Монтелукаст-Тева

Инструкция по применению

Монтелукаст-Тева

(Montelukast-Teva)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукасту(в виде монтелукасту натрия);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; крахмал кукурузный прежелатинизований; натрию крохмальгликолят(тип А); магнию стеарат; натрию лаурилсульфат;

оболочка Opadry 20A23676 Yellow: гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), железа диоксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевая, круглая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением "93" с одной стороны и "7426" - с другой стороны таблетки, без видимых трещин или околел.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства для системного приложения. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТX R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокротиння, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Во время исследований при участии взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки сравнительно с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха(РПШВ) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистив. Улучшение поставленных в известность пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования при участии взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов. Сравнительно с ингаляционным беклометазоном(200 мкг 2 разы на сутки, спейсерний устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту. Однако сравнительно с беклометазоном у большего количества пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались на протяжении 12-месячного периода лечения.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой(БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых. Этот эффект наблюдался на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования при участии детей в возрасте от 6 до 14 лет. Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце лечения при приеме один раз на сутки.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукасту значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння) и в периферической крови, что улучшало клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.

После приема натощак препарата в форме таблеток по 10 мг максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается через 3 часы(Тmax). Средняя биодоступность представляет
64 %. Прием обычной еды не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг принимались независимо от употребления еды.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождения монтелукасту, обозначенного радиоизотопом, через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с применением терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. Результаты дальнейших исследований микросом печенки человека in vitro показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда‒Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Дополнительное лечение персистуючеи астмы от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются при необходимости.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Облегчает симптомы сезонного и аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Для профилактики астматического нападения, вызванного физической нагрузкой.

Противопоказание

Гиперчувствительность к монтелукасту или к любому компоненту препарата.

Детский возраст до 15 лет(для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например из фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, какие метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. Сообщалось, что гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов нужно предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального приложения не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарственными средствами для снятия нападений. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистив короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом на лечение ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, которые бы доказывали, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают Монтелукаст-Тева(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления с применением препарата Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга‒Страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга‒Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачи должны предупредить пациентов о возможности возникновения эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Нельзя применять препарат пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательного влияния на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограничены данные мирового маркетингового опыта не демонстрируют у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукасту.

Монтелукаст-Тева можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю

Опыты на животных показали, что монтелукаст выводится в грудное молоко.

Неизвестно, или выводится монтелукаст в грудное молоко у человека. Поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления груддю тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влиянию монтелукасту на способность руководить автотранспортом или работать с

другими механизмами. Однако в очень редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 15 лет представляет 10 мг(1 таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект препарата Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы наблюдается на протяжении 1 суток. Монтелукаст-Тева можно применять независимо от приема еды. Пациентам рекомендуется продолжать принимать Монтелукаст-Тева, даже если их астма под контролем, так же, как во время ее обострения.

Не рекомендуется применять Монтелукаст-Тева одновременно с другими препаратами, которые содержат то же активное вещество, - монтелукаст.

Особенные группы пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной недостаточностью, или легкой или средней степенью нарушения функции печенки. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печенки.

Дозирование одинаково для мужчин и женщин.

Монтелукаст-Тева и другие препараты для лечения астмы

Терапию препаратом Монтелукаст-Тева можно прибавить к существующему курсу лечение астмы у пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Монтелукаст-Тева можно использовать в качестве дополнительное лечение пациентам, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Монтелукаст-Тева нельзя резко менять на ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка.

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке монтелукастом. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, ощущение жажды, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вялость, сонливость, парестезия/гипоестезия, судороги, гиперкинезия.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кроветворной системы: повышенная склонность к кровотечению, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксию, еозинофильна инфильтрация печенки.

Психические расстройства: нарушение сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, дезориентация, бессонница, сомнамбулизм, психомоторная гиперактивность, раздражительность, беспокойство, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессия, суицидальни мысли и поведение, нарушение внимания, ухудшения памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: епистаксис, синдром Чарга‒Страуса, легочная эозинофилия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышения уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатиты(включая холестатический, гепатоцеллюлярный, смешанное поражение печенки).

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, узловая эритема, мультиформна эритема, экзематозный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие: астения/усталость, лихорадка, недомогание, отек, жажда.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить блистер в картонной коробке с целью защиты от света.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.