Азитро Сандоз®

Инструкция по применению

АЗИТРО Сандоз®

(AZITHRO SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержат азитромицину 100 мг или 200 мг в форме азитромицину моногидрату;

вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, натрию фосфат безводен, кремнию диоксид коллоидный безводен, аспартам(Е 951), ароматизатор крем-карамель, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50 S- субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Это приводит в основном к бактериостатическому эффекту.

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилин-резистентни S. aureus(MRSA).

Чувствительные к азитромицину:

аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis;

інші бактерії: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae.

Виды, которые приобретают резистентность в одиночных случаях, :

аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Микроорганизмы с врожденной резистентностью:

аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE(метицилин-резистентни золотистый и эпидермальный стафилококки);

аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;

анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides fragilis - group.

Фармакокинетика.

Биодоступность азитромицину после внутреннего приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема препарата. Азитроміцин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточный, за счет чего концентрации препарата в тканях значительно более высоки(до 50 раз), чем в плазме, которая свидетельствует о высоком родстве препарата к тканям и связано с низким связыванием азитромицину с белками плазмы крови.

Концентрации азитромицину в органах-мишенях(легкие, горло, простата) превышают МІК90 для патогена после приема разовой дозы 500 мг. Азитроміцин в значительном количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Бактерицидные концентрации азитромицину хранятся в месте воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет проводить короткие(3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. Конечный период полувыведения из плазмы полностью отвечает периоду полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % азитромицину выводится с мочой в неизмененном виде в течение следующих 3 дней. Высокие концентрации неизмененного азитромицину выявлены в желчи. Идентифицировано десять метаболитив, которые образуются с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирования и других метаболических превращений. Метаболіти азитромицину не проявляют антимикробного действия.

Клинические характеристики

Показание

Для дозирований 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

· инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози.

Для дозирования 200 мг/5 мл

· инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнений уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидних антибиотиков; кетолидних антибиотиков, тяжелые нарушения функции печенки. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT(например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались на 25 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Цетиризин: совместимое применение азитромицину из 20 мг цетиризину в течение 5 дней не приводило к фармакокинетичной взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал QT.

Алкалоиды рожков : при совместимом применении азитромицину с дигидроэрготамином или алкалоидами рожков нельзя исключить вазоконстрикторний эффект с нарушениями перфузии, которая приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому следует предотвращать их одновременного приложения.

Аторвастатин: одновременное приложение 10 мг/время аторвастатину и 500 мг/время азитромицину не влияло на плазменную концентрацию аторвастатину.

Циметидин: при условии применения циметидину за 2 часы до азитромицину не было выявлено изменений в фармакокинетике последнего.

Карбамазепин: азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или его активных метаболитив.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицину и циклоспорину необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Кумариновые антикоагулянты: при совместимом применении азитромицину из варфарином возможное усиление антикоагуляционного эффекта, который нуждается контроля протромбинового времени.

Дигоксин: сообщалось, что макролидни антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицину и дигоксина следует проводить мониторинг уровней дигоксина.

Терфенадин: в фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное применение теофиллина и других макролидних антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг азитромицину как разовая доза и 600 мг или 1200 мг азитромицину, как многократные дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако применение азитромицину вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудину в мононуклеарах периферической крови.

Диданозин: одновременное приложение 1200 мг/время азитромицину и 400 мг/время диданозину в 6 ВІЛ-позитивних пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозину.

Рифабутин: одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. У лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения, хотя причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Не было выявлено клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий при совместимом применении азитромицину из ефавиренцом, флуконазолом, индинавиром, метилпреднизолоном, мидазоламом, триазоламом, силденафилом, триметопримом, сульфаметоксазолом, доксорубицином.

Цизаприд: одновременное применение цизаприду может повлечь усиление пролонгации интервала QT, желудочковую аритмию и синдром трепетания/мерцания, потому их не следует применять одновременно.

Астемізол, альфентанил: при их одновременном приложении из азитромицином необходимая осторожность, поскольку для эритромицина было установлено усиленное действие.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печенке, потому для него не следует ожидать проявления фармакокинетичной взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов.

Нелфінавір: применение нелфинавиру вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицину в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицину при его одновременном введении из нелфинавиром не рекомендуется, является оправданным тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицину.

Другие антибиотики: следует учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидними антибиотиками(такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.

Особенности применения

Печенка является основным путем метаболизма и выведения азитромицину, потому пациентам с тяжелой патологией печенки не следует применять препарат.

В случае появления признаков нарушения функции печенки, таких как астения, которая быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печенки.

Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 10 мл/хв) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных наблюдали увеличение его концентрации в плазме крови на 33 %.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность, при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

Аллергические реакции: в одиночных случаях сообщалось об ангионевротическом отеке и анафилаксии. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивных симптомов и нуждались более длительного наблюдения и лечения. Как и при применении эритромицина и других макролидов, при приеме азитромицину иногда возникали одиночные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях ‑ с летальным следствием).

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, который повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания/мерцания желудочков, наблюдалось при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам :

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые продолжают интервал QT, например антиаритмичные препараты класса ІА и ІІІ, цизаприд, терфенадин;

- с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Даны о возможном врачебном взаимодействии между алкалоидами рожков и азитромицином отсутствуют, однако через теоретическую возможность возникновения эрготизма не следует одновременно назначать производные рожков и азитромицин.

Стрептококковые инфекции: азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматоидного полиартрита.

Азитроміцин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции(например микозы).

С осторожностью следует применять препарат больным с неврологическими или психическими расстройствами.

При применении макролидних антибиотиков были сообщения о возможности возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому этот диагноз следует учитывать при возникновении диарее у пациентов после начала лечения азитромицином. При псевдомембранозном колите противопоказанные антиперистальтические средства.

Препарат содержит сахарозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахарази-изомальтази или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

5 мл суспензии по 100 мг/5 мл и по 200 мг/5 мл содержат 3,81 г и 3,7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата пациентам, больным сахарным диабетом.

Миастения гравис : сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

У пациентов, которые принимают производные рожков, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного приложения некоторых макролидних антибиотиков. Даны о возможном врачебном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако в результате теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными рожков.

Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль относительно возможного проявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile в диапазоне от слабой диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины Но и В, которые содействуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile.

Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть стойкими к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, следует принимать во внимание у всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связана с Clostridium difficile диарея может розвитися через 2 месяцы после приема антибактериальных препаратов.

Применение в период беременности или кормления груддю

Азитроміцин проникает сквозь плаценту, однако не было выявлено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Поэтому азитромицин можно применять в период беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Азитроміцин проникает в грудное молоко, потому рекомендуется прекратить кормление груддю в период лечения и еще 2 дни после окончания лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Негативного влияния не наблюдалось, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения. При возникновении подобных реакций необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Дозирование и длительность лечения определяет врач. Суспензию принимать 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часы после еды, поскольку одновременный прием может нарушать всасывание азитромицину.

Вкусовые ощущения после приема суспензии можно улучшить, если запить ее фруктовым соком. В случае, если прием одной дозы препарата был пропущен, следующую дозу следует принять как можно раньше, а следующие принимать с интервалом в 24 часы.

Взрослые пациенты(применять азитромицин 200 мг/5 мл)

При инфекциях ЛОР-органів и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицину представляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения представляет 3 дни.

При инфекциях, которые передаются половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, доза представляет 1000 мг перорально одноразово.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицину представляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г, потом по 500 мг 1 раз в сутки из 2-го по 5-й день. Длительность лечения представляет 5 дни. Пациенты пожилого возраста.

Для людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Деть

При инфекциях ЛОР-органів и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицину представляет 30 мг/кг массы тела(10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки). Длительность лечения представляет 3 дни.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицину представляет 60 мг/кг: в 1-й день следует принять 20 мг/кг массы тела, потом по 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки из 2-го по 5-й день. Длительность лечения представляет 5 дни.

Было показано, что азитромицин эффективный при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде одноразовой дозы в 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях была выявлена подобная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была значительнее при суточной дозе в 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, который возникает как вторичное заболевание, есть пенициллин.

Масса тела от 5 до 15 кг(применять азитромицин 100 мг/5 мл)

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется нижеприведенная схема дозирования.

Масса тела больше 15 кг(применяют азитромицин 200 мг/5 мл)

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется нижеприведенная схема дозирования.

Почечная недостаточность.

У пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв).

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки.

Для приготовления 20 мл суспензии(100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл) нужно:

- тщательным образом стрясти флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна;

- открыть крышку флакона и поместить адаптер у горлечко флакона;

- набрать в шприц(объемом 10 мл с разметкой по 0,25 мл) 10,5 мл питьевой воды;

- поместить кончик шприца в адаптер;

- прибавить из шприца 10,5 мл воды в флакон с порошком, стряхивая к получению однородной суспензии.

Для приготовления 30 мл суспензии(200 мг/5 мл) за методом описанным выше в флакон необходимо прибавить 15 мл питьевой воды.

ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ.

Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью шприца, который добавляется, нужно:

- взболтать суспензию;

- поместить кончик шприца в адаптер;

- перевернуть флакон вверх дном;

- набрать необходимое количество суспензии в шприц;

- перевернуть флакон в правильное положение, забрать шприц и закрыть флакон крышкой.

Деть

Препарат в дозировании 100 мг/5 мл применять детям с массой тела от 5 до 15 кг.

Препарат в дозировании 200 мг/5 мл применять детям с массой тела больше 15 кг и взрослым пациентам.

Передозировка

Симптомы: оборотная потеря слуха, выражены тошнота, блюет, диарея.

Лечение: промывание желудка, терапия симптоматическая и пидтримуюча.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы за частотой проявлений : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), в том числе одиночные случаи.

Со стороны системы крови : редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия. В клинических исследованиях были одиночные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Психические расстройства: редко - агрессивность, возбуждение, тревожность и нервозность, бред, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги, парестезия, гипестезия, дисгевзия, астения, бессонница, повышенная утомляемость; очень редко - аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : редко - нарушение слуха, наступления глухоты та/або звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с долговременным применением азитромицину в больших дозах во время клинических исследований. Обычно эти симптомы имели оборотный характер.

Со стороны сердца: редко - усиленное сердцебиение, аритмия(включая желудочковую тахикардию). Были отдельные сообщения об удлинении интервала QT и трепетание/мигания желудочков, артериальной гипотензии, пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, блюет, диарея, абдоминальный дискомфорт(боль/спазмы); нечасто - жидкие стулья, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия; редко - запор, изменение цвета зубов и языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Гепатобіліарні нарушения : редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печенки, а также об одиночных случаях фульминантного гепатита, некротического гепатита и дисфункции печенки.

Инфекции и инвазия нечасто: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит.

Со стороны кожи: нечасто - аллергические реакции, включая зуд и сыпи; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; тяжелые кожные реакции, а именно - полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность, дизурия, почечная боль.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярное расстройство.

Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек, боль в груди.

Лабораторные исследования: часто - снижение количества лимфоцитов, увеличения количества эозинофилов и снижения количества бикарбонатов в крови; нераспространены - повышение содержимого билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличения активности АСТ, АЛТ, изменения содержимого калия в крови. Приведенные изменения имели оборотный характер.

Поражение и отравление : осложнение после процедуры.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовую суспензию хранить при температуре не выше 25 °С в течение 5 дней.

Упаковка

По 17,1 г порошка в флаконе для 20 мл суспензии или по 24,8 г порошка в флаконе для 30 мл суспензии; по 1 флакону в комплекте с адаптером и шприцем для дозирования в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

C. К. Сандоз С. Р. Л./ S. C. Sandoz S. R. L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Лівезені, 7А, 540472, Тиргу Муреш, округ Муреш, Румыния/ Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.