Ребиф®

Инструкция по применению

РЕБІФ®

(REBIF®)

Состав

действующее вещество: интерферон бета-1а;

один предварительно заполненный шприц содержит 22 мкг(6 млн МО) или 44 мкг(12 млн МО) интерферону бета- 1a;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), полоксамер 188, метионин, спирт бензиловый, натрию ацетат, кислота уксусная и натрию гидроксид(для доведения рН), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или опалесцюючий раствор.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны.

Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Ребіф® (рекомбинантный интерферон бета-1а) имеет такую же аминокислотную последовательность, что и естественный человеческий интерферон бета. Он производится клетками млекопитающих(клетками яичника китайского хомяка), и потому гликозилюеться подобно естественному белка.

Независимо от пути введения, препарат Ребіф® вызывает значительные фармакодинамични изменения. После разового введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А-синтетази и сывороточные концентрации бета-2-мікроглобуліну и неоптерина растут в течение 24 часов и начинают снижаться в пределах 2 дней. Клинический ответ на внутримышечное и подкожное введение препарата полностью аналогичен. После повторного подкожного введения 4 доз через каждые 48 часы эти биологические маркеры остаются повышенными без появления признаков привыкания.

Точный механизм действия препарата Ребіф® при рассеянном склерозе все еще исследуется.

Единственный клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз

Применение препарата Ребіф® в лечении пациентов с единственным клинически изолированным синдромом, что позволяет допустить процесс демиелинизации, вызванный рассеянным склерозом, изучалось в 2-летнем контролируемом клиническом исследовании. Пациенты, которые участвовали в исследовании, имели по меньшей мере два клинически неактивных ячейки поражения, определенные по данным МРТ в Т2-режимі, размером по меньшей мере 3 мм, по меньшей мере один из которых был овоидной формы и расположен или перивентрикулярно, или инфратенториально. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, какие бы объясняли имеющиеся признаки и симптомы, должны были быть исключены.

В вдвойне-слепом исследовании пациентов рандомизировали для введения препарата Ребіф® 44 мкг три раза на неделю или один раз на неделю, или для введения плацебо. В этом исследовании были получены такие результаты эффективности применения препарата Ребіф® 44 мкг при введении три раза на неделю сравнительно с плацебо:

ДІ - доверительный интервал.

Рецидивно-ремітивний ход рассеянного склероза

Безопасность и эффективность препарата Ребіф® оценивались у пациентов с рецидивно-ремитивним ходом рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг(3 − 12 млн. МО) трижды на неделю. При применении в рекомендованных дозах Ребіф® уменьшал частоту(приблизительно на 30 % в течение 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов у пациентов из по меньшей мере двумя обострениями заболевания в течение предыдущих 2 годов, в которых перед началом лечения показатель инвалидизации за шкалой EDSS представлял 0 - 5,0. Часть пациентов с прогрессом неработоспособности, которая определялась как повышение показателя EDSS по меньшей мере на один балл при подтверждении через три месяца, уменьшилась с 39 % (плацебо) до 27 % (Ребіф® 44 мкг) и 30 % (Ребіф® 22 мкг) соответственно. Через 4 годы уменьшения средней частоты обострений заболевания представляло 22 % у пациентов при применении препарата Ребіф® 22 мкг и 29 % − при применении препарата Ребіф® 44 мкг сравнительно с группой пациентов, которые сначала в течение 2 лет получали плацебо, а потом в течение еще 2 годов − препарат Ребіф® в дозировании 22 мкг 44 ли мкг.

Рассеянный склероз со вторично-прогрессирующим ходом

В 3-летнем исследовании лечения пациентов со вторично-прогрессирующим ходом рассеянного склероза(показатель EDSS 3 − 6,5) с достоверным клиническим прогрессом инвалидизации в течение предыдущих двух лет и отсутствием рецидивов заболевания в течение предыдущих 8 недели препарат Ребіф® не имел значительного влияния на прогресс неработоспособности, однако он уменьшал частоту рецидивов заболевания почти на 30 %. При выделении двух подгрупп пациентов(с рецидивами и без рецидивов заболевания в течение предыдущих 2 годов) было установлено, что препарат не влиял на прогресс инвалидизации у пациентов без рецидивов заболевания, тогда как у пациентов с рецидивами часть больных с прогрессом инвалидизации в конце исследования уменьшилась с 70 % (плацебо) до 57 % (комбинированное применение препаратов Ребіф® 22 мкг и 44 мкг). Эти результаты, полученные эмпирическим путем, следует толковать с осторожностью.

Рассеянный склероз с первично-прогрессирующим ходом

У больных рассеянным склерозом с первично-прогрессирующим ходом применения препарата Ребіф® не исследовалось, потому его не следует применять для лечения этой категории пациентов.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев после внутривенного введения наблюдается резкое мультиекспоненцийне уменьшение сывороточных концентраций интерферону бета-1а, значение которых пропорционально к величине введенной дозы. Подкожное и внутримышечное введение препарата Ребіф® вызывает эквивалентное действие интерферона бета-1а.

После повторного подкожного введения препарата в дозах 22 мкг и 44 мкг максимальные сывороточные концентрации интерферона бета-1а обычно наблюдаются через 8 часы, но это значение может значительно варьироваться. При введении повторных подкожных инъекций препарата здоровым добровольцам основные фармакокинетични параметры AUCtau и Cmax растут пропорционально к увеличению дозы с 22 мкг до 44 мкг. Период полувыведения представляет от 50 до 60 часов, что согласуется с явлениями кумуляции, которые наблюдаются после многократного введения.

Интерферон бета-1а метаболизуеться и выводится, главным образом, печенкой и почками.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Ребіф® показан для лечения:

- пациентов с клинически изолированным синдромом(единственный клинический эпизод демиелинизации) с активным зажигательным ходом при условии исключения альтернативного диагноза и при наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза;

- пациентов с рецидивным ходом рассеянного склероза. В клинических исследованиях это состояние определялось за наличием двух или больше обострения заболевания в предыдущие два года.

У пациентов со вторично-прогрессирующим ходом рассеянного склероза при отсутствии рецидивов заболевания эффективность препарата не была продемонстрирована.

Противопоказание

- Начало лечения в период беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или к любым вспомогательным веществам препарата;

- состояние тяжелой депрессии та/або суицидальни мысли(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований взаимодействий интерферона бета-1а с другими лекарственными средствами не проводилось.

Известно, что в организме человека и животных интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому препарат Ребіф® следует с осторожностью назначать одновременно с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых происходит преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Систематического изучения взаимодействий препарата Ребіф® с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АКТГ) не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность одновременного применения кортикостероидов или АКТГ и препарату Ребіф® у пациентов во время рецидивов рассеянного склероза.

Особенности применения

Пациентов следует поинформировать о побочных реакциях, которые чаще всего наблюдаются при применении интерферона бета, включая симптомы гриппоподобного синдрома(см. раздел "Побочные реакции"). Эти симптомы обычно наиболее выражены в начале лечения, а с удлинением лечения их частота и тяжесть уменьшаются.

Тромботична микроангиопатия(ТМА)

При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях развития тромботичной микроангиопатии(ТМА), которая проявлялась в виде тромботичной тромбоцитопенической пурпури или гемолітико-уремічного синдрома, причем некоторые из этих случаев имели летальные последствия. Такие случаи попадались через разные промежутки времени : они могут наблюдаться через несколько недель или несколько лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические проявления этой патологии включают тромбоцитопению, новые гипертензивные нападения, лихорадку, симптомы со стороны центральной нервной системы(например спутывание сознания, парез) и поражения функции почек. Лабораторные показатели, которые указывают на возможность ТМА, включают уменьшение количеству тромбоцитов, роста уровня сывороточной лактатдегидрогенази через гемолиз и наличие шизоцитив(фрагментов эритроцитов) в мазках крови. Поэтому при наличии клинических симптомов ТМА рекомендуется дополнительное определение количества тромбоцитов у крови и сывороточного уровня лактатдегидрогенази, а также тестирования мазков крови и почечной функции. При подтверждении диагноза ТМА нужно быстро начать лечение(рассматривая целесообразность проведения плазмафереза) и немедленно прекратить применение препарата Ребіф®.

Депрессия и суицидальни мысли

Препарат Ребіф® следует с осторожностью назначать пациентам с предыдущими или существующими депрессивными расстройствами, и особенно тем больным, которые имеют предвестников суицидальних мыслей(см. раздел "Противопоказания"). Известно, что у больных рассеянным склерозом депрессия и суицидальни мысли возникают чаще и связаны с применением интерферона. Пациентам, которые лечатся препаратом Ребіф®, следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае развития любых признаков депрессии та/або суицидальних мыслей. Во время терапии препаратом Ребіф® пациенты с симптомами депрессии должны находиться под тщательным надзором и проходить курс соответствующего лечения; в некоторых случаях следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения препаратом Ребіф® (см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Судорожные состояния

Препарат Ребіф® следует с осторожностью назначать пациентам, в которых в анамнезе были нападения судорог и которые принимают противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда ход эпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептических средств(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Сердечные заболевания

Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным надзором для выявления возможного ухудшения их состояния, связанного с развитием симптомов гриппоподобного синдрома.

Некроз в месте инъекции

Сообщалось о случаях некроза в месте инъекции у пациентов при применении препарата Ребіф® (см. раздел "Побочные реакции"). Для минимизации риска развития некроза в месте инъекции необходимо:

- придерживаться асептической техники введения инъекций;

- изменять участок для инъекции при введении каждой следующей дозы;

- регулярно контролировать процедуру самостоятельного введения инъекций пациентом, особенно в тех случаях, когда у него наблюдались побочные реакции в месте введения препарата.

В случае возникновения нарушений целостности кожи, которые могут сопровождаться отеком или выделением жидкости с места инъекции, продолжения введения препарата Ребіф® возможно лишь после консультации с врачом. Если у пациента наблюдаются многочисленные поражения, применения препарата Ребіф® следует прекратить к их заживлению. Введение препарата пациентам с одиночными поражениями кожи может продолжаться при условии, что некротические явления не повлекли широкого повреждения тканей.

Печеночная функция

Во время клинических исследований препарата Ребіф® у пациентов часто наблюдались случаи бессимптомного роста уровня печеночных трансаминаз [в частности, аланинаминотрансферази(АЛТ)], причем в 1 − 3 % пациентов уровень печеночных трансаминаз больше чем в 5 разы превышал верхний предел нормы(ВМН). В случае отсутствия клинических симптомов такого повышения сывороточные уровни АЛТ необходимо контролировать перед началом лечения, после 1, 3 и 6 месяцы лечение и периодически в дальнейшем. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарату Ребіф®, если уровень АЛТ больше чем в 5 разы превышает ВМН или опять начинает постепенно расти после его нормализации. С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печенки в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ(больше чем в 2,5 раза сравнительно с ВМН). Лечение препаратом Ребіф® следует прекратить в случае развития желтухе или других клинических симптомов печеночных расстройств.

Подобно другим препаратам интерферона бета, препарат Ребіф® потенциально может вызывать серьезные поражения печенки, в том числе острую печеночную недостаточность(см. раздел "Побочные реакции"). Механизм развития этой редкой дисфункции печенки, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока что не выяснен. Никаких специфических факторов риска развития этого состояния не выявлено.

Нефротичний синдром

Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротичного синдрома, которые были следствием разных нефропатий, включая колапсуючий фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативний гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи попадались через разные промежутки времени в течение лечения, даже через несколько лет после начала терапии интерфероном бета. Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и поражение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротичного синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрения целесообразности прекращения лечения препаратом Ребіф®.

Отклонение в лабораторных показателях

С применением интерферона связанные отклонения в значениях лабораторных показателей. Общая частота развития таких явлений несколько более высока при применении препарата Ребіф® 44 мкг сравнительно с препаратом Ребіф® 22 мкг. Следовательно, в придачу к тем лабораторным анализам, которые обычно проводятся для контроля за состоянием пациентов с рассеянным склерозом, через определенные промежутки времени(1, 3 и 6 месяцы) после начала лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов, определять развернутую и лейкоцитарную формулу крови, а также количество тромбоцитов; в случае отсутствия клинических проявлений такие проверки следует проводить периодически и в дальнейшем. Эти лабораторные исследования следует проводить чаще, если лечение начинается из применения препарата Ребіф® 44 мкг.

Расстройства щитовидной железы

У пациентов, которые применяют препарат Ребіф®, иногда могут развиваться новые, а также заостряться уже имеющиеся расстройства функций щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы перед началом лечения, а при наличии расстройств − через каждые 6 − 12 месяцы после начала терапии. Если перед началом лечения расстройств не выявлено, то потребности в следующих регулярных проверках нет, однако их необходимо проводить в случае появления клинических проявлений расстройств функции щитовидной железы(см. раздел "Побочные реакции").

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность и тяжелая миелосупресия

Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентам с тяжелой миелосупресиею; в течение лечения такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским надзором.

Нейтрализующие антитела

Во время лечения препаратом у пациентов могут развиваться сывороточные нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Точная частота таких проявлений пока что не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в течение 24 − 48 месяцы лечение стойкие сывороточные антитела к интерферону бета-1а развиваются приблизительно у 13−14% пациентов, которые применяют препарат Ребіф® 44 мкг, и приблизительно у 24 % пациентов, которые применяют препарат Ребіф® 22 мкг. Было показано, что наличие этих антител уменьшает фармакодинамичну ответ на введение интерферона бета-1а(бета-2-мікроглобулін и неоптерин). И хотя клиническое значение индукции антител пока что до конца не выяснено, по данным клинических исследований и МРТ развитие нейтрализующих антител связано со снижением эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабый клинический ответ на терапию и выявленные нейтрализующие антитела, то врачу следует повторно оценить соотношения преимуществ и рисков применения препарата Ребіф® для оценки целесообразности дальнейшего лечения.

Применения разных тестов для выявления сывороточных антител и расхождения в определении позитивной реакции на их наличие ограничивают возможность сравнения антигенных свойств разных препаратов.

Другие формы рассеянного склероза

Существуют лишь одиночные данные относительно безопасности и эффективности применения препарата среди неамбулаторных пациентов с рассеянным склерозом. Применение препарата Ребіф® не изучалось у пациентов с первично-прогрессирующим ходом рассеянного склероза, потому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Бензиловый спирт

Препарат Ребіф® содержит 2,5 мг бензилового спирта в одной дозе. Бензиловый спирт, который содержится в препарате, может вызывать токсичные и анафилактоидни реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет, потому препарат нельзя применять для лечения этой группы пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны принимать эффективные меры из контрацепции. Если во время лечения препаратом Ребіф® у пациентки наступает беременность или она планирует забеременеть, следует поинформировать пациентку о потенциальной угрозе для плода и рассмотреть возможность прекращения ее лечения. У пациенток, которые имели высокую частоту рецидивов заболевания перед началом лечения, в случае наступления беременности необходимо оценить риск развития тяжелого рецидива после прекращения лечения и возможное повышение риска спонтанного аборта.

Информация относительно применения препарата Ребіф® в период беременности ограничена. Имеющиеся данные указывают на возможный рост риска спонтанного аборта, потому в период беременности противопоказано начинать лечение препаратом Ребіф® (см. раздел "Противопоказания").

Даны о выделении препарату Ребіф® в грудное молоко человека отсутствуют. Учитывая потенциальную опасность развития серьезных побочных реакций у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, необходимо принять решение относительно прекращения или грудного выкармливания, или применения препарата Ребіф®.

Влияние препарата Ребіф® на фертильность не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные явления со стороны центральной нервной системы, вызванные применением интерферона бета(например головокружение), могут влиять на способность пациентов руководить автомобилем и работать с механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат Ребіф® представлен в двух дозированиях: по 22 мкг и 44 мкг.

Лечение препаратом следует начинать под надзором врача, который имеет необходимый опыт лечения рассеянного склероза.

В начале лечения для развития тахифилаксии с целью уменьшения побочных реакций пациентам рекомендуется вводить дозу 8,8 мкг подкожно; в течение следующего 4-недельного периода дозу препарата следует увеличивать к достижению целевой дозы по такой схеме:

Клинически изолированный синдром

Для лечения пациентов после первого клинического эпизода демиелинизации препарат Ребіф® вводят в дозе 44 мкг трижды на неделю подкожно.

Рассеянный склероз с рецидивным ходом

Рекомендованная доза препарата Ребіф® − 44 мкг, которую вводят в виде подкожных инъекций три раза на неделю. Препарат Ребіф® 22 мкг, который также вводится подкожно трижды на неделю, рекомендованный для пациентов, которые, с точки зрения врача, не могут переносить высшие дозы препарата. Кроме того, на протяжении первого месяца терапии препарат Ребіф® 22 мкг также можно применять пациентам, которые лишь начинают лечение препаратом.

Способ применения

Препарат Ребіф® вводят в виде подкожных инъекций. Для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением препарата Ребіф®, перед инъекцией и через 24 часы после введения препарата рекомендуется применять антипиретические анальгетики.

На сегодня пока что не установлено, как долго должно длиться лечение. Безопасность и эффективность применения препарата Ребіф® были продемонстрированы для 4-летнего курса лечения. В течение 4-летнего периода лечения рекомендуется проводить оценку состояния пациентов по меньшей мере раз на два года от начала терапии. Решение о дальнейшем удлинении срока лечения должен принимать врач на индивидуальной основе.

Деть.

Специальных клинических или фармакокинетичних исследований лечения препаратом детей и подростков не проводилось. Однако результаты ретроспективного педиатрического исследования безопасности применения препарата Ребіф® у детей(n =3D 52) и подростков(n =3D 255) свидетельствуют о том, что у детей в возрасте от 2 до 11 лет и у подростков в возрасте от 12 до 17 лет профиль безопасности препарата Ребіф® при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг трижды на неделю подобный такому, присущего взрослым пациентам.

Безопасность и эффективность применения препарата Ребіф® у детей в возрасте до 2 лет еще не были установлены, потому препарат не следует применять для лечения этой возрастной группы пациентов.

Передозировка

В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения наблюдение за его состоянием и предоставление необходимой пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Чаще всего побочные реакции, вызванные применением препарата Ребіф®, связаны с развитием гриппоподобного синдрома. Гриппоподобные симптомы обычно более выражены в начале терапии, а с ее продолжением их частота уменьшается. На протяжении первых шести месяцев после начала терапии с применением препарата Ребіф® развитие типичного гриппоподобного синдрома, связанного с применением интерферона, может ожидаться приблизительно в 70 % пациентов.

Приблизительно в 30 % пациентов также могут наблюдаться реакции в месте введения препарата, преимущественно в виде незначительного воспаления или эритемы. Также часто наблюдается бессимптомный рост лабораторных показателей печеночной функции и снижения количества лейкоцитов в крови.

Большинство побочных реакций, которые наблюдаются при применении интерферона бета-1а, обычно характеризуются легким и оборотным ходом, причем их интенсивность и частота уменьшаются со снижением дозы препарата. В случае тяжелых или стойких побочных эффектов по решению врача дозу препарата Ребіф® можно временно уменьшить или временно приостановить лечение.

Побочные реакции, которые были установлены в клинических исследованиях и во время писляреестрацийних наблюдений, перечислены ниже в соответствии с их частотой и классификацией MedDRA за системами органов.

Классификация частоты : очень распространенные(³ 1/10), распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10 000), частота неизвестна(не может быть установлена на основании имеющихся данных). Побочные реакции, которые были установлены во время писляреестрацийних наблюдений, обозначены звездочкой.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Очень распространены: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Одиночные: тромботична микроангиопатия, включая тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру* и гемолітико-уремічний синдром* (характерные для класса препаратов интерферона бета, см. раздел "Особенности применения"), панцитопенія*.

Со стороны эндокринной системы

Нераспространены: расстройства функции щитовидной железы, чаще всего представленные гипотиреозом или гипертиреозом.

Со стороны иммунной системы

Одиночные: анафилактические реакції*.

Гепатобіліарні расстройства

Очень распространены: бессимптомный рост уровня трансаминаз.

Распространены: тяжелый рост уровня трансаминаз.

Нераспространены: гепатит с желтухой или без*.

Одиночные: печеночная недостаточность* (см. раздел "Особенности применения"), аутоимунний гепатит*.

Психические расстройства

Распространены: депрессия, бессонница.

Одиночные: попытки суїциду*.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Нераспространены: судоми*.

Частота неизвестна: временные неврологические симптомы(такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезия, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострение рассеянного склерозу*.

Расстройства со стороны органа зрения

Нераспространены: ретинальни сосудистые расстройства(например, ретинопатия, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены) *.

Сосудистые расстройства

Нераспространены: тромбоэмболические явища*.

Дыхательные, торакальни и медиастинальные расстройства

Нераспространены: задишка*.

Частота неизвестна: легочная артериальная гипертензия* (характерная для класса препаратов интерферона бета, см. ниже о легочной артериальной гипертензии).

Желудочно-кишечные расстройства

Распространены: диарея, блюет, тошнота.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулярний сыпь, алопеція*.

Нераспространены: кропив'янка*.

Одиночные: ангионевротический отек*, полиморфная экссудативная эритема*, кожные реакции, похожие на полиморфную экссудативную эритему*, синдром Стівенса − Джонсона*.

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительной ткани

Распространены: миалгия, артралгия.

Одиночные: врачебный красный вовчак*.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Одиночные: нефротичний синдром*, гломерулосклероз* (см. раздел "Особенности применения").

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Очень распространены: воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы.

Распространены: боль в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка.

Нераспространены: некроз в месте инъекции, затвердения в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекции в месте инъекции*, повышено потовиділення*.

Одиночные: воспаление подкожных жировых тканей в месте ін'єкції*.

Педиатрическая группа пациентов

Специальных клинических или фармакокинетичних исследований применения препарата у детей и подростков не проводилось. Ограниченные даны из безопасности позволяют допустить, что у детей и подростков(в возрасте от 2 до 17 лет) профиль безопасности препарата Ребіф® при подкожном введении в дозе 22 мкг 44 ли мкг трижды на неделю подобный такому, присущего взрослым пациентам.

Эффекты, характерные для класса препаратов интерферона бета

При применении интерферонов может наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение, меноррагия и метрорагия.

Во время лечения интерфероном бета может наблюдаться рост образования аутоантител.

Легочная артериальная гипертензия

При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии. Такие случаи попадались через разные промежутки времени, даже через несколько лет от начала лечения.

Срок пригодности. 2 годы.

Препарат предназначен для одноразового использования. Можно использовать лишь прозрачный или опалесциюючий раствор, который не содержит посторонних частей и не имеет признаков расписания.

Условия хранения. Хранить при температуре 2 − 8 ºС(в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 0,5 мл раствора для инъекций, что содержит 22 мкг(6 млн МО) или 44 мкг(12 млн МО), в стеклянном шприце со стальной иглой. По 3 или 12 предварительно заполненных шприцев в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Мерк Сероно С.п.А. / Merck Serono S.p.A.

или

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S.A., Succursale d'Aubonne.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности

Віа делле Магноліє 15(р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо(Баре), Италия / Via delle Magnolie 15(loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno(Bari), Italy

или

Зон Індустрієль де Л'Урьєтаз, СН- 1170 Обонн, Швейцария / Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH - 1170 Aubonne, Switzerland.