Прамипексол Орион

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРАМІПЕКСОЛ ОРИОН

(PRAMIPEXOL ORION)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг, эквивалент 0,18 мг прамипексолу, или прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 1,0 мг, эквивалент 0,7 мг прамипексолу;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 0,18 мг: таблетки вытянутой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с обеих сторон, белого цвета; размер таблетки - приблизительно 8 мм × 4 мм;

таблетки 0,7 мг: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, с черточкой с одной стороны, белого цвета; диаметр таблетки - приблизительно 9 мм

Праміпексол Орион, таблетки 0,18 мг, 0,7 мг имеют черточку, что позволяет делить таблетку на эквивалентные части.

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2, среди которых он имеет подавляющее родство из
D3- рецепторами и имеет полную внутреннюю активность.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механіз действия прамипексолу при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергичной системы.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактину.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью абсорбируется после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %, максимальных концентраций в плазме крови достигаются между 1-м и 3-м часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема еды, но степень абсорбции не снижается. Праміпексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывания прамипексолу с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л). В исследованиях на крысах наблюдали высокие концентрации препарата в мозговой ткани(приблизительно в 8 разы более высокие сравнительно с плазменными).

Праміпексол метаболизуеться у людей в небольшом количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является основным путем элиминации. Приблизительно 90 % 14С-маркованої дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно
400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых, дозы не выше 0,54 мг основы(0,75 мг соли).

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Праміпексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятные. Поскольку антихолинергични средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, возможность для взаимодействия с ними является ограниченной, хотя взаимодействие с антихолинергичними средствами не исследовалось. Фармакокінетичної взаимодействия прамипексолу из селегилином и леводопой не наблюдалось.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин снижал почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, за счет ингибування катионной секреторной транспортной системы почечных канальцив. Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом, что приводит к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При сопутствующем применении этих лекарственных средств из Праміпексолом Орион следует рассмотреть целесообразность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

При применении Праміпексолу Орион из леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставить неизмененными на фоне увеличения дозы препарата Праміпексол Орион.

Через возможные адитивни эффекты следует соблюдать осторожность при применении других седативных средств или алкоголя в комбинации из прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать сопутствующего применения нейролептических лекарственных средств из прамипексолом, например, когда возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона, которые имеют нарушение функции почек, следует назначать уменьшенную дозу препарата Праміпексол Орион(см. раздел "Способ применения и дозы").

Галлюцинации. Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаминовими агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций(преимущественно зрительных).

Дискинезия. При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинацией из леводопой во время начального титрования Праміпексолу Орион может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии следует уменьшить дозу леводопи.

Дистония. Осевая дистония, включая антеколлис, камтокормию и плеврототонус(синдром Пизанской башни) иногда встречается у пациентов с болезнью Паркинсона в начале терапии или при дополнительном увеличении дозы прамипексолу. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у таких пациентов улучшались после уменьшения или отмены прамипексолу. Если дистония наблюдается, следует пересмотреть схему допаминергичной терапии и оценить корректировку дозы прамипексолу.

Внезапное нападение сна и сонливость. Праміпексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засинання, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Существуют нечастые сообщения о внезапном засинання во время повседневной деятельности, которое в некоторых случаях возникало без осознания этого или без предостерегающих признаков. Следует поинформировать пациентов об этом и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами во время лечения Праміпексолом Орион. Пациентам, которые чувствовали сонливость та/або имели эпизод внезапного засинання, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения. Через возможные адитивни эффекты следует соблюдать осторожность при применении пациентами других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации из прамипексолом.

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые присматривают за больными, должны быть информированы относительно поведенческих симптомов расстройств контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, патологический поезд к осуществлению покупок; поезд к расходам, переедание и импульсивное употребление еды могут наблюдаться у пациентов, которых лечили допаминовими агонистами, включая прамипексол. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

Синдром допаминовой дизрегуляции(СДД).

Синдром допаминовой дизрегуляции, что является зависимым расстройством в результате чрезмерного использования препарата, наблюдался у некоторых пациентов, которые получали допаминергични препараты, включая прамипексол. Перед началом лечения пациенты и лица, которые заботятся о них должны быть предупреждены о потенциальном риске развития СДД.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентов с психическими расстройствами следует лечить допаминовими агонистами лишь в случаях, когда потенциальная польза больше возможного риска. Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств из прамипексолом.

Офтальмологическое обследование. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется проводить через регулярные интервалы времени или при возникновении нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, через общий риск постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичной терапии.

Синдром отмены агонистов допамина.

С целью прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона прием прамипексолу следует постепенно снизить(см. раздел "Способ применения и дозы"). Немоторні побочные реакции могут возникать при снижении дозы или прекращении приема агонистов допамина, включая прамипексол. Симптомы, которые включают апатию, обеспокоенность, депрессию, усталость, потливость и боль, могут быть тяжелыми. Пациенты должны быть проинформированы об этом к снижению дозы агонистов допамина и регулярно проводить контроль после этого. В случае стойких симптомов может понадобиться временно увеличить дозу прамипексолу(см. раздел "Побочные реакции").

Аугментація. Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацію специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования на протяжении 26 недель. Аугментація была выявлена в 11,8 % пациентов в группе прамипексолу(N=3D152) и в 9,4 % пациентов в группе плацебо(N=3D149). Анализ времени к аугментации за Капланом-Мейєром не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Почечная недостаточность. Праміпексол Орион таблетки следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется чрез почки.

Рабдоміоліз. Единственный случай рабдомиолизу имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовали. Праміпексол не обнаруживал тератогенного влияния на животных, но был эмбриотоксическим у крыс в дозах, токсичных для самок. Праміпексол Орион можно применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактину у людей, может иметь место снижение лактации. Экскреция прамипексолу в материнское молоко у людей не исследовалась. У крыс концентрация действующего вещества в грудном молоке была выше, чем в плазме крови.

Из-за отсутствия данных относительно применения препарата в период кормления груддю Праміпексол Орион не рекомендуется принимать в этот период. Однако если прием препарата является необходимым, кормление груддю следует прекратить.

Фертильность. Исследований влияния на фертильность человека не проводили. В исследованиях на животных прамипексол обнаруживал влияние на половой цикл и снижал фертильность самок. Однако эти исследования не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Праміпексол Орион обнаруживает значительное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами.

Возможное появление галлюцинаций или сонливость.

Пациентов, которых лечат Праміпексолом Орион и в которых наблюдается сонливость та/або эпизоды внезапного засинання, следует поинформировать о необходимости содержание от управления автотранспортом и видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или другим людям или гибели(например, работа с механизмами), пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не исчезнут.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема еды.

Суточную дозу назначать за 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение: дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, как приведено в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,264 мг основы(0,375 мг соли) на сутки каждые
5-7 дни. При условии отсутствия у пациентов непереносимых побочных явлений дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

Информация в таблицах 1-2 приведена для прамипексолу(основы) и для эквивалентного количества прамипексолу дигидрохлориду моногидрату(соли), в форме которой действующее вещество содержится в таблетке.

Таблица 1

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на
0,54 мг основы(0,75 мг соли) еженедельно к максимальной дозе 3,3 мг основы
( 4,5 мг соли) на сутки.

Однако следует отметить, что при дозах больше 1,1 мг основы(1,5 мг соли) растет частота случаев сонливости.

Підтримуюча терапия: индивидуальная доза должна быть в пределах от 0,264 мг основы
( 0,375 мг соли) к максимальной дозе 3,3 мг основы(4,5 мг соли) на сутки. Во время увеличения дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,1 мг основы(1,5 мг соли). Дальнейшее корегування дозы следует осуществлять в соответствии с клиническим ответом и возникновением нежелательных эффектов. В клинических исследованиях приблизительно 5 % пациентов лечили дозами ниже 1,1 мг(1,5 соли). При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,1 мг(1,5 мг соли) на сутки могут быть эффективными у пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопи во время увеличения дозы и проведения пидтримуючеи терапии Праміпексолом Орион в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения : внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексолу следует уменьшать постепенно, на 0,54 мг основы(0,75 мг соли) на сутки, к снижению суточной дозы до 0,54 мг основы(0,75 мг соли). После этого дозу следует уменьшать на 0,264 мг основы(0,375 мг соли) на сутки.

Нарушение функции почек : выведение прамипексолу зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:

- пациентам с клиренсом креатинина больше 50 мл/хв не требуется снижение суточной дозы;

- пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу Праміпексолу Орион следует применять двумя отдельными приемами, начиная с 0,088 мг основы
( 0,125 мг соли) 2 разы на сутки(0,176 мг основы/0,25 мг соли на сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу основы 1,57 мг(2,25 мг соли);

- пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/хв суточную дозу Праміпексолу Орион следует принимать в один прием, начиная с 0,088 мг основы(0,125 мг соли) на сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу основы 1,1 мг(1,5 мг соли).

При снижении функции почек во время пидтримуючеи терапии суточную дозу Праміпексолу Орион снижать на тот же процент, на который уменьшили клиренс креатинину, то есть если клиренс креатинина уменьшился на 30 %, то и суточную дозу Праміпексолу Орион следует уменьшить на 30 %. Суточную дозу можно принимать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Нарушение функции печенки : пациентам с нарушением функции печенки корегування дозы не нуждается, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексолу не изучали.

Синдром беспокойных ног.

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема еды.

Рекомендованная начальная доза Праміпексолу Орион представляет 0,088 мг основы(0,125 мг соли) 1 раз в сутки за 2-3 часы до сна. Пациентам, которым нуждается дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,54 мг основы(0,75 мг соли) на сутки(как приведено в таблице 2).

Таблица 2

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексолу при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяцы лечения следует провести оценивание ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывать больше чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как приведено выше.

Прекращение лечения : поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,54 мг основы(0,75 мг соли), применения Праміпексолу Орион можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов(14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Нарушение функции почек : выведение прамипексолу зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина больше 20 мл/хв не требуется снижение суточной дозы.

Применение прамипексолу пациентам, которые находятся на гемодиализе, или пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучали.

Нарушение функции печенки : пациентам с нарушением функции печенки корегування дозы не нуждается, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность относительно применения детям в возрасте до 18 лет не установлена, потому применять препарат этой категории пациентов не следует.

Синдром беспокойных ног. Праміпексол Орион не рекомендован для применения детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Безопасность и эффективность относительно применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлено, потому применять препарат этой категории пациентов не следует. Также не следует применять через негативное соотношение преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Симптомы. Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамичним профилем допаминового агониста и включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначенные нейролептики. Лечение передозировки может требовать общих пидтримуючих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применения активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто(≥1/10);
часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000);
очень редко(<1/10000); частота неизвестна(невозможно определить по имеющимся данным).

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при болезни Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки. Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Инфекции и инвазия.

Нечасто: пневмония.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормону1.

Психические расстройства.

Часто: аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологической тяги; спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы.

Нечасто: переїдання1, патологический поезд к посещению магазинов, бреда, гіперфагія1, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенность, делирий.

Редко: мания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение, дискинезия, сонливость.

Часто: головная боль.

Нечасто: амнезия, гиперкинезия, эпизоды внезапного засинання, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения, включая диплопию, затуманивание зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: сердечная недостатність1.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, высыпание.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость, периферический отек.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов допамина, включая апатию, обеспокоенность, депрессию, усталость, потливость и боль.

Результаты исследований.

Часто: снижение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела.

1 В постмаркетинговом периоде частота возникновения этой побочной реакции наблюдалась в
95 % случаи и классифицируется как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при синдроме беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость при лечении прамипексолом чаще наблюдались у женщин(20,8 % и 10,5 % соответственно) сравнительно с мужчинами(6,7 % и 7,3 % соответственно).

Инфекции и инвазия.

Нечасто: пневмонія2.

Со стороны эндокринной системы:

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормону2.

Психические расстройства.

Часто: аномальные сновидения, бессонница.

Нечасто: симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такая как переедание, патологический поезд к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологический поезд к азартных ігор2; спутывание сознания, бреда, галлюцинации, гіперфагія2, расстройства либидо, параноя2, обеспокоенность, манія2, делірій2.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль, сонливость.

Нечасто: амнезія2, дискинезия, гіперкінезія2, эпизоды внезапного засинання, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: нарушение зрения, включая диплопию, затуманивание зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердечная недостатність2, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, высыпание.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: периферический отек.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов допамина, включая апатию, обеспокоенность, депрессию, усталость, потливость и боль.

Результаты исследований.

Нечасто: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

2 В постмаркетинговом периоде частота возникновения этой побочной реакции наблюдалась в
95 % случаи и классифицируется как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности сравнительно с отсутствием применения(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

Синдром отмены агонистов допамина.

Немоторні побочные реакции могут возникать при снижении дозы или прекращении приема агонистов допамина, включая прамипексол. Симптомы включают апатию, обеспокоенность, депрессию, усталость, потливость и боль(див.роздил "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель. Специфар С.А./Specifar S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Октовріоу 1,28, Адж. Варвара, 12351 Афины, Греция/1,28 Octovriou Street, Ag. Varvara, 12351 Athens, Greece.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПРАМИПЕКСОЛ ОРИОН

(PRAMIPEXOL ORION)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, эквивалент 0,18 мг прамипексола, или прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1,0 мг, эквивалент 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 0,18 мг: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с обеих сторон, белого цвета; размер таблетки - приблизительно 8 мм × 4 мм;

таблетки 0,7 мг: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, с риской с одной стороны, белого цвета; диаметр таблетки - приблизительно 9 мм

Прамипексол Орион, таблетки 0,18 мг, 0,7 мг имеют риску, позволяющую делить таблетки на эквивалентные части.

Фармакотерапевтическая группа. Допаминергические средства. Агонисты допамина.
Код АТХ N04В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D2, среди которых вон обладает преференциальным сродством с D3- рецепторами и обладает полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимулирования допаминовых рецепторов стратиума(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет больше 90 %, максимальные концентрации в плазме крови достигаются между 1 - ым и 3-м временем. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней в разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л). В исследованиях на крысах наблюдали высокие концентрации препарата в ткани мозга(приблизительно в 8 раз выше в сравнении с плазменными).

Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путем элиминации. Приблизительно 90 % 14С-маркируемой дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - вот 8 часов в лиц молодого возраста до 12 часов в лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показания

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона во взрослых в качестве монотерапии(без леводопы) или в комбинации с леводопой в течении заболевания к поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-выключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног вот умеренной к тяжелой степени во взрослых, дозы не выше 0,54 мг основания(0,75 мг сол).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к дорогому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы в очень незначительной степени
(< 20 %) и обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействия со вторыми лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, возможность для взаимодействия с ими ограничена, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не наблюдалось.

Ингибитор /конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин снижал почечный клиренс прамипексола приблизительно на 34 %, вероятно, за счет ингибирования катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что ведет к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При совместном применении этих лекарственных средств с Прамипексолом Орион следует рассмотреть целосообразность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При применении Прамипексола Орион с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы вторых противопаркинсонических средств оставит неизмененными на фоне увеличения дозы препарата Прамипексол Орион.

По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении вторых седативных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать совместного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом, например, когда возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона, в которых есть нарушение функции почек, следует назначат сниженную дозу препарата Прамипексол Орион(см. раздел "Способ применения и дозы").

Галлюцинации. Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций(преимущественно зрительных).

Дискинезия. При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинацией с леводопой во время начального титрования Прамипексола Орион может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии следует снизить дозу леводопы.

Дистония. Осевая дистония, включая антеколлис, камтокормию и плеврототонус(синдром Пизанской башни) иногда встечались в пациентов с болезнью Паркинсона в начале терапии или при дополнительном увеличении дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы в этих пациентов улучшались после уменьшения или отмены прамипексола. Если дистония наблюдается, следует пересмотреть схему допаминергической терапии и оценить корректировку дозы прамипексола.

Эпизоды внезапного засыпания и сонливость. Прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно в пациентов с болезнью Паркинсона. Существуют нечастые сообщения о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, которое в некоторых случаях возникало без осознания этого или без предостерегающих признаков. Следует проинформировать об этом пациентов и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами во время лечения Прамипексолом Орион. Пациентам, которые ощущали сонливость и/или имели эпизод внезапного засыпания, следует воздержаться вот управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения. По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении пациентами вторых седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть осведомлены о возможности возникновения симптомов расстройств контроля над побуждением, включая патологическую тягу к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, патологическую тягу к совершению покупок; тяга к расходам, переедание и импульсивное употребление еды могут наблюдаться в пациентов, получающих лечение допаминовыми агонистами, включая прамипексол. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

Синдром допаминовой дизрегуляции(СДД).

Синдром допаминовой дизрегуляции, являющийся зависимым расстройством вследствие чрезмерного использования препарата, наблюдался в некоторых пациентов, получавших допаминергические препараты, включая прамипексол. Перед началом лечения пациенты и лица, ухаживающие за ними должны быть предупреждены о потенциальном риске развития СДД.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать в пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентов с психическими расстройствами следует лечить допаминовыми агонистами только в случаях, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом.

Офтальмологическое обследование. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется проводит через регулярные промежутки времени или при возникновении нарушений зрения.

Тяжелые сердечно- сосудистые заболевания. Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, по причине общего черточка постуральной гипотензии, которая ассоциируется с допаминергической терапией.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались при резкой отмене допаминергической терапии.

Синдром отмены агонистов допамина.

С целью прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона прием прамипексола следует постепенно снижать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Немоторные побочные реакции могут возникать при снижении дозы или прекращении приема агонистов допамина, включая прамипексол. Симптомы, включающие апатию, беспокойство, депрессию, усталость, потливость и боль, могут быть тяжелыми. Пациенты должны быть проинформированы об этом к снижения дозы агонистов допамина и регулярно проводит контроль после этого. В случае стойких симптомов может потребоваться временное увеличение дозы прамипексола(см. раздел "Побочные реакции").

Аугментация. Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может привести к аугментации. Аугментация проявляется как более ранее появление симптомов вечером(или даже днем), усиление симптомов и распространение симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена в 11,8 % пациентов в группе прамипексола(N =3D 152) и в 9,4 % пациентов в группе плацебо(N =3D 149). Анализ времени к аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность. Прамипексол Орион таблетки следует назначат с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется чрез почки.

Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза имел место в 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы(СРК ̶ 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовали. Прамипексол не оказывал тератогенного эффекта на животных, однако оказывал эмбриотоксический эффект в крыс при дозах, которые были токсичными для самок. Прамипексол Орион можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у людей, можно ожидать снижение лактации. Экскрецию прамипексола в материнское молоко у людей не изучали. В крыс концентрация действующего вещества была выше в молоке, чем в плазме крови.

Ввиду отсутствия данных относительно применения препарата в период кормления грудью Прамипексол Орион не следует принимать в этот период. Однако если эго применение необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований влияния на фертильность у людей не проводили. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на половой цикл и снижал фертильность самок. Однако эти исследования не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Прамипексол Орион оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, которых лечат Прамипексолом Орион и в которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать в необходимости воздержаться вот управления автотранспортом или видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или вторых людей либо гибели(например, работа с механизмами), пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не пройдут.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо вот приема пищи. Суточную дозу назначат в 3 приема равными частями.

Начало лечения : дозы следует увеличивать постепенно, как приведено в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,264 мг основания(0,375 мг сол) в сутки каждые 5-7 дней. При условии отсутствия в пациентов непереносимых побочных представлен дозу следует титровать к достижения максимального терапевтического эффекта.

Информация в таблицах 1-2, приведенная для прамипексола(основания) и для эквивалентного количества прамипексола дигидрохлорида моногидрата(сол), в форме которой действующее вещество содержится в таблетке.

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,54 мг основания(0,75 мг сол) через недельные интервалы к максимальной дозы 3,3 мг основания(4,5 мг сол) в сутки.

Однако следует отметить, что при дозах выше 1,1 мг основания(1,5 мг сол) возрастает частота случаев сонливости.

Поддерживающая терапия : индивидуальная доза должна быть в пределах 0,264 мг основания(0,375 мг сол) к максимальной дозы 3,3 мг основания(4,5 мг сол) в сутки. Во время увеличения дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,1 мг основания(1,5 мг сол). Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять в зависимости вот клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В клинических исследованиях приблизительно 5 % пациентов лечили дозами нижет 1,1 мг(1,5 сол). При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,1 мг(1,5 мг сол) в сутки могут быть эффективными в пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы во время увеличения дозы и проведения поддерживающей терапии Прамипексолом Орион в зависимости вот реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения : внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, на 0,54 мг основания(0,75 мг сол) в сутки, к снижения суточной дозы до 0,54 мг основания(0,75 мг сол). После этого дозу следует уменьшать на 0,264 мг основы(0,375 мг сол) в сутки.

Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит вот функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:

- пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижение суточной дозы;

- пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу Прамипексола Орион следует применять двумя отдельными приемами, начиная с
0,088 мг основания(0,125 мг сол) 2 раза в сутки(0,176 мг основания/0,25 мг сол в сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола основы
1,57 мг(2,25 мг сол);

- пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу Прамипексола Орион следует принимать в один прием, начиная с 0,088 мг основания(0,125 мг сол) в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола основы 1,1 мг(1,5 мг сол).

При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу Прамипексола Орион снижать на тот же процент, на который снизили клиренс креатинина, то есть если клиренс креатинина снизили на 30 %, то и суточную дозу Прамипексола Орион следует снизить на 30 %. Суточную дозу можно принимать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и за один прием, если клиренс креатинина нижет 20 мл/мин.

Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучали.

Синдром беспокойных ног.

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо вот приема пищи.

Рекомендованная начальная доза Прамипексола Орион составляет 0,088 мг основания
( 0,125 мг сол) 1 раз в сутки за 2-3 часа к сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней к максимальной дозы 0,54 мг основания(0,75 мг сол) в сутки(как приведено в таблице 2).

Таблица 2

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывать более чем на несколько дней, эго следует повторно начинать с титрования дозы, как приведено выше.

Прекращение лечения : поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,54 мг основания(0,75 мг сол), применение Прамипексола Орион можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) в 10 % пациентов(14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит вот функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина больше 20 мл/мин не требуется снижение суточной дозы.

Применение прамипексола пациентам, пребывающим на гемодиализе, или пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучали.

Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность по поводу применения препарата детям до 18 течение не установлена, поэтому применять препарат этой категории пациентов не следует.

Синдром беспокойных ног. Прамипексол Орион не рекомендуется для применения детям до 18 течение из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Безопасность и эффективность по поводу применения препарата детям до 18 течение не установлена, поэтому примененять препарат этой категории пациентов не следует. Также не следует применять из-за негативного соотношения преимущества/черточка для этого заболевания.

Передозировка

Симптомы. Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мэр, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию:
очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(невозможно определить по имеющимся данным).

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при болезни Паркинсона.

В пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки. Частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: пневмония.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона1.

Психические расстройства.

Часто: аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологической тяги; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.

Нечасто: переедание1, патологическое влечение к посещению магазинов, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий.

Редко: мания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение, дискинезия, сонливость.

Часто: головная боль.

Нечасто: амнезия, гиперкинезия, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения, включая диплопию, затуманенность зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: сердечная недостаточность1.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость, периферический отек.

Частота неизвестна : синдром отмены агонистов допамина, включая апатию, беспокойство, депрессию, усталость, потливость и боль.

Результаты исследований.

Часто: снижение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела.

1 В постмаркетинговом периоде частота возникновения этой побочной реакции наблюдалась в 95% случаев и классифицируется как нечасто, но может быть нижет. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при синдроме беспокойных ног.

В пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость при лечении прамипексолом чаще наблюдались в женщин(20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами(6,7 % и 7,3 % соответственно).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: пневмония2.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона2.

Психические расстройства.

Часто: аномальные сновидения, бессонница.

Нечасто: симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным игр2; спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия2, расстройства либидо, параноя2, беспокойство, мания2, делирий2.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль, сонливость.

Нечасто: амнезия2, дискинезия, гиперкинезия2, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения, включая диплопию, затуманенность зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердечная недостаточность2, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: периферический отек.

Частота неизвестна : синдром отмены агонистов допамина, включая апатию, беспокойство, депрессию, усталость, потливость и боль.

Результаты исследований.

Нечасто: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

2 В постмаркетинговом периоде частота возникновения этой побочной реакции наблюдалась в 95% случаев и классифицируется как нечасто, но может быть нижет. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или понижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась в пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением черточка сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения(соотношение черточка 1,86; 95 % CI, 1,21-2,85).

Синдром отмены агонистов допамина.

Немоторные побочные реакции могут возникать при снижении дозы или прекращении приема агонистов допамина, включая прамипексол. Симптомы включают апатию, беспокойство, депрессию, усталость, потливость и боль(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель. Специфар С.А./Specifar S.A.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Ул. Октовріоу 1,28, Адж. Варвара, 12351 Афины, Греция/1,28 Octovriou Street, Ag. Varvara, 12351 Athens, Greece.