Кардосал® Плюс 20/12,5

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДОСАЛâ ПЛЮС 20/12,5/ КАРДОСАЛâ ПЛЮС 20/25

(CARDOSALâ PLUS 20/12,5/ CARDOSALâ PLUS 20/25)

Состав

действующее вещество: олмесартану медоксомил; гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит олмесартану медоксомилу 20 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или олмесартану медоксомилу 20 мг и гидрохлоротиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат; оболочка Opadry О2А22352 или О2А24576 (гипромелоза, тальк, титану диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Кардосал® плюс 20/12,5: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-желтого цвета, с тиснением "С 22" с одной стороны.

Кардосал® плюс 20/25: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета, с тиснением "С 24" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТХ C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кардосал® плюс является комбинированным препаратом блокатора рецепторов ангиотензина II олмесартану медоксомилу и тиазидного диуретика гидрохлоротиазиду. Комбинация этих компонентов делает адитивну антигипертензивное действие, в результате чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов отдельно.

Прием препарата Кардосал® плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления на 24 часы до следующего приема.

Олмесартану медоксомил.

Олмесартану медоксомил - это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II(типа AT1), предназначенный для применения внутренне. Ангиотензин II - основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуктирует синтез и секрецию альдостерону, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерону, блокируя AT1- рецептор в тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов и в надпочечниках. Действие олмесартану не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартану из AT1- рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренину и концентрации ангиотензина I и ангиотензину II в плазме крови, а также к определенному снижению концентрации альдостерону в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией олмесартану медоксомил обеспечивает стойкое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого приложения(эффекту "первой дозы"), тахифилаксии на фоне длительного приложения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.

Прием 1 раз в сутки олмесартану медоксомилу обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был приблизительно таким же, что и в результате его приложения дважды на сутки в той же суточной дозе.

В случае непрерывного лечения максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недели после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартану медоксомилу на смертность и частоту осложнений не установлен.

Рандомизированное исследование применения олмесартану и профилактики диабетической микроальбуминурии(ROADMAP), проведенное при участии 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, или может терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания длительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в добавление к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска появления микроальбуминурии при применении олмесартану. После корректировки отличий в показателях артериального давления данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2%(в 178 с 2160) пациентов в группе олмесартану и в 9,8%(в 210 с 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались в 96 пациентов(4,3%), которые получали олмесартан, и у 94 пациентов(4,2%), которые получали плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартану, чем в группе плацебо(15 пациенты(0,7%) и 3 пациенты(0,1%)), невзирая на подобную частоту возникновения инсульта без летального следствия(14 пациенты(0,6%) и 8 пациенты(0,4%)), инфаркту миокарда без летального следствия(17 пациенты(0,8%) и 26 пациенты(1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами(11 пациенты(0,5%) и 12 пациенты(0,5%)). Общая смертность в группе олмесартану была численно выше(26 пациенты(1,2%) и 15 пациенты(0,7%)), главным образом, за счет высшей смертности из сердечно-сосудистых причин.

В испытании ORIENT(The Olmesartan Reducing Incidence of End - stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартану на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний в 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. Во время среднего периода отслеживания длительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в добавление к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка(время первого появления удваивания сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута в 116 пациентов группы олмесартану(41,1%) и в 129 пациентов, которые получали плацебо(45,4%) (HR 0,97(95% ДІ от 0,75 до 1,24); p =3D 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута в 40 пациентов, которые получали олмесартан(14,2%), и у 53 пациентов, которые получали плацебо(18,7%). Дана объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в 10(3,5%) пациентов, которые получали олмесартан, и у 3(1,1%) пациентов, которые получали плацебо; общий показатель смертности равнялся 19(6,7%) и 20(7,0%), инсульт без летального результата - 8(2,8%) и 11(3,9%), инфаркт миокарда без летального результата - 3(1, 1%) и 7(2,5%) соответственно.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид - это диуретическое средство тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков полностью не изучен. Тіазиди влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцях, тем же усиливая экскрецию натрия и хлорида(приблизительно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренину в плазме крови и секреция альдостерону, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренину и секрецией альдостерону опосредствует ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазиду в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидних диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазиду диурез наступает приблизительно через 2 часы после приема, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часы, а действие хранится на протяжении 6-12 часов.

По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазиду как средству монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Клиническая эффективность и безопасность

Комбинированная терапия олмесартану медоксомилом и гидрохлоротиазидом.

При комбинированной терапии олмесартану медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект адитивно усиливается и, как правило, превышает эффекты каждого из компонентов отдельно. По объединенным данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастоличного артериального давления в конце интервала дозирования(с коррекцией на эффект плацебо) представляло в соответствии с 12/7 мм рт.ст. и 16/9 мм рт.ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартану медоксомилом и гидрохлоротиазидом не обнаруживали.

При применении гидрохлоротиазиду в дозах 12,5 мг и 25 мг у пациентов, в которых эффективность монотерапии олмесартану медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастоличного артериального давления, которое измеряется путем амбулаторного мониторинга артериального давления(на 7/5 мм рт.ст. и 12/7 мм рт.ст. сравнительно с начальными значениями, достигнутыми в результате монотерапии олмесартану медоксомилом). При измерении артериального давления традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастоличного артериального давления в конце интервала дозирования представляло в соответствии с 11/10 мм рт.ст. и 16/11 мм рт.ст.(сравнительно с начальными значениями).

Комбинированная терапия олмесартану медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной на протяжении длительного периода лечения(1 год). В случае отмены олмесартану медоксомилу(какой применялся как в комбинации из гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинированного препарата олмесартану медоксомилу и гидрохлортиазиду на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них на сегодня не известен.

Другая информация

Общее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях(ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации из Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON - D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET являло собой исследование, проведенное при участии пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, что сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON - D являло собой исследование, проведенное при участии пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных та/або сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как в сравнении с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамичних свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Общее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) являло собой исследование, проведенное с целью выявления позитивного эффекта от добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были чаще в группе, которая принимала алискирен, чем в группе, которая принимала плацебо, и сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, которая принимала алискирен, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартану медоксомил.

Олмесартану медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из пищеварительного тракта. Ни в плазме, ни в продуктах выделения олмесартану медоксомил или боковая медоксомильна группа в неизмененном состоянии не оказывались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартану в форме таблеток представляла 25,6 %. Средняя максимальная концентрация(Cmаx) олмесартану в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после применения внутренне. В случае одноразового приложения внутренне в дозе до 80 мг концентрация олмесартану в плазме увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Еда оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартану, потому олмесартану медоксомил можно применять независимо от употребления еды. Клинически значимых отличий в фармакокинетике олмесартану у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы(99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами в результате конкуренции за связывание с белками плазмы небольшой(подтверждение потому - отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартану медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается незначительной мерой. Средний объем распределения после внутривенного введения небольшой(16-29 л).

Гідрохлоротіазид.

В случае применения внутренне олмесартану медоксомилу в комбинации из гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Сmax гидрохлоротиазиду в плазме крови представляла 1,5-2 часов. Гідрохлоротіазид связывается с белками плазмы на 68 %, а его мнимый объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Биотрансформация и элиминация.

Олмесартану медоксомил.

Суммарный клиренс олмесартану для плазмы крови представляет приблизительно 1,3 л/час(коэффициент вариации 19 %) и сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 90 л/час) относительно невысокий. После одноразового приложения внутренне олмесартану медоксомилу, меченого изотопом 14C, 10-16 % радиоактивной метки оказывались в моче(большая часть - на протяжении 24 часов после приема); радиоактивная метка, которая осталась, оказывалась в калении. Учитывая, что системная биодоступность препарата представляет 25,6 %, можно рассчитать, что олмесартан, что всосался, выводится как почками(приблизительно 40 %), так и гепатобилиарной системой(приблизительно 60 %). Вся радиоактивная метка, выявленная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартану. Других значимых метаболитив выявлено не было. В кишечно-печеночном круговороте олмесартан участия практически не берет. Поскольку большая часть олмесартану выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных проливов противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартану после многократного приложения внутренне изменяется в диапазоне от 10 до 15 г. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс представлял приблизительно 0,5-0,7 л/час и от дозы препарата не зависел.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид в организме человека не метаболизуеться и почти полностью выводится в неизмененном состоянии с мочой. После применения внутренне приблизительно 60 % дозы выводится в неизмененном состоянии на протяжении 48 часов. Почечный клиренс представляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения - около 10-15 часов.

Комбинация олмесартану медоксомилу из гидрохлоротиазидом.

В случае применения гидрохлоротиазиду в комбинации из олмесартану медоксомилом системная биодоступность первого снижается приблизительно на 20%, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартану в случае его приложения в комбинации из гидрохлоротиазидом не изменяется.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

У пациентов пожилого возраста(65-75 годы), больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) олмесартану в стационарном состоянии была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов младшего возраста, а у пациентов возрастом ≥75 годы - приблизительно на 44 % более высокой.

Принимая во внимание имеющиеся данные, можно считать, что у лиц пожилого возраста(как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции нырок легкой, средней и тяжелой степени AUC олмесартану в стационарном состоянии была соответственно на 62 %, 82 % и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазиду у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.

Нарушение функции печенки.

После одноразового приложения внутренне AUC олмесартану у пациентов с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартану через 2 часы после приема представляла в соответствии с 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После многократного приложения средняя AUC олмесартану у пациентов с нарушениями функции печенки средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Cmаx олмесартану у пациентов с нарушениями функции печенки и здоровых добровольцев были похожими. У пациентов с тяжелым нарушением функции печенки эффективность олмесартану медоксомилу не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазиду нарушения функции печенки существенно не влияли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты

Одновременный прием 40 мг олмесартану медоксомилу и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению AUC на 39% для олмесартану. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдался, когда олмесартану медоксомил назначали за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида. Время полувыведения олмесартану снижалось на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием олмесартану происходил за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида.

Доклинические данные из безопасности

Токсичное влияние комбинации олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам(до 6 месяцев).

Как и при применении препарата отдельно, так и в случае применения с другими лекарственными средствами того же класса, токсичное влияние данной комбинации направлено, главным образом, на почки. На фоне применения комбинации олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду наблюдались функциональные изменения почек(повышение азота мочевины и креатинина сыворотки). У крыс и собак, которым применяли комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно, через нарушение почечной гемодинамики(снижение почечного кровотока в результате артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевих клеток). Кроме того, применение комбинации олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду приводило к снижению показателей эритроцитов(числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшения веса сердца у крыс. Данные результаты наблюдались и в случае применения других блокаторов АТ1-рецепторів и ингибиторов АПФ. Вероятно, они предопределены фармакологическим действием олмесартану медоксомилу в высоких дозах и не наблюдаются в случае применения препарата в рекомендованных терапевтических дозах.

В исследованиях генотоксичного влияния комбинации олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду, а также этих компонентов отдельно никаких признаков клинически значимой генотоксичности не было выявлено.

Канцерогенное влияние комбинации олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду не изучался, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного влияния отдельных компонентов препарата не было выявлено.

У мышей и крыс, которым применяли олмесартану медоксомил в комбинации из гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного влияния не было выявлено. Как и следовало ожидать для лекарственных средств данного класса, у крыс, которым применяли комбинацию олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду во время беременности, наблюдалось токсичное действие на плод, которое оказывалось в значительном снижении массы тела плода(см. раздел "Противопоказания" и "Применение в период беременности или кормления груддю").

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Комбинированный препарат Кардосал® плюс предназначен для взрослых пациентов, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу не обеспечивает снижения артериального давления до необходимого уровня.

Противопоказание

Аллергическая реакция(гиперчувствительность) на действующие вещества, на любое из вспомогательных веществ или на другие производные сульфаниламидов(гидрохлоротиазид также есть производным сульфаниламидов).

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.

Тяжелые нарушения функции печенки, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. Беременность или планирование беременности.

Совместимое применение Кардосал® плюс и препаратов, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциально возможные взаимодействия связаны с применением как олмесартану медоксомилу так и гидрохлоротиазиду.

Одновременное приложение не рекомендуется

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичного действия. Кроме того, при наличии тиазидив почечный клиренс лития снижается, потому риск его токсичного действия на фоне применения гидрохлоротиазиду может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Кардосал® плюс в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательным образом контролировать концентрацию лития в сыворотке.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Баклофен.

Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(НПЛЗ).

НПЛЗ(например ацетилсалициловая кислота(>3 г/сутки), ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЛЗ) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, которые ингибують циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая, в большинстве случаев имеет оборотный характер. Поэтому отмеченные препараты в комбинации друг из друга следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и потом с регулярным интервалом функцию почек у пациентов нужно контролировать.

Одновременное приложение, которое требует особенного внимания

Аміфостин.

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства.

Антигипертензивный эффект препарата Кардосал® плюс может усиливаться в случае его приложения одновременно с другими препаратами, которые снижают артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические аналгетики и антидепрессанты.

Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия из олмесартану медоксомилом.

Одновременное приложение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), связанная с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, которое действует на РААС.

Лекарственные средства, которые влияют на концентрацию калия в крови.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, калиевмисних заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови(таких как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Кардосал® плюс одновременно с препаратами, которые влияют на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты.

Общее применение колесевеламу гидрохлорида, который связывает желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартану в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартану медоксомилу как минимум за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект врачебного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартану медоксомилу как минимум за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартану медоксомилу после лечения антацидами(магнию-алюминию гидроксидом). Олмесартану медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, которые принимали олмесартану медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого притеснения олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан или делал незначительное индуктирующее действие, или не делал ни одной. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, какие метаболизуються при участии отмеченных изоферментов семейства цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия из гидрохлоротиазидом.

Одновременное приложение не рекомендуется

Лекарственные средства, которые влияют на концентрацию калия в крови.

Гіпокаліємічна действие гидрохлоротиазиду может усиливаться при его одновременном приложении с другими лекарственными средствами, которые вызывают потерю калия и гипокалиемию(например с калийуретичними диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Cолі кальция.

За счет замедления экскреции кальция тиазидни диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке нужно контролировать, а соответствующую дозу кальция - корректировать.

Холестирамин и колестипол.

На фоне применения анионообменных смол всасывания гидрохлоротиазиду замедляется.

Сердечные гликозиды.

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, которые вызываются тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови. В случае применения препарата Кардосал® плюс одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови(например с сердечными гликозидами и антиаритмичными средствами), а также с препаратами, которые вызывают аритмию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмичными средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ :

- антиаритмичные средства класса Ia(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин).

Гідрохлоротіазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолінергічні средства(например атропин и бипериден).

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость освобождения желудка, антихолинергични средства могут увеличивать биодоступность тиазидних диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин).

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходимая коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью через риск развития лактоцидозу, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид.

Гіперглікемічна действие бета-адреноблокаторив и диазоксиду может усиливаться под воздействием тиазидив.

Пресорні амины(например норадреналин).

Эффективность пресорних аминов может снижаться.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может быть необходимая коррекция дозы урикозуричних препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенециду или сульфинпиразону. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин.

Тіазиди могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики(например циклофосфамид, метотрексат).

Тіазиди могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их пригничувальну действую на костный мозг.

Салицилаты.
В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

В публикациях описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазиду в комбинации из метилдопой.

Циклоспорин.

Одновременное применение тиазидив с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин.

Применение тиазидив одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, которая вызывается тетрациклином. Доксицикліну этот эффект, вероятно, не касается.

Особенности применения

Уменьшение объему циркулирующей крови.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и(или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низькосолевой диетой, диареей или блюет, может возникать клинически выражена артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. К началу применения препарата Кардосал® плюс отмечены выше явления следует устранить.

Другие явления, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты, в которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, в случае тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему, чувствуя острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в отдельных случаях, острую почечную недостаточность.

Реноваскулярна гипертензия.

Применение препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) лекарственное средство Кардосал® плюс противопоказанный(см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина ³30 мл/хв, но <60 мл/хв) корректировать дозу препарата не нужно. Однако таким пациентам лекарственное средство Кардосал® плюс следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидними диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения лекарственного средства Кардосал® плюс пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под надзором специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции печенки.

Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут повлечь печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, холестазом и обструкцией желчных проливов лекарственное средство Кардосал® плюс противопоказанный.

Стеноз устя аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и в случае применения других вазодилататорив, олмесартану медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устя аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему. Поэтому лекарственное средство Кардосал® плюс таким пациентам не рекомендованный.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты группы тиазидив могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидив может содействовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидних диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидив может содействовать развитию гиперурикемии или подагры.

Электролитные нарушения.

Как и в случае применения любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазиду следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидив, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса(в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость в рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, обеспокоенность, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушение со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и блюет. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печенки, при резком увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутренне, а также при применении кортикостероидов и АКТГ как сопутствующих препаратов. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II(AT1) олмесартану медоксомилом, что входит в состав препарата Кардосал® плюс, возможная гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек та/або с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат Кардосал® плюс следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийзберигаючими диуретиками, калиевмисними заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартану медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемии, что вызывается диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тіазиди могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и быстротечное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии любых нарушений метаболизма кальция. Гіперкальціємія может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидних желез тиазиди нужно отменить. Тіазиди усиливают выведение с мочой магния, который может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разбавление.

Препараты лития.

Как и другие лекарственные средства, которые содержат блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации из тиазидом, препарат Кардосал® плюс не рекомендуется применять одновременно с препаратами литию.

Спру-подібна ентеропатия

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, которая развилась через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, которые принимали олмесартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует возобновлять. Если диарея не исчезнет на протяжении одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту(например к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, которые приводят к острой переходной миопии и острому нападению закритокутовой глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до несколько недель после начала лечения. Нелеченое нападение острой закритокутовой глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закритокутовой глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Этнические отличия.

Как и в случае применения других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартану медоксомилу у представителей негроидной расы выражена несколько более слабо, чем у представителей других рас(возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще встречается низкий уровень ренину).

Антидопинговый тест.

Гідрохлоротіазид, что входит в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат в антидопинговом тесте.

Беременность.

Кардосал® плюс противопоказанный беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения лекарственным средством Кардосал® плюс, лечение следует немедленно прекратить и в случае необходимости, лекарственное средство заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.

Другие меры предосторожностей.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализуемым атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид более высок у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

По данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызывать обострение или активацию системного красного вовчака.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Олмесартану медоксомил.

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, которые планируют беременность

Эпидемиологические данные, которые касаются риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в И триместре беременности, не дают возможность сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, которые касаются риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются из жизненно важных причин, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и в случае необходимости начать лечение другими препаратами.

Установлено, что в случае применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместров беременности не исключенное появление эффектов фетотоксичности(ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести УЗД относительно функции почек и развития черепа в плода.

За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует пристально наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид.

Опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гідрохлоротіазид проникает сквозь плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения в ІІ и ІІІ триместрах беременности может вызывать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно действовать на плод и новорожденный, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гідрохлоротіазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или прееклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объему плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить надлежащую пользу для лечения заболевания.

Гідрохлоротіазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальную гипертензию у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Комбинированное лекарственное средство олмесартану медоксомил/гидрохлоротиазид.

Кардосал® плюс противопоказанный беременным или женщинам, которые планируют беременность.

Период кормления груддю.

Олмесартану медоксомил.

Інофрмація относительно применения препарата Кардосал® плюс во время кормления груддю до этого времени отсутствует, потому женщинам, которые кормят груддю, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления груддю доказана, особенно при кормлении груддю новорожденных или недоношенных детей.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидив, что вызывают интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Если его приложение крайне необходимо, кормление груддю нужно прекратить.

Применять препарат Кардосал® плюс в период кормления груддю не рекомендуется. При применении лекарственного средства Кардосал® плюс во время кормления груддю доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами

Препарат Кардосал® плюс может вызывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у больных, которые применяют антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, в результате чего может снижаться реакция.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Кардосал® плюс не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Таблетки препарата Кардосал® плюс принимают 1 раз в сутки независимо от приема еды.

При наличии клинических показаний допускается перевод пациента из монотерапии олмесартану медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартану медоксомилу достигается через 8 недели после начала лечения.

Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов

Олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг можно назначать пациентам, в которых применения одного только олмесартану медоксомилу в дозе 20 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.

Олмесартану медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/25 мг можно назначать пациентам, в которых применение олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду в дозе 20/12,5 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и взрослым пациентам.

Нарушение функции почек.

В случае применения препарата Кардосал® плюс пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции нырок(клиренс креатинина < 30 мл/хв) Кардосал® плюс противопоказанный.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести Кардосал® плюс следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печенки средней степени тяжести олмесартану медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печенки, которые уже принимают диуретические средства и(или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, а также с холестазом и обструкцией желчных проливов Кардосал® плюс противопоказанный.

Деть.

Безопасность и эффективность применения Кардосал® плюс детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения.

Таблетки глотают целыми, запивая достаточным количеством жидкости(например стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Деть

Безопасность и эффективность применения Кардосал® плюс детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Специальная информация, которая касается симптомов или лечения передозировки препарата Кардосал® плюс отсутствует.

За пациентом следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическое пидтримуюче лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, которое миновало с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованные рвотные средства та/або промывания желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.

Самыми вероятными проявлениями передозировки олмесартану медоксомилу являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями(гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Самыми частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы та/або усиливать аритмию, которая возникает в результате применения сопутствующих препаратов(сердечных гликозидов или некоторых антиаритмичных средств).

Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Побочные реакции

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль(2,9 %), головокружение(1,9 %), повышенная утомляемость(1,0 %).

Гідрохлоротіазид может вызывать или усиливать гиповолемию, которая может приводить к нарушению электролитного баланса.

В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациенты, которые принимали олмесартану медоксомил/гидрохлоротиазид в дозах 20/12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, которые получали плацебо(длительность применения препаратов представляла до 21 месяца), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартану медоксомилом/гидрохлоротиазидом была приблизительно такой же, что и на фоне применения плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе олмесартану медоксомилу/гидрохлоротиазиду 20/12,5 мг- 20/25 мг(2 %) и в группе плацебо(3 %) также была приблизительно одинаковой. В целом, частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартану медоксомилом/гидрохлоротиазидом(сравнительно с плацебо) не зависела от возраста(больные в возрасте до 65 лет сравнительно с больными в возрасте от 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте от 75 лет возникало несколько чаще.

Кроме того, безопасность препарата при применении высоких доз изучалась в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациенты, которые принимали олмесартану медоксомил в комбинации из гидрохлоротиазидом в дозах 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена за спонтанными сообщениями, а также побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата, - олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду - приведены в таблице ниже.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась такая терминология: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолизу, что находился во временной взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это дает возможность непрерывно наблюдать за соотношением пользу/риск лекарственного средства.

Срок пригодности

5 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611 Люксембург, Люксембург.

По лицензии ДАІЧІ САНКІО ЮРОУП ГмбХ.