Ретарпен

Инструкция по применению

РЕТАРПЕН

(RETARPEN®)

Состав

действующее вещество: benzathine benzylpenicillin;

1 флакон содержит бензатину бензилпеницилину 2 400 000 МО;

вспомогательные вещества: симетикон, маннит(Е 421), повидон, натрию цитрат.

Врачебная форма. Порошок для суспензии для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к кремовому цвету, возможная агломерация порошка.

Фармакотерапевтична группа.

Бета-лактамні антибиотики, пенициллины. Код АТХ J01C E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бензатин бензилпеницилин - это бета-лактамний антибиотик из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия. Проявляет бактерицидное действие относительно чувствительных микроорганизмов за счет притеснения синтеза мукопептидив клеточной стенки.

Активный относительно грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (пеницилиназонеутворюючих)Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спороутворюючих палочек, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, а также относительно Treponema spp. До действия препарата стойкие штаммы Staphylococcus spp., что продуцируют пенициллиназу, которая разрушает бензилпеницилин. В связи с длительным действием препарат предназначен для лечения инфекций, вызванных Streptococcus spp. и Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении бензатин бензилпеницилин очень медленно всасывается с места введения, обеспечивая пролонгированное действие.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 12-24 часы после инъекции. Длительный период полувыведения обеспечивает стабильную и длительную концентрацию препарата в крови: на 14-ту сутки после введения 2 400 000 МО препарата концентрация в сыворотке крови представляет 0,12 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови представляет приблизительно 55 %.

Бензатин бензилпеницилин в небольшом количестве проникает сквозь плацентный барьер, а также в грудное молоко. Биотрансформация препарата незначительна. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде; за 8 сутки выводится до 33 % введенных дозы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- острого тонзиллита;

- скарлатины;

- бешихи(хронической), еризипелоиду;

- инфицированных ран и ран от укусов;

- сифилиса и других заболеваний, вызванных трепонемами(фрамбезия, эндемический сифилис, пинта).

Профилактика:

- ревматических заболеваний(хорея, ревмокардит);

- постстрептококкового гломерулонефрита;

- скарлатины(после контакта с больным);

- бешихи;

- сифилису(после контакта с больным).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, бета-лактамних антибиотиков(пенициллинов и карбапенемив), сои, арахиса. Перекрестная чувствительность к цефалоспоринив(5-10 % случаи) в анамнезе. Для лечения заболеваний, которые нуждаются высоких концентраций пенициллина в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости(тяжелые пневмонии, эмпиема, сепсис, перикардит, менингит, перитонит, артрит, врожденный нейросифилис), следует использовать водорастворимую натриевую соль бензилпеницилину. Крапивница, поллиноз, тяжелые аллергические реакции и бронхиальная астма в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пенициллину препараты, которые имеют бактерицидное действие, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками возможна лишь тогда, когда можно ожидать синергичного действия или любого дополнительного эффекта. Отдельные компоненты терапевтической комбинации должны назначаться в полной дозе(доза более токсичного компонента может быть уменьшена, если показано синергичное действие).

Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибування процесса выведения из организма при одновременном применении бензатину бензилпеницилину с противовоспалительными, протиревматичними и жаропонижающими средствами(индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах) или пробенецидом.

Одновременное приложение из метотрексатом уменьшает выведения последнего и может привести к повышению токсичности. Комбинирование Ретарпену и метотрексату не рекомендуется.

При одновременном приложении повышается эффективность непрямых антикоагулянтов. При применении с оральными антикоагулянтами может расти влияние антивитаминов К и риск кровотечений. Рекомендовано периодически определять уровень Международного Нормализованного Индекса(МНІ) и соответственно корректировать применение препаратов антивитаминов К под время и после лечения Ретарпеном.

Применение бензатину бензилпеницилину может в отдельных случаях стать причиной снижения эффективности пероральных контрацептивов.

Для предотвращения нежелательных химических реакций суспензию Ретарпену не следует смешивать с другими инъекционными растворами.

Бензатин бензилпеницилин с осторожностью следует назначать пациентам, которые получают дигоксин, поскольку при одновременном приложении существует риск возникновения брадикардии.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций(кожные высыпания).

Аспірин, пробенецид, тиазидни диуретики, фуросемид, етакринова кислота увеличивают период полувыведения бензилпеницилину, повышая его концентрацию в плазме крови, в результате чего растет риск развития его токсичного действия путем влияния на канальцеву секрецию почек.

Влияние на лабораторные исследования:

- позитивный прямой тест Кумбса(≥ 1 % к < 10 %) у пациентов, которые получают 10 000 000 МО(эквивалентно 6 г) бензилпеницилину или больше на сутки. После прекращения применения Ретарпену прямой антиглобулиновий тест может оставаться позитивным от 6 до 8 недель;

- возможен ошибочно-позитивный результат теста на наличие белка в моче при реакции преципитации(сульфосалицилова кислота, трихлороцтова кислота), методом Фоліна-Чокальтеу-Лоурі, биуретним методом. Следует использовать другие методы для определения белка в моче;

- возможен ошибочно-позитивный результат теста на выявление аминокислот в моче(нингидриновий метод);

- пенициллин связывается с альбумином. При использовании электрофореза для определения альбумина может наблюдаться псевдобисальбуминемия;

- возможен ошибочно-позитивный результат определения глюкозы и уробилиногена неферментативным методом;

- при определении 17-кетостероидив в моче(при использовании реакции Циммермана) возможное получение завышенных значений.

Особенности применения.

Препарат применять только внутримышечно. Перед началом лечения Ретарпеном пациентов следует проверить на переносимость препарата. Перекрестная чувствительность(5-10 %) возможна в случае гиперчувствительности к другим бета-лактамних антибиотиков(в т.о. цефалоспоринив, имипенему).

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности(анафилактическая реакция) наблюдались у больных, которые находились на пеницилиновий терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Для лечения симптомов анафилактической реакции может быть необходимым: немедленное введение адреналина, стероидов(внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности. С особенной осторожностью следует применять препарат пациентам с сенной лихорадкой, крапивницей и другими аллергическими заболеваниями. Препарат не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом в связи с повышенным риском эритематозных высыпаний на коже. При тяжелых расстройствах функции почек большие дозы пенициллина могут повлечь церебральные нарушения, судороги, кому.

При назначении препарата больным сахарным диабетом необходимо брать к сведению сниженное всасывание Ретарпену из мышечного депо.

С осторожностью применять при аллергическом диатезе, почечной недостаточности, нарушении функции печенки, дерматомикозах(возможны пара-алергични реакции между пенициллинами и метаболитами дерматофитов).

Должно быть обеспечено медицинское наблюдение за пациентом, особенно в первый час после введения, тяжелые аллергические реакции немедленного типа могут возникнуть даже после первого введения.

При лечении сифилиса может состояться реакция Яриша-Герксгеймера в результате бактерицидного действия пенициллина на возбудителей. От 2 до 12 часов после введения возможны: головная боль, лихорадка, потливость, дрожание, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышение артериального давления с дальнейшей гипотензией. Эти симптомы исчезают через 10 до 12 часов. Пациенты должны быть проинформированы, что это обычно переходные осложнения антибактериальной терапии.

Для притеснения или облегчения реакции Яриша-Герксгеймера при первом применении Ретарпену вводить 50 мг преднизолона или его эквивалент. У больных сифилисом в стадии, которая проявляется поражением сердечно-сосудистой системы, кровеносных сосудов и мозговых оболочек, реакции Яриша-Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг на сутки или эквивалентные стероиду в течение 1-2 недель.

В случае случайного подкожного введения возможное уплотнение кожи, при этом хорошо помогают пакеты с льдом.

При случайном внутрисосудистом введении Ретарпену может появляться ощущение подавленности, страха, тревожности, возможные галлюцинации, шок, спутывание сознания, обморок, развитие цианоза, тахикардия, нарушение моторики(синдром Hoigne). Симптомы исчезают на протяжении часа. В случае тяжелой реакции показанное введение седативных средств.

В случае случайного внутриартериального введения могут развиться осложнения, например, сосудистая окклюзия, тромбоз, гангрена. Предвестниками этого является появление бледных бляшек на коже ягодичного участка.

Повторные инъекции могут повлечь повреждение тканей и повышение васкуляризации.

При лечении венерических заболеваний перед началом терапии необходимо провести исследование в темном поле микроскопа, если есть подозрение на сифилис. Кроме этого, необходимо проводить серологические исследования в течение 4 месяцев. Для лечения врожденного сифилиса необходимо проводить исследование цереброспинальной жидкости перед началом терапии. В случае невозможности исключения неврологических симптомов у пациентов с врожденным сифилисом следует использовать врачебные формы, которые содержат пенициллин, которые увеличивают концентрацию бензилпеницилину в цереброспинальной жидкости. В случае появления заболеваний, а именно - тяжелой пневмонии, эмпиемы, сепсиса, менингита или перитонита, что нуждаются высоких концентраций пенициллина в сыворотке крови, лечения следует начинать из применения водорастворимой натриевой соли бензилпеницилину.

При долговременном лечении препаратом рекомендуется периодический контроль показателей крови и почечной функции. Также следует принимать во внимание возможность развития резистентных микроорганизмов и грибов.

В случае наличия тяжелого и персистуючеи диареи следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита, вызванного применением антибиотиков. В таком случае следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию. В этом случае противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Бензатин бензилпеницилин проникает через плаценту. Препарат можно применять после тщательной оценки польза/риск.

Кормление груддю. Бензатин бензилпеницилин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Концентрация в молоке может достигать от 2 % до 15 % от концентрации в плазме матери. Не было получено сообщений относительно нежелательных реакций у младенцев, однако следует принимать во внимание возможную сенсибилизацию или интерференцию с кишечной флорой. Кормление груддю следует прекратить при возникновении диарее, кандидоза или высыпания у ребенка.

Младенцев, которые находятся на комбинированном выкармливании, следует на время лечения матери Ретарпеном перевести на выкармливание детским питанием. Кормление груддю можно возобновить через 24 часы после прекращения лечения.

Оральные контрацептивы. Как и в случае с другими антибиотиками, эффективность оральных контрацептивов может снижаться в одиночных случаях. Рекомендуется использование дополнительных средств контрацепции.

Влияние на репродуктивную функцию. Исследований относительно влияния на репродуктивную функцию человека не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В результате возможности возникновения серьезных побочных реакций(таких как анафилактический шок и анафилактоидни реакции) следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед введением необходимо собрать у пациента анамнез переносимости препарата и провести предыдущую внутрикожную пробу на его переносимость.

Ретарпен применять только внутримышечно!

Для приготовления суспензии следует ввести в флакон 5 мл воды для инъекций. Использовать только свежеприготовленную суспензию, которую энергично взболтать в течение 20 секунд и ввести немедленно, используя иглу толщиной по крайней мере 0,9 мм Ретарпен вводить в верхний квадрант ягодичной мышцы. Чтобы ввести препарат, необходимо перпендикулярно к поверхности кожи резким движением уколоть иглу, избегая при этом соседства больших сосудов. Если при введении препарата имеет место аспирация крови или боль, инъекцию следует прекратить. Препарат вводить как можно медленнее только под низким давлением. Нельзя тереть место инъекции после введения. При необходимости повторных инъекций следует изменять место введения. Необходимо провести аспирацию непосредственно перед введением препарата, чтобы предотвратить попадание иглы в кровеносные сосуды. Одноразово в одно место следует вводить не больше 5 мл суспензии.

Лечение сифилиса.

Первичный сифилис. Одноразово 2 400 000 МО Ретарпену, распределяя на 2 места введение.

Вторичный сифилис. По 2 400 000 МО Ретарпену в 2 места введения.

Если клинические проявления повторяются или результаты лабораторных исследований остаются позитивными - лечение следует повторить.

Поздний сифилис(сероположительный латентный сифилис). 2 400 000-4 800 000 МО еженедельно в течение 3-5 недель.

Лечение фрамбезии.

1 200 000 - 2 400 000 МО одноразово. Лицам, которые имели контакт с больными или больными с латентной формой инфекции, вводить половину дозы.

Лечение пинты.

2 400 000 МО Ретарпену одноразово.

Лечение других инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами(острый тонзиллит, скарлатина, бешиха, еризипелоид, инфицированные раны и раны от укусов).

2 400 000 МО Ретарпену еженедельно.

Профилактика ревматической лихорадки и ревматического эндокардита, хореи, пост-стрептококкового гломерулонефрита и бешихи.

1 200 000 - 2 400 000 МО Ретарпену 1 раз на 4 недели.

Длительность профилактики устанавливает врач индивидуально.

Профилактика скарлатины у лиц, которые имели контакт с больными.

2 400 000 МО Ретарпену одноразово.

При стрептококковых заболеваниях курс лечения должен представлять не менее 10 дней для предотвращения осложнений. Как правило, достаточно одной инъекции Ретарпену 2 400 000 МО.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Бензатин бензилпеницилин можно выводить гемодиализом. Нет достаточных данных относительно влияния диализа на уровень бензатин бензилпеницилину в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печенки.

При серьезных нарушениях функций печенки и почек возможная задержка в деградации и выведении пенициллинов.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Применение высоких доз бета-лактамних антибиотиков, особенно при печеночной недостаточности, может повлечь развитие энцефалопатии(спутывание сознания, нарушения движения). Пенициллины в чрезвычайно больших дозах могут вызывать нейромышечную возбудимость или судороги, подобные эпилептическим. Потенциально при передозировке возможны гастроинтестинальни симптомы и нарушения электролитного баланса.

Лечение: симптоматическая и пидтримуюча терапия, гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции сгруппированы за классами систем организма и частотой возникновения реакций : очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), частота неизвестна(частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазия :

распространены - резистентная бактериальная и грибковая инфекция( в том числе кандидоз).

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

очень редко распространены - гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

редко распространены - реакции гиперчувствительности, включая высыпание; крапивница, отек Квінке, мультиформна эритема, ексфолиативний и контактный дерматит, лихорадка, боль в суставах, ларингоспазм, бронхоспазм, анафилактический шок иногда с коллапсом и летальным следствием, анафилактоидни реакции(астма, пурпура, симптомы со стороны пищеварительного тракта); частота неизвестна - сывороточная болезнь; при терапии сифилиса через высвобождение эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герксгеймера, для которой характерные следующие симптомы, : повышение температуры тела, озноб, миалгия, головная боль, обострение кожных симптомов, тахикардия, вазодилатация с изменением артериального давления(реакция может быть опасной при сердечно-сосудистом сифилисе или состояниях, при которых существует серьезный риск повышенного локального повреждения, например, атрофия зрительного нерва). У пациентов с дерматомикозом возможное развитие параалергичних реакций в результате возможной общей антигенности между пенициллинами и метаболитами дерматофитов. Синдром Стивена-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы:

редко распространены - нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта:

распространены - диарея, тошнота; редко распространены - стоматит, глоссит, блюет; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, расцветка языка в черный цвет.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна - гепатит, холестаз.

Со стороны кожи:

частота неизвестна - пемфигоид.

Со стороны сечевидильной системы:

редко распространены - нефропатия, интерстицийний нефрит.

Общие нарушения:

частота неизвестна - боль, инфильтрация в месте введения, синдром Уаньє, синдром Хойне(Hoigne) и Ніколау(Nicolau).

Лабораторные исследования:

распространены - позитивный тест Кумбса, ошибочно-позитивный результат теста на наличие белка в моче при реакции преципитации(метод Фоліна-Чокальтеу-Лоурі, биуретний метод), ошибочно-позитивный результат теста на выявление аминокислот в моче(нингидриновий метод), симуляция псевдобисальбуминемии при использовании электрофореза для определения альбумина, ошибочно-позитивный результат определения глюкозы и уробилиногена неферментативным методом, повышенный уровень при определении 17-кетостероидив в моче(при использовании реакции Циммермана).

Препарат содержит повидон, потому очень редко последний может накапливаться в ретикуло-ендотеліальній системе или локальных депо, что может приводить к развитию гранулеми.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать с другими инъекционными растворами.

Порошок следует разводить в воде для инъекций.

Упаковка

Порошок в флаконе. По 50 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сандоз ГмбХ-ТехОпс, Австрия/Sandoz GmbH - TechOps, Austria

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Біохеміштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.