Лозартан Плюс-Тева

Инструкция по применению

Лозартан ПЛЮС-Тева

(Losartan PLUS-Teva)

Состав

действующие вещества: лозартан калию, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лозартану калию 50 мг, гидрохлоротиазиду 12,5 мг или

1 таблетка содержит лозартану калию 100 мг, гидрохлоротиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат;

оболочка: спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желт(E 172).

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50/12,5 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением "5" и "0" с одной стороны и линией разделения с обеих сторон.

Линия разделения предназначена исключительно для упрощения разламывания с целью облегчения проглатывания и не используется для разделения на уровне дозы;

таблетки 100/25 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением "1" и "00" с одной стороны и линией разделения с обеих сторон.

Линия разделения предназначена исключительно для упрощения разламывания с целью облегчения проглатывания и не используется для разделения на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидними диуретиками. Код АТX C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лозартан калия/гидрохлоротиазид

Известно, что компоненты препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид обнаруживают адитивний эффект относительно снижения артериального давления, обеспечивая вместе высшее гипотензивное действие, чем каждый компонент отдельно. Считается, что такой эффект является следствием взаимодополняющего действия обоих компонентов препарата. Кроме этого, благодаря диуретическому действию, гидрохлоротиазид повышает активность ренину, увеличивает секрецию альдостерону, снижает содержимое калия и повышает уровень ангиотензина ІІ в сыворотке крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и через притеснение альдостерону способствует уменьшению потерь ионов калия, вызванных диуретиком.

Установлено, что лозартан делает слабую временную урикозуричну действую. Известно, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду способствует уменьшению гиперурикемии, связанной с приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартану калия/гидрохлоротиазиду длится в течение 24 часов и хранится при непрерывном лечении. Препарат клинически значимое не влияет на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартану калия и гидрохлоротиазиду(50 мг/12,5 мг) минимальный показатель диастоличного артериального давления в положении пациента, сидя уменьшался в среднем на 13,2 мм рт.ст.

Лозартан калия/гидрохлоротиазид является эффективным средством для снижения артериального давления у мужчин и женщин, лиц негроидной расы и представителей других рас, младших пациентов и лиц пожилого возраста(>65 годы) при будь‑какой степени тяжести гипертонической болезни.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(тип АТ1) для перорального приложения. Ангиотензин ІІ есть мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин ІІ связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях(например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и определяет ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерону. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. В исследованиях ип vitro и іn vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(Е- 3174) - блокируют все физиологически весомые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обнаруживает агонистического эффекта и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не подавляет ангиотензинперетворюючий фермент(кининазу ІІ) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Следовательно, не происходит усиления нежелательных эффектов, предопределенных брадикинином.

При применении лозартану наблюдается притеснение негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Повышение активности ренину приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренину в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к начальным значениям в течение 3 дней.

Лозартан и его основной активный метаболит, обнаруживают высшее родство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. В перечислении на массу активный метаболит в
10-40 разы активнее, чем лозартан.

Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, которые получают лозартан или гидрохлоротиазид, была похожей и была значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

У недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией во время применения лозартану калия наблюдалось значительное уменьшение уровня протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG в плазме крови. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан способствует снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови(обычно <0,4 мг/дл), которая хранится в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не имеет стойкого влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью на фоне доз лозартану 25 мг и 50 мг отмечался позитивный гемодинамический и нейрогормональный эффект, который характеризовался повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения уровня циркулирующего альдостерону и норэпинефрина соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у больных сердечной недостаточностью зависит от дозы.

В двух больших плацебо-контролируемых исследованиях(ONTARGET и NEPHRON - D) изучали преимущества одновременного применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Из исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ пациентам, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней, не обнаруживало существенного позитивного влияния на функционирование почек та/або сердечно-сосудистую систему и показатели смертности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек та/або артериальной гипотензии в сравнении с монотерапией. В связи с этим не рекомендованное одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE, которое проводилось с целью проверки преимуществ добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ пациентам с диабетом 2 типа и хроническим почечным та/або сердечно-сосудистым заболеванием, был выявлен высокий риск неблагоприятных последствий и исследование было остановлено. Сердечно-сосудистая смерть и инсульты были намного чаще в группе, где применялся алискирен, чем в плацебо-группе, кроме этого нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция, также были более распространенными в группе, которая лечилась алискиреном, чем в группе плацебо.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид принадлежит к группе тиазидних диуретиков с до конца не выясненным механизмом антигипертензивного действия. Тіазиди влияют на ренальний тубулярний механизм электролитной реабсорбции, тем же непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазиду снижается объем плазмы крови, повышается активность ренину в плазме крови и секреция альдостерону с дальнейшим увеличением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Достоверно, через блокаду ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением диуретиков тиазидного ряда.

После перорального приема диуретический эффект наблюдается в течение двух часов, достигает пика приблизительно через 4 часы и длится приблизительно 6-12 часы. Антигипертензивный эффект удерживается до 24 часов.

Фармакокинетика.

Лозартан

Абсорбция

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и испытывает пресистемного метаболизм с образованием активного метаболиту карбоксильной кислоты и некоторых других неактивных метаболитив. Системная биодоступность таблеток лозартану представляет около 33 %. Средняя максимальная концентрация лозартану и его активного метаболиту достигается на протяжении 1 часа и 3-4 часов соответственно. При применении препарата вместе с едой не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию лозартану в плазме крови.

Распределение

Свыше 99 % лозартану и его активного метаболиту связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартану представляет 34 литры. Из исследований на животных известно, что лозартан проникает в незначительных количествах через гематоэнцефалический барьер или не проникает совсем.

Биотрансформация

Около 14 % дозы лозартану, введенной внутривенно или принятой перорально, превращается в активный метаболит. После перорального и внутривенного применения радиоактивно меченого 14C-лозартану калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего была связана с присутствием лозартану и его активного метаболиту. Кроме активного метаболиту, образуются и неактивные метаболити, включая два основные, что образуются в процессе гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный метаболит - N - 2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Клиренс лозартану и его активного метаболиту из плазмы представляет приблизительно 600 мл/хв и 50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту находится на уровне почти 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При пероральном приложении около 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и почти 6 % - в виде активного метаболиту. Лозартан и его активные метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартану калия в дозах до 200 мг.

Плазменные концентрации лозартану и его активного метаболиту после перорального приема уменьшаются полиекспоненцийно с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6 − 9 часы соответственно. При применении в дозе 100 мг один раз на сутки не отмечается значительного накопления в плазме лозартану или его активного метаболиту.

Выведение из организма лозартану и его метаболитив осуществляется с мочой и желчью. После перорального применения радиоактивно меченого 14C-лозартану у человека приблизительно 35 % радиоактивной дозы обнаруживают в моче и приблизительно 58 % - в каловых массах.

Гідрохлоротіазид

Распределение

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками в неизмененном виде. При анализе показателей уровня препарата в плазме крови на протяжении по крайней мере 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 часа. После перорального приема по меньшей мере 61 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов.

Особенные группы пациентов

Концентрация лозартану и его активного метаболиту в плазме крови, а также степень абсорбции гидрохлоротиазиду у пациентов пожилого возраста и младших пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются.

После перорального приложения концентрация лозартану и его активного метаболиту в плазме крови пациентов с легкой и умеренной степенью алкогольного цирроза печенки была соответственно в 5 и 1,7 раза более высокой, сравнительно с показателями молодых добровольцев.

Лозартан и его активные метаболит не удаляются из организма во время гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у пациентов, в которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не дает возможность адекватно контролировать артериальное давление.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к лозартану или к любым компонентам препарата.

- Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидам.

- Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Тяжелое нарушение функции печенки : холестаз и расстройства, связанные с обструкцией желчевыводящих путей.

- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

- Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

- Анурия.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Беременность и планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Кормление груддю.

- Детский возраст.

- Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, в случае наличия сахарного диабета или нарушений функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Сообщалось, что применения рифампицину и флуконазолу снижают уровень активного метаболиту лозартану в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не изучались.

Как и при использовании других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин ІІ или его эффекты, сопутствующее приложение с калийзберигаючими диуретиками(например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), добавками или заменителями соли, которые содержат калий, может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких комбинаций не рекомендовано.

Как и при использовании других лекарственных средств, которые влияют на выведение натрия из организма, возможное уменьшение скорости выведения лития. Следовательно, необходимо тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови в случае необходимости одновременного применения солей лития с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ.

При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ вместе с НПЗП(например селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПЗП возможное послабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или диуретиков и НПЗП может привести к росту риска ухудшения функции почек с возможным развитием острой почечной недостаточности и повышения сывороточного уровня калия, особенно у больных с существующими на начало терапии нарушениями функции почек. Следует с осторожностью использовать вышеуказанную комбинацию препаратов лицам пожилого возраста. Необходимо обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

У отдельных пациентов с нарушением функции почек, которые получают лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами циклооксигенази- 2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может привести к еще большему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно имеет оборотный характер.

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену связана с повышением частоты возникновения таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности), сравнительно с монотерапией любым блокатором РААС.

При сопутствующем приложении с такими препаратами, как трициклични антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, основное или побочное действие которых заключается в снижении артериального давления, риск развития артериальной гипотензии повышается.

Гідрохлоротіазид

При одновременном приложении с тиазидними диуретиками возможное возникновение нижеозначенных взаимодействий.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Возможное усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты(пероральные или инсулин)

Препараты группы тиазидив способны нарушать толерантность к глюкозе. Может быть нужная корректировка дозы противодиабетических препаратов. Следует с осторожностью использовать метформин через риск розвиту лактоацидозу в результате возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные препараты

Адитивний эффект.

Холестирамину и колестиполови смолы

Всасывание гидрохлоротиазиду ухудшается под действием анионообменных смол. Одноразовые дозы холестираминовой или колестиполовой смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта приблизительно на 85 % и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон(АКТГ)

Усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии.

Пресорні амины(например адреналин)

Возможное уменьшение эффективности пресорних аминов, однако не настолько существенное, чтобы прекращать их приложение.

Недеполяризующие миорелаксанты(например тубокурарин)

Возможное усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс литию и дополнительно повышают риск интоксикации литием. Одновременное приложение не рекомендованное.

Препараты, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть потребность в корректировке дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым повышения дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном приложении тиазидив частота реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может увеличиваться.

Антихолінергічні препараты(например атропин, бипериден)

Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации содержимого желудка биодоступность тиазидних диуретиков повышается.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств из организма почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов под действием гидрохлоротиазиду возможное усиление их токсичного влияния на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина возможное повышение риска развития гиперурикемии и осложнений наподобие подагры.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, что возникают в результате лечения тиазидними препаратами, могут содействовать развитию сердечных аритмий, предопределенных применением препаратов наперстянки.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияет изменение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если лозартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови(такими как гликозиды наперстянки и противоаритмичные средства), или с отмеченными ниже препаратами, которые индуктируют возникновение полиморфной тахикардии типа "пируэт"(желудочковой тахикардии), в том числе некоторыми антиаритмичными препаратами, поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной(желудочковой) тахикардии, :

- антиаритмичные средства Іа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- отдельные нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соле кальция

Тіазидні диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция за счет уменьшения его выведения из организма. Если назначение пищевых добавок с содержимым кальция является необходимым, следует контролировать и корректировать уровень кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных обследований

Поскольку тиазиди влияют на метаболизм кальция, они могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Следует проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодосодержащих средств.

Перед введением таких средств необходимо возобновить объем жидкости в организме пациента.

Амфотерицин В(для парентерального приложения), стимулирующие слабительные средства или глициризин(из корня солодки)

Гідрохлоротіазид может нарушать электролитный баланс, в частности вызывать гипокалиемию.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск возникновения гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диазоксиду.

Амантадин

Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Связаны с лозартаном

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе(отек лица, губ, глотки та/або языка) должны находиться под тщательным надзором(см. раздел "Побочные реакции").

Артериальная гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объема

У пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом та/або гипонатриемиею, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или блюет, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния нужно откорректировать к приему препарата(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что электролитный дисбаланс является распространенным явлением у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Следует тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном/гидрохлоротиазидом калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки и заменители соли, которые содержат калий(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции печенки

Учитывая фармакокинетични даны, что указывают на существенное повышение концентрации лозартану в плазме больных циррозом печенки, следует с осторожностью применять
лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени в анамнезе. Опыт использования лозартану для лечения больных с нарушениями функции печенки тяжелой степени отсутствует. Следовательно, лозартан/гидрохлоротиазид противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. разделы "Противопоказания", "Фармакологические свойства").

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, связанные с притеснением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности почечную недостаточность, у пациентов, в которых почечная функция зависима от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как при тяжелой сердечной недостаточности, так и при имеется к началу лечения почечной дисфункции.

Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, сообщалось о повышении уровней мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Такие изменения функции почек могут иметь оборотный характер и исчезать потом отмены терапии. Следует с осторожностью назначать лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Первичный гиперальдостеронизм

Для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, что действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы, обычно являются неэффективными. Следовательно, не рекомендуется назначать таблетку лозартану калия/гидрохлоротиазиду таким больным.

Ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может повлечь значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, которая может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью(с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности(часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует с особенной осторожностью назначать лозартан/гидрохлоротиазид пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно, что ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина обнаруживают меньшую эффективность относительно снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Достоверно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренину.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения во время беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют свидетельства, что при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если двойная блокада РААС является неотложной потребностью, ее необходимо проводить исключительно под надзором специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Связаны с гидрохлоротиазидом

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении любых антигипертензивных препаратов, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Следует обеспечить надзор по состоянию таких пациентов с целью выявления клинических признаков нарушения водный‑электролитного баланса, в частности гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать при сопутствующей диарее или блюет. У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В знойную погоду у пациентов, которые страдают отеками, возможная гипонатриемия разведение.

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты группы тиазидив могут нарушать толерантность к глюкозе. Может быть нужная корректировка доз противодиабетических препаратов, в том числе инсулину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тіазидні препараты могут снижать выведение кальция с мочой и приводить к периодическому незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов из группы тиазидив следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидних желез.

Применение диуретических препаратов группы тиазидив может провоцировать повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Применение тиазидних препаратов может содействовать развитию гиперурикемии та/або подагры у отдельных пациентов. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, при применении лозартану в комбинации из гидрохлоротиазидом отмечается снижение гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Нарушение функции печенки

Следует с осторожностью применять тиазидни препараты пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующими заболеваниями печенки, поскольку существует возможность возникновения внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут провоцировать развитие печеночной запятой.

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Другие предостережения

У пациентов, которые принимают тиазидни диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось об обострении или прогрессе системного красного вовчака на фоне приема тиазидив. Связаны со вспомогательными веществами

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы и лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат(см. раздел "Состав").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано в течение беременности(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ при их приложении в первом триместре беременности не достаточно изучены и не исключают повышенного риска тератогенности. Пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности относительно применения во время беременности. В случае наступления беременности, лечения антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию. Установлено, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ во втором и третьем триместрах беременности способствует усилению фетотоксичности(ухудшение функции почек, маловодья, замедления осификации костей черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ применялись из второго триместру беременности, следует провести ультразвуковое обследование почечной функции и состояния костей черепа новорожденного.

Младенцы, матери которых получали лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским надзором через риск возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения").

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности является ограниченным, особенно в первом триместре. Исследования на животных также ограничены. Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения во втором и третьем триместрах беременности может негативно влиять на фетоплацентарное кровоснабжение и приводить к возникновению в плода и младенца таких расстройств, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гідрохлоротіазид не должен применяться для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или прееклампсии, поскольку такое приложение связанное с риском уменьшение объему плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты без любого полезного влияния на течение заболевания. Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных.

Кормление груддю

Применение лозартану калия/гидрохлоротиазиду в период кормления груддю противопоказано.

В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление груддю. Во время кормления груддю необходимо применять другое лекарственное средство с установленным профилем безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить автотранспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне терапии данным препаратом иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Способ применения и дозы

Препарат можно применять независимо от приема еды. Таблетку следует глотать, запивая водой.

Препарат можно назначать совместимо с другими антигипертензивными средствами(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Комбинацию лозартану и гидрохлоротиазиду не используют в качестве начальную терапию, а назначают пациентам, в которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется определять дозу препарата путем подбора доз для каждого компонента препарата отдельно(для лозартану и гидрохлоротиазиду). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться для пациентов, в которых отсутствует адекватный контроль за уровнем артериального давления.

Обычная начальная и пидтримуюча доза - 50 мг лозартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть увеличена до 100 мг лозартану/25 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 1 таблетка 100 мг лозартану/25 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель от начала лечения.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые находятся на гемодиализе

Пациентам с умеренным нарушением функции почек(то есть когда клиренс креатинина представляет 30-50 мл/минуту) коррекция начальной дозы не нужна. Не рекомендуется применять таблетки, которые содержат лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, которые находятся на гемодиализе. Противопоказано применять препарат пациентам с тяжелым нарушением функции почек(при клиренсе креатинина <30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед применением препарата, следует сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию та/або гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печенки(см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно, применение препарата летним пациентам не потрибуе коррекции дозы.

Деть.

Безопасность и эффективность применения лозартану/гидрохлоротиазиду детям не установлены, применять препарат детям противопоказано.

Передозировка

Данные относительно специфического лечения передозировки препаратом отсутствуют. При необходимости проводят симптоматическое и пидтримуюче лечения. В случае передозировки терапию препаратом следует прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Если препарат принят недавно, следует вызывать блюет и принять меры, направленные на устранение дегидратации, нарушений электролитного баланса, печеночной запятой и артериальной гипотензии в соответствии с установленными стандартами лечения.

Лозартан

Даны о передозировке лозартаном человека ограничены. Самыми вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться как следствие парасимпатической(вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана пидтримуюча терапия. Лозартан и его активные метаболит не удаляются из организма путем гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Самые частые симптомы передозировки отмечаются в результате дефицита электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации через чрезмерный диурез.

При одновременном применении препаратов наперстянки гипокалиемия может способствовать обострению сердечных аритмий. Гідрохлоротіазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Побочные реакции

В клинических исследованиях с применением лозартану калия и гидрохлоротиазиду не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались такими, что раньше отмечались при применении лозартану калиевой соли та/або гидрохлоротиазиду.

В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии единственным побочным явлением, связанным с применением комбинированного препарата, которое встречалось с высшей частотой на фоне приема препарата, чем при использовании плацебо, было головокружение.

В период постмаркетингового приложения отмечались такие побочные реакции:

со стороны нервной системы: дисгевзия;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит;

со стороны лабораторных исследований: гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ).

Нижеозначенные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ как монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Связаны с лозартаном

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания : анорексия, подагра.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутывание сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальное состояние.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, ощущения печиння/поколювання в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, шум/звон в ушах.

Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная(АВ) блокада ІІ степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, ускоренное сердцебиение, аритмии(мигающая аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Сосудистые расстройства: васкулит, дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, заболевания придаточных пазух носа, синусит, ощущение дискомфорта в глотци, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовые кровотечения, ринит, застойные явления в легких.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, блюет, диарея, диспепсия, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, запор, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, плечах, отекание суставов, боль в коленях, костно-мышечные боли, скованность суставов, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, отеки.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, незначительное уменьшение показателей гематокриту и гемоглобину, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышения уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Связаны с гидрохлоротиазидом

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: высыпание, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания : анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны органов зрения : транзиторная потеря четкости зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: некротический ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес-синдром, в том числе пневмония и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражения желудка, тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, фоточувствительность, токсичный эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные судороги.

Со стороны почек и сечевидильной системы : глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства: лихорадка, головокружение.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. Таблетки по 50 мг/12,5 мг: по 3 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке; таблетки по 100 мг/25 мг: по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.