Санвал

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

САНВАЛ

(SANVAL)

Состав

действующее вещество: золпидему тартрат;

одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг золпидему тартрату;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию крохмальгликолят(тип А); повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стерат;

пленочная оболочка(для дозирования 5 мг) : гипромелоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиетиленгликоль; тальк; железа оксид(Е 172); титану диоксид(Е 171); воск карнаубский.

пленочная оболочка(для дозирования 10 мг) : гипромелоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиетиленгликоль; тальк; железа оксид(Е 172); воск карнаубский.

Лікарcька форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. .

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Cнодійні и успокоительные средства, производные бензодиазепину.

Код ATХ N05C F02.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамiка.

Золпідем принадлежит к группе имидазопиридинив и есть бензодиазепинподибним снотворным средством. Экспериментальные исследования выявили, что золпидем имеет успокоительный эффект в низших дозах, чем те, которые необходимы для противосудорожной, миорелаксуючеи или анксиолитичной действия. Эти эффекты связаны со специфическим агонистическим влиянием на центральные рецепторы, которые принадлежат к макромолекулярному рецепторному комплексу ГАМК-омега(BZ1 и BZ2), что функционуюе путем открытия хлорных ионных каналов. Золпідем действует в основном на подтипы рецепторов омега(BZ1). Клиническая значимость неизвестна.

Рандомизированные исследования выявили убедительные доказательства эффективности золпидему лишь в дозе 10 мг.

В рандомизированном двойном слепом исследовании при участии 462 молодых здоровых добровольцев с транзиторной бессонницей, золпидем в дозе 10 мг сокращало среднее время засинання на 10 минуты сравнительно с плацебо, в то время как золпидем в дозе 5 мг сокращало время засинання на 3 минуты.

В рандомизированном двойном слепом исследовании при участии 114 молодых пациентов с хронической бессонницей золпидем в дозе 10 мг сокращало среднее время засинання на 30 минуты сравнительно с плацебо, в то время как золпидем в дозе 5 мг - на 15 минуты.

Для некоторых пациентов эффективной может быть доза ниже 5 мг.

Деть

Безопасность и эффективность золпидему для детей(до 18 лет) не изучалась. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у 201 ребенка в возрасте от 6 до 17 лет с бессонницей, ассоциируемой с синдромом дефицита внимания и гиперактивности(СДУГ) не выявили эффективность золпидему в дозе 0,25 мг/кг/сутки(максимум 10 мг/сутки) в сравнении из плацебо. При лечении золпидемом такие побочные реакции, как психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы, возникали чаще в сравнении из плацебо и включали головокружение(23,5% против 1,5%), головную боль(12,5% против 9,2%), и галлюцинации(7,4% против 0%).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Золпідем характеризуется быстрым всасыванием и наступлением снотворного эффекта. Биодоступность после перорального приема представляет 70%. В пределах терапевтического дозового диапазона препарат демонстрирует линейную кинетику. Терапевтический уровень в плазме крови находится в пределах от 80 до 200 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 часы после приема. Межиндивидуальная вариабельнисть высокая(коэффициент вариации для AUC представляет 60-70 % и для Cmax - 40-50 %).

Распределение

Объем распределения у взрослых представляет 0,54 л/кг, а у лиц пожилого возраста он снижается до 0,34 л/кг.

Связывание с белками плазмы достигает 92%. Метаболизм при первичном прохождении через печенку достигает приблизительно 35%. Степень связывания с белками плазмы крови при повторных приемах препарата не изменяется, что свидетельствует об отсутствии конкуренции между золпидему тартратом и его метаболитами за места связывания.

Выведение

Период полувыведения препарата короток, в среднем его длительность представляет 2,4 часы, а длительность действия - до 6 часов.

Все метаболити золпидему фармакологически неактивные и выводятся с мочой(56%) и калом(37%).

В ходе клинических исследований установлено, что золпидему тартрат не выводится из организма при проведении диализа. Клиренс представляет приблизительно 300 мл/мин.

Особенные группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью отмечено умеренное снижение клиренса препарата(независимо от проведения диализа). Все другие фармакокинетични параметры остаются неизменными.

У лиц пожилого возраста биодоступность золпидему повышается. Сниженный клиренс, приблизительно 100 мл/хв, наблюдался у пациентов пожилого возраста. В группе пациентов возрастом 81-95 годы максимальные концентрации в плазме увеличиваются приблизительно на 80 % без значительных изменений периода полувыведения(около 3 часов).

Клинические характеристики

Показание

Короткодлительное лечение бессонницы у взрослых в случаях, когда бессонница имеет тяжелый или серьезный ход.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к золпидему или любых других вспомогательных веществ;

- миастения гравис;

- острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность;

- синдром апноэ во сне;

- тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Не рекомендуется принимать препарат одновременно с алкоголем. Успокоительный эффект может усиливаться при одновременном приложении с алкоголем.

Комбинация с депрессантами центральной нервной системы(ЦНС)

В случае одновременного приложения из антипсихотиками(нейролептиками), снотворными средствами, анксиолитиками/успокоительными, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими лекарственными средствами, анестетиками и успокоительными антигистаминами может наблюдаться усиление пригничувального эффекта на центральную нервную систему.

В связи с этим совместимое применение золпидему с этими лекарственными средствами может усиливать эффект сонливости и психомоторное нарушение на следующий день, в том числе нарушение способности руководить автотранспортом. Кроме того, сообщалось об одиночных случаях зрительных галлюцинаций у пациентов, которые принимали золпидем одновременно с антидепрессантами, в том числе бупропионом, дезипрамином, флуоксетином, сертралином и венлафаксином.

Не рекомендуется одновременное приложение из флувоксамином, поскольку такое взаимодействие может повышать уровень золпидему в крови.

При совместимом применении наркотических анальгетиков возможное усиление эйфории, которая может привести к повышению психологической зависимости.

Индукторы и ингибиторы фермента CYP450

При одновременном приложении из ципрофлоксацином уровень золпидему в крови может расти, потому сопутствующее приложение не рекомендуется.

Соединения, какие ингибують некоторые печеночные ферменты(особенно цитохром P450), могут усиливать действие некоторых снотворных средств, таких как золпидем.

Золпідему тартрат метаболизуеться с помощью некоторых печеночных ферментов цитохрома P450, основным ферментом является CYP3A4, при участии CYP1A2.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин и зверобоя, усиливают метаболизм золпидему, что приводит к снижению концентрации золпидему в плазме крови и возможного снижения эффективности. Одновременное приложение не рекомендуется.

Однако при одновременном применении золпидему из итраконазолом(ингибитором CYP3A4) его фармакокинетични и фармакодинамични свойства существенно не изменялись. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Одновременное применение золпидему и кетоконазолу(в дозе 200 мг дважды на сутки), мощного ингибитора фермента CYP3A4, приводило к удлинению периода полувыведения золпидему, увеличения показателей площади под графиком "концентрация-время"(AUC) и снижение показателей мнимого общего клиренса при сравнении с комбинацией золпидему и плацебо. При одновременном применении золпидему и кетоконазолу, показатели общей площади под графиком "концентрация-время"(AUC) выросли в 1,83 разы в сравнении с монотерапией золпидемом. Нет потребности у коррекции дозы золпидему, однако пациентов следует предупредить, что применение золпидему одновременно с кетоконазолом может усилить снотворный эффект.

Фермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме золпидему тартрату, потому следует учитывать возможные взаимодействия с препаратами, которые являются субстратами или индукторами фермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства

При одновременном применении золпидему из ранитидином, варфарином, дигоксином не наблюдалось значительных фармакокинетичних взаимодействий.

Особенности применения

Дыхательная недостаточность

Поскольку снотворные средства имеют способность подавлять активность дыхательного центра, следует принять меры предосторожностей при применении золпидему пациентам с нарушением дыхательной функции.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью следует придерживаться рекомендованного режима дозирования. Золпідем противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью через риск развития энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Общие рекомендации

Перед назначением снотворного средства желательно установить и устранить факторы, которые обусловили развитие бессонницы. Сохранение бессонницы в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичного психиатрического или физического заболевания, потому следует обеспечить регулярный обзор пациента.

Пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты

Для летних и ослабленных пациентов следует придерживаться рекомендованного режима дозирования.

В связи с повышенным риском падений пациентам преклонных лет необходимо проявлять особенную осторожность, вставая ночью.

Тяжелые травмы

Применение золпидему может привести к падениям и, как следствие, к тяжелым травмам.

Психическое заболевание

Снотворные средства, такие как золпидем, не рекомендуются как основное лечение при психических заболеваниях.

Депрессия

Не выявлено клинической, фармакокинетичной и фармакодинамичной взаимодействия золпидему с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(SSRIs). Как и другие успокоительные/снотворные средства, золпидем следует с осторожностью принимать пациентам с симптомами депрессии. Возможны суицидальни тенденции. В связи с возможностью умышленной передозировки таким пациентам следует назначать наименьшую дозу лекарственного средства, которая является эффективной. При применении золпидему может быть выявленная депрессия, которая существовала раньше. Бессонница может быть симптомом депрессии, потому следует выяснить, или имеет бессонницу стойкий характер.

Бензодіазепіни или бензодиазепиноподибни средства не следует применять самостоятельно без адекватного лечения существующей депрессии или беспокойных состояний, связанных с депрессией(у таких пациентов существует опасность спровокування самоубийства).

Амнезия

Бензодіазепіни и бензодиазепиноподибни средства могут повлечь антероградную амнезию. Это явление обычно наблюдается через несколько часов после приема препарата. Для снижения риска его развития пациенты должны иметь условия для непрерывного 8-часового сна.

Сомнамбулизм и связано с этим поведение

У пациентов, которые принимали золпидем, наблюдались случаи хождения во сне и другие нарушения поведения, такие как вождение во сне, приготовление и употребление еды, звонки по телефону или секс, о которых пациент не помнил. Применение алкоголя и других депрессантов ЦНС в сочетании с золпидемом, очевидно, увеличивает риск таких нарушений, как и применение золпидему в дозах, которые превышают максимальные рекомендованные. Пациентам, в которых наблюдаются подобные явления(например, вождение во сне), следует отменить прием золпидему в связи с риском для пациента и других людей.

Другие психические и "парадоксальные" реакции

При применении бензодиазепину или подобных препаратов могут наблюдаться такие реакции, как беспокойство, обострение бессонницы, ажитация, раздражительность, агрессивность, бред, нападения гнева, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение и другие влияния на поведение. При возникновении таких реакций применения препарата следует прекратить. Эти реакции вероятнее всего у летних пациентов.

Привыкание

В результате многократного приложения в течение нескольких недель снотворный эффект бензодиазепинив короткодлительного действия и подобных им препаратов может ослабляться.

Зависимость

Применения бензодиазепинив или подобных препаратов, таких как золпидем, может привести к развитию физической или психологической зависимости от этих препаратов. Риск развития зависимости растет с повышением дозы и удлинением длительности лечения. Он также более высокий у пациентов с психическими нарушениями, алкогольной и/или наркотической зависимостью в анамнезе. При применении снотворных средств такие пациенты нуждаются тщательного медицинского надзора.

При развитой физической зависимости внезапное прекращение приема препарата приведет к синдрому отмены, которая сопровождается головной болью, болью в мышцах, тревогой и напряжением, беспокойством, бессонницей, спутыванием сознания и раздражительностью. В тяжелых случаях возможны такие симптомы: потеря ощущения реальности, расстройства личности, гиперакузия, онемел и поколювання в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические судороги.

При применении бензодиазепинив и бензодиазепиноподибних средств с короткой длительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между приемами разовых доз.

Рикошетная бессонница

Это транзиторный синдром, при котором симптомы, которые повлекли необходимость лечения бензодиазепинами или подобными препаратами, могут возвращаться в более агрессивной форме потом отмены терапии снотворными средствами. Это состояние может сопровождаться другими реакциями, в том числе изменениями настроения, ощущением беспокойства и неугомонностью.

Поскольку риск появления симптомов отмены/ феномен рикошета вероятнее всего после внезапного прекращения терапии, рекомендуется снижать дозу постепенно.

Важно поинформировать пациента о возможности возвращения симптомов с целью уменьшения обеспокоенности через эти симптомы.

Есть сообщение, что при применении бензодиазепинив и бензодиазепинподибних препаратов короткодлительного действия феномен отмены может иметь выраженный характер во время интервала между приемом доз, особенно высоких.

Психомоторное нарушение на следующий день

Риск развития психомоторного нарушения на следующий день после приема, в том числе нарушение способности руководить автотранспортом, растет в таких случаях:

- применение золпидему менее чем за 8 часы до выполнения действий, которые требуют умственной активности;

- прием дозы, которая превышает рекомендованную;

- одновременное применение золпидему с другими депрессантами ЦНС или другими лекарственными средствами, которые повышают уровень золпидему в крови, алкоголем или запрещенными лекарственными средствами.

Золпідем следует принимать одноразово непосредственно перед сном и не повторять прием в течение той же ночи.

Длительность лечения

Курс лечения должен быть как можно короче и не должен превышать 4 недели, включая период снижения дозы. Удлинение периода терапии возможно лишь после повторной оценки состояния пациента.

В начале лечения пациента важно предупредить о том, что длительность лечения будет ограниченной.

Золпідем необходимо с особенной осторожностью назначать больным с алкогольной и/или наркотической зависимостью в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения золпидему тартрату беременным женщинам отсутствуют или очень ограничены. Следует избегать применения золпидему тартрату во время беременности, особенно во время первого триместру беременности.

Назначая препарат женщине репродуктивного возраста, ее следует предупредить о необходимости прекращения приема препарата и информирования врача в случае, если она планирует забеременеть или подозревает беременность.

В случае применения золпидему в конце беременности или во время родов в новорожденного могут наблюдаться вызванные фармакологическим действием препарата гипотермия, артериальная гипотензия, умеренное подавление функции дыхания. При применении золпидему тартрату одновременно с другими депрессантами ЦНС в конце беременности наблюдалось тяжелое притеснение дыхания в новорожденных.

У новорожденного ребенка, иметь которой применяла бензодиазепин или подобные препараты во время последнего периода беременности, возможное развитие физической зависимости и синдрома отмены.

Лактация

Золпідему тартрат в небольших количествах проникает в грудное молоко. В связи с этим золпидему тартрат не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Даны о влиянии золпидему на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Золпідем оказывает значительное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и управлять механизмами.

Водителей и операторов механизмов следует предупредить о риске появления сонливости, замедления реакции, головокружения, нечеткости зрения, снижения концентрации внимания и нарушения способности руководить автотранспортом следующего утра после приема препарата.

С целью снижение риска рекомендуется по меньшей мере 8 часы отдыху после приема золпидему и перед управлением автотранспортом, работой с механизмами или на высоте.

При применении золпидему в терапевтических дозах сообщалось о нарушении способности руководить автотранспортом и такие состояния, как вождение во сне. Кроме того, применение золпидему одновременно с алкоголем и другими депрессантами ЦНС увеличивает риск появления таких состояний.

Следует порекомендовать пациентам воздержаться от употребления алкоголя и приема других психоактивных веществ во время терапии золпидемом.

Способ применения и дозы

Курс лечения должен быть как можно короче. Обычно длительность лечения представляет от нескольких дней до две недели. Максимальная длительность лечения - четыре недели, включая период снижения дозы. Период снижения дозы определяется для пациента индивидуально.

В некоторых случаях может нуждаться удлинение максимального периода лечения, что возможно лишь при условии повторной оценки состояния пациента.

Препарат следует принимать, запивая жидкостью, непосредственно перед сном.

Общая доза золпидему не должна превышать 10 мг для пациента.

Взрослые

Золпідем следует принимать одноразово и не повторять прием в течение той же ночи. Рекомендованная суточная доза для взрослых представляет 10 мг непосредственно перед сном.

Необходимо применять самую низкую эффективную суточную дозу золпидему, которая не должна превышать 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Для летних или ослабленных пациентов, которые могут быть особенно чувствительными к влиянию золпидему, рекомендуется применение препарата в дозе 5 мг. Эту дозу можно повышать до 10 мг лишь в случае неподобающего клинического ответа и доброй переносимости препарата.

Пациенты с нарушением функции печенки

Пациентам с нарушением функции печенки, в которых препарат метаболизуеться не так быстро, как у здоровых лиц, золпидем рекомендуется применять в дозе 5 мг. Эту дозу можно повышать до 10 мг лишь в случае неподобающего клинического ответа и доброй переносимости препарата.

Деть.

Золпідем не рекомендуется назначать детям и подросткам(до 18 лет) в связи с ограниченным количеством данных относительно применения препарата в этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы передозировки

В случае передозировки золпидему тартратом или депрессантами ЦНС(в том числе алкоголем) наблюдались нарушения сознания от сонливости к запятой, а также более тяжелые симптомы, включая летальные последствия.

Лечение при передозировке

Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. При необходимости проводят промывание желудка и внутривенные инфузии. Если опорожнение желудка не дало результата, больному следует дать активированный уголь с целью уменьшения абсорбции. Необходимо контролировать деятельность дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Необходимо отменить прием седативных препаратов после передозировки золпидему, даже если пациент в состоянии возбуждения.

Если наблюдаются серьезные симптомы, как антидот можно применять флумазенил.

При лечении передозировки следует помнить о том, что передозировка могла быть вызвана несколькими препаратами.

Золпідем не выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции

Частоту возникновения побочных реакций определенно таким образом:

очень частые(≥1/10);

частые(≥1/100 - <1/10);

нечастые(≥1/1000 - <1/100);

одиночные(≥1/10000 - <1/1000);

редкие(<1/10000);

неизвестно(частота не может быть установлена из имеющихся данных).

Существуют доказательства зависимости побочных реакций от дозы золпидему тартрату, особенно при некоторых нарушениях со стороны ЦНС. Теоретически побочные реакции проявляются меньшей мерой при применении золпидему тартрату непосредственно перед сном или в кровати. Чаще всего они возникают у летних пациентов.

Инфекции и инвазия

Частые: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей.

Нарушение со стороны иммунной системы

Неизвестно: ангионевротический отек.

Метаболические и пищевые нарушения

Нечастые: потеря аппетита.

Психические расстройства

Частые: галлюцинации, ажитация, ночные ужасы.

Нечастые: спутывание сознания, раздражительность.

Неизвестно: беспокойство, агрессия, бредовые идеи, гнев, психоз, аномальное поведение, сомнамбулизм, зависимость(после прекращения приема могут появляться симптомы отмены или рикошета), нарушение либидо, депрессия, эйфория.

Большинство из этих психических побочных эффектов связаны с "парадоксальными" реакциями.

Нарушение со стороны нервной системы

Частые: сонливость, головная боль, головокружение, обострение бессонницы, когнитивные расстройства, а именно антероградная амнезия(амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением).

Нечастые: парестезия, тремор.

Неизвестно: снижение уровня сознания, нарушения внимания, нарушения языка.

Нарушение со стороны органов зрения

Нечастые: двоение в глазах, нечеткое зрение.

Редкие: нарушение зрения.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: притеснение дыхания.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диарея, тошнота, блюет, боль в животе.

Гепатобіліарні расстройства

Неизвестно: увеличение количества ферментов печенки, поражения печенки холестатического, гепатоцеллюлярного и смешанного генеза.

Расстройства со стороны кожи и подкожной основы

Неизвестно: высыпание, зуд, крапивница, гипергидроз.

Нарушение со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: боль в спине.

Нечастые: артралгия, миалгия, спазмы в мышцах, боль в шее.

Неизвестно: мышечная слабость.

Общие нарушения

Частые: утомляемость.

Неизвестно: нарушение поступи, привыкания к лекарственному средству, падению(преимущественно у летних пациентов и в случаях, когда золпидем применялся не по рекомендации).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 1 блистер, которые содержат 2 или 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 2 блистеры по 14 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д./Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения /Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.