Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АНГІЗАР ПЛЮС

(ANGIZAAR PLUS)

Состав

действующие вещества: калию лозартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит калию лозартану 50 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 216), кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, гипромелоза, триацетин, титану диоксид(Е 171), желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглы, двояковыпуклы, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты ангиотензина ІІ, комбинации. Лозартан и диуретики.

Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Компоненты препарата Ангізар Плюс проявляют адитивний антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренину плазмы крови(АРП), стимулирует секрецию альдостерону, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартану блокирует все физиологичные эффекты ангиотензина II и в результате притеснения эффектов альдостерону может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан имеет умеренный и преходящий урикозуричний эффект.

Гідрохлоротіазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Гипотензивный эффект препарата Ангізар Плюс хранится в течение 24 часов.

Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у пациентов из

гипертрофией левого желудочка, больных артериальной гипертензией.

Лозартан

Ангиотензин II есть мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается из АТ1-рецепторами, выявленными во многих тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерону. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензину-ИИ(тип АТ1), высокоэффективный при применении перорально. Лозартан селективно связывается из АТ1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит(Е- 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют yci физиологичные эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не имеет эффекта агониста.

Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибуе АПФ, что способствует деградации брадикинина. Поэтому нет увеличения количества нежелательных эффектов, вызванных опосредствованным действием брадикинина.

При применении лозартану устранения негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренину приводит к повышению активности ренину плазмы(АРП). Повышение АРП приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на эти повышения, гипотензивное действие и притеснение концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективное блокирование рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартану значения APП i ангиотензина II за 3 дни снижается к значениям на начальном уровне.

Лозартан и его активный метаболит имеет намного большее родство из AT1- рецепторами, чем из АТ2-рецепторами. Активный метаболит в 10-40 разы активнее, чем лозартан, в перечислении на массу тела.

У пациентов с артериальной гипертензией, которая сопровождается протеинурией, которые не страдают на сахарный диабет, применение калия лозартану значительно уменьшает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови(обычно <0,4 мг/дл), которое хранилось при длительной терапии.

В ходе контролируемых клинических исследований введения лозартану один раз на сутки пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывало статистически значимые снижения систолического и диастоличного артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часы потом введения дозы сравнительно с измерением через 5-6 часы потом введения дозы показали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм хранился. Снижение артериального давления в конце интервала между введениями дозы представляло 70 - 80 % от эффекта, который наблюдался через 5-6 часы потом введения дозы препарата.

Прекращение применения лозартану у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению артериального давления(возобновление симптомов). Невзирая на заметное снижение артериального давления, лозартан не имел клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан является одинаково эффективным как для мужчин, так и для женщин, а также для пациентов с артериальной гипертензией как младшего(до 65 лет), так и старшего возраста.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид является тиазидним диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидив известен неполной. Тіазиди влияют на нырку канальцу механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковых количествах.

Диуретическое действие гидрохлоротиазиду снижает объемы плазмы, повышает активность ренину плазмы и усиливает секрецию альдостерону, в результате чего повышается уровень калия в моче и теряется бикарбонат, а также снижается уровень калия в сыворотке крови. Связывание ренину и альдостерону происходит при посредничестве ангиотензина II, а потому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, которая связывается с действием тиазидних диуретиков.

При приеме внутренне диуретический эффект развивается через 2 часы, достигает максимума в среднем через 4 часы и длится от 6 до 12 часов, гипотензивный эффект длится до 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание Лозартану

После перорального введения лозартан хорошо всасывается и поддается пресистемному метаболизму, образовывая активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболити. Системная биодоступность лозартану в таблетках представляет приблизительно 33 %.

Средние пику концентрации лозартану и его активных метаболиту достигаются через 1 одину и соответственно через 3-4 часы. Клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартану в плазме крови не было при введении препарата во время обычного приема еды.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активные метаболит связываются с белками плазмы крови(в основном с альбумином) больше чем на 99 %. Объем распределения лозартану представляет 34 л. Исследования на животных показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный(но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Приблизительно 14 % дозы лозартану, введенного внутривенно или принятого внутренне, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного применения лозартану, меченого 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в первую очередь объясняется наличием в ней лозартану и его активного метаболиту.

Кроме активного метаболиту, образуются биологически неактивные, в том числе два основные метаболити, что образуются в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N- 2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 600 мл/хв и 50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При приеме лозартану внутренне почти 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6 % - с мочой в виде активного метаболиту. Лозартан и его активные метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартану в дозах до 200 мг.

После приема внутренне плазменные концентрации лозартану и его активных метаболиту снижаются полиекспоненцийно с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 часы соответственно. При одноразовом суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активные метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартану и его метаболитив происходит с желчью и мочой. После приема внутренне лозартану, меченого 14С, приблизительно 35 % его радиоактивности оказывается в моче и 58 % - в калении.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61 % принятой внутренне дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрации лозартану и его активной метаболиту в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазиду у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимое не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Нарушение функции печенки и почек.

При применении внутренне пациентам с легким и умеренным алкогольным циррозом печенки концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови оказывались соответственно в 5-1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Лозартан и его активные метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, в которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартану или одного гидрохлоротиазиду.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к лозартану, производных сульфонамида(включая гидрохлоротиазид) или к любому вспомогательному веществу;
• резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия;
• тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, которые сопровождаются обструкцией желчных протоков;
• рефрактерная гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия/подагра;
• тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв);
• анурия;
• беременные или женщины, которые планируют завагитнити(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартану, как и других средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, с калийзберигаючими диуретиками(например из спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или заменителями соли, которые содержат калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Как и в случаях с другими препаратами, которые влияют на выведение натрия, может снижаться выведение лития. Поэтому следует проводить тщательный контроль за уровнями лития в сыворотке крови, если соли лития необходимо применять вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II. НПЗП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПЗП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны пить достаточное количество воды, а также следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые получали терапию НПЗП(включая ингибиторы ЦОГ- 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно оборотны.

Двойная блокада(например, путем добавления ингибитору АПФ или алискирену к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов.

Результаты исследований показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связывается с высшей частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороком, гиперкалиемией и нарушением функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного средства. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Ангізар Плюс у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирену вместе с препаратом Ангізар Плюс пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв).

Одновременное применение препаратов, которые снижают артериальное давление(что является основным действием или побочным эффектом), таких как трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

При одновременном приложении вместе с тиазидними диуретиками:

Этанол, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства(пероральные и инъекционные(инсулин)) - может понадобиться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактоцидозу, что вызывается функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазиду.

Другие антигипертензивные средства - адитивний эффект.

Холестирамин и колестипол - в присутствии ионообменных смол всасывания гидрохлоротиазиду нарушается. Разовые дозы холестирамина или колестиполу связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ - выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Пресорні амины(например адреналин) - возможное снижение выраженности ответа на применение пресорних аминов, которое не нуждается их отмены.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия(например тубокурарин) - возможное усиление эффекта миорелаксанта.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсичного действия лития. Применять такую комбинацию с препаратами, которые содержат литий, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые применяются в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол), - необходимая коррекция дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенециду или сульфинпиразону.

Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например атропин, бипериден) - повышение биодоступности тиазидоподибних диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и частоты освобождения желудка.

Цитотоксические средства(например циклофосфамид, метотрексат) - тиазиди могут снижать выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсичное действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа - есть отдельные сообщения о гемолитической анемии, которая возникает при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин - одновременное лечение циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и осложнений подагры.

Гликозиды наперстянки - гипокалиемия или гипомагниемия, которая вызвана действием тиазидив, может способствовать возникновению сердечных аритмий при одновременном лечении препаратами наперстянки. Лекарственные средства, на действие которых влияют нарушения уровней сывороточного калия

Рекомендуется осуществлять периодический контроль за уровнем калия в сыворотке крови и делать ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяют вместе с лекарственными средствами, на действие которых влияют нарушения уровней сывороточного калия(например с гликозидами наперстянки и антиаритмичными средствами), и в дальнейшем с лекарственными средствами(в том числе с некоторыми антиаритмичными средствами), которые вызывают полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"(желудочковая тахикардия), гипокалиемию, которая является фактором, который способствует возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(желудочковой тахикардии), такими как:

- антиаритмичные средства класса Іа(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соле кальция - тиазидни диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови через снижение его выведения. Если существует необходимость назначения кальциевых добавок, следует контролировать уровень кальция и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидив на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидних желез.

Карбамазепин - риск симптоматической гипонатриемии.

Йодные контрастные вещества - в случае обезвоживания, вызванного действием диуретических средств, существует повышенный риск возникновения острой почечной недостаточности, в частности при применении высоких доз препарата йода. Перед применением препарата водный баланс организма пациента необходимо возобновить.

Амфотерицин В(парентеральное средство), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глициризин(выявлен в локрици) - гидрохлоротиазид может интенсифицировать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПЗП.

При одновременном приеме НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазиду и усиливать влияние гидрохлоротиазиду на сывороточный уровень калия.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диазоксиду.

Амантадин

Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе(отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться в период применения препарата под тщательным контролем.

Артериальная гипотензия и истощение интраваскулярного объема

У пациентов с дегидратацией та/або гипонатриемиею в результате интенсивной терапии диуретическими средствами, при соблюдении диеты с ограничением употребления соли, при диарее или блюет может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после применения первой дозы.

Нарушение электролитного баланса

Нарушение электролитного баланса часто случается у пациентов с почечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается сахарным диабетом и которую следует лечить. Поэтому необходимо проводить тщательный контроль за концентрацией калия в плазме крови и клиренсом креатинина; особенно тщательный контроль нужен за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, которые содержат калий, из лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Нарушение функций печенки

Учитывая фармакокинетични данные, которые указывают на значительное повышение концентрации лозартану в плазме крови у пациентов с циррозом печенки, препарат следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе легкой или умеренной печеночной недостаточности. Опыта применения лозартану пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки нет, потому препарат противопоказан таким пациентам.

Нарушение функций почек

Сообщалось о нарушении функций почек, в том числе о почечной недостаточности, что возникают в результате притеснения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функций почек в анамнезе).

Как и в случаях с другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и уровней креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки; эти изменения в функции почек могут быть оборотными после прекращения лечения.

Трансплантация почки

Опыту применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом нет ответа на лечение гипотензивными средствами, которые действуют путем притеснения активности ренин-ангиотензиновой системы, потому им не рекомендуется принимать препарат Ангізар Плюс.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и в случае с любыми гипотензивными средствами, снижение повышенного артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Для пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью, существует(как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему) риск развития тяжелой артериальной гипотензии, а также(часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особенную осторожность следует проявлять пациентам, которые страдают на стеноз аортального или митрального клапана или на обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Этнические особенности

Как наблюдалось при применении ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина являются очевидно менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы сравнительно с представителями европеоидной расы, возможно, через большую распространенность состояний с низким уровнем ренину в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и нарушение электролитного баланса

Как и в случае со всеми гипотензивными средствами, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением водно-электролитного баланса крови(обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться при интеркуррентной диарее или блюет. Следует периодически проводить определение содержимого электролитов в сыворотке крови у таких пациентов. Гіпонатріємія разведения возможна у пациентов с отеками в жаркую погоду.

Действие на метаболизм и эндокринную функцию

Терапия тиазидами может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств, в том числе инсулину. Во время терапии тиазидами могут возникать проявления латентной формы сахарного диабета.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидних желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с диуретической терапией тиазидами.

У некоторых пациентов прием тиазидних диуретиков может привести к гиперурикемии та/або развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация из гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Печеночная недостаточность

Тіазиди следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку их приложение может повлечь внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Ангізар Плюс противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие эффекты

У пациентов, которые применяют тиазидни диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии та/або бронхиальной астмы в анамнезе. Есть сообщение о развитии обострения или прогрессе системного красного вовчака при лечении тиазидними диуретиками.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. При применении во время II и III триместров беременности препараты, которые непосредственно влияют на ренин-ангиотензинову систему, могут повлечь повреждение или даже смерть плода. Неизвестно, или проникает лозартан в грудное молоко. Тіазидні диуретики оказываются в грудном молоке. Решение относительно прекращения приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами препарат следует применять с осторожностью, учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения.

Способ применения и дозы

Ангізар Плюс следует применять независимо от приема еды. Препарат можно назначать в сочетании с другими антигипертензийними препаратами.

Артериальная гипертензия

Комбинированный препарат(лозартан и гидрохлоротиазид) предназначен для применения не как начальная терапия, а как терапия для пациентов, в которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартану или одного гидрохлоротиазиду.

Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у пациентов с гипертрофией левого желудочка, больных артериальной гипертензией.

Обычно начальная доза Ангізару Плюс представляет 50 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа на лечение препаратом Ангізар Плюс(50 мг/12,5 мг) дозу препарата можно увеличить до 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Ангізар Плюс(100 мг/25 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Длительность лечения определяет врач индивидуально.

Применение препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которые находятся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(то есть с клиренсом креатинина 30-50 мл/хв) коррекция начальной дозы не нужна. Лозартан и гидрохлоротиазид(ГХТ) в таблетках не рекомендуется принимать пациентам, которые находятся на гемодиализе. Комбинацию лозартан/ГХТ в таблетках не следует принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(то есть с клиренсом креатинина <30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания").

Применение препарата пациентам с истощением интраваскулярного объема

При дегидратации та/або гипонатриемии следует провести коррекцию состояния к началу приема таблеток лозартану/ГХТ.

Применение препарата пациентам с печеночной недостаточностью

Лозартан/ГХТ противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Применение препарата пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не нужна.

Применение детям и подросткам

Опыт применения препарата детям и подросткам отсутствует, потому препарат не следует применять этой возрастной категории пациентов.

Деть

Безопасность и эффективность Ангізар Плюс для детей не установлены, потому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Лозартан

Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана пидтримуюча терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя вывести путем гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может повлечь усиление аритмий.

Гідрохлоротіазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Терапию препаратом Ангізар Плюс нужно прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Возможные лечебные мероприятия включают вызывание блюющего в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной запятой и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Побочные реакции

Извещалось, что:

- в ходе клинических исследований с применением соли калия лозартану и гидрохлоротиазиду побочных реакций, свойственных этой комбинации веществ, нс наблюдалось. Побочные реакции ограничивались теми, которые наблюдались раньше при применении соли калия лозартану та/або гидрохлоротиазиду;

- в ходе контролируемых клинических исследований по поводу артериальной гипертензии головокружения было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось как о такой, которая связана с применением отмеченных веществ.

Побочные реакции в период постмаркетингового приложения:

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение уровней АЛТ.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов и могут быть связаны с калием лозартаном /гидрохлоротиазидом, отмечены ниже.

Лозартан

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны сердечной системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV- блокада ІІ степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, ускоренное сердцебиение, аритмии(фибрилляции передсердь, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны органов слуха и равновесия : головокружение, звон в ушах.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, печиння в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, блюет, сильный запор, панкреатит.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, отек, жар, гриппоподобные симптомы, недомогания.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, которая вызывает нарушение проходности дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; в некоторых из этих пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ и питания : анорексия, подагра.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, скованность движений, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, острый некроз скелетных мышц.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Психические расстройства: бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутывание сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, почечная недостаточность, ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция /импотенция, снижение либидо.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, расстройство функции придаточных пазух носа, дискомфорт в глотци, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны кожи и подкожных тканей : аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фоточувствительность, зуд, высыпание, крапивница, потливость.

Со стороны сосудистой системы: васкулит.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышения уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Гідрохлоротіазид

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания : анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны органов зору:скороминуща нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: некротический ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражения желудка, тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : желтуха(внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : фоточувствительность, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения: жар, головокружение.

Расстройства репродуктивной системы : эректильная дисфункция/импотенция.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. В недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

92, Сіпкот, Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.