Дианорм- Mr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Діанорм- MR(Dianorm - MR)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит гликлазиду 60 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат дигидрат, мальтодекстрин, гипромелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон(К30).

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки с модифицированным высвобождением белые или почти белые, без покрытия, продовгуватой формы, с черточкой на одном по бокам.

Фармакотерапевтична группа. Противодиабетические средства. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины. Гліклазид.

Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Действующее вещество гликлазид - это пероральное сахароснижающее средство, которое есть производным сульфанилсечевини и который отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связки.

Гліклазид снижает уровень глюкозы в плазме крови в результате стимуляции секреции инсулина β‑клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептиду хранятся даже после 2 лет применения препарата. Гліклазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Клиническая эффективность и безопасность.

Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом ІІ типа гликлазид возобновляет ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулину происходит в соответствии с принятой едой или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярні свойства. Гліклазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета, :

· частично ингибуе агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

· влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPА).

Фармакокiнетика.

Всасывание. Концентрация гликлазиду в плазме крови прогрессивно нарастает в течение первых 6 часы пiсля приему, после чего достигает постоянного уровня(плато), который удерживается из 6-й до 12-го часа после применения.

Индивидуальные колебания являются незначительными.

Гліклазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием їжi не влияет на скорость i степень абсорбции.

Распределение. Связывание глiклазиду с протеинами плазмы крови представляет приблизительно 95 %. Объем распределения представляет приблизительно 30 л.

Одноразовый прием суточной дозы препарата Діанорм- MR обеспечивает эффективную концентрацию гликлазиду в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гліклазид метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболити в плазме крови отсутствуют.

Выведение. Перiод напiввиведення глiклазиду представляет приблизительно 12-20 часы.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120 мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечатся за стратегией интенсивного контроля гликемии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфанилсечевини, сульфонамиду или к любому компоненту препарата;

- сахарный диабет И типа;

- диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендованное применение инсулина);

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- лечение миконазолом;

- лечение квинолоном;

- период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении препаратов, одновременное приложение с которыми может повлечь гипо- или гипергликемию, следует предупредить пациента о необходимости тщательного контроля за уровнем глюкозы в крови во время лечения. Может быть нужная коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказанное одновременное приложение.

Миконазол(для системного приложения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Квінолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистуючеи гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием запятой, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Не рекомендованное одновременное приложение.

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение);

алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(в результате ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

При одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия в результате усиления гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагонподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфонамид, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендованное одновременное приложение

Даназол делает диабетогенное действие.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(через уменьшение высвобождения инсулину);

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам);

Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин могут повышать уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазиду. Следует отметить важность контроля глюкозы в крови.

Комбинации, которые нужно принимать во внимание.

Антикоагулянты(например варфарин и др.). При одновременном приложении с антикоагулянтами препараты сульфанилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Особенности применения

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов.

Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфанилсечевини может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может быть необходимой госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательным образом подбирать дозу.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность:

Фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны: препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазиду, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть следствием прогресса тяжести заболевания или через снижение ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы(Г6ФДГ) применения препаратов сульфанилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид принадлежит к классу препаратов сульфанилсечевини химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос относительно назначения пациентам из Г6ФДГ-недостатністю альтернативной терапии другого класса.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты(включая Діанорм- MR) не следует применять во время беременности.

При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину из пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление груддю. Препарат противопоказан женщинам во время кормления груддю через возможность возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риска для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность животных установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глікланорм может иметь незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 30 до 120 мг на сутки.

Таблетка может быть разделена на уровне дозы.

Суточную дозу следует принимать одноразово во время завтрака.

Половину таблетки или целую таблетку(таблетки) следует глотать целой(не раздавливать и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Діанорм- MR нуждается индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликолизований гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг(0,5 таблетки Діанорм- MR) на сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг(1 таблетка Діанорм- MR), 90 мг(1,5 таблетки Діанорм- MR) или 120 мг(2 таблетки Діанорм- MR). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшения уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(2 таблетки Діанорм- MR).

Перевод пациента из препаратов, которые содержат гликлазид 80 мг, на Діанорм- MR, таблетки с модифицированным высвобождением. 1 таблетка, которые содержат гликлазид 80 мг, отвечает 0,5 таблетки Діанорм- MR. Необходимо тщательным образом контролировать показатели крови во время перевода на Діанорм- MR.

Перевод пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на Діанорм- MR. При переводе на Діанорм- MR нужно принимать во внимание дозирования и период полувыведения предыдущего перорального сахароснижающего препарата. Переходный период обычно не нужен. Начинать след с дозы 30 мг с дальнейшей коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе из гипогликемических препаратов сульфанилсечевини, что имеют более длительный период полувыведения, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Діанорм- MR начинают с дозы 30 мг(0,5 таблетки Діанорм- MR) на сутки с дальнейшей коррекцией дозы с соблюдением правил начала лечения и подбора дозы(см. выше).

Одновременное приложение с другими противодиабетическими препаратами: Діанорм- MR можно применять в комбинации из бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидази и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Діанорм- MR, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским надзором.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов возрастом свыше 65 лет режим дозирования препарата Діанорм- MR является таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования препарата Діанорм- MR является таким же, как и для пациентов с нормальной функцию почек, но пациент должен находиться под тщательным надзором.

Факторы риска возникновения гипогликемии :

- недостаточное или плохое питание;

- тяжелые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы(гипотиреоидизм, гипопитуитаризм и адренокортикотропная недостаточность);

- отмена длительной терапии кортикостероидами та/або терапия высокими дозами кортикостероидов;

- тяжелые заболевания сосудов(тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа. В соответствии с исследованием необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы препарата Діанорм- MR до 120 мг на сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможное добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин.

Деть.

Не рекомендовано назначать препарат детям из-за отсутствия данных относительно применения препарата этой категорией пациентов.

Передозировка

Передозировка препаратов сульфанилсечевини может повлечь гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать принятие углеводов(сахару), коррекцией дозы сахароснижающего препарата та/або диеты. Тщательный надзор за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием запятой, конвульсий или других неврологических расстройств нуждается в неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической запятой или при подозрении на развитие запятой пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(от 20 % до 30 %) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянный надзор за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшего мониторинга.

Гліклазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, потому применение диализа является неэффективным.

Побiчні реакции

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазиду является гiпоглiкемiя. Как и при применении других препаратов сульфанилсечевини, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно, если прием еды был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, нарушение сна, возбуждения, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутывание сознания, нарушения зрения и вещания, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, бреда, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальным последствиям.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахiкардiя, артериальная гiпертензiя, пальпитация, боль за грудниной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако прием цукрозаминникив в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфанилсечевини свидетельствует о том, что, даже когда сначала принять меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно контролируется благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальном участке, тошнота, блюет, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются такие нежелательные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезни высыпание, буллезные реакции(такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз) и очень редко ̶ медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко) : анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить.

Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Со стороны органов зрения : через изменения уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфанилсечевини или в одиночных случаях с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

В недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

92, Сіпкот Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.