Флекаїнид Сандоз®

Инструкция по применению

ФЛЕКАЇНІД САНДОЗ®

(FLECAINIDE SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: flecainide acetate;

1 таблетка содержит флекаиниду ацетату 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

таблетки по 50 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, без оболочки, с тиснением "С" на одной стороне и идентифицирующими буквами "FI" на другой стороне;

таблетки по 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, без оболочки, с линией разделения и тиснением идентифицирующими буквами "С" над линией и "FJ" под линией, на другой стороне ‒ линия разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Антиаритмичные средства класса ИС. Флекаїнід. Код АТХ С01В С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флекаїніду ацетат является антиаритмичным средством класса ИС, предназначенным для лечения угрожающей для жизни симптоматической вентрикулярной аритмии и суправентрикулярной аритмии высокой степени тяжести.

По электрофизиологичным свойствам флекаинид является местным анестетиком(класс ИС) противоаритмичного действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близкий к прокаинамиду и енкоиниду, поскольку отмеченные вещества также являются производными бензамида.

Флекаїнід, как соединение класса ИС, имеет три основных свойства: выраженном притеснении быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещенные кинетические характеристики торможения натриевых каналов(что является следствием медленного связывания и отделения от натриевых каналов); дифференцированное влияние средства на длительность изменения биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокна Пуркін'є, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное сокращение длительности изменения для последних. Такая комбинация свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном росте эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Отмеченными электрофизиологичными свойствами флекаиниду ацетата предопределенная возможность удлинения интервала PR и комплексу QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое притеснение медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с негативным инотропным эффектом.

Фармакокинетика.

Флекаїнід САНДОЗ® при пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не испытывает активного метаболического превращения первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биологическая доступность флекаиниду в форме ацетата представляет приблизительно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови, как принято считать, представляет от 200 до 1000 нг/мл. При внутривенном введении средняя длительность периода к достижению максимальной концентрации в сыворотке крови представляет 0,67 часы, а средний показатель биологической доступности - 98%, в сравнении с 1 часом и 78% соответственно при получении средства в форме раствора для внутреннего приложения и 4 часами и 81% соответственно ‒ в форме таблеток. Приблизительно 40% флекаиниду связывается с белками плазмы крови.

Флекаїнід САНДОЗ® проникает через плаценту и екскретуеться в грудное молоко.

Флекаїнід САНДОЗ® испытывает активное метаболическое превращение(зависимого от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами есть Мета-О-деалкілований флекаинид и Мета-О-деалкілований лактам флекаиниду, оба метаболити является относительно активными. Метаболическое превращение происходит за участием изоферменту системы цитохрома Р450, а именно изоферменту CYP2D6, и ассоциируют с генетическим полиморфизмом.

Флекаїнід САНДОЗ® выводится, преимущественно с мочой, приблизительно 30% полученной дозы выводится в форме неизмененного вещества, остальные - в форме метаболитив. Приблизительно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаиниду снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печенки, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе выводится лишь 1% флекаиниду в форме неизмененного вещества. Период полувыведения флекаиниду представляет приблизительно 20 часы.

Клинические характеристики

Показание

џ АВ-вузлова стойкая тахикардия; аритмии, ассоциируемые с синдромом Вольфа ‒ Паркинсона ‒ Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных ведущих путей ‒ в случае неэффективности других видов лечения.

џ Симптоматическая пароксизмальная вентрикулярная аритмия высокой степени тяжести, которая угрожает жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии. Также применяется при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии.

џ Пароксизмальная аритмия передсердь(фибрилляция передсердь, трепетание передсердь, тахикардия передсердь) у пациентов с неблагоприятной симптоматикой после конверсии, при условии наличия несомненной потребности в терапии, которая подтверждается тяжестью клинической симптоматики, если другие виды лечения являются неэффективными.

Перед началом применения следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза та/або нарушения фракции выбросов левого желудочка, поскольку в таком случае растет риск нежелательного усиления аритмии.

Противопоказание

- Реакция повышенной чувствительности к флекаиниду или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Сердечная недостатность, инфаркт миокарда в анамнезе, с бессимптомной вентрикулярной эктопией или бессимптомной неустойчивой вентрикулярной тахикардией.

- Кардиогенный шок.

- Долговременная фибрилляция передсердь, в терапии которых не делалось попытки конверсии синусового ритма, а также вальвулярни сердечные заболевания со значимыми нарушениями гемодинамических показателей.

- Сниженные или нарушенные вентрикулярные функции, при наличии кардиогенного шока, брадикардии высокой степени тяжести(менее 50 удары на минуту), гипотонии высокой степени тяжести.

- Применение в комбинации с противоаритмичными средствами класса И(блокаторы натриевых каналов).

- Синдром Бругада.

- При отсутствии возможности проведения кардиостимуляции флекаинид не следует применять в терапии пациентов с нарушением функций синусового узла, нарушением проводимости передсердь, при атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени, при блокаде ножки пучка Гіса или блокаде дистальных отделов.

- Бессимптомная вентрикулярная аритмия или незначительной мерой выраженные симптомы вентрикулярной аритмии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоаритмичные средства класса І. Флекаїнід САНДОЗ® не следует применять одновременно с противоаритмичными средствами класса І.

Противоаритмичные средства класса ІІ. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного влияния противоаритмичных средств класса ІІ, таких как блокаторы беты, при одновременном прикладывании из флекаинидом.

Противоаритмичные средства класса ІІІ. При одновременном применении флекаиниду из амиодароном обычную дозу флекаиниду следует уменьшить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений. Также, рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Противоаритмичные средства класса ІV. Одновременное применение флекаиниду с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом, следует осуществлять с осторожностью.

Возможные нежелательные явления, которые угрожают жизни пациента, ассоциируются с врачебными взаимодействиями, которые вызывают увеличение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение флекаиниду обеспечивается, по большей части, изоферментами CYP2D6, и при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые подавляют(напр., антидепрессантов, нейролептиков, пропранолола, ритонавира, некоторых антигистаминив) или увеличивают активность(напр., фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этого изоферменту, наблюдается соответственно рост или снижение концентрации флекаиниду в плазме крови.

Увеличение уровня концентрации флекаиниду в плазме крови может быть также обусловлено и нарушением функций почек, в результате снижения клиренса флекаиниду.

Гипокалиемию, как и гиперкалиемию, или другие нарушения электролитного баланса следует откорректировать к началу применения флекаиниду. Гипокалиемия может быть следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных средств.

Антигистаминные средства. Риск вентрикулярной аритмии растет при назначении вместе с мизоластином и терфенадином. Следует избегать одновременного приложения.

Противовирусные средства. Концентрация вещества в плазме крови растет при одновременном приложении из ритонавиром, лопинавиром и индинавиром(увеличение риска вентрикулярной аритмии) (следует избегать одновременного приложения).

Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты способствуют росту концентрации флекаиниду в плазме крови; при одновременном приеме с трицикличними антидепрессантами увеличивается риск вентрикулярной аритмии.

Противоэпилептические средства. Ограниченные даны, полученные при приеме пациентами препарата вместе с активаторами ферментов(фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), свидетельствуют о 30% росте скорости выведения флекаиниду.

Нейролептические средства. Клозапин - рост риска аритмии.

Противомалярийные средства. Хинин способствует росту концентрации флекаиниду в плазме крови.

Противогрибковые средства. Тербинафин может способствовать росту концентрации флекаиниду в плазме крови, в результате притеснения активности изоферменту CYP2D6.

Мочегонные средства: классовый эффект препаратов, гипокалиемия, следствием которой является увеличение кардиотоксичного влияния.

Н2 антигистаминные средства(для лечения язв желудка). Антагонист Н2-рецепторів, циметидин, подавляет метаболическое превращение флекаиниду. У здоровых волонтеров, которые получали циметидин(по 1 г на сутки) в течение 1 недели, значение AUC флекаиниду выросло приблизительно на 30%, а период полувыведения увеличился приблизительно на 10%.

Средства, которые помогают бросить курить, : одновременный прием бупропиону(метаболическое превращение которого осуществляется за участием изоферменту CYP2D6) и флекаиниду следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение из наименьшей дозы рекомендованного диапазона. Если бупропион назначают при получении пациентом флекаиниду, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.

Кардіоглікозиди. При применении флекаиниду возможное увеличение содержимого дигоксина в плазме крови на 15%, что вряд ли имеет клиническое значение в случае концентрации в плазме крови пациентов в диапазоне терапевтического уровня. Рекомендовано определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, которые получают препараты дигиталиса, не менее чем через 6 часы по получении дигоксина, независимо от дозы, к или после приема флекаиниду.

Антикоагулянты. Флекаїнід можно применять одновременно с антикоагулянтами для перорального приложения.

Особенности применения

Флекаїнід САНДОЗ® для перорального приложения следует назначать исключительно в условиях стационара или под непосредственным надзором специалиста для лечения пациентов из:

- АВ-вузловою стойкой тахикардией, аритмией, ассоциируемой с синдромом Вольфа ‒ Паркинсона ‒ Уайта и подобными нарушениями, ассоциируемыми с наличием дополнительных ведущих путей.

- Пароксизмальной фибрилляцией передсердь, при наличии неблагоприятной симптоматики.

Применение препарата за другими показаниями следует начинать в условиях стационара.

Доказано, что флекаинид повышает риск смерности пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной вентрикулярной аритмией.

Флекаїнід САНДОЗ®, как и другие средства противоаритмичного действия, может способствовать усилению аритмии, то есть может вызывать аритмию более тяжелой степени, повышения частоты эпизодов аритмии или увеличения интенсивности нежелательной симптоматики.

Следует избегать применения флекаиниду в терапии пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями фракции выбросов левого желудочка.

Флекаїнід следует применять с осторожностью в терапии пациентов с острым развитием фибрилляции передсердь после кардиологического хирургического вмешательства.

Флекаїнід вызывает удлинение интервала QT и ширину комплекса QRS на 12 ‒ 20%. Влияние на интервал QT является незначительным.

Возможное появление симптома Бругада при получении пациентом флекаиниду. В случае выявления изменений по результатам ЭКГ ‒ обследования, которые могут свидетельствовать о наличии синдрома Бругада, на фоне терапии с применением флекаиниду следует рассмотреть целесообразность отмены дальнейшей терапии.

Поскольку выведение флекаиниду из плазмы крови пациентов с нарушениями печеночных функций тяжелой степени может быть значительно медленнее, флекаинид не следует применять в терапии таких пациентов, за исключением случаев, когда возможная польза преувеличивает потенциальные риски. Рекомендованный мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Флекаїнід САНДОЗ® следует с осторожностью применять в терапии пациентов с нарушением функций почек(клиренс креатинина 35 мл/хв/1,73 м2 или более низкий); рекомендованный терапевтический мониторинг.

Скорость выведения флекаиниду из плазмы крови пациентов преклонных лет может быть уменьшенной. Об этом следует помнить при корректировке режима дозирования.

Нарушение баланса электролитов(например гипокалиемию и гиперкалиемию) следует исправлять к началу терапии с применением флекаиниду.

Брадикардию тяжелой степени или значительную гипотонию следует устранить перед началом терапии с применением флекаиниду.

Известно, что Флекаїнід САНДОЗ® повышает порог чувствительности эндокарда до сигналов кардиостимуляторов, то есть чувствительность эндокарда к кардиостимуляции уменьшается. Этот эффект является оборотным и больше влияет на порог острой, а не хронической чувствительности. Следовательно, флекаинид следует применять с осторожностью в терапии пациентов с установленными постоянными или временными кардиостимуляторами и не следует применять в терапии пациентов с высоким порогом чувствительности к кардиостимуляции и в случае применения непрограмованого кардиостимулятора при отсутствии надлежащего реанимационного оборудования.

Как правило, удваивание частоты или амплитуды стимулювального импульса(напряжения) является достаточным для нормализации работы сердца, но на начальных этапах после имплантации, при получении пациентом флекаиниду, очень трудно обеспечить порог вентрикулярной чувствительности ниже 1 вольта.

Наблюдались трудности при дефибриляции. В большинстве таких случаев у пациентов в анамнезе были сердечные заболевания с увеличением размера сердца, инфаркт миокарда, артериосклеротични сердечные заболевания и сердечная недостаточность.

Есть сообщение о случаях роста скорости сокращения желудочков при фибрилляции передсердь при отсутствии терапевтического эффекта. Флекаїнід САНДОЗ® имеет селективное действие, которое повышает рефракторный период антероградного и, особенно, ретроградного проведения от синусового узла к желудочкам сердца. Это влияние оказывается на ЭКГ большинства пациентов как удлинение корректируемого интервала QT, таким образом, влияние на интервал QT является незначительным. Однако есть сообщение и о случаях удлинения интервала QT на 4%. Впрочем этот эффект является менее выразительным, чем при применении противоаритмичных средств класса 1а.

Применение в педиатрической практике.

Флекаїнід САНДОЗ® не рекомендованный к применению в терапии детей в возрасте до 12 лет из-за отсутствия надлежащих данных относительно безопасности и эффективности.

Молочные продукты(молоко, детское питание и, возможно, йогурты) могут снижать абсорбцию флекаиниду у детей и в новорожденных. Сообщалось о токсичности флекаинида, который применяли детям при условии сокращения потребления молока, а также новорожденным, которым молочное детское питание заменили на питание с содержимым глюкозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Флекаїнід САНДОЗ® проникает через плаценту и к плода при приеме препарата в период беременности. Поэтому его не следует применять в период беременности, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Применение в период лактации

Флекаїнід САНДОЗ® попадает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови ребенка, который находится на грудном выкармливании, в 5 - 10 разы меньше терапевтической. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения, нарушений зрения.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально. Для устранения влияния еды на абсорбцию лекарственного вещества Флекаїнід САНДОЗ® следует принимать натощак или за один час до еды. Таблетку Флекаїнід САНДОЗ® 100 мг можно разделить на две равных части.

Начало терапии с применением флекаиниду ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под медицинским надзором с Экг-мониторингом и контролем концентрации вещества в плазме крови. Некоторым пациентам на это время необходимая госпитализация, в частности пациентам с вентрикулярной аритмией, которая угрожает жизни. Решение о необходимости госпитализации принимается специалистом. У пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаиниду следует начинать исключительно в случаях, если другие лекарственные средства противоаритмичного действия, за исключением препаратов класса ИС(особенно амиодарону), являются неэффективными или нестерпимыми, и при условии, что безмедикаментозное лечение(хирургическое вмешательство, ампутация, имплантация дефибрилятора) не показано. В период проведения терапии необходим постоянный Экг-мониторинг и контроль концентрации вещества в плазме крови.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Суправентрикулярна аритмия: рекомендованная начальная доза представляет 50 мг два раза на сутки. Для большинства пациентов прием отмеченной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. Если это необходимо, дозу можно увеличить максимум до 300 мг на сутки.

Вентрикулярная аритмия: рекомендованная начальная доза представляет 100 мг два раза на сутки. Максимальная суточная доза представляет 400 мг, но такую дозу применяют лишь в терапии пациентов крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3 - 5 дни рекомендуется постепенная корректировка дозы до минимально достаточного уровня, который обеспечивает контроль аритмии. При длительном применении препарата возможно дальнейшее снижение дозы препарата.

Применение в терапии пациентов пожилого возраста

В терапии пациентов преклонных лет препарат применяется начальной суточной дозой, которая не превышает 100 мг(1 таблетка 50 мг два раза на день), поскольку скорость выведения флекаиниду из плазмы крови лиц пожилого возраста может быть уменьшенной. Это следует учитывать также и при корректировке дозы. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг(по 150 мг два раза на день).

Уровень в плазме крови

По показателям устранения желудочковых экстрасистол, для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержимое вещества в плазме крови должен представлять 200 - 1000 нг/мл. Концентрация в плазме крови свыше 700 - 1000 нг/мл ассоциируется с повышением вероятности неблагоприятных явлений.

Нарушение функций почек

В терапии пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени(клиренс креатинина 35 мл/хв/1,73 м2 или более низкий) начальная доза не должна превышать 100 мг/сутки(или по 50 мг, два раза на день). При применении препарата в терапии таких пациентов настойчиво рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно постепенно и осторожно увеличивать. Через 6 - 7 дни режим дозирования подлежит корректировке, с учитыванием эффективности и стерпности терапии. У некоторых пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени клиренс флекаиниду является очень медленным, следствием чего есть увеличение длительности периода полувыведения(60 - 70 часы).

Нарушение печеночных функций

При применении препарата в терапии пациентов с нарушением печеночных функций необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг/сутки(по 50 мг два раза на день).

В терапии пациентов с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приемы.

При одновременном применении препарата вместе с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии некоторых пациентов дозу следует уменьшать, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приемы. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.

Рекомендованный мониторинг концентрации вещества в плазме крови и Экг-мониторинг(проведение контрольных ЭКГ один раз на месяц). На этапе начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ ‒ обследования следует проводить каждые 2 - 4 дни.

При применении Флекаїніду САНДОЗ® в терапии пациентов, которые нуждаются ограничения доз, следует часто делать Экг-мониторинг(в добавление к мониторингу концентрации флекаиниду в плазме крови). Корректировка дозы осуществляется с интервалами в 6 - 8 дни. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ ‒ обследования таких пациентов следует проводить через 2 и 3 недели после начала терапии.

Деть.

Флекаїнід САНДОЗ® не рекомендованный к применению в терапии детей в возрасте до 13 лет через видсутнсть надлежащих данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка Флекаїнідом САНДОЗ® угрожает для жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличению концентрации в плазме крови до уровня, который превышает терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить Флекаїнід САНДОЗ® из организма. Проведение диализа или гемоперфузии является неэффективным.

Необходимая поддерживающая терапия, возможное устранение еще не абсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможное применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и мероприятия для поддержки кровообращения(например насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 20 часы, эти мероприятия поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени.

Форсированный диурез с окисает мочи, теоретически, способствует выведению вещества.

Побочные реакции

Как и другие противоаритмичные средства, флекаинид может способствовать усилению аритмии. Возможное увеличение интенсивности симптомов существующей аритмии, или развитие нового эпизода. Риск проаритмичного влияния является наибольшим для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза та/або со значительными нарушениями функций левого желудочка.

Самыми частыми побочными явлениями является АВ-блокада второй или третьей степени тяжести, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипотония, прекращение активности синусового узла, тахикардия(предсердная и желудочку тахикардия) и сильное сердцебиение.

Такие частые побочные явления, как головокружение и нарушение зрения наблюдаются в приблизительно 15% пациентов при получении терапии. Эти неблагоприятные явления есть, как правило, временными, и исчезают при дальнейшем проведении терапии или при уменьшении дозы. Приведенный перечень побочных явлений основывается на опыте, полученном при проведении клинических исследований, и информации, полученной в пределах фармакологического надзора после регистрации препарата.

Побочные явления классифицированы за системами органов и классами, а также за частотой. Частота определяется таким образом: очень частые(³ 1/10), частые(³ 1/100, < 1/10), нечастые(³ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечастые: уменьшение количеству эритроцитов, уменьшения количеству лейкоцитов и уменьшения количеству тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Редкие: увеличение количества антинуклеарных антител, ассоциируемое или не ассоциируют с системным воспалением.

Со стороны психики

Одиночные: галлюцинации, депрессия, спутанное состояние сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головокружение, что, как привило, быстро проходит.

Одиночные: парестезия, атаксия, гипостезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения

Очень частые: нарушения зрения таковы, как диплопия и нечеткость зрения.

Редкие: преципитат на роговой оболочке.

Со стороны органов слуха и равновесия

Одиночные: звон в ушах, головокружение по типу вертиго.

Со стороны сердечной системы

Частые: проаритмичний влияние(наибольшая вероятность для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза).

Нечастые: у пациентов с трепетанием передсердь возможное развитие 1: 1 АВ ‒ проводимости с увеличением частоты сердечных сокращений.

Частота неизвестна: возможно зависимое от дозы увеличение интервалов PR и QRS.

Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора.

Атриовентрикулярная(АО) блокада второй или третьей степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотония, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия(предсердная и желудочковая), или фибрилляция передсердь. Проявление симптомов имеющегося синдрома Бругада.

Со стороны дыхательной системы

Частые: одышка.

Одиночные: пневмониты.

Частота неизвестна: фиброз легких, интерстицийне заболевания легких.

Со стороны пищеварительной системы

Нечастые: тошнота, блюет, запор, абдоминальная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы

Одиночные: рост активности печеночных ферментов, с желтухой или без нее.

Частота неизвестна: нарушение печеночных функций.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: аллергические дерматиты, в том числе сыпи, аллопеция.

Одиночные: крапивница тяжелой степени.

Редкие: реакция фоточувствительности.

Системные нарушения и нарушения, связанные с местом введения

Частые: астения, утомляемость, лихорадка, отеки.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер, который содержит 10 таблетки, по 3 или 6, или 12 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ

Местонахождение производителя

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия