Пасодобль®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пасодобль®

(Pasodoble®)

Состав

действующее вещество: гестоден, етинилестрадиол;

1 бледно-желтая таблетка(активная таблетка) содержит 0,060 мг гестодену и 0,015 мг етинилестрадиолу;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат;

оболочка таблетки : Opadry Clear YS - 1-7006(гипромелоза, полиетиленгликоль), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(E 172);

1 белая таблетка(таблетка плацебо) содержит:

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат;

оболочка таблетки : Opadry Clear YS - 1-7006(гипромелоза, полиетиленгликоль), титану диоксид(E 171).

Лікарcька форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

активная таблетка: свитло-жовта круглая таблетка, покрытая пленочной оболочкой;

таблетка плацебо : белая круглая таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Прогестагени и естрогени, фиксированные комбинации.

Код ATХ G03A A10.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамiка.

Монофазный комбинированный естроген-прогестагеновий контрацептивный препарат.

Неоткорректированный индекс Перля : 0,24(21521 цикла), ДІ 95 %[0,04;0,57].

Контрацептивный эффект гестоден/етинилестрадиолу осуществляется с помощью 3 механизмов, которые дополняют друг друга, :

- притеснение овуляции на уровне гипоталамо-гипофизарной регуляции;

- изменения свойств цервикального секрета, в результате чего он становится проницательным для сперматозоидов;

- изменения эндометрия, который делает невозможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол

Всасывание

После приема внутрiшньо всасывания етинилестрадиолу происходит быстро и полностью.

Пиковая концентрация после приема 15 мкг достигается в плазме через 1-1,5 год и представляет 30 пг/мл. Етинілестрадіол в значительной степени подлежит эффекту первого прохождения через печенку. Абсолютная биодоступность - приблизительно 45 %.

Распределение

Объем распределения етинилестрадиолу представляет 15 л/кг, связывания с белками плазмы - приблизительно 98 %. Етинілестрадіол индуктирует печеночный синтез глобулинов, которые связывают половые гормоны(ГЗСГ), и глобулинов, которые связывают кортикостероиды(ГЗК). При приеме 15 мкг етинилестрадиолу концентрация ГЗСГ в плазме крови повышается с 86 до приблизительно 200 нмоль/л.

Метаболизм

Етинілестрадіол метаболизуеться полностью(метаболический клиренс плазмы - приблизительно 10 мл/хв/кг). Метаболіти выводятся с мочой(40 %) и калом(60 %).

Выведение

Период полувыведения етинилестрадиолу представляет приблизительно 15 часы Только небольшая часть етинилестрадиолу выводится в неизмененном виде. Его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6.

Равновесная концентрация

Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови увеличивается в 1,4-2,1 раза.

Гестоден

Всасывание

После приема внутренне всасывания гестодену происходит быстро и полностью. Абсолютная биодоступность - приблизительно 100 %. После перорального приема одноразовой дозы 60 мкг гестодену его максимальная концентрация в плазме 2 нг/мл достигается приблизительно через 1 час Концентрация в плазме существенно зависит от содержимого ГЗСГ.

Распределение

Объем распределения гестодену при одноразовом введении 60 мкг представляет 1,4 л/кг. Связок с белками плазмы - 30 %, 50-70 % связано из ГЗСГ.

Метаболизм

Гестоден метаболизуеться полностью. Метаболический клиренс одноразовой дозы 60 мкг представляет около 0,8 мл/хв/кг. Неактивные метаболити выводятся с мочой(60 %) и калом(40 %).

Выведение

Период полувыведения гестодену представляет 13 часы Сопутствующее назначение етинилестрадиолу продлевает период полувыведения до 20 часа

Равновесная концентрация

После приема многократных доз одновременно с етинилестрадиолом концентрации в плазме повышаются приблизительно в 2-4 разы.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Наличие или риск артериальной тромбоэмболии(ATE) :

o АТЕ - имеется АТЕ, АТЕ в анамнезе(например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние(в частности стенокардия).

o Заболевание сосудов головного мозга - имеющийся инсульт, инсульт в анамнезе или продромальное состояние(в частности транзиторная ишемическая атака(TIA)).

o Известна наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например, в случае гипергомоцистеинемии и антифосфолипидных антител(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт).

o Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.

o Высокий риск АТЕ через наличие нескольких факторов риска или присутствие одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми симптомами;

- тяжелая гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

o Поражение клапанного аппарата сердца.

o Нарушение ритма сердца.

- Наличие или риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

o ВТЕ - имеется ВТЕ(при применении антикоагулянтов) или ВТЕ в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или легочная эмболия(ЛЭ)).

o Известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например, в случае резистентности к активированному протеину С(в том числе фактора V Лейдена), дефициту антитромбину- III, дефициту протеина С, дефицита белка S.

o Значительная операция с длительной иммобилизацией.

o Высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие нескольких факторов риска.

- Тяжелое заболевание печенки(сейчас или в анамнезе), пока значения функции печенки не вернулись к норме.

- Опухоли печенки(доброкачественные или злокачественные) (сейчас или в анамнезе).

- Панкреатит(сейчас или в анамнезе), если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

- Наличие или подозрение на злокачественные опухоли, обусловленные половыми стероидами(например опухоли половых органов или молочных желез).

- Недиагностировано влагалищное кровотечение.

- Курение(см. раздел "Особенности применения").

- Период беременности или подозрение на нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими препаратами может привести к снижению концентрации половых гормонов в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты прорывных кровотечений и нарушения цикла, а также, возможно, уменьшить эффективность пероральных контрацептивов.

При сопутствующем применении пероральных контрацептивов и препаратов, которые могут привести к снижению концентрации половых гормонов в сыворотке крови, рекомендуется использовать негормональный метод контроля рождаемости(например презервативы и спермицид) в добавление к регулярному приему препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден. В случае длительного использования препаратов, которые могут привести к снижению концентрации половых гормонов в сыворотке крови, КГК не следует рассматривать как основной контрацептив.

После прекращения применения препаратов, которые уменьшают концентрации половых гормонов, использовать негормональный метод рекомендуется в течение минимум 7 дни.

Более длительное использование негормонального метода(до 28 дней) может быть целесообразным после прекращения применения препаратов, которые привели к индукции печеночных ферментов, что снизило концентрацию половых гормонов. Иногда может быть нужно несколько недель для нормализации печеночных ферментов, в зависимости от скорости выведения и силы действия индуктирующего вещества.

Примерами препаратов, которые могут снижать концентрацию половых гормонов в плазме, являются:

- любой препарат, который снижает время транзита по желудочно-кишечному тракту;

- индукторы печеночных микросомальних ферментов, например рифампицин, рифабутин, фенобарбитал и примидон, карбамазепин, фенилбутазон, фенитоин, фосфенитоин, бозентан, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеазы(ритонавир, невирапин), модафинил, зверобой(hypericum perforatum) и, возможно, также окскарбазепин, фелбатам, ритонавир и невралин.

Примеры препаратов, которые могут повысить концентрации етинилестрадиолу в сыворотке крови, :

- аторвастатин;

- конкурентные ингибиторы сульфатизации в стенках желудочно-кишечного тракта, такие как аскорбиновая кислота(витамин С) и парацетамол;

- препараты, которые ингибують изоферменты цитохрома P450 3A4, например индинавир, флуконазол, вориконазол и тролеандомицин.

Тролеандоміцин может повысить риск развития внутрипеченочного холестаза на фоне приема КГК.

Етинілестрадіол может влиять на метаболизм других препаратов путем притеснения микросомальних ферментов печенки или путем ускорения конъюгации лекарственных средств в печенке, особенно глюкуронизации, или с помощью других механизмов. Соответственно, концентрация препаратов в плазме крови и тканях может повышаться(например циклоспорина, теофиллина, кортикостероидов) или снижаться(например ламотриджину, левотироксину, вальпроату).

Для выявления потенциального взаимодействия см. инструкцию относительно применения сопутствующих препаратов.

Влияние на лабораторные показатели

Использование противозачаточных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печенки(в том числе снижение уровня билирубина и АЛТ), щитовидной железы(увеличение общего Т3 и Т4 в результате увеличения уровня тиреоглобулина, снижения увлечения свободного T3), надпочечников(увеличение уровня кортизола в плазме, повышение уровня глобулина, который связывает кортизон, снижение дигидроепиандростерону сульфата(DHEAS)) и почек(увеличение уровня креатинина в плазме и клиренса креатинина), уровни белков(транспортеров) в плазме, например кортикостероидзвъязуючего глобулину и липид/липопротеиновых фракций, параметры углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза, снижения уровня фолатов в сыворотке крови.

Особенности применения

Если имеются любые из состояний или факторов риска, отмеченных ниже, целесообразность применения препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, следует обсудить с женщиной.

В случае обострения или первого возникновения любого из этих состояний или факторов риска, женщине следует рекомендовать обратиться к врачу для определения целесообразности отмены препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Использование любого КГК повышает риск ВТЕ. Средства, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связанные с низшим риском ВТЕ. При применении других средств, таких как препараты, которые содержат етинилестрадиол/гестоден, уровень риска может быть вдвое выше. Решение о применении средства, отличающегося от того, который представляет самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЕ при применении препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, а также понимает влияние ее текущих факторов риска, как и то, что риск возникновения у нее ВТЕ является наивысшим в первый год применения. Сообщалось, что риск растет при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 или больше недель.

Среди женщин, которые не принимают КГК и не беременные, приблизительно в 2 с 10000 ВТЕ развивается в течение одного года. Однако в индивидуальных случаях риск может быть значительно выше в зависимости от конкретных факторов риска(см. ниже).

В обоих случаях количество ВТЕ на год является меньше, чем ожидаемая во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может быть летальной у 1-2 % случаев.

Достаточно редко на фоне приема контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов : печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальних вен или артерий.

Факторы риска возникновения ВТЕ

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у пользователей КГК может существенно увеличиться в случае наличия дополнительных факторов риска, особенно нескольких факторов риска одновременно(см. таблицу 1). Препарат, который содержит етинилестрадиол/гестоден, противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска ВТЕ. Если у женщины имеется больше чем один фактор риска, возможный рост риска ВТЕ. В этом случае следует оценить общий риск ВТЕ. Если баланс пользы и риска считается негативным, КГК не применяют.

Нет единственной мысли относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита та/або варикоза вен в этиологии ВТЕ.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в послеродовом периоде, особенно в течение первых 6 недели(информацию о применении в период беременности и кормления груддю см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии)

При появлении указанных ниже симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут включать:

- односторонний отек ноги та/або ступни или вдоль вены на ноге;

- боль или чувствительность ноги, которые чувствуются лишь при стоянии или хождении

- ощущение тепла в пораженной ноге;

- покраснение или обесцвечение кожи на ноге.

Симптомы эмболии легочной артерии(ЭЛЛА) могут включать:

- внезапную одышку или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканьем;

- острая боль в груди;

- серьезное головокружение;

- ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка или кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как общепринятые или менее серьезные явления(например инфекции дыхательных путей). Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и бледно-голубая расцветка конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии(ATE)

Эпидемиологические исследования показали, что применение КГК может быть связано с повышением риска возникновения артериальных тромбоэмболических заболеваний(инфаркту миокарда) или цереброваскулярных нарушений(ТІА, инсульту). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска возникновения ATE

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения у пользователей КГК может существенно увеличиться у женщин с дополнительными факторами риска(см. таблицу 2). Препарат, который содержит етинилестрадиол/гестоден, противопоказан, если в женщины существует один серьезный или множественные факторы риска АТЕ. Если в женщины существует больше чем один фактор риска, роста риска АТЕ может быть больше. В этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается негативным, КГК не применяют.

Таблица 2.

Факторы риска ATE

Симптомы ATE

При появлении указанных ниже симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КГК.

Симптомы инсульта могут включать:

- внезапное заниминня или слабость руки или ноги, особенно с одной стороны тела, лица;

- внезапная затрудненная поступь, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, затрудненное вещание или понимание;

- внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

- внезапная сильная или длительная головная боль ни без одной известной причины;

- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно допустить, что идет речь о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда(ІМ) могут включать:

- боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудниной;

- дискомфорт, который распространяется на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненности желудка, удушья, нарушения пищеварения;

- вспотел, тошнота, блюет, головокружение;

- чрезвычайная слабость, встревоженная, одышка;

- ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Контроль цикла

Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровъянисти выделения из влагалища(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Принимая во внимание это, медицинскую оценку межменструальных кровъянистих выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, который представляет приблизительно три циклы. Если кровотечение имеет персистуючий или рекуррентный характер, необходимо помнить о негормональных причинах и назначить соответствующие диагностические мероприятия. При исключении патологии дальнейшее использование КГК или замена препарата на другой может устранить это нежелательное явление.

У некоторых женщин может возникнуть олиго- или аменорея(возможно, в результате ановуляции) после приема пероральных контрацептивов, особенно если такие состояния были и раньше.

Если нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические обследования с целью исключения беременности или онкологических заболеваний. Дальнейшие диагностические мероприятия могут включать кюретаж.

В случае аменореи при использовании препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, в соответствии с рекомендованным способом применения нет потребности прекращать прием или проводить тест на беременность.

У некоторых женщин в период времени, в течение которого таблетки не принимаются, отсутствующие менструальноподибни кровотечения. Если препарат, который содержит етинилестрадиол/гестоден, применялся с нарушением рекомендованного способа применения или если кровотечения отмены не возникло в течение 2 последовательных циклов, к исключению возможной беременности следует прекратить прием КГК и использовать негормональные методы контрацепции.

Медицинское обследование /консультация

Перед назначением или возобновлением приема препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, следует провести полное медицинское обследование и обстоятельно выучить анамнез пациентки и ее семьи. При этом следует исключить беременность. Следует измерять артериальное давление и провести физическое обследование, руководствуясь противопоказаниями и предупреждениями. Следует также проводить обследование молочных желез, печенки, конечностей и тазовых органов. Следует делать мазок Папаніколау(Пап) для женщин, которые ведут активную половую жизнь, или в случае других показаний.

При применении КГК такие медицинские обследования следует повторять минимум ежегодно.

Первый визит периода дальнейшего наблюдения должен состояться через 3 месяцы после назначения КГК. Во время каждого ежегодного визита обследования должны включать те процедуры, которые проводились при начальном визите, как отмечено раньше.

Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, в сравнении с другими КГК, симптомы ВТЕ и ATE, известные факторы риска и действия в случае подозрения на тромбоз.

Следует обратить внимание женщины на то, что она должна внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения препарата и придерживаться рекомендаций, изложенных в ней. Частота и характер обследований должны отвечать существующим практическим керивництвам и быть адаптированы индивидуально к каждой пациентке.

Следует предупреждать женщин, что гормональные контрацептивы не защищают от Вич-инфекции(СПИДУ) и других заболеваний, которые передаются половым путем.

Поражение глаз

Были сообщения о случаях тромбоза центральной вены сетчатки при использовании КГК, что приводил к частичной или полной потере зрения. При появлении таких признаков или симптомов, как изменение зрения, начало проптозу или диплопии, отек диска зрительного нерва или поражении сосудов сетчатки, КГК следует отменить и немедленно установить причину нарушения.

Артериальная гипертензия

У многих женщин, которые принимают пероральные контрацептивы, наблюдалось незначительное повышение артериального давления, однако сообщения о клинически значимом повышении артериального давления были одиночными. Только в этих редких случаях немедленное прекращение использования КГК считается обоснованным. Если во время использования КГК при предыдущей гипертензии постоянно повышены или значительно увеличенные значения артериального давления достаточно не реагируют на гипотензивную терапию, прием КГК следует прекратить. Если это считается целесообразным, прием КГК можно начать опять, если нормотензивных значений можно достичь с помощью антигипертензивной терапии.

Назначение КГК противопоказано женщинам с неконтролируемой артериальной гипертензией.

Рак шейки матки

Некоторые эпидемиологические исследования показали повышенный риск развитию интраепителиальной цервикальной неоплазии или инвазивного рака шейки матки при длительном применении КГК(больше 5 лет). Однако эти данные оказываются противоречивыми при соотношении их с другими факторами (сексуальное поведение и другие факторы, такие как вирус папилломы человека (ВПЛ). В случае недиагностированного аномального кровотечения из половых путей необходимо принять адекватные диагностические меры.

Рак молочной железы

Установленные факторы риска развития рака молочной железы включают увеличение возраста, семейный анамнез, ожирение, неспособность к деторождению и поздний возраст первой доношенной беременности.

Кое-что повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые применяли пероральную контрацепцию; он постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема контрацептивов. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, повышение частоты возникновения рака молочной железы у женщин, которые сейчас принимают КГК и начали принимать их недавно, относительно малое сравнительно с общим риском рака молочной железы.

Более регулярный клинический мониторинг женщин, которые принимают КГК, который даст возможность ранней диагностики, может играть важную роль для эффективной диагностики рака молочной железы. Ход рака молочной железы в тех, кто когда-нибудь принимал пероральные контрацептивы, имеет тенденцию к меньшей злокачественности, чем в тех, кто не принимал их никогда.

Новообразование печенки/заболевания печенки

Развитие доброкачественных новообразований печенки редко, а развитие злокачественных чрезвычайно редко ассоциируется с применением КГК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. Опухоль печенки следует учитывать при дифференциальной диагностике в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения размеров печенки или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, которые принимают КГК.

Женщины, в которых отмечался холестаз на фоне приема КГК в анамнезе или во время беременности, принадлежат к группе риска относительно развития этого состояния при применении КГК. Применение этими пациентами КГК требует тщательного клинического наблюдения, и если холестаз оказывается, то КГК необходимо отменить.

При применении КГК отмечалось развитие гепатоцеллюлярного повреждения. Ранняя диагностика гепатоцеллюлярного повреждения, вызванного применением препарата, может уменьшить степень тяжести гепатотоксичности в случае прекращения применения препарата. В случае диагностирования гепатоцеллюлярного повреждения пациентам следует прекратить применение КГК, перейти на применение негормональных методов контрацепции и обратиться к врачу.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекращения применения КГК, пока показатели функции печенки не вернутся к нормальным значениям. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, что впервые возникли во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, прием КГК следует прекратить.

Ангионевротический отек

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или заострять его симптомы.

Влияние на углеводный и жировой обмен

Есть сообщение о нарушении толерантности к глюкозе у пациентов, которые пользуются КГК. Женщины с нарушенной толерантностью к глюкозе или больные сахарным диабетом нуждаются тщательного наблюдения.

У незначительного количества пациентов, которые используют КГК, возможно негативное влияние на липидный обмен. Женщинам, больным на неконтролируемую дислипидемию, следует использовать негормональные методы контрацепции. Персистуюча гипертриглицеридемия может наблюдаться у незначительного количества пациентов, которые используют КГК. Повышение уровня триглицеридов в плазме может привести к развитию панкреатита и другим осложнениям. Женщины с гипертриглицеридемией в личном или семейном анамнезе принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении КГК.

Если женщина, которая лечилась по поводу гиперлипидемии, избирает КГК, то она нуждается тщательного медицинского наблюдения.

Депрессия

Женщины с депрессией в анамнезе, которые применяют КГК, нуждаются тщательного наблюдения. При тяжелых проявлениях депрессии препарат следует отменить. Пациентки, в которых развивается тяжелая депрессия на фоне приема КГК, должны прекратить прием препарата и использовать альтернативные методы контрацепции после выяснения причинно-следственной взаимосвязи.

Другое

Диарея та/або блюет могут уменьшить абсорбцию гормонов, которая приведет к уменьшению их концентрации в сыворотке крови.

Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска таблетки, при диарее та/або блюет и при сопутствующем приеме других лекарственных средств.

Наличие одного серьезного фактора риска или нескольких факторов риска венозного или артериального заболевания соответственно, могут также стать противопоказанием. Следует также принимать во внимание возможность антикоагулянтной терапии. Женщин, которые применяют КГК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или подтверждении этого диагноза применения КГК следует прекратить и начать применять адекватную альтернативную контрацепцию через тератогенность антикоагулянтной терапии(кумарины).

Другие медицинские состояния, которые были связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми явлениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитическо-уремический синдром и хронические зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит) и серпоподибноклитинна анемия.

Повышение частоты или тяжести мигрени во время использования КГК(какое может быть предвестником инсульта) может стать причиной немедленного прекращения приема препарата.

При применении КГК в высших дозах(50 мкг етинилестрадиолу) риск рака эндометрия и яичников снижается. Связь этого риска из КГК в низких дозах теперь не установлен.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже симптомов и заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их связь с применением КГК не является окончательно выясненной: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КГК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазми должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КГК.

Этот препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препараты, которые содержат етинилестрадиол/гестоден, противопоказаны в период беременности.

К началу применения препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, следует исключить беременность. Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае наступления беременности во время его приема. Однако большинство эпидемиологических исследований не показали повышения тератогенного риска в результате неумышленного приема противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

При возобновлении приема препарата, который содержит етинилестрадиол/гестоден, следует учитывать повышенный риск ВТЕ в течение послеродового периода.

Период кормления груддю

С молоком могут выделяться малые количества контрацептивных стероидов та/або их метаболитив. Сообщалось о нескольких случаях негативного влияния на здоровье младенца, в том числе о желтухе и увеличении молочных желез.

КГК могут влиять на кормление груддю, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока.

Таким образом, применение КГК обычно не рекомендуется к полному окончанию периода кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований относительно влияния препаратов, которые содержат етинилестрадиол/гестоден, на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Женщина должна принимать одну таблетку на день регулярно, в одно и то же время сутки, не пропуская приема, в течение 28 календарных дней(одна активная таблетка бледно-желтого цвета в первые 24 дни, одна таблетка плацебо белого цвета в следующие 4 дни), без интервалов между приемом таблеток из двух блистерних упаковок. Кровотечения в результате отмены, как правило, начинаются на 2-3-й день после приема последней активной таблетки и могут продолжаться после начала приема таблеток из следующей блистерной упаковки.

Начало лечения препаратом, который содержит етинилестрадиол/гестоден, :

- Если в течение предыдущего месяца гормональная контрацепция не применялась, женщина должна принять первую таблетку в первый день цикла.

- Замена другого комбинированного гормонального контрацептива(КГК), влагалищного кольца или трансдермального пластыря :

женщина должна принять первую таблетку желательно через один день после приема последней активной таблетки предыдущего КГК, но позже всего в день после обычного дня без таблетки или приема таблетки плацебо предыдущего КГК. В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря женщина должна начать использовать препарат, который содержит етинилестрадиол/гестоден, желательно в день удаления, но позже всего в день, когда бы соответствующее средство вводилось опять.

- Переход из прогестагеновой контрацепции(таблетки, инъекции, имплантаты) или внутриматочной прогестаген-рилизинг системы(ВМС) :

женщина может в любой день изменить метод использования только прогестагенових таблеток(при применении имплантату или ВМС - в день удаления, при применении инъекционного препарата - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция), но в любом из этих случаев ей следует посоветовать дополнительно пользоваться барьерным методом в течение первых 7 дни приему таблеток.

- После прерывания беременности в первом триместре:

препарат, который содержит етинилестрадиол/гестоден, можно начать принимать сразу. Необходимости в дополнительных средствах контрацепции нет.

- После родов или прерывания беременности во втором триместре:

женщине следует посоветовать начать прием препарата на 21-28-й день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием начинается позже, ей следует посоветовать дополнительно пользоваться барьерным методом в течение первых 7 дни. Если сексуальный контакт уже был к началу приема КГК, необходимо подождать началу 1-го менструального цикла.

Относительно применения в период кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Пропуск приема таблеток

Надежность контрацепции снижается, если пропускается прием активных таблеток(бледно-желтого цвета), особенно тех, что в начале упаковки.

Если с момента пропуска приема активной таблетки(бледно-желтого цвета) прошло менее 12 часов, таблетку следует принять немедленно. Прием продолжают в обычном режиме, следующую таблетку принимают в обычное время.

Если с момента пропуска приема активной таблетки(бледно-желтого цвета) прошло 12 часы и больше или пропущен прием больше чем одной активной таблетки, контрацептивный эффект снижается. В случае пропуска приема следует придерживаться двух основных правил:

1. Не следует прекращать прием таблеток больше чем на 7 дни.

2. Для достижения адекватного притеснения системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники препарат следует принимать без пропусков в течение не менее 7 дней.

Соответственно, в ежедневной практике используются такие рекомендации:

Последнюю пропущенную таблетку нужно принять как можно быстрее, даже в случае, когда это будет означать прием 2 таблеток на день. Контрацепцию следует продолжать к окончанию приема таблеток из блистерной упаковки, применяя другой, механическое средство контрацепции(презервативы, спермицид и тому подобное) в тот же день и в течение следующих 7 дни.

Если прием пропущен в 1-й день цикла, а сексуальный контакт состоялся за 7 дни до пропуска приема, следует учитывать вероятность беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе пропуск к обычному периоду приема неактивных таблеток, тем высший риск беременности.

Если текущий блистер содержит менее чем 7 активные таблетки(бледно-желтого цвета), белые таблетки плацебо(белого цвета) следует выбросить и открыть новую упаковку в день приема последней таблетки блідоо-жовтого цвета в текущей упаковке. Появление кровотечения отмены к началу приема таблеток плацебо(белого цвета) из новой упаковки маловероятная, однако кровъянисти выделение или прорывное маточное кровотечение во время приема активных таблеток возможны.

Если у пациентки не возникает кровотечения отмены после окончания приема таблеток из этой новой упаковки, перед назначением дальнейшего приема необходимо исключить беременность.

Ошибка в приеме одной или больше таблетки плацебо(белого цвета) не имеют последствий при условии, что перерыв между приемом последней активной таблетки(бледно-желтого цвета) из текущей упаковки и первой активной таблетки(бледно-желтого цвета) из следующей упаковки не превышает 4 дней.

Прием таблеток в случае желудочно-кишечных расстройств

Возникновение интеркуррентных пищеварительных расстройств, таких как блюет или тяжелая диарея, в течение 4 часов после приема препарата может привести к временной неэффективности таблетки за счет сокращения абсорбции гормонов и требовать проведения процедур, которые рекомендуются в случае пропуска таблетки в течение менее чем 12 часы. Дополнительные таблетки следует принять из отдельной упаковки. Если эти явления повторяются в течение нескольких дней, необходимо использовать негормональные методы контрацепции(презерватив, спермицид и тому подобное) к началу приема таблеток из новой блистерной упаковки.

Деть.

Препарат не показан к применению детям.

Передозировка

Серьезные нежелательные явления после приема больших доз КГК не наблюдались.

Симптомы передозировки пероральных контрацептивов у взрослых и детей могут включать тошноту, блюет, нагрубание молочных желез, головокружения, боль в животе, усталость; кровотечения отмены могут возникать у женщин.

Специального антидота не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Применение КГК ассоциировалось с повышенным риском развития внутриэпителиальной неоплазии шейки матки и рака шейки матки, повышенным риском развития диагностированного рака молочной железы, повышенным риском развития доброкачественных опухолей печенки(например фокальной узелковой гиперплазии, аденомы печенки).

Прием любого КГК повышает риск возникновения артериальных или венозных тромботичних или тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии. Во время исследований в 15 % пациенток наблюдалась аменорея. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали очень часто(> 10 %), были головные боли, включая мигрени, а также кровъянисти/мажучи выделения.

Оценка побочных реакций осуществлялась на основе такой классификации частоты их возникновения : очень частые(≥ 1/10); частые(≥1/100 к <1/10); нечастые(≥1/1000 к <1/100); одиночные(≥1/10000 к <1/1000); редкие(≥1/10000), включая отдельные случаи.

Инфекции и инвазия

Частые: вагинит, включая влагалищный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы)

Редкие: гепатоцеллюлярная карцинома, доброкачественная опухоли печенки(в том числе фокальная узловая гиперплазия, аденома печенки).

Со стороны иммунной системы

Одиночные: анафилактические и анафилактоидни реакции, иногда с крапивницей, ангионевротическим отеком, серьезными нарушениями кровообращения и дыхания.

Редкие: обострение проявлений системного красного вовчака.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: изменения аппетита(увеличение или снижение).

Одиночные: непереносимость глюкозы.

Редкие: обострение порфирии.

Со стороны психики

Частые: изменение настроения, включая депрессию, изменения либидо.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головная боль, включая мигрень.

Частые: головокружение, нервность.

Редкие: обострение хореи.

Со стороны органов зрения

Нечастые: нарушение зрения.

Одиночные: непереносимость контактных линз.

Редкие: неврит зрительного нерва, тромбоз вен сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Одиночные: венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.

Редкие: ухудшение хода варикозного расширения вен.

Со стороны пищеварительной системы

Частые: тошнота, блюет, боль в желудке.

Нечастые: абдоминальные спазмы, вздутие живота.

Редкие: панкреатит, ишемический колит, аденома печенки, гепатоцеллюлярная карцинома.

Неизвестно: зажигательное заболевание кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

Со стороны гепатобилиарной системы

Одиночные: холестатическая желтуха.

Редкие: желчнокаменная болезнь, застой желчи*, гепатобилиарни нарушения(гепатит, нарушение печеночной функции).

Со стороны кожи и ее производных

Частые: акнет.

Нечастые: сыпи, хлоазма(мелазма), которая при этом может быть стойкой, гирсутизм, выпадение волос.

Одиночные: узловая эритема.

Редкие: мультиформна эритема.

Со стороны почек и мочевого пузыря

Редкие: гемолітико-уремічний синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень частые: прорывные кровотечения/кровъянисти выделения.

Частые: боль, отек и увеличение груди, выделения, дисменорея, изменение характера влагалищных выделений и менструаций, эктропион, аменорея, цервикальни выделение, нарушение либидо.

Общие нарушения

Частые: задержка жидкости/отек.

Другое

Частые: изменение массы тела(увеличение или уменьшение).

Нечастые: артериальная гипертензия, изменение уровня липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию, снижение уровня фолата в сыворотке крови.

* КГК могут повлечь обострения уже существующей желчнокаменной болезни и застоя желчи.

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Редкие побочные реакции:

− обострение системного красного вовчака;

− обострение порфирии;

− обострение хореи;

− неврит зрительного нерва(что может привести к частичной или полной потере зрения);

− ухудшение сосудистого тромбоза;

− тромбоз вен сетчатки;

− панкреатит;

− аденома печенки;

− гепатоцеллюлярная карцинома;

− заболевание желчного пузыря, включая желчнокаменную болезнь(КГК могут ухудшать течение существующих заболеваний желчного пузыря и стимулировать развитие болезни у женщин, которые раньше не имели подобных симптомов);

− мультиформна эритема;

− гемолітико-уремічний синдром.

Описание отдельных побочных реакций.

Применение КГК связано с повышенным риском развития тромботичних и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий(таких как инсульт, инфаркт миокарда, ТІА, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии).

Риск развития может увеличиваться при наличии дополнительных факторов(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 1 или 3 блистеры, которые содержат 28 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, : 24 активных таблетки, покрытых пленочной оболочкой, и 4 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, плацебо.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия(разрешение на выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия.