Фровамигран

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФРОВАМІГРАН

(FROVAMIGRAN)

Состав

действующее вещество: frovatriptan;

1 таблетка содержит фроватриптану сукцинату моногидрату 3,91 мг, что эквивалентно фроватриптану 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, титану диоксид

( Е 171), гипромелоза, полиетиленгликоль 3000, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "m" с одной стороны и "2, 5" из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, что применяется при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторів серотонину. Код АТХ N02C C07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фроватриптан - это селективный агонист 5-НТ-рецепторів с высоким родством к 5-НТ1В и 5-НТ1D типов, что продемонстрировано с помощью радиолигандного анализа. Фроватриптан делает значительные агонистические эффекты на 5-НТ1В- и 5-НТ1D-рецептори, что продемонстрировано с помощью функциональных анализов. Это вещество делает селективное действие на 5-НТ1В/1D-рецептори и не имеет значительного родства до 5-НТ2, 5-НТ3, 5-НТ4, 5-НТ6, α-адренорецепторив или гистаминових рецепторов. Фроватриптан не имеет значительного родства к участкам связывания бензодиазепину. Допускается, что фроватриптан делает селективное действие на экстрацеребральные внутричерепные артерии, которое заключается в профилактике чрезмерной дилатации этих сосудов при нападениях мигрени. В клинически значимых концентрациях фроватриптан приводит к сужению изолированных церебральных артерий человека, при этом незначительно или вообще не влияет на коронарные артерии человека.

Максимальное терапевтическое действие фроватриптану развивается через 4 часы после приема.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После одноразового перорального назначения 2,5 мг фроватриптану здоровым добровольцам средние значения максимальных концентраций препарата в крови(Сmax), что были зарегистрированы между 2 и 4 часами после приема дозы, представляли 4,2 нг/мл у мужчин и 7,0 нг/мл у женщин. Средние значения площади под кривой(AUC) представляли 42,9 и 94,0 нг год/мл у мужчин и женщин соответственно. Биодоступность при пероральном затосуванни представляла 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Фармакокінетичні показатели фроватриптану у здоровых добровольцев и у больных мигренью имели похожие значения. У больных мигренью фармакокинетика фроватриптану во время нападений не отличалась от фармакокинетичних характеристик в период без нападений. В пределах доз, которые применяли(от 1 мг до 40 мг), фроватриптан в целом продемонстрировал линейный характер фармакокинетики. Прием еды не делал значительного эффекта на биодоступность фроватриптану, однако незначительно продлевал скорость всасывания(tmax), приблизительно на 1 час.

Распределение. Объем распределения фровтриптану после внутривенного введения 0,8 мг представлял 4,2 л/кг в мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Уровень связывания фроватриптану с белками плазмы невысокий и представляет 15 %. Уровень обратного связывания фроватриптану с клетками крови при контрольных условиях представлял около 60 % без половой разницы. После достижения равновесия соотношения содержимого препарата в крови до уровня препарата в плазме крови представляло 2: 1. Метаболизм. После перорального назначения 2,5 мг радиоактивно меченого фроватриптану 32 % назначенной дозы выделилось с мочой и 62 % - с калом.

Клинические характеристики

Показание

Неотложная терапия нападений мигрени с аурой(симптомами-предвестниками) или без ауры в фазу головной боли.

Противопоказание

Гиперчувствительность к фроватриптану или к другим компонентам лекарственного средства. Инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, спазмы коронарных артерий(например стенокардия Принцметалла), заболевания периферических сосудов или симптомы или признаки, которые напоминают ишемическую болезнь сердца в анамнезе. Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени, а также неконтролируемая артериальная гипертензия легкой степени. Расстройства мозгового кровообращения в прошлом или транзиторные нарушения мозгового кровообращения. Тяжелая печеночная недостаточность(Child - Pugh, класс С). Одновременное назначение фроватриптану и ерготамину или производных ерготамину, в том числе метизергиду, или других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамину(5-НТ1).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение противопоказанное.

Эрготамин и производные ерготамину(в том числе метизергид), а также другие агонисты 5-НТ1-рецепторів. Риск развития артериальной гипертензии и сужения коронарных артерий в связи с адитивними вазоспастическими эффектами при одновременном назначении для прекращения одного и того же нападения мигрени(в соответствии с разделом "Противопоказания"). Эффекты этих препаратов могут иметь адитивний характер. Перед назначением препаратов ерготамину рекомендуется выдержать 24-часовую паузу после последнего приема фроватриптану. Аналогично, после приема препаратов ерготамину следует выдержать как минимум 24-часовую паузу перед приемом фроватриптану(в соответствии с разделом "Особенности применения").

Одновременное приложение не рекомендуется.

Ингибиторы моноаминоксидази. Фроватриптан не является субстратом Моноаміноксидази-А, но, невзирая на это, риск развития серотонинового синдрома или артериальной гипертензии полностью исключить нельзя(в соответствии с разделом "Фармакокинетика").

Одновременное приложение требует осторожность.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин). Потенциальный риск артериальной гипертензии, спазма коронарных сосудов или серотонинового синдрома. Строгое соблюдение рекомендованной дозы является определяющий для профилактики вышеназванных состояний.

Метилергометрин. Риск развития артериальной гипертензии и сужения коронарных сосудов. Флувоксамін. Это эффективный ингибитор цитохрома CYP1А2. Было показано, что он повышает уровень фроватриптану в крови на 27-49 %.

Пероральные противозачаточные средства. У женщин, которые применяют пероральные контрацептивы, концентрация фроватриптану в крови на 30 % более высокая сравнительно с женщинами, которые не применяют эти средства. Повышение частоты развития нежелательных явлений в связи с применением пероральных контрацептивов зарегистрировано не было.

Зверобой(Hypericum perforatum). Как и при назначении другого триптана, одновременное применение фроватриптану и растительных препаратов зверобоя может привести к повышению риска развития серотонинового синдрома.

Особенности применения.

Информация относительно применения фроватриптану у больных в возрасте от 65 лет достаточно ограничена, соответственно, назначение фроватриптану в этой возрастной категории не рекомендуется. Корректировка дозы фроватриптану у больных с нарушением функции почек не нужно(в соответствии с разделом "Фармакокинетика"). Корректировка дозы фроватриптану у больных с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени также не нуждается(в соответствии с разделом "Фармакокинетика"). Фроватриптан противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Фроватриптан следует применять лишь при четко установленном диагнозе мигрени. Терапия препаратом не показана при гемиплегической, бациллярной или офтальмоплегической мигрени. Как и при других видах терапии нападений мигрени, перед началом лечения головной боли у больных без предварительно установленного диагноза "мигрень" или при мигрени с нетипичными проявлениями следует исключить другие, достоверно, тяжелые неврологические состояния. Следует отметить, что у больных мигренью существует повышенный риск развития определенных церебральных сосудистых нарушений(инсульт или преходящие ишемические нападения). Безопасность и эффективность назначения фроватриптану при мигрени в фазу ауры, к началу фазы головной боли, не были установлены. Как и другие агонисты 5-НТ1-рецепторів, фроватриптан нельзя применять больным с риском развития ишемической болезни сердца, в том числе лицам, которые выкуривают ежесуточно значительное количество сигарет, лицам, которые получают заместительную терапию никотином, без предыдущего анализа состояния сердечно-сосудистой системы(в соответствии с разделом "Противопоказания"). Особенное внимание следует уделить женщинам в период менопаузы и мужчинам в возрасте от 40 лет, которые имеют вышеупомянутые факторы риска. Однако обследование сердечно-сосудистой системы не позволяет выявить всех пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В одиночных случаях у больных без сердечно-сосудистой патологии в прошлом развивались тяжелые сердечно-сосудистые нарушения при применении агонистов 5-НТ1-рецепторів. Такие переходные симптомы как боль или сжатие в груди вплоть до горла могут быть связаны с применением фроватриптану(см. раздел "Побочные реакции"). Терапию фроватриптаном следует немедленно прекратить при любом подозрении на наличие ишемической болезни сердца с выше отмеченными симптомами и проводят дополнительные обследования у больного. Перед применением ерготаминових лекарственных средств рекомендуется сделать паузу в 24 часы после применения фроватриптану. Аналогично хотя бы 24-часовой перерыв необходим после приема ерготаминових лекарственных средств перед применением фроватриптану(в соответствии с разделами "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случаях очень частого применения препарата(его повторное приложение в течение нескольких суток подряд, что отвечает злоупотреблению препаратом) действующее вещество может аккумулироваться, что, в свою очередь, может приводить к усилению побочных эффектов. Длительное применение знеболювальних средств с целью прекращения головной боли любого типа, напротив, может привести к усилению этого состояния. При развитии такого нежелательного явления или подозрении на лекарственно предопределенное усиление головной боли больной должен прекратить применение фроватриптану и обратиться к врачу за советом. У больных с частой или ежедневной головной болью, которые регулярно применяют знеболювальни средства против головной боли, следует учесть возможность развития головной боли, которая связана с злоупотреблением знеболювальних средств, которые возникают не принимая во внимание(или в результате) применение этих средств. Не следует превышать рекомендованную дозу фроватриптану.

Препарат содержит лактозу, потому больным с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы применения этого препарата противопоказанное.

Пациента следует проинформировать о ранних признаках или симптомах реакций гиперчувствительности, включая нарушение со стороны кожи, ангионабряк или анафилаксию(в соответствии с разделом "Побочные реакции"). В случае возникновения серьезной аллергической реакции/реакции гиперчувствительности, лечения фроватриптаном следует прервать немедленно и его не следует применять опять.

Нежелательные явления могут развиваться чаще при одновременном применении триптана(агонистов 5НТ) и лекарственных средств растительного происхождения, которые содержат зверобоя обычный(Hypericum perforatum).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Беспечность применения фроватриптану у беременных не установлена. Доклинические исследования выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск относительно репродуктивной токсичности у человека неизвестен. Фроватриптан не рекомендуется для применения в течение беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют средства контрацепции, за исключением случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю.

Невзирая на то, что факт проникновения фроватриптану/его метаболитив в грудное молоко человека не подтвержден, его приложение в период кормления груддю не рекомендуется, за исключением случаев неотложной необходимости. Во время доклинических исследований фроватриптан та/або его метаболити екскретувалися в грудное молоко с достижением максимальной концентрации в молоке, что в 4 разы превышала максимальный уровень в крови. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен. В случае возникновения такой необходимости следует сурово придерживаться 24-часовых интервалов между приемами препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эффекты фроватриптану на способность руководить транспортом и работать с механическими средствами не были изучены. Мигрень и терапия фроватриптаном могут приводить к сонливости. Больных надо проинформировать о том, что им следует критически анализировать свою способность выполнять сложные задания, например, руководить автомобилем во время нападений мигрени и применения фроватриптану.

Способ применения и дозы

Фроватриптан следует применять на как можно раннем этапе нападения мигрени, хотя препарат делает терапевтическое действие при применении на поздних стадиях нападения. Фроватриптан не следует применять с профилактической целью. Таблетки следует проглатывать, не розжовуючи, и запивать водой. Если первая доза фроватриптану не делает терапевтического действия, то больному не следует применять дополнительную дозу препарата при этом же нападении мигрени, поскольку указания на возможную терапевтическую пользу отсутствуют. В таких случаях фроватриптан можно применять при следующих нападениях мигрени.

Применять взрослым в возрасте до 65 лет.

Рекомендованная доза фроватриптану представляет 2,5 мг. Если симптомы мигрени возвращаются после начального облегчения, то допускается применение дополнительной рекомендованной дозы препарата, при условии, что интервал между двумя дозами фроватриптану представляет не менее 2 часов.

Общая суточная доза фроватриптану не должна превышать 5 мг.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Даны относительно применения фроватриптану у пациентов в возрасте от 65 лет остаются ограниченными, потому применение фроватриптану пациентам этой возрастной категории не рекомендуется.

Почечная недостаточность.

Коррекции дозы лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью не требуется(в соответствии с разделом "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность.

Коррекция дозы лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к средней степени не требуется(в соответствии с разделом "Фармакологические свойства"). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью терапия с применением фроватриптану противопоказана(в соответствии с разделом "Противопоказания").

Деть.

До этого времени нет никакой информации относительно безопасности и эффективности фроватриптану у детей в возрасте до 18 лет, потому его назначение в этой возрастной категории не рекомендуется.

Передозировка

Информация о случаях передозировки фроватриптаном ограничена. Максимальная разовая пероральная доза фроватриптану, что назначали пациентам мужского и женского пола, которые страдают на мигрень, представляла 40 мг (в 16 разы выше от рекомендованной клинической дозы

2,5 мг), а максимальная разовая пероральная доза, которая назначалась здоровым добровольцам мужского пола, представляла 100 мг(в 40 разы выше рекомендованной клинической дозы). В обоих случаях передозировка не приводила к побочным реакциям, что не отмеченные в разделе "Побочные реакции". Известно об одном постмаркетинговом случае развития спазма коронарных артерий у больного, который принимал трициклични антидепрессанты с целью профилактики мигрени. Спазм коронарных артерий развился после применения дозы фроватриптану, что в 4 разы превышала рекомендованную, в течение трех следующих суток. Больной выздоровел. Специфического антидота для фроватриптану не существует. Эффекты гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию фроватриптану в сыворотке крови неизвестны. Лечение. В случае передозировки фроватриптану больные должны находиться под суровым надзором в течение как минимум 48 часы. При любой необходимости следует проводить пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Профиль побочных реакций, который отмечен выше, не отличался от тех, которые возникали во время двух открытых долговременных клинических исследований.

Сообщение о возможных побочных реакциях.

Сообщения о возможных побочных реакциях в писляреестрацийний период применения лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать мониторинг за соотношением польза/риск лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C. Блистер хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Блистер, который содержит 2 или 6 таблетки, покрытые пленочной оболочкой; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

А.Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611 Люксембург, Люксембург.