Цетротид® 0,25 Мг

Инструкция по применению

ЦЕТРОТІД® 0,25 мг

(CETROTIDE® 0,25 mg)

Состав

действующее вещество: цетрореликс;

1 флакон содержит 0,25 мг цетрореликсу(в виде цетрореликсу ацетата);

вспомогательное вещество: маннит(Е 421);

растворитель: вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат ‒ белый лиофилизированный порошок в виде коржа; растворитель ‒ прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Анти-гонадотропін-рилізинг гормоны.

Код АТХ H01C C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетрорелікс - это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона(антагонист Гн-РГ). Он связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза и конкурирует в связывании с эндогенным Гн-РГ. Благодаря такому способу действия цетрореликс контролирует гипофизарну секрецию гонадотропинив(лютеинизирующего гормона(ЛГ) и фоликулостимулюючего гормона(ФСГ)), а именно - ингибуе ее в дозозависимый способ. Супрессия фактически начинается сразу же без начального стимулирующего эффекта и поддерживается при удлинении введения препарата.

У женщин цетрореликс отсрочивает резкий рост уровня ЛГ и, как следствие, - овуляцию. При проведении овариальной стимуляции у женщин длительность действия цетрореликсу является дозозависимой. Введение доз по 0,25 мг препарата с 24-часовыми интервалами позволяет поддерживать эффект цетрореликсу. По завершению лечения антагонистичный гормональный эффект цетрореликсу полностью исчезает.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность цетрореликсу после подкожного введения представляет приблизительно 85 %.

Общий клиренс из плазмы крови и почечный клиренс цетрореликсу представляют 1,2 мл/ (хв · кг) и 0,1 мл/ (хв · кг) соответственно. Объем распределения - 1,1 л/кг. Среднее время конечного периода полувыведения после внутривенного и подкожного введения представляют приблизительно 12 и 30 часы соответственно, что указывает на процесс абсорбции, который происходит в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз(от 0,25 до 3 мг цетрореликсу) и повторное ежедневное введение препарата в течение 14 дней характеризуются линейной фармакокинетикой.

Клинические характеристики

Показание

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в рамках контролируемой овариальной стимуляции со следующим исключением ооцита и применением вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона(Гн-РГ), экзогенных пептидных гормонов или вспомогательных веществ препарата;

· беременность и период кормления груддю;

· тяжелое нарушение функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальных исследований врачебных взаимодействий цетрореликсу не проводили. В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействие цетрореликсу с препаратами, что метаболизуються при участии цитохрома Р450 или с образованием глюкуронидив или конъюгатив некоторыми другими путями, маловероятная. Однако вероятность взаимодействий из гонадотропинами и препаратами, которые индуктируют высвобождение гистамина у чувствительных лиц, полностью исключать нельзя.

Особенности применения

Аллергические состояния

Сообщалось о случаях аллергических/псевдоаллергических реакций, включая угрожающие для жизни анафилактические реакции, которые наблюдались после введения первой дозы.

Особенное внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами активных аллергических расстройств или с известной склонностью к аллергии в анамнезе. Цетротід® 0,25 мг не рекомендованный для применения женщинам с тяжелыми аллергическими расстройствами.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ)

Под время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции с применением гонадотропинив.

Синдром овариальной гиперстимуляции следует лечить симптоматически, например, пациентке должно быть показанное спокойствие, внутривенное введение электролитов/коллоидов и терапия с применением гепарина.

Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с обычной практикой центра репродуктивной медицины.

Повторные процедуры овариальной стимуляции

Доныне опыт применения препарата цетрореликсу при проведении повторных курсов овариальной стимуляции ограничен. Поэтому в повторных циклах лечения Цетротід® 0,25 мг следует применять только после взвешенной оценки риска и преимуществ такого приложения.

Урожденные изъяны

Распространенность урожденных изъянов после проведения вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) вместе или без применения антагонистов Гн-РГ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не выяснено, связано это с причинами, которые обусловили бесплодие пары, или с процедурами ДРТ.

Ограниченные даны, полученные в дальнейших клинических исследованиях для 316 младенцев, матери которых применяли цетрореликс для лечения бесплодия, дают возможность допустить, что цетрореликс не увеличивает риска развития урожденных изъянов.

Нарушение функции печенки

Применение цетрореликсу при нарушении функции печенки не изучалось, потому у таких пациенток его следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек

Применение цетрореликсу при нарушении функции почек не изучалось, потому у таких пациенток его следует применять с осторожностью. Цетрорелікс противопоказанный пациенткам с тяжелым поражением почек.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата Цетротід® 0,25 мг противопоказанное в период беременности или кормления груддю.

Результаты исследований, проведенных на животных, показали, что цетрореликс в дозозависимый способ влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата в критические периоды беременности развития тератогенных эффектов не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цетротід® 0,25 мг не влияет или почти не влияет на способность пациенток руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат могут назначать лишь специалисты, которые имеют опыт работы в этой отрасли.

Первое введение препарата следует проводить под надзором врача и в условиях, которые обеспечат немедленное лечение в случае развития возможных аллергических/псевдоаллергических реакций(включая анафилактические реакции, которые угрожают жизни). Следующие инъекции препарата пациентка может вводить самостоятельно до тех пор, пока она не заметит признаков или симптомов, которые могут указывать на развитие реакций гиперчувствительности, или последствий таких реакций, что будет нуждаться немедленного медицинского вмешательства.

Содержимое одного флакона(0,25 мг цетрореликсу) вводят 1 раз в сутки с 24-часовыми интервалами или утром, или вечером. После первого введения раствора препарата рекомендуется оставить пациентку на 30 минуты под медицинским надзором, чтобы удостовериться в отсутствии аллергических/псевдоаллергических реакций на введение препарата Цетротід® 0,25 мг.

Пациентки пожилого возраста

Цетротід® 0,25 мг не показан для применения пациенткам пожилого возраста.

Цетротід® 0,25 мг вводят подкожно в нижнюю часть брюшной стенки, желательно в зону вокруг пупка. Для минимизации местных реакций в месте введения рекомендуется каждый раз изменять участок для инъекции, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции препарата.

Введение препарата утром: введение Цетротіду® 0,25 мг начинают на 5-й или 6-й день цикла овариальной стимуляции(приблизительно через 96-120 часы после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применение гонадотропинив, включая день индукции овуляции или день введения человеческого хорионичного гонадотропина(лХГ).

Введение препарата вечером: введение Цетротіду® 0,25 мг начинают на 5-й день цикла овариальной стимуляции(приблизительно через 96-108 часы после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применение гонадотропинив до вечера перед днем проведения индукции овуляции включительно.

Если пациентка вводит препарат Цетротідâ 0,25 мг самостоятельно, ей следует внимательно прочитать и выполнять нижеследующие инструкции

Препарат Цетротід® 0,25 мг следует растворять лишь растворителем, который содержится в предварительно заполненном шприце, который добавляется к упаковке с препаратом. Нельзя применять раствор препарата, если он содержит частицы или если он непрозрачен.

Поскольку раствор препарата перед введением инъекции должен иметь комнатную температуру, флакон с препаратом и растворитель следует вынуть из холодильника за 30 минуты перед использованием.

1. Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были как можно чище.

2. Подготовьте чистую поверхность и положите на нее один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора(с желтой насадкой), одну тонкую иглу для подкожных инъекций(с серой насадкой) и два тампона, пропитанных спиртом.

3. Снимите пластиковую крышку из флакона с препаратом и протрите алюминиевое кольцо и резиновую пробку тампоном, пропитанным спиртом.

4. Возьмите иглу(с желтой насадкой) и снимите из нее обертку. Возьмите шприц с растворителем и снимите из него защитный колпачок. Присоедините иглу к шприцу и снимите из нее защитный колпачок.

5. Проткните иглой центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель в флакон.

6. Не вынимая иглу, осторожно перемешайте содержимое флакона к полному растворению порошка и образованию прозрачного раствора. Избегайте энергичного стряхивания, которое будет приводить к образованию пузырьков.

7. Наберите весь полученный раствор в шприц.

8. Снимите из шприца иглу и замените ее на иглу для подкожных инъекций(с серой насадкой), сняв из нее обертку. Присоедините иглу к шприцу и снимите из нее защитный колпачок.

9. Переверните шприц кверху иглой и, нажимая на поршень, удалите из шприца все пузырьки воздуха. Не касайтесь иглы и избегайте ее контакту с любой поверхностью.

10. Изберите место для инъекции в нижней части брюшной стенки, желательно - в участке вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте инъекции. Держа шприц в одной руке, другой рукой осторожно соберите кожу в складку и введите иглу в кожу под углом 45 º.

11. Осторожно оттяните поршень шприца к себе. Если в шприце появилась кровь, выньте иглу из кожи и прижмите кожу тампоном в месте введения иглы. Раствор, который остался, нельзя использовать для дальнейшей инъекции и следует утилизировать. Для завершения инъекции следует приготовить новый раствор препарата.

12. Если после оттягивания поршня кровь не появляется, медленно введите весь раствор под кожу, осторожно нажимая на поршень шприца. После введения раствора медленно выньте иглу и осторожно прижмите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым ее вводили.

13. Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу по завершению инъекции их необходимо утилизировать(одев на иглы защитные колпачки для предотвращения травмирования).

Деть.

Цетротід® 0,25 мг не показан для применения пациенткам педиатрической группы.

Передозировка

Передозировка может приводить к удлинению действия препарата, но маловероятно, что оно может повлечь острые токсичные эффекты.

Побочные реакции

Общее описание профиля безопасности

Самыми распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось при применении препарата, являются местные реакции в месте инъекции препарата, например эритема, отек или зуд, которые обычно являются временными за ходом и легкими за степенью тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротід® 0,25 мг такие реакции наблюдались с частотой 9,4 %.

Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников(СГСЯ) легкой или умеренной степени(степень И или ІІ за классификацией ВОЗ), которую следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. В противовес к этому, тяжелые случаи СГСЯ остаются нераспространенными.

Иногда сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидни реакции.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции, нижеприведенные, классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом: очень распространенные(≥ 1/10), распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000).

Со стороны иммунной системы

Нераспространены: системные аллергические/псевдоаллергические реакции, включая анафилактические реакции, которые угрожают жизни.

Со стороны нервной системы

Нераспространены: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Нераспространены: тошнота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников от легкого к умеренной степени(степень И или ІІ за ВОЗ), которая является неотъемлемым риском процедуры стимуляции.

Нераспространены: тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников(степень ІІІ за ВОЗ).

Общие расстройства и реакции в месте введения

Распространены: сообщалось о местных реакциях в месте введения инъекции(например эритема, отек и зуд).

Срок пригодности

2 годы.

Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого открывания и разведения.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в холодильнике(2-8 °С).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать и не вмещать вблизи охлаждающего элемента.

Нераспечатанный препарат может храниться в оригинальной упаковке в течение до 3 месяцев при комнатной температуре(не выше 30 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку цетрореликс несовместимый с некоторыми веществами, которые содержатся в широкоупотребляемых растворах для парентерального введения, препарат Цетротід® 0,25 мг можно растворять лишь растворителем, который добавляется к упаковке с препаратом(вода для инъекций).

Упаковка

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем, 1 иглой для растворения, 1 иглой для инъекций и 2 тампонами, пропитанными спиртом, в контурной ячейковой упаковке.

По 7 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Бакстер Онколоджі ГмбХ/Baxter Oncology GmbH;

П'єр Фабр Медикамент Продакшн, Акітен Фарм Інтернасьйональ(ПФМП/АФІ)/

Pierre Fabre Medicament Production, Aquitaine Pharm International (PFMP/API);

Мерк КГаА/Merck KGaA.

Местонахождения производителей и их адрес места осуществления деятельности

Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфалія, Германия/Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Germany;

Авеню дю Беарн, F - 64320 Ідрон, Франция/Avenue du Bearn, F - 64320 Idron, France;

Франкфуртер Штрассе 250, D - 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, D - 64293 Darmstadt, Germany.