Овитрел

Инструкция по применению

ОВІТРЕЛ

(OVITRELLE®)

Состав

действующее вещество: хориогонадотропин альфа;

1 предварительно заполненный шприц(0,5 мл раствора) содержит 250 мкг(6500 МО) хориогонадотропину альфа;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропіни. Хоріогонадотропін альфа.

Код АТХ G03G A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Овітрел - это лекарственный препарат хориогонадотропину альфа, выработанного по технологии рекомбинантной ДНК. Хоріогонадотропін альфа имеет аминокислотную последовательность, общую с человеческим хорионичним гонадотропином(лХГ), выделенным из мочи. На клетках овариальной папки(и гранулези) хорионичний гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, которые также связывают лютеинизирующий гормон(ЛГ).

Основным фармакодинамичной действием препарата у женщин является возобновление мейоза ооцита, разрыв фолликула(овуляция), образования желтого тела и продуцирования желтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионичний гонадотропин действует подобно резкому подъему уровня ЛГ, который инициирует овуляцию.

Овітрел применяют для инициирования окончательного дозревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, которые стимулируют фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введения Овітрелу в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МО или 10000 МО мочевого лХГ для индукции окончательного дозревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), и как введение 5000 МО мочевого лХГ для индукции овуляции.

До настоящего времени у человека не было найдено никаких признаков развития антител к Овітрелу. Повторное применение Овітрелу исследовалось лишь у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ДРТ и при ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения хориогонадотропин альфа распределяется к межклеточной жидкости со временем полураспределению, которое представляет приблизительно 4,5 часы. Равновесный объем распределения и общий клиренс препарата представляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Указаний на то, что хориогонадотропин альфа метаболизуеться и выводится иначе, чем эндогенный лХГ, нет.

После подкожного введения период конечного полувыведения хориогонадотропину альфа из организма представляет приблизительно 30 часы, а абсолютная биодоступность - приблизительно 40 %.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой форм выпуска препарата показали биоэквивалентность этих двух форм.

Клинические характеристики

Показание

· Инициирование окончательного дозревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ип vitro(IVF);

· инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляциею после стимуляции фолликулярного роста.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата.

- Опухоли гипоталамуса или гипофиза.

- Увеличение яичников или кисты, которые не предопределены синдромом поликистозних яичников.

- Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии.

- Карцинома яичников, матки или молочных желез.

- Внематочная беременность в предыдущие 3 месяцы.

- Активные формы тромбоэмболических расстройств.

- Первичная недостаточность яичников.

- Изъяны развития половых органов, несовместимые с беременностью.

- Фіброїдні опухоли матки, несовместимые с беременностью.

- Наступление менопаузы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований врачебных взаимодействий Овітрела с другими лекарственными препаратами не проводилось, но во время терапии с применением лХГ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких врачебных взаимодействий.

Особенности применения

Перед началом лечения следует оценить неплодие пары учитывая ее пригодность для лечения и для выявления предсказуемых противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

На данное время отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях(таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), потому Овітрел не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ)

Во время овариальной стимуляции у пациенток повышается риск развития СГСЯ в результате развития многих фолликулов.

Синдром гиперстимуляции яичников может стать серьезным медицинским осложнением, которое характеризуется наличием асцита и больших овариальных кист, склонных к разрыву, ростом массы тела, одышкой, олигурией на фоне клинической картины циркуляторных расстройств. Изредка тяжелый СГСЯ может быть усложнен гемоперитонеумом, острым респираторным дистрес-синдромом, перекручиванием яичников и тромбоэмболическими явлениями.

Для минимизации риска развития СГСЯ следует проводить ультразвуковое исследование фолликулярного развития та/або определение сывороточных уровней эстрадиола к началу и регулярно на протяжении лечения. При ановуляции риск развития СГСЯ растет при сывороточных уровнях эстрадиола больше 1500 пг/мл(5400 пмоль/л) и при наличии больше 3 фолликулов диаметром 14 мм или больше. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий повышенный риск СГСЯ существует при сывороточных уровнях эстрадиола больше 3000 пг/мл(11000 пмоль/л) и при наличии 18 или больше фолликулы диаметром 11 мм или больше.

Развитию синдрому гиперстимуляции яичников, вызванному чрезмерной реакцией яичников, можно предотвратить, отменив введение лХГ. Следовательно, в случае наличия признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола больше 5500 пг/мл(20000 пмоль/л) та/або наличие 30 или больше фолликулы в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции по меньшей мере в течение 4 дней.

Многоплодная беременность

У пациенток, в которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений, преимущественно представленных двойнями, повышена в сравнении с естественным оплодотворением. Риск многоплодной беременности после проведения вспомогательных репродуктивных технологий связан с количеством перенесенных эмбрионов.

Соблюдения рекомендованного дозирования и режима введения Овітрелу и тщательный мониторинг лечения позволят минимизировать риск развития СГСЯ и многоплодных беременностей.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в обычной популяции, но спивставна с частотой, которая наблюдается у женщин с другими расстройствами фертильности.

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, которые проходят процедуры ДРТ, в частности IVF, часто имеют заболевание маточных труб, частота случаев внематочной беременности у таких пациенток может быть повышенной. Для исключения возможности внематочной беременности важно провести раннюю ультразвуковую диагностику.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ДРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это является следствием разницы в характеристиках родителей(например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты случаев многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установленные факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появления таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинив над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений, таких как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Влияние на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение до 10 дней Овітрел может влиять на результаты иммунологического определения уровня лХГ в сыворотке крови или мочи, которая может приводить к ошибочно позитивным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Другая информация

Во время применения Овітрелу возможна незначительная стимуляция щитовидной железы, клиническое значение которой неизвестно.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоля натрию(23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Показаний к применению Овітрела в период беременности нет. Клинические данные относительно влияния Овітрелу на беременность отсутствуют. Исследований влияния хориогонадотропину альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, потому потенциальный риск такого приложения для человека неизвестен.

Кормление груддю

Овітрел не показан для применения в период кормления груддю. Даны относительно выделения хориогонадотропину альфа в молоко отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что Овітрел не влияет или почти не влияет на способность пациенток руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под надзором врача, который имеет опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить лишь прозрачный раствор, который не содержит посторонних частей.

Максимальная доза препарата ‒ 250 мкг. Следует применять такие режимы лечения.

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ип vitro(IVF)

Содержимое одного предварительно заполненного шприца Овітрелу(250 мкг) вводят через 24-48 часы после последней инъекции препарата фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина(лМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста.

Женщины с ановуляцией или олигоовуляциею

Содержимое одного предварительно заполненного шприца Овітрелу(250 мкг) вводят через 24-48 часы после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половые сношения в день введения Овітрелу и на следующий день.

Пациентки с повреждением функции почек или печенки

Безопасность, эффективность и фармакокинетични параметры Овітрелу у пациенток с повреждением функции почек или печенки не были установлены.

Деть.

Показаний к применению Овітрелу в педиатрической группе пациенток нет.

Передозировка

Эффекты передозировки Овітрелу неизвестны. Однако в результате передозировки препарата существует возможность развития СГСЯ(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции

Сжатое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением разных доз Овітрелу были установлены такие побочные реакции, связанные с препаратом в дозозависимый способ, : СГСЯ, тошнота и блюет. СГСЯ наблюдался приблизительно у 4 % пациенток, которые применяли Овітрел. Тяжелая форма СГСЯ наблюдалась менее чем в 0,5 % пациенток(см. раздел "Особенности применения").

Перечень побочных реакций

Дальше используются следующие категории частоты побочных реакций : очень распространены(≥ 1/10); распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100); одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкого к тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Психические расстройства

Нераспространены: депрессия, подразнюванисть, обеспокоенность.

Со стороны нервной системы

Распространены: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГСЯ.

Желудочно-кишечные расстройства

Распространены: блюет, тошнота, абдоминальная боль.

Нераспространены: диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: легкие временные кожные реакции, которые проявляются в виде высыпания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: легкий или умеренный СГСЯ.

Нераспространены: тяжелый СГСЯ, боль в груди.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Распространены: повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции.

Сообщалось о случаях внематочной беременности, перекручивания яичников и других осложнениях, которые наблюдались у пациенток после применения лХГ. Они считаются сопутствующими осложнениями при применении вспомогательных репродуктивных технологий.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого открывания. Однако в исследованиях стабильности во время применения было показано, что препарат остается стабильным в течение 24 часов после открывания упаковки при хранении при температуре 2-8 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 °С(в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока пригодности препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение этих 30 дни, его следует утилизировать.

Упаковка

По 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце(стекло типа І) с пробкой-поршнем(галобутилова резина), пластиковым стержнем поршня и фиксированной иглой из нержавеющей стали, закрытой комбинированным колпачком(резина/полипропилен). Один предварительно заполненный шприц в контурной ячейковой упаковке вмещен в картонную коробку.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.

или

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн/Merck Serono S.A., Succursale d'Aubonne.

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности

Віа делле Магноліє 15(р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо(Баре), Италия/

Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy

или

Зон Індустрієль де Л'Урьєтаз, СН- 1170 Обонн, Швейцария/

Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland.