Небилет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІЛЕТâ

(NEBILETâ)

Состав

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небивололу(в виде небивололу гидрохлорида) 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; натрию кроскармелоза; гипромелоза; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки почти белого цвета с крестообразной насечкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол - это рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

- он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторив : этот эффект объясняется SRRR энантиомером(d- энантиомером);

- он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота.

Одноразовые и повторные дозы небивололу снижают частоту сердечных сокращений и кровяное давление в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензию. Антигипертензивный эффект хранится при долговременном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено через увеличение ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин(ACh), опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемых исследованиях летальности-заболеваемости при участии 2128 пациентов возрастом ≥ 70 годы(средний возраст 75,2 годы) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) или без него (средний показатель ФВЛШ

36 ±12,3 % с таким распределением: ФВЛШ меньше 35% у 56% пациентов, ФВЛШ 35-45% у 25% пациентов, ФВЛШ выше 45% у 19% пациентов), которые длились в среднем 20 месяцы, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продолжало время до наступления смерти или госпитализации через сердечно-сосудистую патологию(конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14%(абсолютное уменьшение - 4,2 %). Это уменьшение риску развивалось через 6 месяцы лечения и оставалось таким в течение периода лечения(средняя длительность - 18 месяцы). Влияние небивололу не зависело от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка у участников исследования. Польза относительно предупреждения всех причин смертности в сравнении из плацебо не достигла статистической значимости(абсолютное уменьшение - 2,3%).

У пациентов, которые лечились небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных случаев(4,1% сравнительно с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не имеет стабилизирующего влияния на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не имеет существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать с едой или без еды.

Небіволол полностью метаболизуеться, частично с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N- деалкилирования и глюкуронування; кроме того, образуются глюкурониди гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небивололу представляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стойкого состояния(steady - state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменного лекарственного средства и его активных метаболитив, то разница максимальной концентрации в плазме складывает от 1,3 до 1,4 раз. Учитывая отличия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Небілет® следует корегувати всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента : потому лицам с медленным метаболизмом могут быть нужны низшие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу представляют в среднем 10 часы. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 разы выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS- энантиомера несколько более высока, чем концентрация SRRR- энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляют в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разы больше.

Стойкий уровень в плазме в большинстве пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитив - в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме, которая представляет от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR- небивололу представляет 98,1%, а для RSSS- небивололу - 97,9%.

Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% - с калом. Выведения неизмененного небивололу почками представляет меньше 0,5% дозы.

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой степени или умеренной степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, что перечислены в разделе "Состав";

- печеночная недостаточность или нарушение функции печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокатори, Небілет® противопоказанный при:

- синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальну блокаду;

- АВ-блокаді ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

- нелеченой феохромоцитоме;

- метаболическом ацидозе;

- брадикардии(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);

- тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия :

Ниже отмечены общие сведения относительно взаимодействия с антагонистами β-адренорецепторив.

Общее приложение не рекомендуется:

Антиаритмичные лекарственные средства И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) : влияние на атриовентрикулярную проводимость может усилиться и негативный инотропный эффект может увеличиться(см. раздел "Особенности применения").

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем: негативное влияние на сократительность и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу больным, которые принимают β-блокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и антриовентрикулярной блокаде(см. раздел "Особенности применения").

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) : сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения тонусу симпатичной нервной системы центрального характера(уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатации) (см. раздел "Особенности применения"). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-блокаторив, достоверность повышения артериального давления может увеличиваться(синдром отмены).

При комбинированном приложении нужная осторожность:

Антиаритмичные лекарственные средства ІІІ класса(амиодарон) : влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться.

Галогенные летучие анестетики: сопутствующее применение β-адреноблокаторив и анестетикив может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии(см. раздел "Особенности применения"). Как общее правило, избегайте резкой отмены лечения β-блокаторами. Если больной применяет Небілетâ, то об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства : хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее приложение может маскировать определенные симптомы гипогликемии(усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен(антиспастическое средство), амифостин(дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами) : при одновременном их приложении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, потому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При общем приложении следует учитывать:

Гликозиды группы наперстянки : сопутствующее приложение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) : сопутствующее приложение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазину) : сопутствующее приложение может повышать гипотензивное действие(адитивний эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства не влияют на антигипертензивное действие небивололу.

Симпатомиметики: сопутствующее приложение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут способствовать α-адренергичнии активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокінетичні взаимодействия.

Поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то общее применение лекарственных средств, которые подавляют этот фермент(а именно пароксетину, флуоксетину, тиоридазину, хинидину), может повышать уровень небивололу в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций.

Сопутствующее приложение из циметидином повышает уровень небивололу в плазме крови, но не изменяет клиническую эффективность небивололу. Сопутствующее приложение из ранитидином не влияет на фармакокинетику небивололу. При условии, что Небілетâ применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небивололу из никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу. Небіволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину.

Особенности применения.

Общими для β-адреноблокаторив являются нижеозначенные предупреждения и меры пресечений.

Анестезия.

Продолжение β-блокади уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторив следует отменить не меньше чем за 24 часы до этого.

Применения отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, нуждается осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью(ХСН) блокаторы

β-адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту и/развиваются ли у пациента симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость;

в) больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a- адренорецепторы, : блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верапамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще(детальную информацию смотри в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Обмен веществ и эндокринная система.

Небілетâ не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при его приложении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии(тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокатори применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори следует только после тщательного взвешивания.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг по состоянию больного. Информацию о способе применения и дозы смотрите в разделе "Способ применения и дозы".

Без неотложной надобности не следует резко прекращать лечения(см. раздел "Способ применения и дозы"). Для дополнительной информации смотрите раздел "Способ применения и дозы".

Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небілет® не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Небіволол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/на плод/ ли младенец. В целом, β-адреноблокатори уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты(например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть в плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами является необходимым, то лучше оказать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небіволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательным образом наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления груддю.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно или это вещество проникает в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторив, а именно соединения липофилов - такие как небиволол и его активные метаболити - проникают, хотя в разной мере, в грудное молоко. Поэтому кормление груддю во время применения небивололу не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования из фармакодинамики показали, что Небілетâ 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако, что иногда возможное возникновение головокружения и ощущение усталости следует учитывать во время управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые:

Доза представляет 1 таблетку(5 мг небивололу) на сутки; желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокатори можно применять как для монотерапии так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До этого времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небілет® 5 мг из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Даны о применении лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью или нарушением функции печенки ограничены. Поэтому применение Небілету® таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов возрастом свыше 65 лет рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Однако через недостаточный опыт применения лекарственного средства больными возрастом свыше 75 лет его приложение требует осторожности и тщательного надзора за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Больные, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/дигоксин ли и/должны ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), но/антагонисты ли рецепторов ангиотензина ІІ, иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небілетâ.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 2,5 мг небивололу на сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а потом до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг небивололу 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимально рекомендованной дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая ее в два раза с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы к максимальной переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкого к умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Относительно применения лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это применение лекарственного средства Небілет® этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы к максимальной переносимой осуществляется индивидуально, корегування дозы не нужно.

Способ применения.

Пероральное приложение.

Таблетки можно применять вместе с едой.

Деть.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небілет® детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не исследовались. Даны недоступные. Следовательно, применение детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка

Даны, что касаются передозировки лекарственного средства Небілет®, отсутствуют.

Симптомы.

Симптомы передозировки β-блокаторами : брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение.

В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое еще находится в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывание желудка, применения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, в случае необходимости, катехоламинов.

β-блокуючу действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В случае резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желательному эффекту, то можно ввести внутривенно глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить на протяжении часа и потом, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета

70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через отличия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия.

Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от легкого к умеренной степени, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частоты возникновения :

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодниння/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанна токсичность по практололовим типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в ходе каких 1067 больных получали небиволол и 1061 больной - плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщило всего 449 пациенты, которые принимали небиволол(42,1%) и 334(31,5%) пациенты, которые принимали плацебо. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые применяли небиволол, были брадикардия и головокружения, которые возникали приблизительно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, которые применяли плацебо, была приблизительно 2% и 7% соответственно.

Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства, и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности :

- усиление сердечной недостаточности наблюдалось в 5,8 % пациентов, которые применяли небиволол, и в 5,2 % пациентов, которые получали плацебо;

- ортостатическая гипотензия наблюдалась в 2,1 % пациентов, которые применяли небиволол, и в

1 % пациента, который получал плацебо;

- непереносимость лекарственного средства наблюдалась в 1,6 % больных, которые применяли небиволол, и в 0,8 % больных, которые получали плацебо;

- АВ-блокада И степени наблюдалась в 1,4 % пациентов, которые получали небиволол, и в

0,9 % пациенты, которые получали плацебо;

- отеки нижних конечностей были в 1,0 % пациентов, которые получали небиволол, и в

0,2 % пациенты, которые получали плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работникам здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 7 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; 14 таблетки в блистере, по

1 или по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ / BERLIN - CHEMIE AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия/

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А./

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611 Люксембург, Люксембург/