Милукант

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІЛУКАНТ

(MILUKANTE)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию(montelukast sodium);

1 таблетка содержит монтелукасту натрию 4,16 мг в перечислении на монтелукаст 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит(Е 421), кросповидон, железа оксид красен(E 172), гидроксипропилцеллюлоза, динатрию едетат, ароматизатор вишневый, аспартам(Е 951), тальк, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с гравировкой 'M4' с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из разных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделения мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. CysLTs коррелируемые с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеиниллейкотриени высвобождаются из назальной слизи после влияния аллергена в течение ранней или поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальний пробе из CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст - это внутриактивное соединение, которое связывается из CysLT1 рецепторами с высоким родством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у пациентов, больных бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4.

Монтелукаст ингибуе бронхоконстрикцию благодаря ингалеваному LTD4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатація наблюдается в течение 2 часов после внутреннего приема. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванного монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибувало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря влиянию на антигены. Лечение монтелукастом существенно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях(при измерении в мокротинни). Также монтелукаст снижает количество эозинофилов у взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг улучшал дневные симптомы(включая кашель, хрипы, затруднения дыхания и ограничения активности) и ночные симптомы, а также снижал частоту использования β-агонистив за потребностью и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении хода астмы. Пациенты, которые применяли монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы.

В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг уменьшал годовую частоту эпизодов обострения астмы.

В исследовании с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермитуючею(но не персистуючею) астмой не наблюдалось выраженного отличия у пациентов, которые получали лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, которые переходят в приступ астмы(определен как эпизод астмы, которая требует внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы; лечение ли с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро и почти полностью абсорбируется после внутреннего приема. После приема натощак таблеток жевательных по 4 мг детям в возрасте от 2 до 5 лет, Cmax достигается за 2 часы после приема. Значение Cmax на 66 % выше, а Cmin - ниже, чем у взрослых, которые принимали таблетки по 10 мг.

Распределение.

Больше 99 % монтелукасту связывается с протеинами плазмы крови. Равновесный объем распределения монтелукасту в среднем представляет 8-11 л. Исследования с радиомаркирующим монтелукастом определили минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркирующего материала через 24 часы после введения были минимальными во всех других тканях.

Биотрансформация.

Монтелукаст метаболизуеться почти полностью. В исследованиях терапевтических доз, концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить. В исследованиях іn vitro с использованием микросом печенки человека определенно, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 привлечены к метаболизму монтелукасту. На основе дальнейших тестов іn vitro на микросомах печенки человека, терапевтические концентрации монтелукасту в плазме крови не ингибують цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6. Взнос метаболитив в терапевтический эффект монтелукасту является минимальным.

Выведение.

Плазменный клиренс монтелукасту в среднем представляет 45 мл/хв у взрослых здоровых лиц.

После внутреннего приема приблизительно 86 % радиомаркирующего монтелукасту выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2 % выводится с мочой. Принимая во внимание значение биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Поскольку Монтелукаст и его метаболити почти полностью елиминуються с желчью, коррекция дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций почек. Данных относительно характера фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Фармакокінетичні исследования у взрослых и детей демонстрируют, что профили концентрации таблеток жевательных по 4 мг у детей в возрасте 2-5 лет и таблеток жевательных по 5 мг у детей в возрасте 6-14 лет аналогичные профилю концентрации для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, назначенных детям от 15 лет и взрослым.

При приеме больших доз монтелукасту(более терапевтической в 20-60 разы) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз(10 мг один раз на день) этого эффекта не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Детям в возрасте от 2 до 5 лет

· Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистуючею астмой от легкого к средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, что применяют при необходимости.

· Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистуючею астмой легкой степени, в которых не отмечали в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, которые нуждаются применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Способ применения и дозы").

· Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 лет, в которых доминирующим компонентом астмы является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

· Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях врачебных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизолон, оральные контрацептивы(етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 % у лиц, которые одновременно принимали фенобарбитал. Монтелукаст метаболизуеться CYP 3A4, 2С8 и 2С9, потому необходимо придерживаться мероприятий осторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях іn vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований врачебного взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(маркерный субстрат, который представляет препараты, первично метаболизовани CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибуе CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, что метаболизуються этим энзимом(например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследование іn vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и меньшей мерой - 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитор как CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил увеличил системное влияние монтелукаста в

4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукасту при одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужна, но в этом случае врачу следует принять во внимание возможность увеличения побочных реакций.

На основании исследований іn vitro, не предусматриваются клинически значимые врачебные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, триметоприм). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного влияния монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить не использовать Мілукант для лечения острых приступов астмы и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если случилось острое нападение, надо использовать ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом, если они нуждаются больше ингаляции β-агонистив короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствующие данные, которые свидетельствовали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукасту.

В редких случаях у пациентов, которые лечатся антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, которая иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса, состояния, которое лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно, но не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарг-страуса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитних высыпаний, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений та/або нейропатии у пациентов. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не изменяет необходимость избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чутливой астмой.

Мілукант, таблетки жевательны по 4 мг, содержит аспартам, источник фенилаланина. Это может вредно повлиять на больных фенилкетонурией. Больным фенилкетонурией следует принять к сведению, что 1 таблетка жевательная по 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукасту на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченные даны из имеющихся баз данных беременных не допускают причинно-следственной связи между монтелукастом и изъянами развития(такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых исследованиях в мире. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукасту не доказана.

При назначении Мілуканту беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза/риск.

Кормление груддю.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Нет данных о проникновении Мілуканту в грудное молоко женщин, которые кормят груддю, потому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Мілукант в период кормления груддю.

Фертильность.

В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном влиянии, которое превышало клиническое системное влияние больше чем в

24 разы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно Мілукант не влияет на способность руководить автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружения у пациентов, которые принимали препарат, потому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат необходимо применять детям под надзором взрослых.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать

1 таблетка жевательную(4 мг) 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет представляет 1 таблетку жевательную

( 4 мг) на сутки, вечером. Мілукант следует принимать за 1 час до еды или через 2 часы после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Мілукант во врачебный форме таблетки жевательные(4 мг) не рекомендованный для детей в возрасте до 2 лет.

Общие рекомендации относительно применения препарата.

Терапевтический эффект Мілуканту относительно контроля за астматическими параметрами наблюдается в течение 1 суток. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать Мілукант, даже если астма под контролем, так же, как и в течение периодов обострения астмы.

Корегувати дозы для пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не нужно. Нет данных относительно коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозирование для пациентов мужского и женского пола является идентичным.

Мілукант в качестве альтернативного способа лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистуючий астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется применять для монотерапии для пациентов с умеренной стойкой астмой. Использование монтелукасту как альтернативы низькодозованим ингаляционным кортикостероидам у детей, больных персистуючу астмой легкой степени, возможно рассматривать только для тех пациентов, которые не имели в последнее время серьезных приступов астмы, которые требуют перорального применения кортикостероидов или тех, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероиды. Персистуюча астма легкой степени определяется как астма с проявлением симптомов чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на сутки, ночными симптомами чаще 2 раз на месяц, но реже 1 раза на неделю и нормальной функцией легких между эпизодами. Если удовлетворительного контроля астмы в дальнейшем не достигнуто(обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить потребность в дополнительных или других средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной системы терапии астмы. Необходимо периодически оценивать контроль астмы у пациентов.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Мілукант рекомендованный пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуктируемого физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистуючеи астмы, при которой необходимое применение ингаляционных кортикостероидов.

Состояние пациента необходимо оценивать на 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. В случае, если удовлетворительный результат лечения не достигнуто, следует принять решение о дополнительном или другом лечении.

Лечение Мілукантом сравнительно с другими способами лечения.

В случае, когда лечение Мілукантом проводится как дополнительная терапия к лечению ингаляционными кортикостероидами, нельзя резко вводить Мілукант вместо ингаляционных кортикостероидов.

Деть. Мілукант, таблетки жевательны по 4 мг, предназначенный для применения детям в возрасте от

2 до 5 лет.

Передозировка.

Специфической информации относительно лечения передозировки монтелукасту нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке, включая сообщение приема препарата взрослым и детям в дозе, которая превышает 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у детей возрастом 42 месяцы). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов отвечали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, или выводится монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Побочные реакции

В целом Мілукант хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшения памяти, нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздраженность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальни мысли и поведение(попытка суицида).

Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипоестезия, нападения, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, синдром Чарг-страуса(CSS).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови(ALT, AST), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного образцу, повреждение печенки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, узелковая эритема, мультиформна эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая судороги мышц.

Общие расстройства и состояние участка введения : лихорадка, астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере. По 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.