Сайзен®

Инструкция по применению

САЙЗЕНâ

(SAIZENâ)

Состав

действующее вещество: соматропин;

1 картридж содержит 6 мг соматропину(1,03 мл раствора для инъекций) или 12 мг соматропину(1,50 мл раствора для инъекций);

вспомогательные вещества: сахароза, полоксамер 188, фенол, кислота лимонная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны передней судьбы гипофиза и их аналоги. Соматропін.

Код АТХ Н01А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Сайзен® содержит рекомбинантный гормон роста человека(соматропин), выработанный с помощью генно-инженерных методов клетками млекопитающих. Соматропін ‒ это полипептид, который состоит из 191 аминокислоты и есть идентичным гипофизарному гормону роста человека за своим химическим составом и структурой.

Важнейшим фармакологическим эффектом парентерального введения соматропину является стимуляция скорости роста, которая опосредствована соматомедином или инсулиноподобным фактором роста(IGF). Однако соматропин неэффективный ни при задержке роста, предопределенной дефицитом соматомедина или их рецепторов, ни при наличии гипофизарной недостаточности после закрытия эпифизарных зон роста.

Соматропін также влияет на метаболизм белков(анаболический эффект), углеводов(изменение переносимости глюкозы) и липидов(липолитический эффект). Кроме того, соматропин изменяет активность изоферментов печеночного цитохрома Р450 3А4.

Фармакокинетика.

После введения разовой дозы максимальная концентрация соматропину в плазме крови достигалась через 4 − 6 часы, что согласуется с опубликованными значениями для естественного гормона роста. Концентрация возвращалась к базовым значениям в пределах 24 часов после введения, которое свидетельствует об отсутствии кумуляции соматропину при повторном введении.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70 − 90 %.

Кинетика абсорбции препарата имеет линейный характер при применении доз до 8 МО(2,67 мг). Для высших доз(60 МО/20 мг) нельзя исключать некоторую нелинейность ответа, которая, однако, не имеет клинического значения.

При подкожном введении раствор Сайзен® биоеквивалентний препарата Сайзен® 8 мг клик.изи.

После внутривенного введения соматропину объем распределения в равновесном состоянии представлял приблизительно 7 л.

Экзогенный гормон роста человека поддается такому же метаболизму, что и эндогенный гормон: он инактивируется протеазами и метаболизуеться в печенке и почках.

Общий клиренс препарата представляет приблизительно 15 л/час, тогда как почечный клиренс незначительный. Соматропін и его метаболити не детектируются в моче. Период полувыведения соматропину после введения раствора Сайзен® представляет 20 − 35 минуты.

После подкожного введения препарата конечный период полувыведения существенно продлевается и представляет приблизительно 2 − 4 часы, что предопределенно ограниченной скоростью абсорбции.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Клиренс соматропину уменьшается у пациентов с хронической печеночной или почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Деть

• Задержка роста, вызванная подтвержденной недостаточностью секреции эндогенного гормона роста;
• задержка роста у девушек из дисгенезиею гонад(синдром Тернера), подтвержденной хромосомным анализом;
• задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью;
• задержка роста у детей(индекс стандартного отклонения(SDS) для существующего роста < - 2,5 и SDS, откорректированный с учетом роста родителей, < - 1) в результате внутриутробной задержки роста(деть, которые родились с ростом, который не отвечает гестационному возраста(НГВ)), масса тела та/або рост которых при рождении были меньше - 2,0 SD(стандартное отклонение) и которые не достигли необходимого роста до 4 лет или позже(скорость роста в течение последнего года < 0 SDS).

Взрослые

• Выраженный дефицит гормона роста с дебютом в детстве или во взрослом возрасте.

Противопоказание

- Наличие активных новообразований(начальные проявления или рецидивы); любые предварительно существующие новообразования должны быть в неактивной форме;

- подтвержденный прогресс или рецидив внутричерепной опухоли;

- острое критическое состояние, которое развилось в результате осложнений после операции на открытом сердце и брюшной полости, в результате множественных травм, острой дыхательной недостаточности или подобных состояний;

- пролиферативная или предпролиферативная диабетическая ретинопатия;

- стимулирование роста у детей после закрытия эпифизарных зон роста;

- у детей с хронической почечной недостаточностью лечения соматропином необходимо прекратить на время трансплантации почки;

- непереносимость фруктозы, например урожденный дефицит фруктозо-1,6-дифосфатази;

- беременность, лактация;

- известная гиперчувствительность к соматропину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на эффективность соматропину

Одновременное применение кортикостероидов может уменьшать терапевтический эффект соматропину(см. раздел "Особенности применения"). Если необходимо проведение заместительной терапии кортикостероидами, дозу соматропину следует тщательным образом корректировать.

Экзогенные естрогени, особенно при пероральном приеме, могут уменьшать сывороточную концентрацию IGF - 1 и, следовательно, эффективность соматропину. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Кроме того, на эффективность соматропину могут влиять гонадотропини, андрогены и анаболические агенты.

Влияние соматропину на фармакокинетику других лекарственных средств

Гормон роста может снижать активность 11β-гидроксистероид дегидрогеназы типа 1 - ферменту, который превращает неактивный кортизон в кортизол. У некоторых пациентов начало заместительной терапии гормоном роста может привести к проявлениям латентной вторичной недостаточности надпочечников. Начало применения соматропину у пациентов, которые проходят курс заместительной терапии кортикостероидами, может привести к дефициту кортизола. В таких случаях может быть нужным корректировка дозы кортикостероидов.

Опубликованные даны, полученные для соматропину in vitro, свидетельствуют о том, что он может повышать клиренс веществ, метаболизм которых происходит при участии изоферментов цитохрома Р450 3А4, а именно половых гормонов, кортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина. При одновременном применении соматропину с препаратами, метаболизм которых зависит от CYP 3А4, в частности с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс, следует контролировать клиническую эффективность таких лекарственных средств.

Особенности применения

К началу лечения следует установить точный диагноз и провести функциональную оценку гипофиза.

Препарат Сайзен® не следует назначать больным синдромом Дауна, синдромом Блума или анемию Фанконі.

Опыт лечения пациентов с синдромом Сільвера − Рассела ограничен.

Во время лечения препаратом Сайзен® следует периодически определять костный возраст, особенно у пациентов в пубертатном возрасте и у больных, которые принимают препараты тиреоидных гормонов, поскольку у таких пациентов закрытия эпифизарных зон роста может происходить быстрее.

Перед продолжением терапии после закрытия эпифизарных зон роста рекомендуется повторно подтвердить диагноз дефицита гормона роста с определением гормонального профиля. При необходимости продолжения заместительной терапии соматропином следует применять низшие дозы препарата, что рекомендуются для взрослых.

В случае развития у пациента острого тяжелого состояния следует тщательным образом взвесить возможные преимущества лечения соматропином и потенциальные риски.

Лечение пациентов с опухолями

Поскольку в редких случаях дефицит гормона роста может быть ранним признаком развития опухоли головного мозга, к началу лечения препаратом следует исключить наличие опухолей такого типа. К началу лечения препаратом Сайзен® следует удостовериться, что любое уже существующее новообразование находится в неактивной форме, а его лечение завершено.

В случае дефицита гормона роста, который возник в результате проведенной противоопухолевой терапии, пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором для выявления возможного прогресса или рецидива заболевания. В случае рецидива опухоли лечения препаратом Сайзен® следует прекратить.

Поскольку даны относительно риска развития новообразований при применении соматропину ограничены, на время лечения препаратом такие пациенты нуждаются тщательного медицинского надзора.

При лечении соматропином детей с вылеченным раком сообщалось о росте риска развития вторичных новообразований. Среди этих вторичных новообразований самыми распространенными были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, которые наблюдались у пациентов после лучевой терапии первичного новообразования председателя.

Лейкемия

Сообщалось о случаях развития лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста(включая пациентов, которые лечились соматропином). Однако частота таких случаев подобна частоте развития лейкемии у детей, которые не страдают на дефицит гормона роста.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Для исключения диагноза отека диска зрительного нерва следует провести офтальмоскопию к началу лечения препаратом и повторно в случае развития таких клинических симптомов, как сильная или периодическая головная боль, расстройства зрения, тошнота та/або блюют, которые дают возможность допустить наличие этого расстройства. При подтверждении отека диска зрительного нерва следует учесть возможность диагноза доброкачественной внутричерепной гипертензии(или псевдоопухоли головного мозга) и при необходимости прекратить лечение препаратом Сайзен®. Идиопатическая внутричерепная гипертензия обычно быстро проходит после прекращения терапии.

На сегодня опыт лечения пациентов после нормализации внутричерепной гипертензии ограничен. Поэтому в случае возобновления лечения соматропином пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором для выявления возможных симптомов внутричерепной гипертензии.

Резистентность к инсулину

Введение соматропину приводит к кратковременной фазе гипогликемии длительностью приблизительно 2 часы. Через 2 − 4 часы уровни глюкозы в крови растут, невзирая на высокие концентрации инсулина. Соматропін может индуктировать резистентность к инсулину, которая может приводить к гиперинсулинизму, а в редких случаях ‒ к гипергликемии. Для установления резистентности к инсулину рекомендуется регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. Факторы, которые повышают риск развития диабета во время лечения соматропином, включают ожирение, наследственную склонность к диабету, применение стероидных гормонов или существующее снижение переносимости глюкозы. Пациенты, в которых установлен один или несколько этих факторов, во время лечения препаратом Сайзен® должны находиться под тщательным медицинским надзором.

Препарат Сайзен® с осторожностью следует назначать пациентам, которые страдают на сахарный диабет или имеют случаи этого заболевания в семье. Во время лечения соматропином пациентам с сахарным диабетом может быть нужна соответствующая коррекция противодиабетической терапии.

Ретинопатия

В случае развития предпролиферативных изменений сетчатки во время лечения соматропином или при наличии пролиферативной ретинопатии заместительную терапию с применением соматропину следует прекратить. Однако наличие стабильной фоновой ретинопатии не является основанием для прекращения заместительной терапии с применением соматропину.

Панкреатит

Существуют сообщения о развитии панкреатита во время лечения соматропином, особенно у детей. Опубликованные данные дают возможность допустить, что во время лечения соматропином риск развития панкреатита может расти, в частности у девушек с синдромом Тернера. Острая эпигастральная боль у пациентов, которые лечатся препаратом Сайзен®, может быть признаком развития панкреатита.

Задержка жидкости

Для дефицита гормона роста присущий недостаточный объем внеклеточной жидкости, который быстро корректируется после начала лечения соматропином.

У взрослых во время заместительной терапии соматропином следует ожидать проявлений задержки жидкости, которая может быть связано с развитием таких симптомов, как отек, отек суставов, артралгия, миалгия и парестезия. Эти симптомы являются дозозависимыми и обычно имеют временный характер. В случае стойкого отека или тяжелой парестезии следует уменьшить дозу препарата для предотвращения развития синдрома запястного канала.

Костные расстройства

Епіфізеоліз головки бедренной кости часто может быть связан с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста или гипотиреоз, или со стремительным ростом. У детей, которые лечатся соматропином, епифизеолиз головки бедренной кости может быть вызван или основным эндокринным расстройством, или ростом скорости роста в результате лечения. Любые случаи появления хромоты или жалоб на боль в бедренных или коленных суставах у детей во время лечения препаратом Сайзен® нуждаются проведения соответствующего клинического обследования. Родителям следует посоветовать обращать внимание на эти симптомы и в случае их появления немедленно сообщать об этом врачу.

Пациентов с задержкой росту, вызванной хронической почечной недостаточностью, следует периодически обследовать относительно выявления признаков возможного прогресса почечной остеодистрофии. У детей с почечной остеодистрофией на поздних стадиях заболевания наблюдались случаи епифизеолизу головки бедренной кости или аваскулярного некроза головки бедренной кости, хотя связь этих случаев с терапией соматропином не была установлена. Поэтому у таких пациентов к началу лечения следует провести рентгенологическое обследование бедренного сустава.

Сколиоз

В периоды стремительного роста у детей могут появляться начальные проявления или прогрессировать сколиоз. Сколиоз более распространен среди некоторых групп пациентов(например пациенты с синдромом Тернера или синдромом Прадера - Вилли). Соматропін увеличивает скорость роста, и потому пациентов следует контролировать для выявления развития или прогресса сколиоза. Однако, еще не было получено доказательств того, что соматропин увеличивает частоту случаев или тяжесть сколиоза.

Гипотиреоз

Во время лечения препаратом Сайзен® в результате повышенной периферической деиодизации и превращения Т4 в Т3 могут снижаться сывороточные уровни тиреоидных гормонов. Может развиться гипотиреоз, который при отсутствии лечения может негативно влиять на эффективность препарата Сайзен®. Поэтому к началу и во время лечения препаратом Сайзен® необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы. В случае гипотиреоза, который развился на фоне лечения соматропином, для получения необходимого терапевтического эффекта следует проводить заместительную терапию с применением препаратов тиреоидных гормонов.

Взаимодействие с экзогенными естрогенами

Экзогенные естрогени, особенно при пероральном приеме, могут уменьшать сывороточную концентрацию IGF - 1 и, следовательно, эффективность соматропину. Поэтому пациентки-женщины, которые проходят терапию естрогенами, могут нуждаться высших доз соматропину для достижения концентраций IGF - 1, которые отвечают присущему возраста диапазона. Это следует учитывать при начальном назначении терапии естрогенами пациенткам, которые проходят гормонозамисну терапию соматропином. В таких случаях для контрацепции следует применять негормональные методы.

Напротив, у пациенток, которые прекращают терапию естрогенами, может наблюдаться рост уровней IGF - 1 и, следовательно, увеличение желательных и побочных эффектов соматропину. Поэтому в таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы соматропину. Существуют факты, которые позволяют допустить, что эти изменения менее выражены при трансдермальному применении естрогенив.

Синдром Прадера − Вилли

Препарат Сайзен® не показан для длительного лечения педиатрических пациентов с задержкой росту, предопределенной генетически подтвержденным синдромом Прадера − Вилли, если у них также не диагностированный дефицит гормона роста. Сообщалось о случаях ночного апноэ или внезапной остановки сердца после начала лечения соматропином педиатрических пациентов с синдромом Прадера − Вилли, которые имели один или несколько из таких факторов риска : тяжелая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или ночная апноэ в анамнезе, неопределенные респираторные инфекции. Перед тем, как начать лечение соматропином, у пациентов с синдромом Прадера − Вилли следует исключить диагноз ночного апноэ и обструкции верхних дыхательных путей.

Низкорослость у детей в результате внутриутробной задержки роста

У детей, низкорослость которых связана с внутриутробной задержкой роста(НГВ), к началу лечения препаратом следует исключить другие медицинские причины и методы лечения, которые могут объяснить имеющееся нарушение роста.

У пациентов из НГВ рекомендуется измерять уровень IGF - 1 к началу лечения и в дальнейшем дважды на год. Если при повторных измерениях уровни IGF - 1 превышают +2 SD сравнительно со значениями, которые отвечают возраста и стадии полового дозревания, следует откорректировать дозу препарата с учетом соотношения IGF- И/ІGFBP - 3(белок 3, что связывает инсулиноподобный фактор роста).

Опыт лечения препаратом пациентов из НГВ, начало которого приближается к наступлению половой зрелости, ограниченный, потому начинать лечение незадолго до наступления половой зрелости не рекомендуется.

У детей из НГВ рекомендуется измерять уровни инсулина и глюкозы в крови к началу лечения и ежегодно в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета(например случаи заболевания на диабет в семье, ожирения, повышенный индекс массы тела, тяжелая форма резистентности к инсулину, акантокератодермия) следует провести тестирование пероральной переносимости глюкозы. Соматропін не следует назначать при явном сахарном диабете.

Увеличение роста, полученное при лечении соматропином низкорослых детей из НГВ, может быть в некоторой степени потеряно, если лечение было прекращено к достижению пациентом конечного роста.

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Лечение детей с хронической почечной недостаточностью следует начинать лишь тогда, когда почечная функция снижена ˃ 50 % от нормы. Для подтверждения нарушения роста к началу терапии следует наблюдать за скоростью роста пациента на протяжении года. Во время терапии соматропином лечение хронической почечной недостаточности проводится по обычной схеме.

Лечение соматропином нужно прекратить на время трансплантации почки.

Антитела

Как в случае применения других препаратов соматропину, во время лечения препаратом Сайзен® у небольшого процента пациентов могут образовываться антитела к соматропину. В целом эти антитела имеют низкую связывающую способность, и обычно они не влияют на скорость роста.

Однако в очень редких случаях при появлении высоких титров антител, например у пациентов, в которых задержка роста вызвана делециею генного комплекса гормона роста, возможное послабление клинического ответа на лечение.

Поэтому у пациентов с подтвержденным дефицитом гормона роста при отсутствии ответа на лечение препаратом Сайзен® следует провести тест на наличие антител к гормону роста человека, а также проверить функцию щитовидной железы.

Другие предостережения

Для выявления возможных признаков болезни Шейермана − Мау во время лечения следует регулярно обследовать пациенток с синдромом Тернера, особенно при появлении костной боли.

При наличии полной или частичной аденогипофизарной недостаточности может возникнуть потребность в проведении заместительной терапии дополнительными гормонами(например кортикостероидами). В таком случае для предотвращения ингибування роста следует провести тщательную корректировку дозы дополнительного гормона.

Лечение препаратами, которые содержат белки человека, может приводить к развитию реакций гиперчувствительности(например, покраснение и зуд в месте инъекции).

Для предотвращения развития местной липоатрофии, в частности при длительном применении препарата, следует постоянно изменять место инъекции.

Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненным заболеванием и нуждается соответствующего лечения. Однако опыт лечения пациентов возрастом свыше 60 лет и опыт длительного применения препарата взрослыми пациентами в целом ограничен.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Контролируемых клинических исследований применения препарата в период беременности на животных и при участии беременных женщин не проводилось. Препарат не следует применять в период беременности, поскольку до сих пор не известно, каким образом повышены уровни гормона роста влияют на определенные этапы эмбриогенеза та/або развития плода.

В течение курса лечения препаратом Сайзен® следует принимать эффективные меры из контрацепции, в частности женщины должны применять негормональные методы контрацепции, о чем следует предупредить пациенток. В случае наступления беременности лечения следует прекратить.

Если у девушек применения препарата Сайзен® продолжается после наступления первой менструации, необходимо учесть возможность применения негормональных методов контрацепции.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется соматропин в грудное молоко человека. Поэтому в порядке меры пресечения во время применения препарата Сайзен® следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность пациентов руководить автомобилем и работать с другими механизмами не проводилось. Однако не ожидается, что препарат Сайзен® будет влиять на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт диагностирования и лечения пациентов с дефицитом гормона роста.

Дозирование препарата Сайзен® подбирается для каждого пациента индивидуально на основе площади поверхности тела или массы тела.

Сайзен® предназначен для подкожного введения. Препарат рекомендуется вводить вечером перед сном согласно нижеозначенным схемам дозирования.

Задержка роста, вызванная недостаточной секрецией эндогенного гормона роста

Клинические проявления этой недостаточности включают значительное уменьшение скорости роста, замедленное формирование костей и минимальное или отсутствующее повышение уровней гормона роста в результате гипогликемии, спровоцированной, например, клофелином или инсулином.

Вводят по 0,7 − 1,0 мг/м2 площади поверхности тела или по 0,025 − 0,035 мг/кг массы тела на сутки подкожно.

Задержка роста у девушек с дисгенезиею гонад(синдром Тернера)

Вводят по 1,4 мг/м2 площади поверхности тела или по 0,045 − 0,050 мг/кг массы тела на сутки подкожно.

Одновременный прием неандрогенных стероидов может увеличить скорость роста у девушек с синдромом Тернера.

Задержка роста, вызванная хронической почечной недостаточностью

Вводят по 1,4 мг/м2 площади поверхности тела или по 0,045 − 0,050 мг/кг массы тела на сутки подкожно.

У детей с хронической почечной недостаточностью лечения следует начинать как можно раньше после установления диагноза задержки роста.

Низкорослость у детей, которые родились с ростом, который не отвечает гестационному возраста(НГВ)

Вводят по 1 − 2 мг/м2 площади поверхности тела или по 0,035 − 0,067 мг/кг массы тела на сутки подкожно.

Длительность лечения у детей

Обычно лечение длится в течение нескольких лет. Длительность лечения зависит от скорости роста пациента, а также от цели лечения. Лечение следует прекратить при достижении пациентом конечного роста, достаточного для взрослых, а также после закрытия эпифизарных зон роста.

Лечение препаратом детей с хронической почечной недостаточностью нужно прекратить на время трансплантации почки.

У детей, низкорослость которых связана с внутриутробной задержкой роста(НГВ), лечения рекомендуется продолжать к достижению ими конечного роста. Терапию следует прекратить после первого года лечения, если SDS скорости роста менее +1. Лечение также следует прекратить после закрытия эпифизарных зон роста, который определяется за скоростью роста < 2 см/год. Нужно подтверждение необходимости продолжения лечения, если костный возраст превышает 14 годы для девушек и 16 годы для мальчиков.

Лечение взрослых

Лечение взрослых следует начинать только при соответствии пациентов отмеченным ниже критериям.

Необходимо подтвердить дефицит гормона роста за двумя динамическими тестами, одним из которых преимущественно должна быть проба со СРФ(соматропін-рилізинг-фактор) и аргинином. При выявлении дефицита еще одного гипофизарного гормона достаточно подтверждение, полученные с помощью одного теста. Тестирование следует проводить при адекватной заместительной терапии другими гормонами, дефицит которых наблюдается.

Дефицит гормона роста с дебютом во взрослом возрасте

У пациентов, в которых дефицит гормона роста установлен во взрослом возрасте, эта патология является следствием заболевания гипоталамо-гипофизарной системы. Поэтому перед началом заместительной терапии с применением препарата Сайзен® следует начать курс лечения гормональной недостаточности соответствующим дополнительным гормоном(кроме пролактину).

Дефицит гормона роста с дебютом в детстве

Пациентов, в которых недостаточность гормона роста была диагностирована в детстве, перед началом лечения препаратом Сайзен® следует повторно обследовать для подтверждения дефицита гормона роста.

Рекомендованная начальная доза соматропину представляет 0,15 − 0,3 мг на сутки, после чего ее следует постепенно увеличивать, учитывая клинический ответ, побочные явления, а также сывороточную концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1(IGF - 1). При необходимости дозу можно увеличивать один раз на месяц. Необходимая окончательная доза соматропину редко превышает 1,0 мг на сутки.

В целом следует вводить самые низкие эффективные дозы препарата. Для пациентов старшего возраста или пациентов с избыточной массой тела может быть необходимым уменьшения доз препарату.

Длительность лечения у взрослых

Длительность лечения у взрослых обычно представляет несколько лет, хотя оптимальная длительность лечения еще не установлена.

Рекомендуется проводить ежегодные медицинские обзоры пациента для определения необходимости продолжения лечения.

Способ применения

Раствор Сайзен® предназначен для многократного введения в виде подкожных инъекций.

После проведения детального инструктажа подкожные инъекции могут самостоятельно вводить пациенты или их родные/смотрители. Дети всегда должны применять автоматический инжектор под надзором взрослых. Поскольку длительное подкожное введение раствора Сайзен® в одно и то же место может привести к развитию липоатрофии, рекомендуется каждый раз изменять место инъекции.

Отдельные группы пациентов

Для достижения достаточной эффективности лечения женщины и девушки с началом периода полового дозревания нуждаются высших доз соматропину, чем мужчины. Это особенно касается тех, кто принимает экзогенные препараты естрогенив.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения препарата Сайзен® пациентами пожилого возраста специально не изучались, хотя с возрастом следует ожидать снижения потребности в гормоне роста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку применение препарата Сайзен® пациентами с нарушением функции почек не изучалось, рекомендации относительно регулирования дозы препарата для таких пациентов отсутствуют. Однако известно, что при хронической почечной недостаточности клиренс соматропину снижается.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку применение препарата Сайзен® пациентами с нарушением функции печенки не изучалось, рекомендации относительно регулирования дозы препарата для таких пациентов отсутствуют. Однако известно, что при хронической печеночной недостаточности клиренс соматропину снижается.

Деть.

Препарат Сайзен® применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Острая передозировка может приводить к развитию гипогликемии с дальнейшей гипергликемией.

Хроническая передозировка может приводить к развитию признаков гигантизма та/або акромегалии, какие присущие для хронических избыточных концентраций гормона роста.

Специфического антидота к соматропину не существует. В случае острой передозировки нужно симптоматическое лечение. В случае хронической передозировки следует уменьшить дозу препарата или временно прекратить лечение.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции, связанные с лечением соматропином, описаны в разделе "Особенности применения".

Развитие побочных реакций наблюдается преимущественно на начальной стадии лечения, причем большинство из них исчезает или спонтанно, или после снижения дозы препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов при применении препарата в клинических исследованиях и при проведении писляреестрацийних наблюдений, перечислены ниже за классами систем органов, а также за частотой, которая определяется таким образом, : очень распространенные(≥ 1/10), распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1 000), редкие(< 1/10000), частота неизвестна(точную частоту нельзя установить на основании имеющихся данных).

Расстройства иммунной системы

Частота неизвестна: образование антител(см. раздел "Особенности применения"). Локализованы и генерализуемые реакции гиперчувствительности.

Эндокринные расстройства

Редкие: гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и питания

Частота неизвестна: гиперинсулинизм, резистентность к инсулину, гипергликемия(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны нервной системы

Распространены: гипестезия, парестезия, синдром запястного канала, головная боль.

Нераспространены: идиопатическая внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга).

Желудочно-кишечные расстройства

Частота неизвестна: панкреатит.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень распространены: артралгия(23,3 %).

Распространены: миалгия, боль в костях, мышечная скованность.

Частота неизвестна: отек суставов.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространены: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены: отек(до 15 %).

Распространены: реакции в месте инъекции, такие как покраснение, зуд, высыпание, воспаление, гематома, отек или боль. Местная липоатрофия.

Побочные реакции у детей

У детей наблюдаются преимущественно такие же побочные реакции, как и у взрослых, однако некоторые из них встречаются с другой частотой, как указано ниже.

Расстройства со стороны нервной системы

Нераспространены: парестезия, синдром запястного канала.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нераспространены: артралгия, миалгия, мышечная скованность, боль в костях.

Редкие: епифизеолиз головки бедренной кости, аваскулярний некроз головки бедренной кости.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нераспространены: отек.

У взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, диагностированным в детстве, наблюдается меньшее количество побочных реакций сравнительно с теми, у кого этот диагноз был установлен во взрослом возрасте.

Побочные реакции, которые наблюдались для других препаратов этой терапевтической группы

Гипертиреоз, расстройства баланса жидкости, бессонницы, судороги, ночное апноэ(в частности у пациентов с синдромом Прадера − Вилли), артериальная гипертензия, рост частоты появления пигментированных родинок, ухудшения существующего псориаза, гинекомастия, преждевременное телархе.

Несовместимость

Поскольку специальных исследований совместимости не проводилось, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

К началу использования хранить в холодильнике(2 − 8 °С). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первой инъекций картридж с препаратом Сайзен® или автоматический инжектор easypod®, что содержит картридж с препаратом Сайзен®, следует хранить в холодильнике(2 − 8 °С) в течение 28 дней максимально, из которых в течение до 7 последовательных дней препарат можно хранить вне холодильника при температуре не выше 25 °С. После этого картридж с препаратом Сайзен® следует повернуть обратно к холодильнику и использовать в течение 28 дней после первой инъекции.

При использовании автоматического инжектора easypod® картридж следует хранить в устройстве. Безголковий автоматический инжектор cool.clickтм всегда следует хранить вне холодильника, отдельно от картриджа с препаратом Сайзен®. Картридж, который находится в использовании, следует защищать от света.

Упаковка

По 1,03 мл или 1,50 мл раствора для инъекций в картридже из бесцветного стекла, закрытому бромбутиловой пробкой-поршнем и алюминиевым обжимним кольцом с прокладкой из бромбутиловой резины. По 1 картриджу в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа делле Магноліє 15(р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо(Баре), Италия/

Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.