Азомекс

Регистрационный номер: UA/3768/01/01

Импортёр: ООО "Тева Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: пр-т Бажана 12-А, 8-й этаж, Киев, 02140, Украина

Форма

таблетки по 2,5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит S(-) амлодипину бесилату, что эквивалентно S(-) амлодипину 2,5 мг

Виробники препарату «Азомекс»

Емкйор Фармасьютикалс Лимитед
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Плот № Р- 2, ИТ Парк, Фаза-ИИ, M.I.D.C, Хинжвади, Пуна 411 057, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗОМЕКС

(ASOMEX)

Состав

действующее вещество: S(-) amlodipine besilate;

1 таблетка содержит S(-) амлодипину бесилату, что эквивалентно S(-) амлодипину 2,5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, железа оксид желт(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: таблетки, слегка желтого цвета, сердцевидной формы, с линией разлома с одной стороны и гладкие из другой; допускается на поверхности таблетки вкрапления коричневого цвета.

таблетки по 5 мг: таблетки, желтого цвета, сердцевидной формы, с линией разлома с одной стороны и гладкие из другой; допускается на поверхности таблетки вкрапления коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - рацемическая смесь S(-) и R(-) изомеров. S - amlodipine - активная хиральна форма амлодипину - блокатор медленных кальциевых каналов; блокирует поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Антиангінальний эффект амлодипину реализуется двумя способами

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление и пислянавантаження. Поскольку частота сердечных сокращений при этом практически не изменяется, то уменьшается нагрузка на сердце, потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У больных с артериальной гипертензией разовая доза амлодипину обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов, что дает возможность применять его 1 раз в сутки. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. Амлодипін не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, потому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После приема внутренне в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часы. Абсолютная биодоступность, за расчетами, представляет 64-80 %. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Употребления еды не влияет на всасывание амлодипину.

Метаболизм/выведения.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что обеспечивает возможность назначения препарата 1 раз в сутки. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дни регулярного применения препарата. Амлодипін трансформируется в печенке с образованием неактивных метаболитив; 10 % неизмененного препарата и 60 % метаболитив выводятся с мочой.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек.

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия. Ишемическая болезнь сердца : стабильная стенокардия нагрузки, вазоспастическая стенокардия(в том числе стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Кларитроміцин. Кларитроміцин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, которые получают кларитромицин из амлодипином. При сопутствующем применении амлодипина из кларитромицином рекомендуется проводить тщательный надзор по состоянию пациентов.

Индукторы CYP3A4

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин, нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус. Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, при необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин. Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипину не проводили у здоровых добровольцев или других групп населения, за исключением больных с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось увеличение величины остаточной концентрации циклоспорина
( в среднем 0-40 %). Поэтому у пациентов после трансплантации почек, которые применяют Азомекс, необходимо проводить мониторинг уровня циклоспорина и в случае необходимости доза последнего должна быть уменьшена.

Симвастатин. Одновременное многократное приложение 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину привело до 77 % увеличения экспозиции симвастатину сравнительно с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки для пациентов, которые принимают этот препарат сопутствующий из амлодипином.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательное наблюдение по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Безопасность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятые решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза Азомексу представляет
2,5 мг 1 раз в сутки; при необходимости эту дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции больного.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией. Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печенки

Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата из самой низкой дозы в диапазоне доз(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать из самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не выводится путем диализа.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, потому его не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки : имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения амлодипину, нижеприведены за системами и классами органов и за частотой возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - ≤1/100), редко(≥1/10000 - ≤1/1000), очень редко(≤1/10000), неизвестно(нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто: бессонница, изменения настроения(включая тревожность), депрессия.

Редко: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Неизвестно: экстрапирамидное расстройство.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: усиленное сердцебиение.

Очень редко: инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь).

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения.

Нечасто: диспноэ, ринит.

Очень редко: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, тошнота.

Нечасто: блюет, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею), сухость в рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: отек голеней.

Нечасто: артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта.

Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения.

Часто: отек, повышенная утомляемость.

Нечасто: боль за грудниной, астения, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Емкйор Фармасьютікалс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № Р- 2, ІТ Парк, Фаза-ІІ, M.I.D.C, Хінжваді, Пуна 411 057, Индия.

.

Другие медикаменты этого же производителя

ТАКТРОЛ — UA/17353/01/01

Форма: капсулы твердые по 0,5 мг, по 7 капсулы в блистере, по 4 блистеры в коробке; по 10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в коробке

ЕНАЛАПРИЛ-ТЕВА — UA/16349/01/03

Форма: таблетки по 10 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке

АЛЬМЕР — UA/5816/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке

НУВИДЖИЛ® — UA/16773/01/03

Форма: таблетки по 250 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке

ГЕМЦИБИН — UA/7994/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий по 200 мг, 1 флакон с лиофилизатом в картонной коробке