Флутамид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛУТАМІД

(FLUTAMID)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 250 мг флутамиду;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию лаурилсульфат, повидон К- 30, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, без оболочки.

Фармакотерапевтична группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутамід − антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамід и его метаболити не имеют агонистических или антагонистичных свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамід блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибуе биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-релизинг гормона(ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержимого гонадотропных гормонов(лютеинизирующего и фоликулостимулюючего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуцирования тестостерону.

Флутамід и его метаболити ингибують взаимодействую дигидротестостерону с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит − 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 разы выше, чем в флутамиду, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамиду.

Комбинация флутамиду с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

Фармакокинетика.

После перорального применения Флутамід хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Опыты с использованием меченого тритием флутамиду свидетельствуют о его быстром метаболизме к биологически активной форме - 2-гидроксифлутамиду и к другим метаболитив. Период полураспада препарата представляет 5-6 часы. Существует приблизительно 10 метаболитив флутамиду. Больше чем 90 % флутамиду и 2-гидроксифлутамиду связывается с белками плазмы крови. Елімінується преимущественно почками. Приблизительно 4 % принятой дозы екскретуеться с калом.

Клинические характеристики

Показание

Лечения мисцевопоширеного или метастазирующего рака простаты как средство монотерапии
( из или без орхидектомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рілізінг-гормону ЛГРГ у больных, которым раньше не назначали никакого лечения, или лечения больных, которые не реагируют или в которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2(Т2b - Т4), для уменьшения объему опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Противопоказание

Гиперчувствительность к флутамиду или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность(базовый уровень печеночных ферментов следует оценить к началу лечения).

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия флутамиду из леупролидом не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.

У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамиду. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

При совместимом применении Флутаміду и теофиллину возможное увеличение концентраций теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения Флутаміду и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном приложении существует возможность взаимодействия из парацетамолом и опиоидними аналгетиками.

Флутамід может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Так как лечение андрогенной депривации может продлевать интервал QT, одновременное применение Флутаміду с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или лекарственными средствами, которые способны вызывать трепетание/мерцания, такие как класс IA(например, хинидин, дизопирамид) или класс III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмичные лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и так далее, должно быть тщательным образом оценено.

Особенности применения

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамідом начинать как минимум за 3 дни до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной зажигательной гиперемии, чем при параллельном начале терапии.

Лечение следует проводить под надзором врача.

При расстройствах функций печенки применения флутамиду как длительной терапии возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и рисков.

Проверку функции печенки следует проводить к началу лечения. Лечения препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, что в 2-3 разы превышают верхний предел нормы.

Проверку функции печенки следует проводить в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, в которых не проводилась орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печенки, изменение уровня трансаминазы и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и дальше периодически, и при первых симптомах/признаках дисфункции печенки(зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болючисть в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушения функции печенки или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печенке, лечение препаратом следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если ровные трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 разы верхний предел нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функций печенки обычно бывает оборотным после прекращения лечения Флутамідом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях в результате тяжелого поражения печенки, вызванного применением флутамиду.

Лечение андрогенной депривации может продлевать интервал QT.

Врач должен оценить соотношение риск-пользу, в том числе потенциал для трепетания/мерцания перед началом лечения Флутамідом у больных с историей или факторами риска удлинения QT и у больных, которые получают сопутствующие лекарственные средства, которые могут подовжуватити интервал QT.

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Пациенты с расстройствами функции почек должны находиться под тщательным надзором во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предыдущей консультации с врачом.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

У пациентов, которые не прошли процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерону и эстрадиолу в плазме крови, возможная задержка жидкости в тканях организма, потому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме Флутаміду может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразным является проведение количественного анализа спермы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в одиночных случаях возможны утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать перорально, по 1 таблетке(250 мг) 3 разы на сутки после еды каждые
8 часы. Суточная доза представляет 750 мг.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутаміду можно начинать одновременно или за 3 сутки до начала терапии агонистами ЛГРГ.

При применении лучевой терапии Флутамід назначать за 8 недели до ее начала и продолжать в течение всего курса лучевой терапии.

Деть

Информация относительно применения препарата детям отсутствует, потому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоерекции, замедлял частоту дыхания, предопределял атаксию та/або слезотечение, анорексию, седацию, блюет и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамиду в суточной дозе до 1500 мг в течение
36 недели не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и быстротечные изменения уровней печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамиду(до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамиду с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий относительно контроля и поддержки жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.

Побочные реакции

При монотерапии самыми частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутамід являются гинекомастия та/або болезненность в молочных железах, что иногда сопровождается галактореей. Отмеченные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже сравнительно с диетилстилбестролом.

Флутамід вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.

При комбинированной терапии самыми частыми побочными эффектами с применением флутамиду и ЛГРГ агонисту могут быть ощущение жара, снижения либидо, импотенция, диарея, тошнота и блюет. Отмеченные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии ЛГРГ агонистами из сравнительно такой же частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ агонистом значительно более низкая сравнительно с монотерапией флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

При монотерапии

Инфекции и инвазия.

Редко: оперизувальний герпес.

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лимфедема.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушения питания и обмена веществ.

Часто: повышение аппетита.

Редко: анорексия.

Психические расстройства.

Часто: бессонница.

Редко: депрессия, тревожность.

Нарушение со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль.

Сонливость.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Редко: вовчакоподибний синдром.

Нарушение со стороны органов зрения.

Редко: нечеткость зрения.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: приливы.

Частота неизвестна: QT удлинения.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Нарушение со стороны органов дыхания.

Редко: диспноэ.

Чрезвычайно редко: кашель.

Нарушение со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: диарея, тошнота, блюет, повышение аппетита.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боль в участке желудка, расстройства желудка, язвообразные боли, стоматит.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Часто: гепатит.

Желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают потом отмены флутамиду; тяжелый токсичный гепатит, некроз печенки и печеночная энцефалопатия(эти побочные реакции обычно оборотны и исчезают потом отмены терапии). Отмечены одиночные летальные последствия, связанные с поражением печенки в результате применения препарата.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей.

Увеличение уровня мочевины и креатинина в крови(степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или припиненння приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, подкожные кровоизлияния.

Чрезвычайно редко: фоточувствительность.

Высыпание, аллопеция, в начале терапии флутамидом возможное развитие оборотных изменений структуры волос.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и/или боль в участке грудных желез, галакторея.

Редко: снижение либидо, уменьшения спермоутворення.

Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможное увеличение уровня тестостерону в плазме, которое имеет обратный характер, боль в груди.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

Чрезвычайно редко: новообразование в грудных железах у мужчин.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость.

Редко: отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудниной.

Лихорадка.

Исследование.

Часто: транзиторное нарушение функции печенки.

При комбинированной терапии

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Чрезвычайно редко: гемолитическая анемия, макроцитарна анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушение метаболизма.

Редко: анорексия.

Чрезвычайно редко: гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Психические расстройства.

Редко: депрессия, тревожность.

Беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Нарушение со стороны нервной системы.

Редко: онемение, спутывание сознания, нервозность.

Признаки нервно-мышечных заболеваний.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: приливы.

Редко: гипертензия.

Частота неизвестна: тромбоэмболия, QT удлинения.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Нарушение со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Чрезвычайно редко: легочные симптомы(например, диспноэ), интерстициальное поражение легких.

Одышка.

Нарушение со стороны кишечно-желудочного тракта.

Очень часто: диарея, тошнота, блюет.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатит.

Редко: нарушение функции печенки, желтуха.

Чрезвычайно редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печенки, летальные последствия через тяжелое поражение печенки, связанное с применением флутамиду.

Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: высыпание.

Чрезвычайно редко: фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.

Зуд, образование пузырей.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: симптомы со стороны мочеполовой системы.

Чрезвычайно редко: изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленому.

Дизурия, изменение частоты мочеотделения.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: снижение либидо, импотенция.

Нечасто: гинекомастия.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко: нейромышечные симптомы(в том числе м′язова слабость, парестезии, судороги).

Артралгии, миалгии.

Исследование.

Редко: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко: отек.

Ощущение жара, боль в области живота.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оріонінтіe, 1, 02200 Еспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛУТАМИД

(FLUTAMID)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 250 мг флутамида;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию лаурилсульфат, повидон К- 30, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят(тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, без оболочки.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутамид − антиандрогенный препарат нестероидной структуры. Флутамид и эго метаболиты не имеют агонистических или антагонистичных свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не оказывает угнетающего действия на андрогенопосредованную секрецию гонадотропин-релизинг гормона(ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов(лютеинизирующего и фоликулостимулирующего), в результате чего происходит стимуляция гиперпродукции тестостерона.

Флутамид и эго метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит −
2-гидроксифлутамид. Эго родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамида, что позволяет рассматривать эго как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

Фармакокинетика.

После перорального применения Флутамид хороший адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение
2 часов. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют об эго быстром метаболизме к биологически активной формы - 2-гидроксифлутамида и вторых метаболитов. Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. Существует приблизительно 10 метаболитов флутамида. Более 90 % флутамида и

2 − гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Элиминируется преимущественно почками. Приблизительно 4 % принятой дозы экскретируется с калом.

Клинические характеристики

Показания

Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака простаты в качестве монотерапии(с или без орхидэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона ЛГРГ в больных, которым ранее не назначали никакого лечения, или лечение больных, которые не реагируют или в которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В составе комбинированной терапии - как один из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 − С2(Т2b − Т4), для уменьшения объема опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флутамиду или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность(базовый уровень печеночных ферментов необходимо оценить к началу лечения).

Детский возраст.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия флутамида с леупролидом не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.

В пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

При совместном применении Флутамида и теофиллина возможно увеличение концентраций теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения Флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными аналгетиками.

Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Так как лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, одновременное применение Флутамида с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или лекарственными средствами, которые способны вызвать трепетание/мерцание, такие как класс IA(хинидин, дизопирамид) или класс III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д., должно быть тщательно оценено.

Особенности применения

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамидом начинать как минимум при 3 дне до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем при параллельном начале терапии.

Лечение следует проводит под сверхзрением врача.

При расстройствах функций печени применение флутамида как длительной терапии возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и рисков.

Проверку функции печени следует проводит к началу лечения. Лечение препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, которые в 2-3 раза превышают верхний предел нормы.

Проверку функции печени следует проводит в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, которым не проводилась орхиэктомия, так как были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминазы и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное исследование следует проводит ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и дальнейшее периодически, и при первых симптомах/признаках дисфункции печени(зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная боль в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушения функции печени или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастаз в печени лечение препаратом следует прекратить, если в больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхний предел нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функций печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения Флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях в результате тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.

Лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT.

Врач должен оценить соотношение риск-польза, в том числе потенциал для трепетания/мерцания перед началом лечения Флутамидом в больных с историей или факторами черточка удлинения QT и в больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Пациенты с нарушением функции почек должны находится под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачем.

В пациентов, которые не прошли процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом поовышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержание жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначат пациентам с болезнями сердца. Кроме этого, повышение уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме Флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразным является проведение количественного анализа спермы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами, но в единичных случаях возможны утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать внутрь, по 1 таблетке(250 мг) 3 раза в сутки после еды каждые
8 часов. Суточная доза составляет 750 мг.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутамида можно начинать одновременно или за 3 суток к началу терапии агонистами ЛГРГ.

При применении лучевой терапии Флутамид назначат за 8 недель к ее началу и продолжать в течение всего курса лучевой терапии.

Дети

Информация относительно применения препарата детям отсутствует, потому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекции, замедлял частоту дыхания, ваызывал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвоту и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не влечет серьезные побочные эффекты. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамида(до 5 грамм) не вызывает симптомы передозировки и не составляет угрозу для жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, вон не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки дорогого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержке жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.

Побочные реакции

При монотерапии самыми частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутамид является гинекомастия и/или болезненность в молочных железах, что иногда сопровождается галактореей. Отмеченные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже сравнительно с диэтилстилбестролом.

Флутамид влечет временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.

При комбинированной терапии наиболее частыми побочными эффектами с применением флутамида и агонистов ЛГРГ могут быть ощущение жара, снижения либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Отмеченные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии агонистами ЛГРГ с такой же частотой.

Частота проявлен гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и агонистом ЛГРГ значительно нижет по сравнению с монотерапией, и существенно не отличается вот частоты при приеме плацебо.

При монотерапии

Инфекции и инвазия.

Редко: опоясывающий герпес.

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лимфедема.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушение питания и обмена веществ.

Часто: повышение аппетита.

Редко: анорексия.

Психические расстройства.

Часто: бессонница.

Редко: депрессия, тревожность.

Нарушение со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль.

Сонливость.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Редко: волчаночноподобный синдром.

Нарушение со стороны органов зрения.

Редко: нечеткость зрения.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: приливы.

Частота неизвестна : удлинение QT интервала.

Сердечно- сосудистые расстройства.

Нарушение со стороны органов дыхания.

Редко: диспноэ.

Очень редко : кашель.

Нарушение со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боль в области желудка, расстройства желудка, язвенные боли, стоматит.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: гепатит.

Желтуха, повышение показателей печеночных проб.

Обычно расстройства печени исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсичный гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия(эти побочные реакции обычно обратимые и исчезают после отмены терапии). Отмечены одиночные летальные исходы, связанные с поражением печени в результате применения препарата.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей.

Увеличение уровня мочевины и креатинина в крови(степень тяжести этого побочного эффекта не требует снижения дозы или прекращения приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, подкожное кровоизлияние.

Очень редко : фоточувствительность.

Сыпь, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и/или боль в участке грудных желез, галакторея.

Редко: снижение либидо, уменьшение спермообразования.

Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме, которое имеет обратимый характер, боль в грудь.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

Очень редко : новообразование в грудных железах у мужчин.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость.

Редко: отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной.

Жар.

Исследование.

Часто: транзиторное нарушение функции печени.

При комбинированной терапии

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Чрезвычайно редко : гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушение метаболизма.

Редко: анорексия.

Чрезвычайно редко : гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Психические расстройства.

Редко: депрессия, тревожность.

Беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Нарушение со стороны нервной системы.

Редко: онемение, спутанность сознания, нервозность.

Признаки нервно- мышечных заболеваний.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: приливы.

Редко: гипертензия.

Частота неизвестна : тромбоэмболия, удлинение QT интервала.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Чрезвычайно редко : легочные симптомы(например, диспноэ), интерстициальное поражение легких.

Одышка.

Нарушение со стороны кишечно-желудочного тракта.

Очень часто: диарея, тошнота, рвота.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатит.

Редко: нарушение функции печени, желтуха.

Чрезвычайно редко : холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальные исходы в результате тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Повышение уровня печеночночных ферментов, биллирубина, окончательного азота.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: сыпь.

Чрезвычайно редко : фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некроз.

Зуд, образование волдырей.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: симптомы со стороны мочеполовой системы.

Чрезвычайно редко : изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленого цвета.

Дизурия, изменение частоты мочеиспускания.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: снижение либидо, импотенция.

Нечасто: гинекомастия.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко: нейромышечные симптомы(в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).

Артралгии, миалгии.

Исследование.

Редко: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко: отек.

Ощущение жара, боль у области живота.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Оrion Corporation.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Оrionintie 1, 02200 Espoo, Finland.