Периндоприл-Тева

Инструкция по применению

ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА

(PERINDOPRIL-TEVA)

Состав

действующее вещество: периндоприл(в виде периндоприлу тозилата);

1 таблетка содержит периндоприлу тозилату 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг(что отвечает 1,7 мг или 3,4 мг, или 6,8 мг периндоприлу соответственно);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрию гидрокарбонат, крахмал прежелатинизований, повидон, магнию стеарат;

таблетки по 2,5 мг: оболочка(Opadry II white 85F18422) : спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, тальк;

таблетки по 5 мг: оболочка(Opadry II green 85F210014) : спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, индигокармин(Е 132), бриллиантовый синей(Е 133), железа оксид желт(Е 172), хинолиновий желтый(Е 104).

таблетки по 10 мг: оболочка(Opadry II green 85F210013) : спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, индигокармин(Е 132), бриллиантовый синей(Е 133), железа оксид желт(Е 172), хинолиновий желтый(Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "T" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, свитло-зеленого цвета, с тиснением "T" с одной стороны и гладкие из другого, с линией разлома с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета с тиснением "10" с одной стороны и "T" из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТX С09А А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ), который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ. Превращающий фермент, или киназа, являет собой екзопептидазу, которая дает возможность ангиотензину И превращаться в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Притеснение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи и высвобождения ренину) и снижения секреции альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, притеснение АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой систем(и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм предопределяет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определенных нежелательных эффектов(например кашлю).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити не подавляют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии(легкой, умеренной и тяжелой); снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается у больного как в положении, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема разовой дозы и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(максимальная эффективность/минимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые поддаются лечению, стабилизация артериального давления достигается в течение 1 месяца применения препарата и хранится без тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл обнаруживает сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с применением тиазидних диуретиков обнаруживает синергичный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развитию гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Было продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и чрезмерное количество субэндокардиального коллагена, возобновляет соотношение миозина к изоензиму и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения перед- и пост- нагрузка на сердце.

Было продемонстрировано, что применение препарата способствует:

- снижению давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижению общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличению минутных сердечных выбросов и улучшению сердечного индекса.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

В исследовании, которое определяло преимущества длительного(4-летнего) лечения периндоприлом относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, было продемонстрировано, что лечение периндоприлом(как монотерапии, так и в комбинации из индапамидом) снижало артериальное давление(систолический/диастоличний) в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов(как ишемических, так и геморрагических) сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо(10,1 % сравнительно с 13,8 %).

Также было отмечено достоверное снижение риска возникновения :

- летального или инвалидизуючего инсульту;

- значительных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта;

- деменции в результате инсульта и тяжелых нарушений когнитивной функции в результате инсульта;

- значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или смерть, которая состоялась в результате ишемической болезни сердца.

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульту или наличию сахарного диабета. Результаты проведенных исследований показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациенты.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

Было доказано, что периндоприл достоверно снижает риск летального и нелетального инфаркта миокарда и риск развития сердечной недостаточности, которая нуждается госпитализации.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприлу детям и подросткам в возрасте до 18 лет установлена не была.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % от общего количества периндоприлу, что всосался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие еды в желудке приводит к снижению превращения периндоприлу на периндоприлат и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом еды.

Распределение. Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой; период полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы; стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дни от начала лечения.

Особенные группы пациентов. У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается скорость выведения периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени почечной недостаточности(за клиренсом креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс представляет 70 мл/мин.

При циррозе печенки изменяется кинетика периндоприлу, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образованного периндоприлату не изменяется, потому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Клинические характеристики

Показание

· Артериальная гипертензия.

· Сердечная недостаточность.

· Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

· Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к периндоприлу или любого компонента препарата, к другим ингибиторам АПФ.

· Ангионевротический отек(отек Квінке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

· Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

· Одновременное приложение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

· Беременность или планирование беременности.

· Экстракорпоральное лечение(приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями).

· Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшей частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с применением одного препарата, который влияет на РААС.

Одновременное приложение противопоказано.

Аліскірен: одновременное применение периндоприлу из алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек повышает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации(например, полиакриловые мембраны) и для аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран разного типа или назначение разных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное приложение не рекомендованное.

Аліскірен: у любых других пациентов, как и в больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Калійзберігаючі диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащие заменители соли. Применение калийзберигаючих диуретиков(таких как, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих солезаминникив может приводить к гиперкалиемии(в т.о. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). В связи с этим одновременное применение периндоприлу с отмеченными выше средствами не рекомендуется. Если через гипокалиемию такая комбинированная терапия обоснована, необходимо быть осторожными и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Литий. Возможное оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышения риска его токсичного действия в случае одновременного применения лития с ингибиторами АПФ. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Рацекадотріл. Известно, что ингибиторы АПФ(в частности периндоприл) могут вызывать ангионевротический отек. Этот риск может повышаться при одновременном приложении из рацекадотрилом(антидиарейный препарат).

Селективные иммуносупрессивные препараты(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые сопутствующий принимают вышеуказанные препараты могут быть склонны к повышенному риску возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания.

Противодиабетические препараты(инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и в случае почечной недостаточности.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту
≥ 3 г/сутки. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств(ацетилсалициловой кислоты в аналгетических дозах, ингибиторов ЦОГ- 2 и неселективных НПЗЗ) возможное ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к ухудшению функции почек, в том числе развитию острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацийну терапию и мониторувати функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное приложение, которое нуждается внимания.

Антигипертензивные препараты и вазодилататори. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангионевротического отека в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трицикличних антидепрессантов и антипсихотикив с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(когда применяется как тромболитик), тромболитиками, блокаторами беты и/или нитратами.

Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприлу, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия).

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, которые одновременно принимают ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол) могут иметь повышенный риск гиперкалиемии(см. разделы "Особенности применения").

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/пользу перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет или у пациентов с тяжелой ренинзалежной артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь инфаркт миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприлу тозилат может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприлу тозилат назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу подбирают с учетом клиренса креатинина, а в дальнейшем − в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является обязательным.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых пациентов с односторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под надзором врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие артериальной гипотензии, на протяжении первых недель лечения периндоприлу тозилатом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек следует осуществлять тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, применения периндоприлу, особенно на фоне приема диуретиков, предопределяет повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке, которая обычно является незначительным и имеет транзиторный характер. Достоверность таких побочных реакций более высока у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы та/або прекращения приема диуретиков та/або периндоприлу тозилата.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует менять диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприлу пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.

Реноваскулярна гипертензия. В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприлу и установить тщательное наблюдение по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя назначение антигистаминных препаратов может уменьшить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному следствию. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятная обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия. Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось об интестинальний ангионевротический отек у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(из/без тошноты или блюет); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек не следует исключать во время дифференциального диагноза у пациентов с болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Сопутствующее использование селективных иммуносупрессивных препаратов. Сопутствующее использование селективных иммуносупрессивных препаратов(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(в частности отеку дыхательных путей или языка, из или без нарушения дыхательной функции) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции при плазмаферезе липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ). В редких случаях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНЩ с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции, которые угрожают жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ, но при неосторожном проведении провокационных проб эти реакции могут возникать опять.

Нарушение функции печенки. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который проявляется холестатической желтухой или развитием гепатита(иногда швидкопрогресуючего с быстротекущим некрозом печенки, которая может заканчиваться летально). Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациентам, в которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдаются значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначают больным коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприлу таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции(боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может возникать кашель, который по своим характеристикам является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения препаратом. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренину. Лечение следует прекратить за день до операции. Если артериальная гипотензия уже возникла, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых больных, которые применяют ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или ухудшение функции почек, век (сверх
70 годы), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других лекарственных средств, которые влияют на повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину, ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. При необходимости проведения лечения вышеупомянутыми препаратами следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови на протяжении первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Одновременное применение лития и периндоприлу, как правило, не рекомендуется.

Калійзберігаючі диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащие заменители соли. Одновременное применение периндоприлу и калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок с калием или калиевмисних заменителей соли, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым,, его можно проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Тому, назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Вспомогательные вещества. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ под время И триместру беременности не окончательные, потому повышение риска нельзя исключить. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю. Не рекомендуется применение периндоприлу тозилата в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных относительно влияния периндоприлу на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не обнаруживает непосредственного влияния на способность руководить автомобилем и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Периндоприлу тозилат рекомендуется принимать один раз на сутки, утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля больного, показателей артериального давления и ответа на лечение. Таблетки по 5 мг можно разделить на две одинаковых дозы.

Артериальная гипертензия

Периндоприлу тозилат можно назначать как монотерапию так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендованная доза препарата в начале лечения представляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(в частности из реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия та/або дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное уменьшение артериального давления после приема первой дозы. Начальная рекомендованная доза для таких пациентов представляет 2,5 мг, а начало лечения должно проходить под тщательным надзором врача.

Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц от начала лечения.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов лечения периндоприлом следует начинать с осторожности, поскольку у них может оказываться дефицит воды та/або соли.

За возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии периндоприлу тозилатом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприлу тозилатом следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприлу тозилата следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек(см. таблицу).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприлу тозилат обычно назначают одновременно с диуретиком, который выводит калий, та/або дигоксином, та/або β-блокатором, лечение рекомендовано начинать под тщательным медицинским надзором и из начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии доброй переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу в дальнейшем следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска(пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилататорами) лечения следует начинать под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, из гипонатриемиею или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, к назначению периндоприлу. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательным образом контролировать как к, так и во время лечения периндоприлом(см. раздел "Особенности применения").

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка на сутки. Лечение можно начинать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Долговременное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Периндоприл в дозе 10 мг назначают для долговременного лечения пациентам с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, невзирая на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.

Лечения начинают с дозы периндоприлу 5 мг(1 раз в сутки утром). Через 2 недели при условии доброй переносимости дозу повышают до 10 мг для долговременного приема(1 раз в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, в которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечения следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром; через неделю дозу повышают до 5 мг; через 2 недели при условии доброй переносимости и в зависимости от функции почек дозу повышают до 10 мг(1 раз в сутки) и начинают долговременное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина(см. таблицу).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

* Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприлу после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки

Пациенты с нарушением функции печенки не нуждаются коррекции дозы препарата.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались. Поэтому периндоприлу тозилат не рекомендуется назначать детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Данных относительно передозировки периндоприлу недостаточно. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, : артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида
0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. В случае возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показанное применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с урожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гиперкалиемия(исчезает потом отмены препарата), гипонатриемия.

Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия, спутывание сознания, сонливость, обморок.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : шум/звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда(в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска), артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней, инсульт(в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска), васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, одышка, бронхоспазм, еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор, сухость в рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, мультиформна эритема, реакции фоточувствительности, пемфигоид, гипергидроз, обострение псориаза.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: астения, повышенная потливость, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия.

Лабораторные тесты: повышение уровня мочевины крови, повышения уровня креатинина в плазме крови, повышения уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Повреждение, отравление и осложнение приема : падение.

Также сообщалось о такой серьезной побочной реакции, как внезапная остановка сердца.

Срок пригодности. 28 месяцы.

После первого раскрытия упаковки - 6 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света и влаги. Лекарственное средство не нуждается специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.