Моделль Тін

Інструкція по застосуванню

МОДЕЛЛЬ ТІН

(MODELLE TEEN)

Склад

діючі речовини: гестоден, етинілестрадіол; 1 жовта таблетка містить гестодену 60 мкг, етинілестрадіолу 15 мкг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, калію полакрилін, гліцерол дистеарат, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, тальк, олія бавовняна гідрогенізована, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172);

1 біла таблетка (плацебо) містить:

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, калію полакрилін, гліцерол дистеарат, гіпромелоза, макрогол, олія бавовняна гідрогенізована, крохмаль модифікований, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестагени в комбінації з естрогенами. Код АТХG03AA10.

Клінічні характеристики.

Показання. Пероральна контрацепція.

Протипоказання.

Не слід починати приймати препарат чи потрібно відразу ж припинити його застосування при таких станах:

− підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин;

− неконтрольована артеріальна гіпертензія;

− відома або підозрювана вагітність;

− вальвулопатія;

− тромбогенна серцева аритмія;

− виявлений чи підозрюваний рак молочних залоз;

− рак ендометрія або інша виявлена чи підозрювана естрогензалежна пухлина;

− аденома або карцинома печінки, значні порушення функції печінки, жовтяниця або персистуючий свербіж під час попередньої вагітності, синдром Дубіна - Джонсона, синдром Ротора (хронічна сімейна негемолітична жовтяниця);

− вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології;

− герпес вагітних в анамнезі;

− загострення отосклерозу під час вагітності;

− панкреатит, пов'язаний з тяжкою гіпертригліцеридемією;

− серпоподібноклітинна анемія;

− наявність або високий ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ):

· ВТЕ наявна (з прийомом антикоагулянтів) або в анамнезі (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії);

· спадкова чи набута схильність до венозної тромбоемболії, наприклад резистентність до активованого протеїну С (APC), (включаючи фактор V Лейден), дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;

· серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією;

· високий ризик ВТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»);

− наявність або високий ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ):

· АТЕ наявна або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або продромальний стан (зокрема стенокардія);

· порушення мозкового кровообігу − наявне, в анамнезі або продромальний стан (наприклад транзиторна ішемічна атака (ТІА));

· спадкова чи набута схильність до артеріальної тромбоемболії, наприклад гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт);

· мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

− високий ризик АТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») таких як:

§ цукровий діабет із судинними ускладненнями;

§ тяжка артеріальна гіпертензія;

§ тяжка дисліпопротеїнемія.

Комбіновані гормональні контрацептиви, які містять етинілестрадіол, протипоказані для сумісного прийому з лікарськими засобами, які містять омбітасвір/ритонавір та дасабувір.

Спосіб застосування та дози

Таблетку Моделль ТІН слід ковтати цілою, не розжовуючи, та запивати невеликою кількістю рідини.

Препарат застосовують регулярно, по 1 таблетці на день в один і той самий час протягом 28 днів підряд (перші 24 дні - по 1 жовтій таблетці, а наступні 4 дні - по 1 білій таблетці (плацебо)), потім без перерви починають прийом таблеток з наступної упаковки.

Маткова кровотеча зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої активної таблетки і може продовжуватися після початку прийому таблетки з наступної упаковки.

Початок застосування препарату Моделль ТІН.

За умов відсутності гормональної контрацепції протягом попереднього місяця − прийняти першу таблетку в перший день менструації.

Перехід від іншого комбінованого перорального контрацептиву (КПК).

Першу таблетку Моделль ТІН слід прийняти на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього контрацептиву.

У разі використання вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано розпочинати застосування препарату в день видалення засобу контрацепції.

Перехід від прогестагенної контрацепції (мікродозовані таблетки, ін'єкції, імплантати).

Перехід від мікродозованої контрацепції може здійснюватися в будь-який момент циклу; слід розпочинати застосування препарату Моделль ТІН на наступний день після припинення прийому попереднього засобу.

Перехід від імплантату здійснюється в день видалення, а перехід від контрацептиву для ін'єкцій виконується в день, передбачений для нової ін'єкції. В усіх випадках рекомендується застосовувати додаткові методи контрацепції протягом перших 7 днів прийому.

Після переривання вагітності в І триместрі.

Застосування препарату Моделль ТІН можливо розпочати одразу. Немає необхідності застосовувати додаткові методи контрацепції.

Після пологів або переривання вагітності у ІІ триместрі.

Оскільки в постнатальному періоді підвищується ризик тромбоемболії, не можна починати застосування КПК раніше, ніж через 21-28 днів після пологів або переривання вагітності у
ІІ триместрі. Рекомендується додатково застосовувати методи бар'єрної контрацепції протягом перших 7 днів прийому. Проте, якщо до цього вже відбувся статевий акт, перед прийомом КПК слід переконатися у відсутності вагітності або дочекатися початку першої менструації.

Пропуск прийому таблеток.

Надійність контрацепції може знижуватися у випадку пропуску прийому жовтих таблеток, та, особливо, перших таблеток блістера.

Якщо про пропуск згадано протягом 12 годин з часу звичного прийому препарату, слід негайно прийняти пропущену таблетку та продовжувати прийом препарату у звичний час.

Якщо про пропуск згадано більш ніж через 12 годин з часу звичного прийому препарату, надійність контрацепції не гарантується. Слід негайно прийняти останню пропущену таблетку, навіть якщо за один день має бути прийнято дві таблетки, та продовжувати прийом орального контрацептиву до закінчення блістера, одночасно застосовуючи метод бар'єрної контрацепції (презервативи, сперміциди тощо) протягом наступних 7 днів. Якщо у цей 7-денний період закінчується прийом активної таблетки в блістері, необхідно почати новий блістер наступного дня після прийому останньої активної таблетки, а таблетки плацебо слід викинути. Ймовірно, що до прийому таблеток плацебо з другого блістера маткової кровотечі не виникне. Проте пацієнтка може мати мажучі виділення або незначну кровотечу. Якщо маткова кровотеча після закінчення другого блістера не з'являється, необхідно виключити вагітність перед продовженням прийому препарату.

Пропуск прийому однієї чи більше таблеток білого кольору не має наслідків за умови, що між останнім прийомом жовтої таблетки з поточного блістера та першим прийомом жовтої таблетки з наступного блістера минуло не більше чотирьох днів.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.

Виникнення порушень у функціонуванні шлунково-кишкового тракту протягом 4 годин після прийому препарату у вигляді блювання чи сильної діареї може спричинити тимчасову неефективність методу через зниження всмоктування гормонів. В такому випадку необхідно прийняти активну таблетку з іншого блістера. Якщо подібні випадки повторюються протягом кількох днів, необхідно застосовувати також інший метод контрацепції (презервативи, сперміциди тощо) до початку наступного блістера.

Побічні реакції

Прийом будь-якого КПК підвищує ризик виникнення артеріальних або венозних тромботичних або тромбоемболічних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторну ішемічну атаку, венозний тромбоз та емболію легеневої артерії. Під час клінічних досліджень у 15 % пацієнток спостерігалася аменорея. Побічними ефектами, про які пацієнтки повідомляли найчастіше (> 10 %) протягом клінічних досліджень фази III та під час контролю продукту після випуску його в продаж, були головні болі, включаючи мігрені, а також кров'янисті /мажучі виділення.

Оцінка побічних реакцій здійснювалася на основі такої класифікації частоти їх виникнення: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (≥1/10 000), включаючи окремі випадки.

Інфекційні захворювання

Часто: вагініт, включаючи вагінальний кандидоз.

Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Дуже рідко: гепатоцелюлярна карцинома, доброякісна пухлини печінки (в тому числі фокальна вузлова гіперплазія, аденома печінки).

Порушення з боку імунної системи

Рідко: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, іноді з кропив'янкою, ангіоневротичним набряком, серйозними порушеннями кровообігу та дихання.

Дуже рідко: загострення проявів системного червоного вовчака.

Порушення обміну речовин і харчування

Нечасто: зміни апетиту (збільшення або зниження).

Рідко: непереносимість глюкози.

Дуже рідко: загострення порфірії.

Психічні порушення

Часто: зміна настрою, включаючи депресію.

Порушення з боку нервової системи

Часто: запаморочення, нервовість.

Дуже рідко: загострення хореї.

Порушення з боку органів зору

Нечасто: порушення зору.

Рідко: непереносимість контактних лінз.

Дуже рідко: неврит зорового нерва, тромбоз вен сітківки.

Порушення з боку судин

Дуже рідко: венозна тромбоемболія, артеріальна тромбоемболія.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто: нудота, блювання, біль у шлунку.

Нечасто: абдомінальні спазми, здуття живота.

Дуже рідко: панкреатит, аденома печінки, гепатоцелюлярна карцинома.

Порушення з боку гепатобіліарної системи

Рідко: холестатична жовтяниця.

Дуже рідко: жовчнокам'яна хвороба, застій жовчі*, гепатобіліарні порушення (гепатит, порушення печінкової функції).

Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини

Часто: акне.

Нечасто: висипи, хлоазма (мелазма), яка при цьому може бути стійкою, гірсутизм, випадіння волосся.

Рідко: вузлова еритема.

Дуже рідко: мультиформна еритема.

Порушення роботи нирок і сечового міхура

Дуже рідко: гемолітико-уремічний синдром.

Порушення з боку репродуктивної системи і молочних залоз

Часто: біль, набрякання та збільшення грудей, виділення, дисменорея, зміна характеру вагінальних виділень і менструацій, ектропіон, аменорея, цервікальні виділення, порушення лібідо.

Загальні порушення

Часто: затримка рідини/набряк.

Інше

Часто: зміна ваги (збільшення або зменшення).

Нечасто: артеріальна гіпертонія, зміна рівнів ліпідів у плазмі крові, включаючи гіпертригліцеридемію, зниження рівня фолату у сироватці крові.

*КПК можуть спричинити загострення вже існуючої жовчнокам'яної хвороби та застою жовчі.

У жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Наступні побічні реакції спостерігалися дуже рідко:

− загострення системного червоного вовчаку;

− загострення порфірії;

− загострення хореї;

− неврит зорового нерва (що може призвести до часткової або повної втрати зору);

− погіршення судинного тромбозу;

− тромбоз вен сітківки;

− панкреатит;

− аденома печінки;

− гепатоцелюлярна карцинома;

− захворювання жовчного міхура, включаючи жовчокам'яну хворобу (КПК можуть погіршувати перебіг існуючих захворювань жовчного міхура та стимулювати розвиток хвороби у жінок, які раніше не мали подібних симптомів);

− мультиформна еритема;

− гемолітико-уремічний синдром.

Опис окремих побічних реакцій.

Застосування КПК пов'язане з підвищеним ризиком розвитку тромботичних та тромбоемболічних захворювань вен і артерій (таких як інсульт, інфаркт міокарда, ТІА, венозний тромбоз, емболія легеневої артерії).

Ризик розвитку може збільшуватися за наявності додаткових факторів (див. розділ «Особливості застосування»).

Передозування

Загальний досвід застосування комбінованих пероральних контрацептивів показує, що при передозуванні може спостерігатися: нудота, блювання, нагрубання молочних залоз, запаморочення, біль у животі, сонливість/втомлюваність та кровотечі відміни у молодих дівчат. Антидоту не існує, проводиться симптоматичне лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Препарат Моделль ТІН протипоказаний для застосування у період вагітності.

Слід виключити вагітність перед початком застосування препарату. У випадку настання вагітності під час застосування гестодену/етинілестрадіолу, лікування слід негайно припинити.

Численні епідеміологічні дослідження не виявили збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку у дітей жінок, які приймали комбіновані гормональні контрацептиви до вагітності. Дані більшості епідеміологічних досліджень не дають підстав припускати наявність тератогенного ефекту, особливо, що стосується вад серця та дефектів розвитку кінцівок, при комбінації естрогенів та прогестагенів у дозах, що відповідають етинілестрадіолу (20 мкг і 30 мкг)/гестодену 75 мкг або іншим комбінованим гормональним контрацептивам, якщо жінка продовжувала прийом контрацептиву, не підозрюючи про вагітність. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність, у тому числі побічні реакції з боку сечостатевої системи у самок.

При відновленні терапії гестоденом/етинілестрадіолом слід звернути увагу на підвищений ризик розвитку ВТЕ у післяпологовий період (див. розділ «Особливі застосування»).

Годування груддю

Препарат не застосовують у період годування груддю.

КПК можуть впливати на лактацію, а саме зменшувати кількість та змінювати якість грудного молока, тому не рекомендується застосувати комбіновані пероральні контрацептиви до припинення грудного вигодування. Контрацептиви та/або їх метаболіти визначаються в грудному молоці в невеликих кількостях, є повідомлення про декілька побічних ефектів у новонароджених, включаючи жовтяницю та гінекомастію.

Діти

Препарат не показаний до застосування дітям.

Особливості застосування

Застереження

При наявності одного з нижчезазначених захворювань/факторів ризику до початку прийому препарату Моделль ТІН слід ретельно зважити і обговорити з жінкою співвідношення переваг від застосування препарату і можливих ризиків. Якщо ці захворювання або фактори ризику погіршуються або загострюються під час прийому препарату, жінці необхідно проконсультуватися з лікарем. Лікар повинен вирішити питання щодо припинення лікування.

Ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ)

Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) вважається вищим у жінок, які приймають КПК, ніж у жінок, які не застосовують комбінованих пероральних контрацептивів. Застосування засобів, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, пов'язуються з більш низьким ризиком ВТЕ. При застосуванні інших засобів, таких як гестоден/етинілестрадіол, рівень ризику може бути вдвічі вищим. Рішення про використання засобу, відмінного від того, який представляє найнижчий ризик розвитку ВТЕ, повинне прийматися лише після обговорення з жінкою, щоб переконатися, що вона усвідомлює існування ризику ВТЕ при застосуванні гестодену/етинілестрадіолу, а також те, як на цей ризик впливають її поточні фактори ризику, і те, що ризик виникнення в неї ВТЕ є найвищим у перший рік використання. Повідомлялося, що ризик зростає при відновленні застосування КПК після перерви у 4 або більше тижнів.

Досить рідко на тлі прийому контрацептивних препаратів також відзначалися випадки тромбозу інших судин: печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних або ретинальних вен чи артерій.

Фактори, що підвищують ризик виникнення ВТЕ при застосуванні КПК

Ризик ВТЕ при застосуванні КПК зростає при наявності у жінки факторів ризику, особливо кількох.

Гестоден/етинілестрадіол протипоказаний, якщо у жінки наявні кілька факторів ризику ВТЕ (див. розділ «Протипоказання»). Якщо у жінки є більше одного фактора ризику, можливо, що зростання ризику є більшим за суму окремих факторів - у цьому випадку слід оцінити загальний ризик ВТЕ. Якщо баланс користі й ризику вважається негативним, КПК не застосовують (див. розділ «Протипоказання»).

Немає єдиної думки щодо можливої ролі поверхневого тромбофлебіту та/або варикозу вен в етіології венозної тромбоемболії.

Слід також враховувати фактор підвищення ризику розвитку тромбоемболічних явищ під час вагітності та у післяпологовий період (особливо протягом перших 6 тижнів).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії (ЕЛА))

При появі нищевказаних симптомів жінкам рекомендують негайно звернутись до лікаря та повідомити, що вона приймає КПК.

Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати:

− однобічний набряк ноги та/або ступні або уздовж вени на нозі;

− біль або чутливість ноги, які відчуваються лише при стоянні або ходінні;

− відчуття теплоти в ураженій нозі;

− почервоніння або знебарвлення шкіри на нозі.

Симптоми ЕЛА можуть включати:

− раптову задишку або прискорене дихання;

− раптовий кашель, який може бути пов'язаним із кровохарканням;

− гострий біль у грудях;

− раптове серйозне запаморочення або незначне головокружіння;

− прискорене або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад, «задишка», «кашель») є неспецифічними і можуть бути неправильно оцінені як загальноприйняті або менш серйозні явища (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші симптоми оклюзії судин можуть включати: раптовий біль, набряк та блідо-блакитне забарвлення кінцівки.

Якщо оклюзія виникає в судинах органів зору, симптоми можуть варіювати від помутніння зору до втрати зору. Іноді втрата зору може виникати майже відразу.

Ризик виникнення АТЕ

Припускається існування зв'язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникнення артеріальних тромбоемболічних захворювань (інфаркту міокарда) або цереброваскулярних порушень (ТІА, інсульту). Артеріальні тромбоемболічні явища можуть мати летальні наслідки.

Фактори, що підвищують ризик виникнення АТЕ при застосуванні КПК

Ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або інсульту у жінок, які застосовують КПК, підвищується залежно від факторів ризику. Гестоден/етинілестрадіол протипоказаний, якщо в жінки існує один серйозний або множинні фактори ризику для АТЕ. Якщо в жінки існує більш як один фактор ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума індивідуальних факторів - у цьому випадку слід оцінити її загальний ризик. Якщо баланс користі й ризику вважається негативним, КПК не застосовують (див. розділ «Протипоказання»).

Симптоми АТЕ

При появі симптомів АТЕ пацієнтка має негайно звернутись до лікаря та повідомити, що вона приймає КПК.

Симптоми інсульту можуть включати:

− раптове заніміння або слабкість обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла;

− раптове утруднення ходи, запаморочення, втрату рівноваги або координації;

− раптову сплутаність свідомості, утруднення мовлення або розуміння;

− раптове погіршення зору на одному або обох очах;

− раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без жодної відомої причини;

− втрату свідомості або непритомність із судомами або без них.

При тимчасових симптомах можна припустити, що йдеться про транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптоми інфаркту міокарду (ІМ) можуть включати:

− біль, дискомфорт, важкість, відчуття стиснення у грудях, руці або під грудиною;

− дискомфорт, що поширюється на спину, щелепу, горло, руку, шлунок;

− відчуття переповненості шлунку, ядухи;

− спітніння, нудоту, блювання, запаморочення;

− надзвичайну слабкість, стривоженість, задишку;

− прискорене або нерегулярне серцебиття.

Злоякісні новоутворення репродуктивної системи

Повідомлялося про незначне підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають КПК, що поступово знижується до загального ризику розвитку раку молочних залоз протягом 10 років після припинення застосування КПК.

В деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялось про підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні (> 5 років) КПК.

Пухлини печінки/порушення з боку печінки

У осіб, що приймали КПК, в рідкісних випадках виявляли доброякісні пухлини печінки, і вкрай рідко - злоякісні пухлини. В окремих випадках такі пухлини викликали внутрішню кровотечу, яка загрожувала життю.

В рідкісних випадках повідомлялося про підвищений ризик гепатоцелюлярної карциноми при тривалому застосуванні КПК.

Повідомлялося про випадки появи або загострення проявів застою жовчі під час вагітності або прийому естроген-прогестагенних пероральних контрацептивів, проте зв'язок з естроген-прогестагенними контрацептивами не доведений. У випадку погіршення роботи печінки необхідно припинити прийом контрацептивів до повернення нормальної роботи печінки.

Ураження очей

Є повідомлення про випадки тромбозу центральної вени сітківки при використанні пероральних контрацептивів. У випадку незрозумілої часткової або повної втрати зору або таких симптомів, як проптоз або диплопія, набряк диску зорового нерва, ураження судин сітківки, прийом пероральних контрацептивів слід негайно відмінити.

Захворювання жовчного міхура

У деяких дослідженнях повідомлялось про підвищений відносний ризик розвитку захворювань жовчного міхура у хворих, що використовують пероральні контрацептиви та естрогени.

Вплив на метаболізм вуглеводів та ліпідів

Повідомлялося про непереносимість глюкози у жінок, які застосовують КПК. Відомо, що деякі прогестини підвищують секрецію інсуліну та спричинюють інсулінорезистентність, в той час як естроген (> 75 мкг) може спричиняти гіперінсулінізм. Тому жінки, які страждають на цукровий діабет або порушення переносимості глюкози, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом протягом застосування КПК.

Через порушення переносимості глюкози доза інсуліну або іншого протидіабетичного засобу може потребувати корекції.

У невеликого відсотка жінок може зустрічатися постійна гіпертригліцеридемія.

При застосуванні багатьох гестагенних засобів повідомлялося про зниження сироваткових рівнів ліпопротеїнів високої щільності (ЛВЩ).

Артеріальна гіпертензія

Повідомлялося про випадки підвищення артеріального тиску при застосуванні КПК. Підвищення артеріального тиску частіше спостерігається у жінок старшого віку, які застосовують КПК протягом тривалого часу. Пацієнтки з артеріальною гіпертензією, у тому числі в анамнезі, чи захворюваннями, які асоціюються з артеріальною гіпертензією (включаючи деяку патологію нирок), повинні застосовувати інші методи контрацепції. Таким жінкам рекомендоване ретельне медичне спостереження протягом застосування КПК та припинення їх прийому у разі значного підвищення артеріального тиску.

Головний біль

Виникнення або загострення мігрені чи поява незвичного, періодичного, постійного або сильного головного болю вимагає негайного припинення прийому препарату та з'ясування причини.

Вагінальна кровотеча

При прийомі пероральних контрацептивів, особливо в перші три місяці, можуть бути кровотечі проривні/кров'янисті виділення. Це може залежати від дози та типу прогестину. Як і у випадку інших аномальних вагінальних кровотеч, необхідно пам'ятати про негормональні причини та призначити відповідні діагностичні заходи для виключення злоякісного новоутворення або вагітності. При виключенні патології подальше використання пероральних контрацептивів або зміна препарату може усунути це небажане явище. У деяких жінок менструальноподібна кровотеча після відміни препарату протягом звичайної перерви не проявляється.

Запобіжні заходи

Медичне обстеження

Перед призначенням КПК слід провести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки. При цьому, разом з вимірюванням артеріального тиску та загальним обстеженням, слід брати до уваги протипоказання і наявні фактори ризику. Важливо проінформувати жінку про фактори ризику виникнення ВТЕ та АТЕ і заходи, що необхідно вжити при появі чи підозрі на появу симптомів тромбозу. Перед прийомом КПК слід уважно ознайомитися з інструкцією для медичного застосування та чітко дотримуватись викладених в ній рекомендацій. Частота та вид медичного обстеження визначається відповідно до загальної медичної практики та коригуються індивідуально.

Жінок необхідно проінформувати про те, що КПК не захищають від ВІЛ-інфекцій або інших хвороб, що передаються статевим шляхом.

Медичне обстеження повинно включати обстеження молочних залоз, живота, тазових органів, включаючи цервікальну цитологію, відповідні лабораторні аналізи. У випадку недіагностованої стійкої або повторної вагінальної кровотечі слід провести обстеження на предмет виявлення пухлини. Жінки з обтяженим сімейним анамнезом щодо раку молочних залоз та жінки, які мають вузли у молочних залозах, повинні перебувати під уважним медичним спостереженням.

Ліпідні порушення

У невеликого відсотка жінок можуть виникати порушення ліпідного обміну під час застосування КПК. У деяких жінок можуть зустрічатися випадки постійної гіпертригліцеридемії. Підвищені рівні тригліцеридів у плазмі крові можуть спричинювати панкреатит та інші ускладнення. Слід уважно спостерігати за жінками, які отримують антигіперліпідемічну терапію та застосовують КПК. Деякі прогестини можуть підвищувати рівень ЛПНЩ та погіршувати контроль гіперліпідемії. Жінкам з неконтрольованою дисліпідемією рекомендовано застосовувати негормональні методи контрацепції.

Функція печінки

Гострі та хронічні порушення функції печінки можуть потребувати припинення застосування КПК до нормалізації печінкових показників. У пацієнтів з порушенням функції печінки стероїдні гормони погано піддаються метаболізму.

Емоційні розлади

Пацієнткам, у яких виникає виражена депресія протягом застосування КПК, слід припинити застосовувати пероральні контрацептиви та перейти на альтернативний метод контрацепції для визначення зв'язку із прийомом препарату. Жінок, які мають депресію в анамнезі, слід ретельно обстежити та припинити застосування препарату, якщо депресія набуває вираженого характеру.

Рівні фолатів

Пероральні контрацептиви можуть знижувати рівень фолатів у сироватці крові.

Звіробій

При одночасному застосуванні КПК та препаратів звіробою слід додатково застосовувати негормональні методи контрацепції.

Інше

Особливу увагу необхідно звернути на жінок, у яких спостерігається:

- порушення обміну речовин, наприклад неускладнений цукровий діабет;

- гіперліпідемія (гіпертригліцеридемія, гіперхолестеролемія);

- ожиріння (індекс маси тіла =3D вага/зріст2 ≥ 30);

- доброякісні пухлини молочної залози та захворювання матки (гіперплазія, фіброма);

- гіперпролактинемія, що супроводжується галактореєю або без неї.

Слід здійснювати ретельне спостереження за пацієнтками, які мають в анамнезі або хворіють у даний час на захворювання, про яке відомо, що воно пов'язане або загострюється в період вагітності або прийому контрацептивів: епілепсія, мігрень, отосклероз, астма, судинні захворювання в сімейному анамнезі, розширення вен, герпес вагітних, камені в жовчному міхурі, системний червоний вовчак, порушення роботи серця, нирок або печінки, депресія, артеріальна гіпертензія, хорея, гемолітико-уремічний синдром, порфірія, серповидноклітинна анемія, хвороба Крона, виразковий коліт.

У жінок із спадковою ангіоедемою екзогенні естрогени можуть індукувати або загострювати її симптоми.

Окремі жінки можуть мати аменорею після закінчення прийому препарату (що може бути пов'язано з ановуляцією) або олігоменорею, зокрема у випадках, коли такі симптоми проявлялися раніше. Як правило, ці симптоми зникають самі. У разі повторення перед будь-яким новим призначенням проводиться обстеження на виявлення можливої гіпофізарної патології.

Гормональні протизаплідні засоби можуть спричинювати нерегулярні кров'янисті виділення з піхви (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців застосування препарату. Зважаючи на це, медичну оцінку міжменструальних кров'янистих виділень слід проводити після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо при застосуванні препарату Моделль ТІН порушення циклу продовжуються або поновлюються після кількох нормальних циклів, слід провести відповідні обстеження (включаючи кюретаж) з метою виключення вагітності або онкологічних захворювань.

Повідомлялося про випадки депресії під час прийому КПК. За жінками, у яких в анамнезі є депресивний стан, слід ретельно спостерігати.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки зі схильністю до розвитку хлоазми повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час прийому КПК.

Діарея та/або блювання можуть знизити ступінь всмоктування КПК.

Цей медичний препарат містить лактозу. Його застосування не рекомендується пацієнткам, що мають непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або синдром недостатності всмоктування глюкози або галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Взаємодія між етинілестрадіолом та іншими речовинами може спричинити підвищення або зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові.

Зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі може викликати підвищення частоти міжменструальних виділень і порушення менструального циклу, а також зниження ефективності орального контрацептиву.

Препарати, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові

- Індуктори печінкових мікросомальних ферментів: антиконвульсанти (фенобарбітал, фенітоїн, примідон, карбамазепін, топірамат); рифабутин; рифампіцин; гризеофульвін; звіробій, окскарбамазепін, фенілбутазон, модафініл. Знижують ефективність контрацептиву шляхом підвищення метаболізму в печінці під час лікування та протягом одного циклу після лікування. Бажано застосовувати інший негормональний метод контрацепції.

- Ритонавір: ризик зниження ефективності контрацептиву внаслідок зниження рівня естрогену. Слід застосовувати негормональну контрацепцію.

- Звіробій звичайний (Hypericum perforatum): повідомлялось про проривні кровотечі та непередбачені вагітності у жінок, що приймали комбіновані гормональні контрацептиви та звіробій звичайний. Звіробій звичайний може індукувати мікросомальні ферменти, які теоретично можуть призвести до зниження клінічної ефективності комбінованих гормональних контрацептивів. Індукований ефект може утримуватись щонайменше до 2 тижнів після припинення застосування звіробою звичайного.

- Будь-які речовини, що знижують час проходження через шлунково-кишковий тракт, та відповідно абсорбцію етинілестрадіолу.

Після припинення застосування засобів, які можуть спричинити зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові, рекомендовано застосовувати негормональні методи контрацепції протягом щонайменше 7 днів. У разі припинення застосування засобів, які можуть спричинити індукцію мікросомальних ферментів та в результаті - знизити концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові, рекомендовано застосовувати негормональні методи контрацепції від 7 днів до кількох тижнів, залежно від дози, тривалості та швидкості їх елімінації.

Препарати, які можуть підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові

− аторвастатин;

− конкурентні інгібітори сульфатизації у стінках шлунково-кишкового тракту, такі як аскорбінова кислота (вітамін С) та парацетамол;

− препарати, що інгібують ізоферменти цитохрому P450 3A4, такі як індинавір, флюконазол та тролеандоміцин.

Тролеандоміцин підвищує ризик застою жовчі в печінці при одночасному прийомі КПК.

Етинілестрадіол може впливати на метаболізм інших препаратів шляхом пригнічення мікросомальних печінкових ферментів або кон'югації в печінці, особливо глюкуронізації. Відповідно, концентрація в плазмі крові та тканинах може підвищуватись (наприклад, циклоспорин і теофілін) або знижуватись (ламотриджин).

Флунаризин: ризик галактореї внаслідок підвищення чутливості тканини молочної залози до пролактину.

Вплив на результати лабораторних тестів

Застосування стероїдних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, у тому числі на аналіз біохімічних параметрів печінки, функції щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, рівня протеїнів (переносників) у плазмі крові (наприклад, глобулін, що зв'язує кортикостероїди та фракції ліпідів/ліпопротеїнів), показників метаболізму вуглеводів та параметрів коагуляції та фібринолізу.

Фармакодинамічні взаємодії

При сумісному прийомі лікарських засобів, які містять омбатасвір/парітапревір/ритонавір та дасабувір з ритонавіром або без нього, може спостерігатись підвищення рівня АЛТ. Тому, до призначення вищевказаних режимів терпії, жінки, які приймають дроспіренон/етинілестрадіол, повинні перейти на інший метод контрацепції (наприклад, тільки прогестаген-вмісні контрацептиви або негормональна контрацепція. Прийом дроспіренону/етинілестрадіолу можна відновити через 2 тижні після припинення терапії означеними вище комбінованими режимами.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Ефективність препарату Моделль ТІН ґрунтується на трьох взаємодоповнювальних діях:

- на рівні гіпоталамо-гіпофізарної осі шляхом пригнічення овуляції;

- на рівні цервікального слизу, який стає непроникним для міграції сперматозоїдів;

- на рівні ендометрія, який стає непридатним для імплантації.

Фармакокінетика.

При прийомі перорально гестоден швидко та повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність становить близько 100 %. Після єдиного прийому в розмірі 60 мкг пікова концентрація в плазмі в розмірі 2 нг/мл досягається приблизно за 1 годину. Концентрація в плазмі дуже залежить від концентрації ГЗСГ.

Очевидний об'єм розподілу становить 1,4 л/кг після єдиного прийому в розмірі 60 мкг. Гестоден на 30 % зв'язаний із білками плазми та на 50-70 % ГЗСГ.

Гестоден повністю метаболізується. Кліренс плазми від метаболітів становить близько
0,8 мл/хв/кг після єдиної дози в 60 мкг. Неактивні метаболіти виводяться з сечею (60 %) та каловими масами (40 %).

Очевидний період напіввиведення становить 13 годин. Він збільшується до 20 годин, коли гестоден приймається одночасно з етинілестрадіолом.

Після повторюваного прийому комбінації гестодену/етинілестрадіолу концентрація в плазмі підвищується з 2 до 4 нг/мл.

Етинілестрадіол (ЕЕ)

ЕЕ швидко та майже повністю абсорбується після перорального прийому. Максимальна концентрація діючої речовини в сироватці крові досягається приблизно за 1,5 години після перорального прийому. Через пресистемне зв'язування та ефект первинного метаболізму в печінці абсолютна біодоступність - тільки 40 %. Близько 98 % ЕЕ зв'язується білками плазми крові, практично повністю з альбуміном. ЕЕ зазнає біотрансформації системою цитохромів Р450, що спричиняє гідроксилювання ароматичного кільця, та підлягає пресистемному зв'язуванню. ЕЕ виводиться із сечею та з фекаліями (2:3), час напіввиведення - 12-14 годин.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості

жовта таблетка: кругла двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, жовтого кольору;

біла таблетка (плацебо): кругла двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, білого кольору.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці. Препарат не потребує спеціальних умов зберігання.

Упаковка. По 28 таблеток (24 жовті таблетки та 4 білі таблетки (плацебо)) у блістері; по
1 блістеру разом з календарем для застосування, який наклеюють на блістер, в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПЛІВА Хрватска д.о.о.

Місцезнаходження. Прілаз баруна Філіповича 25, 10000 Загреб, Хорватія.