому. Снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается в положении, лежа и стоя.

Противогипертоническое действие после одноразовой дозы является максимальным в период 4-6 часов и хранится в течение 24 часов.

Наблюдается высокая степень остаточного блокирования АПФ в течение 24 часов, около 80 %.

У пациентов, в которых наблюдается ответ на лечение, артериальное давление нормализуется через один месяц и остается в норме без тахифилаксии.

Прекращение лечения не вызывало обратного эффекта гипертензии.

Периндоприл обнаруживает сосудорасширяющие свойства и возобновляет эластичность главных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрични изменения в резистивных артериях и приводит к сокращению гипертрофии левого желудочка. В случае необходимости добавления тиазидних диуретиков приводит к адитивной синергичному действию. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидним диуретиком уменьшает риск гипокалиемии, связанный с применением диуретика отдельно.

Связаны с индапамидом

Індапамід в режиме монотерапии обнаруживает противогипертонический эффект, который хранится в течение 24 часов. Этот эффект обеспечивается в случае применения доз, при которых мочегонные свойства являются минимальными.

Противогипертоническое действие отмеченного препарата пропорционально улучшению чувствительности артерий и снижению общего и артериолярного периферического сосудистого сопротивления. Індапамід снижает гипертрофию левого желудочка.

В случае применения повышенных доз тиазидних и тиазидоподибних диуретиков противогипертонический эффект достигает плато, а нежелательные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение не обнаруживает ожидаемого эффекта, дозу не следует увеличивать.

Кроме того, оказалось, что в короткодлительный, средний и долговременный период у пациентов с артериальной гипертензией индапамид :

- не влияет на обмен жиров : триглицеридов, ЛНЩ- холестерола, ЛВЩ-холестеролу;

- не влияет на обмен углеводов, даже у пациентов с гипертензией, больных диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с Приламідом

Одновременное применение периндоприлу и индапамиду не вызывает изменений их фармакокинетичних свойств в сравнении с применением отдельно.

Связана с периндоприлом

После перорального приема абсорбция периндоприлу является скорой, пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприлу из плазмы представляет 1 час.

Периндоприл принадлежит к пролекарствам 27 % дозы периндоприлу, которая попала к организму, достигает кровотока в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного метаболиту периндоприлату, периндоприл образует пять метаболитив, которые не являются активными. Пиковая концентрация в плазме достигается через 3-4 часы.

Поскольку прием еды уменьшает конверсию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл терт-бутиламинову соль следует принимать перорально в виде одноразовой дозы утром перед едой.

Была выявлена линейная связь между дозой периндоприлу и его выделением в плазму. Объем распределения представляет около 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлату. Связывание периндоприлату с белками плазмы представляет 20%, главным образом из АПФ, но связывание зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой, а окончательный период полувыведения несвязанной фракции представляет около 17 часов, результатом чего есть хранения стабильного стану сквозняком 4 дней.

Выведение периндоприлу уменьшается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности желательно проводить корректировку дозы в зависимости от степени нарушения функции(клиренсу креатинина).

Клиренс периндоприлату во время диализа представляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у пациентов, больных циррозом: клиренс исходной молекулы из печенки снижается на половину. Однако количество образованного периндоприлату не снижается, следовательно, необходимо проводить корректировку дозы.

Связана с индапамидом

Індапамід быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Пиковая концентрация в плазме человека достигается приблизительно через один час после перорального приема лекарственного средства. Связывание с белками плазмы представляет 79%.

Период полувыведения представляет от 14 до 24 часов(в среднем 18 часы). При повторном приеме кумуляции не наблюдается. Выведение происходит главным образом с мочой(70% дозы) и фекалиями(22%) в форме неактивных метаболитив. У пациентов с почечной недостаточностью, фармакокинетика остается неизмененной.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказание

Противопоказания, связанные с периндоприлом, :

· повышенная чувствительность к периндоприлу или к любым другим ингибиторам АПФ;

· ангиоедема(отек Квінке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

· врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

· беременные, или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

· одновременное приложение с препаратами, действующим веществом которых является алискирен, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Противопоказания, связанные с индапамидом, :

· гиперчувствительность к индапамиду или к любому другому сульфонамиду;

· нарушение функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина <30 мл/хв);

· печеночная энцефалопатия;

· тяжелое нарушение функции печенки;

· гипокалиемия;

· по общему правилу, данный лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмичними препаратами, что может повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

· период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Противопоказания, связанные с препаратом Приламід

· повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Приламід не следует применять:

· пациентам, которые находятся на гемодиализе;

· пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

- одновременное применение ингибиторов ангиотензин-перетворюючего фермента(АПФI), в том числе периндоприлу, или блокаторов рецепторов ангиотензина(БРА) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом 2 типа("двойное блокирование ренин-ангиотензиновой системы(РАС) АПФI, БРА или алискиреном").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для периндоприлу и индапамиду.

Одновременное приложение не рекомендованное

Литий

Сообщалось об оборотном увеличении уровня концентрации лития в сыворотке и токсичности в случае одновременного применения лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидних диуретиков может привести к повышению уровня лития и вызывать риск литиевой токсичности в сообщении с ингибиторами АПФ. Применение периндоприлу в комбинации из индапамидом вместе с литием не рекомендованное. Однако, если комбинация ингибитора АПФ и диуретика оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Одновременное приложение, которое требует особенного надзора

Баклофен

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, а также корректировку дозы противогипертонического средства.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах)

В случае приема ингибиторов АПФ одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами возможное послабление противогипертонического эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, в которых наблюдались предыдущие отклонения в функции почек. Комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует поддерживать нормальный уровень воды в организме пациента и учитывать необходимость проведения мониторинга функции почек после начала лечения с одновременным применением препаратов, а также периодически проводить мониторинг в дальнейшем.

Антидепрессанты имипраминового типа(трициклични), нейролептики

Повышенный противогипертонический эффект и повышенный риск ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид

Снижение противогипертонического эффекта(содержание соли и воды, вызванное кортикостероидами).

Другие противогипертонические средства

Применение других противогипертонических средств в комбинации из периндоприлом/индапамидом может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Связаны с периндоприлом

Одновременное приложение не рекомендованное

Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен, отдельно или в комбинации), калий(соли)

Ингибиторы АПФ уменьшают потери калия, вызванные диуретиками. Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови(потенциально летального). Если одновременный прием показан через наличие подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия и ЭКГ.

Одновременное приложение, которое требует особенного надзора

Противодиабетические средства(инсулин, гипогликемический сульфонамид)

Сообщалось об одновременном приложении из каптоприлом и еналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, которые получают лечение инсулином или сахаропонижающим сульфонамидом. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко(возможно, через повышение чувствительности до глюкозы и, как следствие, снижения потребности в инсулине).

Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид

Одновременное приложение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Анестетичні средства

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетичних средств.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение с применением высоких доз диуретиков может привести к снижению объема и к артериальной гипотензии после начала терапии с применением периндоприлу.

Золото

Редко сообщалось о нитритоидни реакциях(симптомы включают прилив крови в лицо, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которые проходили лечение с применением инъекций препаратов золота(натрию ауротиомалат) и одновременно получали терапию с применением ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или в больных сахарным диабетом с поражением рецепторов, одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады(то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек(ангиоедема).

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном приложении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоедеми через снижение активности дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV) глиптином.

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Одновременное приложение, которое требует особенного надзора, :

Препараты, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"

Через риск возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", такими как антиаритмичные препараты класса ІА(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса ІІІ(амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамиды(амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики(пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и, при необходимости, его корректировать, осуществлять мониторинг QT- интервала.

Препараты, которые снижают уровень калия, : амфотерицин B(внутривенный путь введения), глюкокортикоиды и минералокортикоиды(системный путь), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства

Повышенный риск снижения уровня калия(адитивний эффект).

Мониторинг уровня калия и корректировки в случае необходимости; особенный пересмотр необходим в случае лечения с применением сердечных гликозидов. Рекомендовано применять нестимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды

Низкий уровень калия способствует токсичному эффекту сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ и, в случае необходимости, пересматривать систему лечения.

Метформин

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз в результате развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Метформин нельзя применять, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л(135 мкм/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкм/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности растет, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Соле кальция

Возможное возникновение гиперкальциемии через снижение элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин

Возможное повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

Повышают риск возникновения гиперкалиемии.

Рацекадотрил

Ингибиторы АПФ(например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск может быть повышен, если его применять одновременно с рацекадотрил(лекарственное средство, применяемое против острой диареи).

Особенности применения

Общие для периндоприлу и индапамиду

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприлу и идапамиду обычно не рекомендовано.

Связаны с периндоприлом

Кашель

Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается потом отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска, нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих обтяжувальних факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприлу у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания(например боль в горле, повышение температуры тела).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о жидких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу. Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. Если отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному следствию. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина 1, : 1000(0,3 - 0,5 мл) та/або обеспечение проходности дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек сравнительно с частотой такого у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о жидких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущей ангиоедеми лица и уровня С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек следует принимать во внимание при дифференциальном диагнозе абдоминальной боли, которая возникает у пациентов при приеме ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов mTOR(например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус)

Терапия может иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей голосовой щели та/або гортани).

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизации

Сообщалось об одиночных случаях длительных анафилактоидних реакций, которые угрожали жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ с одновременным десенсибилизирующим лечением препаратами, которые содержат пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации, и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, которые содержат пчелиный яд.

Однако для пациентов, которые нуждаются назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часы до проведения десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеина низкой плотности(ЛНЩ)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеина низкой плотности(ЛНЩ) с сульфатом декстрана, сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидних реакций. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Гемодиализ

Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили диализ с мембраной с высокой плотностью потока(напр., AN 69®) и одновременно получали лечение с применением ингибитора АПФ. В таких случаях необходимо рассматривать возможность назначения этим пациентам другого типа диализной мембраны или другого класса противогипертонических препаратов.

Калійзберігаючі диуретики, соли калия

Комбинация периндоприлу с калийзберигаючими диуретиками и солями калия обычно не рекомендована.

Риск артериальной гипотензии та/або почечной недостаточности(при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов, и тому подобное)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при значительном дефиците воды и электролитов(суровая безсолева диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печенки с отеком и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ может повлечь, особенно во время первого приложения и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение артериального давления та/або повышение уровня креатинина в плазме крови через возникновение функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время.

В таких случаях лечения следует начинать с меньшей дозы с постепенным увеличением дозы.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа артериального давления на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии.

Больные атеросклерозом

Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но особенной осторожности нуждаются пациенты с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечения следует начинать из минимальной дозы.

Реноваскулярна гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако, ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярной гипертензией, кто ожидает операции или если такая операция не возможна.

Приламід 2 мг/0,625 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечения необходимо начинать в условиях стационара из меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата.

Другие группы риска

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV степени) или пациентов с инсулинозависимым диабетом(через тенденцию к спонтанному повышению уровня калия), следует начинать под медицинским надзором из уменьшенной начальной дозы. Лечение блокаторами беты у гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью не нужно прекращать: ингибитор АПФ следует прибавить к блокатору беты.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, следует тщательным образом контролировать уровень сахара в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Ингибитор АПФ может повлечь гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать артериальное давление. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо быть осторожным при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.

Нарушение функции печенки

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал к быстротекущему некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, в которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующий медицинский надзор.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(в частности гепарину, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензину- II, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗП, имуносупресанти, такие как циклоспрорин или такролимус, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является достовернее у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение "риск - польза", прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Связаны с индапамидом

В случае нарушения функции печенки тиазидни и тиазидоподибни диуретики могут вызывать печеночную энцефалопатию. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение отмеченных диуретиков.

Реакции фоточувствительности

Сообщалось о реакциях фоточувствительности в случае приема тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. В случае возникновения реакции фоточувствительности во время лечения рекомендовано прекратить лечение. В случае необходимости повторного применения отмеченных диуретиков, рекомендовано защищать соответствующие зоны от действия солнечных лучей или искусственного УФ излучение.

Предупреждение относительно применения

Общие для периндоприлу и индапамиду

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени(клиренс креатинина <60 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное.

Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применения препарата необходимо прекратить с возможностью возобновление лечения меньшей дозой или одной из составляющих препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендовано применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Гипотензия и дефицит воды и электролитов

Есть риск внезапной гипотензии в случае предыдущего снижения уровня натрия(особенно у пациентов, которые имеют стеноз почечной артерии). В связи с этим необходимо проводить систематические анализы на наличие клинических признаков снижения уровня воды и электролитов, которое может сопровождаться интеркуррентными эпизодами диареи или блюет. Таким пациентам необходимо проводить регулярный мониторинг уровня электролитов в плазме.

В случае явной гипотензии может быть нужна внутривенная инфузия изотонического раствора.

Кратковременная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После возобновления удовлетворительного объема циркулирующей крови и удовлетворительного артериального давления можно возобновлять лечения с применением или низких доз препарата, или только одного компонента.

Уровень калия

Комбинация периндоприлу и индапамиду не предотвращает развития гипокалиемии, особенно у пациентов, больных диабетом или с почечной недостаточностью. Так же, как и с любым противогипертоническим средством, которое содержит диуретик, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.

Вспомогательные вещества

Приламід содержит лактозу. Пациентам, которые имеют редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы, - галактозы, не следует принимать этот препарат.

Связаны с индапамидом

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови

Уровень натрия в плазме крови необходимо проверять к началу лечения, а потом проводить проверку регулярно с ровными интервалами. Любое лечение с применением диуретиков может вызывать снижение уровня натрия, который может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия сначала может проходить бессимптомно, потому его следует тщательным образом проверять. Пациентам пожилого возраста и пациентам, больным циррозом, необходимо проводить проверку чаще.

Калий в плазме крови

Снижение уровня калия и гипогликемия является наибольшим риском, связанным с приемом тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Необходимо предупреждать снижение уровня калия(< 3,4 ммоль/л) у определенных групп риска, таких как пациенты пожилого возраста та/або пациенты, которые плохо питаются, независимо от того, или принимают они препараты множественного действия, пациенты, больные циррозом с отеком и асцитом, пациенты, которые имеют коронарное заболевание и сердечную недостаточность. В таких случаях гипогликемия повышает токсичность сердечных гликозидов для сердца и риск нарушения сердечного ритма.

Пациенты, в которых имеющееся удлинение интервала QT, также принадлежат к группе риска, независимо от того, или является этот признак урожденным или ятрогенным. Гипогликемия, так же, как в случае брадикардии, действует как фактор, который содействует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности трепетания-мерцания желудочков, которые могут иметь летальное следствие.

Во всех случаях необходимо проводить более частый мониторинг уровня калия. Первую проверку уровня калия в плазме необходимо сделать в течение первой недели после начала лечения.

В случае выявления низкого уровня калия необходимо провести коррекцию лечения.

Кальций в плазме крови

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут сокращать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме. Явно повышенный уровень кальция может быть связан с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечения следует прекратить к обследованию паращитоподибной железы.

Глюкоза в крови

Пациентам, больным диабетом, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно если в них наблюдается низкий уровень калия.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться тенденция к нападениям подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики полностью эффективные только при условии нормальной функции почек или лишь незначительного ее нарушения(уровень креатинина ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно рассчитать с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта :

Клиренс креатинина clcr =3D(140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме

где:

возраст, отображенный в годах;

масса тела ‒ в кг;

уровень креатинина в плазме - в мкмоль/л.

Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате принятия диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины у крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Этот препарат содержит активное вещество, которое может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга у спортсменов.

Острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома

Сульфаниламидные лекарственные средства или производные сульфаниламида могут повлечь характерные реакции, которые приводят к транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к необоротной потере зрения. Первичное лечение включает быстрейшее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может быть необходимым принятия решения о проведении быстрого медицинского или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закритокутовой глаукомы могут принадлежать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламидные или пенициллин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, которые планируют забеременеть.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсичное влияние на эмбрион(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место в ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения в новорожденного.

Кормление груддю.

Приламід противопоказанный в период кормления груддю. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Применение периндоприлу в период кормления груддю не рекомендовано в связи с отсутствием данных относительно применения в этой категории пациентов. Следует оказать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления груддю новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом.

Індапамід проникает в грудное молоко. Індапамід относится к тиазидоподибних диуретикам, применение которых в период кормления груддю вызывает притеснение лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Приламід не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность руководить автомобилем и работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения. Одна таблетка Приламіду(2 мг/0,625 мг) на сутки является одноразовой дозой, которую желательно принимать утром перед едой. Если артериальное давление не нормализовалось в течение месяца, дозу следует удвоить.

В случае клинической целесообразности можно рассматривать возможность прямого перехода от монотерапии к комбинации периндоприл/индапамид.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать с обычной дозы, которая представляет одну таблетку Приламіду 2 мг/0,625 мг на сутки после определения изменения артериального давления в ответ на лечение и состояния функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

В случае тяжелого нарушения функции почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) лечения противопоказанное.

Для пациентов, которые имеют нарушение функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв), максимальная доза представляет одну таблетку Приламіду 2 мг/0,625 мг на сутки. Пациентам, в которых клиренс креатинина является выше или равняется 60 мл/хв, не нужная корректировка дозы. Рекомендованный обычный надзор врача с частым мониторингом уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушениями функции печенки

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения противопоказанное.

Для пациентов с нарушением функции печенки средней степени корректировки дозы не нужно.

Деть

Приламід не следует назначать детям(в возрасте до 18 лет), поскольку эффективность и переносимость периндоприлу для детей не установлены.

Передозировка

В случае передозировки самой частой нежелательной реакцией есть артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, блюет, судорогами, головокружением, сонливостью, спутыванием сознания, олигурией, которая может прогрессировать к анурии(в результате гиповолемии). Могут возникнуть нарушение водно-электролитного баланса(снижение уровня калия и натрия в плазме крови), гипервентиляция, ускоренное сердцебиение(пальпитация).

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма - промывания желудка та/або назначения активированного угля, после этого выполняют нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ возобновления объема крови. Также может быть принятое решение относительно инфузионного лечения ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов, если это возможно.

Периндоприлат, активная форма периндоприлу, может быть удален из организма с помощью гемодиализа(см. раздел "Фармакологические свойства" "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Применение периндоприлу ингибуе ренин-ангиотензин-альдостеронову систему и способствует снижению потери калия, вызванной индапамидом. У 4 % пациентов, которые проходили лечение Приламідом, наблюдалась гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Об анемии сообщалось в случае приема ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов(пациенты после трансплантации почки, пациенты, которые находятся на гемодиализе).

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Психические расстройства: изменения настроения или нарушения сна.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, спутывание сознания, обморок, астения, синкопе, сонливость.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(ортостатическая или другая). У пациентов, которые принадлежат к группе высокого риска в результате чрезмерной гипотензии, возможное возникновение аритмии(в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции передсердь), стенокардии и инфаркта миокарда, желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может иметь летальное следствие

гипотензии - ортостатической или другой, васкулиту.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о сухом кашле во время применения ингибиторов АПФ.

Характеризуется стойкостью и исчезает после прекращения лечения. За наличием этого симптома следует рассматривать ятрогенную этиологию, диспноэ, бронхоспазм, еозинофильну пневмонию, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость в рту, тошнота, боль в надбрюшной зоне, анорексия, блюет, боль в животе, нарушение ощущения вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит цитолитический или холестатический, в случае печеночной недостаточности есть возможность развития печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, макропапулезные сыпи, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани, крапивница, реакции гиперчувствительности, главным образом, дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, пурпура, возможное обострение существующего острого рассеянного красного вовчака, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, сообщалось о случаях реакций фоточувствительности, пемфигоид.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочеполовой системы : почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения : астения, потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.

Исследование:

Повышение уровня билирубина в плазме крови.

- удлинение интервала QT на ЭКГ;

- повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения;

- незначительное повышение уровня креатинина в моче и плазме, которое возобновляется после прекращения лечения. Это увеличение наблюдается с большей частотой в случаях стеноза почечной артерии, в случае лечения артериальной гипертензии с применением диуретиков и в случае почечной недостаточности;

- повышение уровня печеночных ферментов.

· Со стороны метаболизма и обмена питательных веществ : гиперкалиемия, гипокалиемия с особенно значительным снижением уровня калия у некоторых пациентов, которые принадлежат к группе риска, повышения уровня калия, обычно временное, гипонатриемия с гиповолемией, которая вызывает обезвоживание и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие);

· гипогликемия.

Повреждение, отравление и осложнение приема.

Нечасто: повышенное потовыделение.

Срок пригодности. 2 годы

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка. Картонная коробка, которая содержит 2 или 3 или 6 блистеры по 10 таблетки.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д./

Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.