Лютеина

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерону микронизованого 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кислота лимонная, моногидрат; гидроксипропилметилцелюлоза; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки без оболочки

диаметром 9 мм, с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон - гормон желтого тела яичника. Способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократительность мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие конечных элементов молочной железы. Не имеет андрогенной активности; способствует увеличению диуреза за счет антиальдостероновой действия.

Прогестерон является гормоном, необходимым для содержания беременности в течение всего ее срока: он тормозит иммунологическую реакцию матки на антигены плода, является субстратом для образования глюкокортикоидов и минералокортикоидов плода. Прогестерон тормозит самовольную сократительную деятельность беременной матки, а также является необходимым к запуску механизмов, которые инициируют роды.

Важнейшими эффектами влияния прогестерона на репродуктивные органы являются: делание возможным овуляции щляхом усиления протеолизу стенки граафового волдырька; секреторное изменение эндометрия, который делает возможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под воздействием действия естрогенив; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища.

Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшения концентрации аминокислот в плазме крови, нормализация концентрации глюкозы в плазме, антиандрогенное действие, которое заключается в блокировании активности

5-альфа редуктази.

Фармакокинетика.

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой. После влагалищного введения 100 мг прогестерона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-7 часы и представляет 10,9±4,2 нг/мл. AUC для прогестерона, введенного влагалищный(100 мг), представляет 86,6 ± 40,7 нг.год.мл- 1 .

Концентрации прогестерона в плазме крови в пределах 5-15 нг/мл, что отвечают физиологичной ранней лютеиновий фазе, достаточные для осуществления секреторного обмена эндометрия и сохранения беременности.

После влагалищного введения прогестерон транспортируется непосредственно в эндометрий матки, который является физиологичным местом накопления гормона. Транспортировка прогестерона из влагалища в матку может осуществляться за механизмом прямой диффузии в ткани эндометрия, транспортировки через шейку, транспортировка с венозным и лимфатическим кровотоком или в виде облегченной противоточной диффузии с лимфатических и венозных сосудов до артериальной системы матки.

Концентрации прогестерона в тканях эндометрия, выраженные в нг/мг белка, более высокие после влагалищного введения, чем после внутримышечного. Из эндометрия прогестерон постепенно высвобождается в систему кровообращения в зависимости от потребностей организма.

Прогестерон, введенный влагалищный, попадает в систему кровообращения, проходя печеночный метаболизм. Период полувыведения прогестерона, введенного влагалищный, в фазе удаления из плазмы представляет приблизительно 13 часы. Выводится препарат с мочой, в основном в виде 3α,5β-прегнанендиолу. Метаболіти, что определяются в моче и плазме крови, подобные к метаболитив, что появляются при физиологичной секреции желтого тела.

Клинические характеристики

Показание. Снижение здатностi к оплодотворению при первичной или вторичной безплiдностi при частичной или полной лютеиновий недостатностi(дизовуляцiя, пiдтримка лютеиновой фазы пiд время приготовления до экстракорпорального заплiднення, программа донацiї яйцеклiтин). Профiлактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновий недостатностi. Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе. Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей. Тяжелые нарушения функций печенки. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабіна-Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен(тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях(стенокардия, инфаркт миокарда). Неудачные аборты, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфірія, активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии, а также эти состояния в анамнезе, кровоизлияние в мозг. Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не подтверждены взаимодействия прогестерона с другими препаратами, что имела бы клиническое значение. Исследование in vitro выявили, что препараты, которые уменьшают активность цитохрому Р450(например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого влияния неизвестно.

Введение больших доз прогестерона может временно привести к увеличению выведения из организма натрия и хлора.

Прогестини уменьшают толерантность к глюкозе, которая может нуждаться повышения суточной дозы инсулина или других противодиабетических средств для больных сахарным диабетом.

Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Некоторые антибиотики(например ампициллины, тетрациклини) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего есть изменение ентерогепатичного стероидного цикла.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты(фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невира- пин, ефавиренц, карбамазепин, повышают метаболизм на печеночном уровне. Ритонавір и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном приложении со стероидными гормонами.

Особенности применения. Прогестерон, который вводится интравагинальный, проникает непосредственно в систему кровообращения, не беря участия в печеночном метаболизме. В связи с этим нет необходимости у коррекции дозы препарата для пациенток с нарушениями функции печенки.

К началу лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

В случае маточных кровотечений не следует назначать препарат без уточнения их причины.

В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

Пациентки, которые в прошлом болели депрессией, должны находиться под особенным надзором, поскольку прогестерон может повлечь усиление депрессии.

Использование половых стероидов может также увеличить риск поражении сосудов сетчатки.

Применение в пределах рекомендованных доз не дает контрацептивного эффекта. В случае применения прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, стоит одновременно применять контрацептивные средства. Необходимо предупредить пациенток об обязательном информировании врача при выявление изменений в молочной железе.

Применение препарата у пациенток передменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.

Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Пациентки с болезнями печенки должны находиться под надзором врача во время лечения.

Особенно осторожно применять пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, стенокардию, инфаркт миокарда.

С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости(например, в результате артериальной гипертензии, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, а также больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), сахарным диабетом, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательным образом обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печенки, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациентка должна пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривлагалищное и мамологичне обследование, мазок Папаніколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер пресечений при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные обзоры у врача.

Женщинам, которые получают заместительную гормональную терапию, следует тщательным образом оценить все риски/польза, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальними симптомами, которые получают или получали заместительную гормональную терапию(ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы растет с увеличением длительности лечения и возобновляется к начальным значениям через 5 годы после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, которая диагностируется у пациенток, которые получают или недавно получали ЗГТ, является менее инвазивным, чем тот, который возникает у женщин, которые не прошли лечения ЗГТ. Врач должен обсудить высшую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Через тромбоэмболический и метаболический риск, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае наступления:

-зорових нарушений, таких как потеря зрения, двоения в глазах, сосудистые поражения сетчатки;

-тромбоемболичних венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;

-сильного головной боли.

В случае тромбофлебитичного анамнеза пациентка должна находиться под суровым наблюдением.

Больше половины ранних непроизвольных абортов вызвана генетическими осложнениями. К тому же, инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованиям назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.

Применение в период беременности или кормления груддю. Прогестерон можно применять в И триместре беременности. Не делает маскулинизуючеи, вирилизуючеи, кортикоидной и анаболического действия. Клиническая информация относительно применения прогестерона в ІІ и ІІІ триместре беременности недостаточная. Применение прогестерона в период кормления груддю противопоказано учитывая проникновение гормона в грудное молоко.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенив в период беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем нужно поинформировать пациентку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В связи с возможным возникновением сонливости и нарушения концентрации и внимания следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. При применении прогестерона в одиночных случаях возможные головокружения, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о чем следует предупредить пациентку. Применения таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Способ применения и дозы. Дозы Лютеіни в каждом отдельном случае следует устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Таблетки следует вводить глубоко во влагалище.

При частичной недостатностi лютеиновой фазы(дизовуляцiя, нарушение менструального цикла) суточная доза представляет 200 мг в течение 10 суток(обычно из 17-и по 26-ое время цикла).

При полной недостаточности лютеиновой фазы [полная вiдсутнiсть прогестерону в жiнок с нефункцiонуючими(вiдсутнiми) яичниками(донацiя яйцеклiтин)]: доза прогестерона представляет 100 мг на 13-ое и 14-ое время цикла переноса. Из 15-и по 25-ое время цикла доза прогестерона представляет 200 мг, распределенные на два приема(утром и вечером). Начиная с 26-и суток, в случае ранней диагностики беременности, доза увеличивается, постепенно(каждую неделю) на 100 мг прогестерона на сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона на сутки, распределенные на три приема. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.

Пiдтримка лютеиновой фазы пiд время проведения цикла экстракорпорального заплiднення : лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета по 600 мг на сутки в 3 приемы(200 мг одноразово через кожнi 8 часы).

В случае угрозы выкидыша или для профiлактики привычных викиднiв через лютеинову недостаточность: 200-400 мг на время(100-200 мг на один прием через кожнi 12 часы) до 12 тижнiв вагiтностi.

Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза представляет 200 мг на сутки и применяется вечером перед сном из 22-го по 36-ю неделю беременности.

Деть. Нет данных.

Передозировка. Симптомы косвенного действия, как правило, возникают в результате передозировки.

Самыми частыми симптомами являются: сонливость, головокружение, депрессия.

Симптомы, как правило, исчезают самостоятельно после уменьшения дозы препарату.

Для деяких пацієнток рекомендована доза може виявитися надмірною через підвищену чутливість до препарату або низький супутній рівень естрадіолу у крові, або існуючу чи вторинну появу нестабільної ендогенної секреції прогестерону.

В таких случаях следует:

- уменьшить дозу препарата или применять его вечером перед сном в течение 10 дней цикла в случае сонливости или быстротечного головокружения;

- перенести начало лечения на более поздний срок в цикле(например на 19-й день вместо 17-го) в случае его сокращения или кровомазання;

- проверить уровень эстрадиола у пациентки, которая получает заместительную гормональную терапию в передменопаузальному периоде.

Побочные реакции. Во время применения Лютеіни, влагалищных таблеток, которые содержат прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.

В отдельных случаях отмечались сонливость, нарушение концентрации и внимания, ощущение страха, депрессивные состояния, головная боль и головокружение, бессонница, повышенная утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровомазання, аменорея, предменструальные симптомы, перемежающиеся кровотечения, мастодиния, изменения либидо, дискомфорт в груди, синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки(при проведении ЕКЗ), вульговагинальний дискомфорт, влагалищное печиння, вульвовагинальна сухость, влагалищное кровотечение(при проведении ЕКЗ), влагалищный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез.

Со стороны кожи и ее придатков : покраснения кожи, угри; реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь, зуд; аллопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в ротовой полости, кровотечение из десен, холестатическая желтуха, желудочно-кишечные расстройства, блюют, диарея, запор, вздутие живота, боль в животе.

Со стороны сосудистой системы: тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии.

Другие расстройства: задержка жидкости, гипертермия, инфекции сечевидильной системы, периферический отек.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре до +25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.