Моделль Тин

Инструкция по применению

МОДЕЛЛЬ ТІН

(MODELLE TEEN)

Состав

действующие вещества: гестоден, етинилестрадиол; 1 желтая таблетка содержит гестодену 60 мкг, етинилестрадиолу 15 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, калию полакрилин, глицерол дистеарат, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопчатобумажное гидрогенизированное, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172);

1 белая таблетка(плацебо) содержит:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, калию полакрилин, глицерол дистеарат, гипромелоза, макрогол, масло хлопчатобумажное гидрогенизированное, крахмал модифицирован, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Прогестагени в комбинации из естрогенами. Код АТХG03AA10.

Клинические характеристики.

Показание. Пероральная контрацепция.

Противопоказание.

Не следует начинать принимать препарат или нужно сразу же прекратить его приложение при таких состояниях:

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;

− неконтролируемая артериальная гипертензия;

− известная или подозреваемая беременность;

− вальвулопатия;

− тромбогенна сердечная аритмия;

− выявлен или подозреваемый рак молочных желез;

− рак эндометрия или другая выявлена или подозреваемая естрогензалежна опухоль;

− аденома или карцинома печенки, значительные нарушения функции печенки, желтуха или персистуючий зуд во время предыдущей беременности, синдром Дубіна - Джонсона, синдром Ротора(хроническая семейная негемолитическая желтуха);

− влагалищное кровотечение незъясованой этиологии;

− герпес беременных в анамнезе;

− обострение отосклероза во время беременности;

− панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

− серпоподибноклитинна анемия;

− наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

· ВТЕ имеется(с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе(тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

· наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С(APC),(включая фактор V Лейден) дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

· серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

· высокий риск ВТЕ через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения");

− наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

· АТЕ имеется или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или продромальное состояние(в частности стенокардия);

· нарушение мозгового кровообращения − имеется, в анамнезе или продромальное состояние(например транзиторная ишемическая атака(ТІА));

· наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт);

· мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

− высокий риск АТЕ через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") таких как:

§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

§ тяжелая артериальная гипертензия;

§ тяжелая дислипопротеинемия.

Комбинированные гормональные контрацептивы, которые содержат етинилестрадиол, противопоказаны для совместимого приема с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир/ритонавир и дасабувир.

Способ применения и дозы

Таблетку Моделль ТІН следует глотать целой, не розжовуючи, и запивать небольшим количеством жидкости.

Препарат применяют регулярно, по 1 таблетке на день в одно и то же время в течение 28 дней подряд(первые 24 дни - по 1 желтой таблетке, а следующие 4 дни - по 1 белой таблетке(плацебо)), потом без перерыва начинают прием таблеток со следующей упаковки.

Маточное кровотечение обычно начинается через 2-3 дни после приема последней активной таблетки и может продолжаться после начала приема таблетки из следующей упаковки.

Начало применения препарата Моделль ТІН.

При условиях отсутствия гормональной контрацепции в течение предыдущего месяца − принять первую таблетку в первый день менструации.

Переход от другого комбинированного перорального контрацептива(УПК).

Первую таблетку Моделль ТІН следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего контрацептива.

В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря желательно начинать применение препарата в день удаления средства контрацепции.

Переход от прогестагенной контрацепции(микродозированные таблетки, инъекции, имплантаты).

Переход от микродозированной контрацепции может осуществляться в любой момент цикла; следует начинать применение препарата Моделль ТІН на следующий день после прекращения приема предыдущего средства.

Переход от имплантату осуществляется в день удаления, а переход от контрацептива для инъекций выполняется в день, предусмотренный для новой инъекции. Во всех случаях рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции в течение первых 7 дни приему.

После прерывания беременности в И триместре.

Применение препарата Моделль ТІН возможно начать сразу. Нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.

После родов или прерывания беременности в ІІ триместре.

Поскольку в постнатальном периоде повышается риск тромбоэмболии, нельзя начинать применение УПК раньше, чем через 21-28 дни после родов или прерывания беременности в
ІІ триместре. Рекомендуется дополнительно применять методы барьерной контрацепции в течение первых 7 дни приему. Однако, если к этому уже состоялся половой акт, перед приемом УПК следует убедиться в отсутствии беременности или дождаться начала первой менструации.

Пропуск приема таблеток.

Надежность контрацепции может снижаться в случае пропуска приема желтых таблеток, и, особенно, первых таблеток блистера.

Если о пропуске упомянуто в течение 12 часов со времени привычного приема препарата, следует немедленно принять пропущенную таблетку и продолжать прием препарата в привычное время.

Если о пропуске упомянуто больше чем через 12 часы со времени привычного приема препарата, надежность контрацепции не гарантируется. Следует немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, даже если за один день должно быть принято две таблетки, и продолжать прием орального контрацептива к окончанию блистера, одновременно применяя метод барьерной контрацепции(презервативы, спермицид и тому подобное) в течение следующих 7 дни. Если в этот 7-дневной период заканчивается прием активной таблетки в блистере, необходимо начать новый блистер на следующий день после приема последней активной таблетки, а таблетки плацебо следует выбросить. Вероятно, что к приему таблеток плацебо из второго блистера маточного кровотечения не возникнет. Однако пациентка может иметь мажучи выделение или незначительное кровотечение. Если маточное кровотечение после окончания второго блистера не появляется, необходимо исключить беременность перед продолжением приема препарата.

Пропуск приема одной или больше таблетки белого цвета не имеют последствий при условии, что между последним приемом желтой таблетки из текущего блистера и первым приемом желтой таблетки из следующего блистера миновало не больше четыре дня.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Возникновение нарушений в функционировании желудочно-кишечного тракта в течение 4 часов после приема препарата в виде блюет или сильной диареи может повлечь временную неэффективность метода через снижение всасывания гормонов. В таком случае необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если подобные случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо применять также другой метод контрацепции(презервативы, спермицид и тому подобное) к началу следующего блистера.

Побочные реакции

Прием любого УПК повышает риск возникновения артериальных или венозных тромботичних или тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии. Во время клинических исследований в 15 % пациенток наблюдалась аменорея. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали чаще(> 10 %) всего в течение клинических исследований фазы III и во время контроля продукта после выпуска его в продажу, были головные боли, включая мигрени, а также кровъянисти /мажучи выделения.

Оценка побочных реакций осуществлялась на основе такой классификации частоты их возникновения : часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10 000 к <1/1000); очень редко(≥1/10 000), включая отдельные случаи.

Инфекционные заболевания

Часто: вагинит, включая влагалищный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы)

Очень редко: гепатоцеллюлярная карцинома, доброкачественная опухоли печенки(в том числе фокальная узловая гиперплазия, аденома печенки).

Нарушение со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические и анафилактоидни реакции, иногда с крапивницей, ангионевротическим отеком, серьезными нарушениями кровообращения и дыхания.

Очень редко: обострение проявлений системного красного вовчака.

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: изменения аппетита(увеличение или снижение).

Редко: непереносимость глюкозы.

Очень редко: обострение порфирии.

Психические нарушения

Часто: изменение настроения, включая депрессию.

Нарушение со стороны нервной системы

Часто: головокружение, нервность.

Очень редко: обострение хореи.

Нарушение со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Редко: непереносимость контактных линз.

Очень редко: неврит зрительного нерва, тромбоз вен сетчатки.

Нарушение со стороны сосудов

Очень редко: венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, блюет, боль в желудке.

Нечасто: абдоминальные спазмы, вздутие живота.

Очень редко: панкреатит, аденома печенки, гепатоцеллюлярная карцинома.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха.

Очень редко: желчнокаменная болезнь, застой желчи*, гепатобилиарни нарушения(гепатит, нарушение печеночной функции).

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акнет.

Нечасто: сыпи, хлоазма(мелазма), которая при этом может быть стойкой, гирсутизм, выпадение волос.

Редко: узловая эритема.

Очень редко: мультиформна эритема.

Нарушение работы почек и мочевого пузыря

Очень редко: гемолітико-уремічний синдром.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: боль, отекание и увеличение груди, выделения, дисменорея, изменение характера влагалищных выделений и менструаций, эктропион, аменорея, цервикальни выделение, нарушение либидо.

Общие нарушения

Часто: задержка жидкости/отек.

Другое

Часто: изменение веса(увеличение или уменьшение).

Нечасто: артериальная гипертония, изменение уровней липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию, снижение уровня фолата в сыворотке крови.

* УПК могут повлечь обострения уже существующей желчнокаменной болезни и застоя желчи.

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Следующие побочные реакции наблюдались очень редко:

− обострение системной красной волчанки;

− обострение порфирии;

− обострение хореи;

− неврит зрительного нерва(что может привести к частичной или полной потере зрения);

− ухудшение сосудистого тромбоза;

− тромбоз вен сетчатки;

− панкреатит;

− аденома печенки;

− гепатоцеллюлярная карцинома;

− заболевание желчного пузыря, включая жовчекамъяну болезнь(УПК могут ухудшать течение существующих заболеваний желчного пузыря и стимулировать развитие болезни у женщин, которые раньше не имели подобных симптомов);

− мультиформна эритема;

− гемолітико-уремічний синдром.

Описание отдельных побочных реакций.

Применение УПК связано с повышенным риском развития тромботичних и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий(таких как инсульт, инфаркт миокарда, ТІА, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии).

Риск развития может увеличиваться при наличии дополнительных факторов(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Общий опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов показывает, что при передозировке может наблюдаться: тошнота, блюет, нагрубание молочных желез, головокружения, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечения отмены у молодых девушек. Антидота не существует, проводится симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Препарат Моделль ТІН противопоказан для применения в период беременности.

Следует исключить беременность перед началом применения препарата. В случае наступления беременности во время применения гестодену/етинилестрадиолу, лечение следует немедленно прекратить.

Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска возникновения врожденных пороков развития у детей женщин, которые принимали комбинированные гормональные контрацептивы к беременности. Данные большинства эпидемиологических исследований не дают оснований допускать наличие тератогенного эффекта, особенно, что касается изъянов сердца и дефектов развития конечностей, при комбинации естрогенив и прогестагенив в дозах, которые отвечают етинилестрадиолу(20 мкг и 30 мкг) /гестодену 75 мкг или другим комбинированным гормональным контрацептивам, если женщина продолжала прием контрацептива, не подозревая о беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, в том числе побочные реакции со стороны мочеполовой системы у самок.

При возобновлении терапии гестоденом/етинилестрадиолом следует обратить внимание на повышенный риск развития ВТЕ в послеродовой период(см. раздел "Особенные приложения").

Кормление груддю

Препарат не применяют в период кормления груддю.

УПК могут влиять на лактацию, а именно уменьшать количество и изменять качество грудного молока, потому не рекомендуется применить комбинированные пероральные контрацептивы к прекращению грудного выкорма. Контрацептивы та/або их метаболити определяются в грудном молоке в небольших количествах, есть сообщение о нескольких побочных эффектах в новорожденных, включая желтуху и гинекомастию.

Деть

Препарат не показан к применению детям.

Особенности применения

Предостережение

При наличии одного из нижеозначенных заболеваний/факторов риска к началу приема препарата Моделль ТІН следует тщательным образом взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или заостряются во время приема препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос относительно прекращения лечения.

Риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) считается выше у женщин, которые принимают УПК, чем у женщин, которые не применяют комбинированных пероральных контрацептивов. Применения средств, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связываются с низшим риском ВТЕ. При применении других средств, таких как гестоден/етинилестрадиол, уровень риска может быть вдвое выше. Решение об использовании средства, отличающегося от того, который представляет самый низкий риск развития ВТЕ, должно приниматься лишь после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЕ при применении гестодену/етинилестрадиолу, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска, и то, что риск возникновения у нее ВТЕ является наивысшим в первый год использования. Сообщалось, что риск растет при возобновлении применения УПК потом перерывы в 4 или больше недель.

Достаточно редко на фоне приема контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов : печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальних вен или артерий.

Факторы, которые повышают риск возникновения ВТЕ при применении УПК

Риск ВТЕ при применении УПК растет при наличии у женщины факторов риска, особенно нескольких.

Гестоден/етинилестрадиол противопоказанный, если у женщины имеются несколько факторов риска ВТЕ(см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины есть больше одного фактора риска, возможно, что рост риска является больше суммы отдельных факторов - в этом случае следует оценить общий риск ВТЕ. Если баланс пользы и риска считается негативным, УПК не применяют(см. раздел "Противопоказания").

Нет единственной мысли относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита та/або варикоза вен в этиологии венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений во время беременности и в послеродовой период(особенно в течение первых 6 недели).

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии(ЭЛЛА))

При появлении нищевказаних симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает УПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

− односторонний отек ноги та/або ступни или вдоль вены на ноге;

− боль или чувствительность ноги, которые чувствуются лишь при стоянии или хождении;

− ощущение теплоты в пораженной ноге;

− покраснение или обесцвечение кожи на ноге.

Симптомы ЭЛЛА могут включать:

− внезапную одышку или ускоренное дыхание;

− внезапный кашель, который может быть связанным с кровохарканьем;

− острая боль в груди;

− внезапное серьезное головокружение или незначительное головокружение;

− ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например, "одышка", "кашель") являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как общепринятые или менее серьезные явления(например, инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и бледно-голубая расцветка конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.

Риск возникновения АТЕ

Допускается существование связи между применением УПК и повышением риска возникновения артериальных тромбоэмболических заболеваний(инфаркту миокарда) или цереброваскулярных нарушений(ТІА, инсульту). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы, которые повышают риск возникновения АТЕ при применении УПК

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, которые применяют УПК, повышается в зависимости от факторов риска. Гестоден/етинилестрадиол противопоказанный, если в женщины существует один серьезный или множественные факторы риска для АТЕ. Если в женщины существует более чем один фактор риска, роста риска может быть больше, чем сумма индивидуальных факторов - в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается негативным, УПК не применяют(см. раздел "Противопоказания").

Симптомы АТЕ

При появлении симптомов АТЕ пациентка должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает УПК.

Симптомы инсульта могут включать:

− внезапное заниминня или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

− внезапное затруднение поступи, головокружения, потерю равновесия или координации;

− внезапное спутывание сознания, затруднения вещания или понимания;

− внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

− внезапная, тяжелая или длительная головная боль ни без одной известной причины;

− потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно допустить, что идет речь о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда(ІМ) могут включать:

− боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудиной;

− дискомфорт, который распространяется на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

− ощущение переполненности желудка, удушья;

− вспотел, тошноту, блюет, головокружение;

− чрезвычайную слабость, встревоженную, одышку;

− ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования репродуктивной системы

Сообщалось о незначительном повышении риска развития рака молочной железы у женщин, которые принимают УПК, который постепенно снижается к общему риску развития рака молочных желез в течение 10 лет после прекращения применения УПК.

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышении риска рака шейки матки при длительном применении(> 5 годы) УПК.

Опухоли печенки/нарушения со стороны печенки

У лиц, которые принимали УПК, в редких случаях обнаруживали доброкачественные опухоли печенки, и крайне редко - злокачественные опухоли. В отдельных случаях такие опухоли вызывали внутреннее кровотечение, которое угрожало жизни.

В редких случаях сообщалось о повышенном риске гепатоцеллюлярной карциномы при длительном применении УПК.

Сообщалось о случаях появления или обострения проявлений застоя желчи во время беременности или приема естроген-прогестагенних пероральных контрацептивов, однако связь с естроген-прогестагенними контрацептивами не доказана. В случае ухудшения работы печенки необходимо прекратить прием контрацептивов к возвращению нормальной работы печенки.

Поражение глаз

Есть сообщение о случаях тромбоза центральной вены сетчатки при использовании пероральных контрацептивов. В случае непонятной частичной или полной потери зрения или таких симптомов, как проптоз или диплопия, отек диска зрительного нерва, поражении сосудов сетчатки, прием пероральных контрацептивов следует немедленно отменить.

Заболевание желчного пузыря

В некоторых исследованиях сообщалось о повышенном относительном риске развития заболеваний желчного пузыря у больных, которые используют пероральные контрацептивы и естрогени.

Влияние на метаболизм углеводов и липидов

Сообщалось о непереносимости глюкозы у женщин, которые применяют УПК. Известно, что некоторые прогестини повышают секрецию инсулина и вызывают инсулинорезистентность, в то время как эстроген(> 75 мкг) может вызывать гиперинсулинизм. Поэтому женщины, которые страдают на сахарный диабет или нарушение переносимости глюкозы, должны находиться под тщательным медицинским надзором в течение применения УПК.

Через нарушение переносимости глюкозы доза инсулина или другого противодиабетического средства может нуждаться коррекции.

У небольшого процента женщин может встречаться постоянная гипертриглицеридемия.

При применении многих гестагенних средств сообщалось о снижении сывороточных уровней липопротеина высокой плотности(ЛВЩ).

Артериальная гипертензия

Сообщалось о случаях повышения артериального давления при применении УПК. Повышение артериального давления чаще наблюдается у женщин старшего возраста, которые применяют УПК в течение длительного времени. Пациентки с артериальной гипертензией, в том числе в анамнезе, или заболеваниями, которые ассоциируются с артериальной гипертензией(включая некоторую патологию почек), должны применять другие методы контрацепции. Таким женщинам рекомендованное тщательное медицинское наблюдение в течение применения УПК и прекращения их приема в случае значительного повышения артериального давления.

Головная боль

Возникновение или обострение мигрени или появление необычной, периодической, постоянной или сильной головной боли требует немедленного прекращения приема препарата и выяснения причины.

Влагалищное кровотечение

При приеме пероральных контрацептивов, особенно в первые три месяца, могут быть кровотечения прорывные/кровъянисти выделения. Это может зависеть от дозы и типа прогестина. Как и в случае других аномальных влагалищных кровотечений, необходимо помнить о негормональных причинах и назначить соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественного новообразования или беременности. При исключении патологии дальнейшее использование пероральных контрацептивов или изменение препарата может устранить это нежелательное явление. У некоторых женщин менструальноподибна кровотечение потом отмены препарата в течение обычного перерыва не проявляется.

Меры предосторожностей

Медицинское обследование

Перед назначением УПК следует провести полное медицинское обследование и обстоятельно выучить анамнез пациентки. При этом, вместе с измерением артериального давления и общим обследованием, следует принимать во внимание противопоказания и имеющиеся факторы риска. Важно проинформировать женщину о факторах риска возникновения ВТЕ и АТЕ и мероприятия, что необходимо употребить при появлении или подозрении на появление симптомов тромбоза. Перед приемом УПК следует внимательно ознакомиться с инструкцией для медицинского приложения и четко придерживаться изложенных в ней рекомендаций. Частота и вид медицинского обследования определяется в соответствии с общей медицинской практикой и корректируются индивидуально.

Женщин необходимо проинформировать о том, что УПК не защищают от Вич-инфекций или других болезней, которые передаются половым путем.

Медицинское обследование должно включать обследование молочных желез, живота, тазовых органов, включая цервикальну цитологию, соответствующие лабораторные анализы. В случае недиагностированного стойкого или повторного влагалищного кровотечения следует провести обследование на предмет выявления опухоли. Женщины с обремененным семейным анамнезом относительно рака молочных желез и женщины, которые имеют узлы в молочных железах, должны находиться под внимательным медицинским наблюдением.

Липидные нарушения

У небольшого процента женщин могут возникать нарушения липидного обмена во время применения УПК. У некоторых женщин могут встречаться случаи постоянной гипертриглицеридемии. Повышены уровни триглицеридов в плазме крови могут вызывать панкреатит и другие осложнения. Следует внимательно наблюдать за женщинами, которые получают антигиперлипидемичну терапию и применяют УПК. Некоторые прогестини могут повышать уровень ЛПНЩ и ухудшать контроль гиперлипидемии. Женщинам с неконтролируемой дислипидемиею рекомендовано применять негормональные методы контрацепции.

Функция печенки

Острые и хронические нарушения функции печенки могут нуждаться прекращения применения УПК к нормализации печеночных показателей. У пациентов с нарушением функции печенки стероидные гормоны плохо поддаются метаболизму.

Эмоциональные расстройства

Пациенткам, в которых возникает выраженная депрессия в течение применения УПК, следует прекратить применять пероральные контрацептивы и перейти на альтернативный метод контрацепции для определения связи с приемом препарата. Женщин, которые имеют депрессию в анамнезе, следует тщательным образом обследовать и прекратить применение препарата, если депрессия приобретает выраженный характер.

Уровни фолатов

Пероральные контрацептивы могут снижать уровень фолатов в сыворотке крови.

Зверобой

При одновременном применении УПК и препаратов зверобоя следует дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

Другое

Особенное внимание необходимо обратить на женщин, в которых наблюдается, :

- нарушение обмена веществ, например неускладнений сахарный диабет;

- гиперлипидемия(гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия);

- ожирение(индекс массы тела =3D вес/зріст2 ≥ 30);

- доброкачественные опухоли молочной железы и заболевания матки(гиперплазия, фиброма);

- гиперпролактинемия, что сопровождается галактореей или без нее.

Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками, которые имеют в анамнезе или болеют в данное время на заболевание, о котором известно, что оно связано или заостряется в период беременности или приема контрацептивов, : эпилепсия, мигрень, отосклероз, астма, сосудистые заболевания в семейном анамнезе, расширения вен, герпес беременных, камни в желчном пузыре, системная красная волчанка, нарушение работы сердца, почек или печенки, депрессия, артериальная гипертензия, хорея, гемолітико-уремічний синдром, порфирия, серповидноклеточная анемия, болезнь Крона, язвенный колит.

У женщин с наследственной ангиоедемой экзогенные естрогени могут индуктировать или заострять ее симптомы.

Отдельные женщины могут иметь аменорею после окончания приема препарата(что может быть связано с ановуляцией) или олигоменорею, в частности в случаях, когда такие симптомы проявлялись раньше. Как правило, эти симптомы исчезают сами. В случае повторения перед любым новым назначением проводится обследование на выявление возможной гипофизарной патологии.

Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровъянисти выделения из влагалища(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Принимая во внимание это, медицинскую оценку межменструальных кровъянистих выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, который представляет приблизительно три циклы.

Если при применении препарата Моделль ТІН нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования(включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.

Сообщалось о случаях депрессии во время приема УПК. За женщинами, в которых в анамнезе есть депрессивное состояние, следует тщательным образом наблюдать.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазми должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема УПК.

Диарея та/або блюет могут снизить степень всасывания УПК.

Этот медицинский препарат содержит лактозу. Его приложение не рекомендуется пациенткам, которые имеют непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром недостаточности всасывания глюкозы или галактозы(редкие наследственные заболевания).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие между етинилестрадиолом и другими веществами может повлечь повышение или снижение концентрации етинилестрадиолу в плазме крови.

Снижение концентрации етинилестрадиолу в плазме может вызывать повышение частоты межменструальных выделений и нарушения менструального цикла, а также снижение эффективности орального контрацептива.

Препараты, которые могут снижать концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови

- Индукторы печеночных микросомальних ферментов : антиконвульсанти(фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин, топирамат); рифабутин; рифампицин; гризеофульвин; зверобой, окскарбамазепин, фенилбутазон, модафинил. Снижают эффективность контрацептива путем повышения метаболизма в печенке во время лечения и в течение одного цикла после лечения. Желательно применять другой негормональный метод контрацепции.

- Ритонавір: риск снижения эффективности контрацептива в результате снижения уровня эстрогена. Следует применять негормональную контрацепцию.

- Зверобой обычен(Hypericum perforatum) : сообщалось о прорывных кровотечениях и непредвиденных беременностях у женщин, которые принимали комбинированные гормональные контрацептивы и зверобоя обычный. Зверобой обычный может индуктировать микросомальни ферменты, которые теоретически могут привести к снижению клинической эффективности комбинированных гормональных контрацептивов. Индуктируемый эффект может удерживаться по меньшей мере до 2 недель после прекращения применения зверобоя обычного.

- Любые вещества, которые снижают время прохождения через желудочно-кишечный тракт, и соответственно абсорбцию етинилестрадиолу.

После прекращения применения средств, которые могут повлечь снижение концентрации етинилестрадиолу в плазме крови, рекомендовано применять негормональные методы контрацепции в течение по меньшей мере 7 дни. В случае прекращения применения средств, которые могут повлечь индукцию микросомальних ферментов и в результате, - снизить концентрацию етинилестрадиолу в плазме крови, рекомендовано применять негормональные методы контрацепции от 7 дней до несколько недель, в зависимости от дозы, длительности и скорости их элиминации.

Препараты, которые могут повышать концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови

− аторвастатин;

− конкурентные ингибиторы сульфатизации в стенках желудочно-кишечного тракта, такие как аскорбиновая кислота(витамин С) и парацетамол;

− препараты, что ингибують изоферменты цитохрома P450 3A4, такие как индинавир, флюконазол и тролеандомицин.

Тролеандоміцин повышает риск застоя желчи в печенке при одновременном приеме УПК.

Етинілестрадіол может влиять на метаболизм других препаратов путем притеснения микросомальних печеночных ферментов или конъюгации в печенке, особенно глюкуронизации. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может повышаться(например, циклоспорин и теофиллин) или снижаться(ламотриджин).

Флунаризин: риск галактореи в результате повышения чувствительности ткани молочной железы до пролактину.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе на анализ биохимических параметров печенки, функции щитовидной железы, надпочечников и почек, уровня протеинов(переносчиков) в плазме крови(например, глобулин, который связывает кортикостероиды и фракции липидов/липопротеина), показателей метаболизма углеводов и параметров коагуляции и фибринолиза.

Фармакодинамічні взаимодействия

При совместимом приеме лекарственных средств, которые содержат омбатасвір/парітапревір/ритонавір и дасабувир из ритонавиром или без него, может наблюдаться повышение уровня АЛТ. Тому, к назначению вышеуказанных режимов терпии, женщины, которые принимают дроспиренон/етинилестрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестаген-вмісні контрацептивы или негормональная контрацепция. Прием дроспиренону/етинилестрадиолу можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии отмеченными выше комбинированными режимами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Эффективность препарата Моделль ТІН основывается на трех взаимопополнительных действиях:

- на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путем притеснения овуляции;

- на уровне цервикального слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов;

- на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации.

Фармакокинетика.

При приеме перорально гестоден быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность представляет около 100 %. После единственного приема в размере 60 мкг пиковая концентрация в плазме в размере 2 нг/мл достигается примерно за 1 час. Концентрация в плазме очень зависит от концентрации ГЗСГ.

Очевидный объем распределения представляет 1,4 л/кг после единственного приема в размере 60 мкг. Гестоден на 30 % связан с белками плазмы и на 50-70 % ГЗСГ.

Гестоден полностью метаболизуеться. Клиренс плазмы от метаболитив представляет близко
0,8 мл/хв/кг после единственной дозы в 60 мкг. Неактивные метаболити выводятся с мочой(60 %) и каловыми массами(40 %).

Очевидный период полувыведения представляет 13 часы. Он увеличивается до 20 часов, когда гестоден принимается одновременно с етинилестрадиолом.

После повторяемого приема комбинации гестодену/етинилестрадиолу концентрация в плазме повышается с 2 до 4 нг/мл.

Етинілестрадіол(ЕЕ)

ЕЕ быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке крови достигается примерно за 1,5 часы после перорального приема. Через пресистемне связывание и эффект первичного метаболизма в печенке абсолютная биодоступность - только 40 %. Около 98 % ЕЕ связывается белками плазмы крови, практически полностью с альбумином. ЕЕ испытывает биотрансформацию системой цитохромов Р450, что вызывает гидроксилирование ароматического кольца, и подлежит пресистемному связыванию. ЕЕ выводится с мочой и с фекалиями(2: 3), время полувыведения - 12-14 часы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

желтая таблетка: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета;

белая таблетка(плацебо) : круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не нуждается специальных условий хранения.

Упаковка. По 28 таблетки(24 желтые таблетки и 4 белые таблетки(плацебо)) в блистере; по
1 блистеру вместе с календарем для применения, который наклеивают на блистер, в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение. Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.