Левинорин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВІНОРИН

(LEVINORIN)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 мл содержит 100 мг леветирацетаму.

вспомогательные вещества: натрию ацетат тригидрат, натрию хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лікарcька форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико- химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость без видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03AX14.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамiка.

Действующее вещество леветирацетам является производной пиролидону(S- энантиомер α-етил-2-оксо-1-піролідин - ацетамиду); леветирацетам химически не связан с антиэпилептическими действующими веществами.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетаму остается до конца не выясненным, но он отличается от механизмов действия других антиэпилептических лекарственных средств. Эксперименты іn vitro и
in vivo позволяют допустить, что леветирацетам не изменяет базовые клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

Исследование in vitro показывают, что леветирацетам влияет на межнейронные уровни Са2+ путем частичного притеснения потоков Са2+ N- типа и снижения высвобождения Са2+ из межнейронных резервов. В придачу он частично изменяет направление редукций в ГАМК- и глицин опосредствованных потоках, индуктируемых цинком и β-карболинами. В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам связывается со специфическим участком в мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания - синаптичний везикулярний протеин 2А, что, как считается, задействованный в слиянии везикул и экзоцитозе нейромедиаторов. Леветирацетам и связанные с ним аналоги демонстрируют ранговый порядок аффинности привязки к синаптичного везикулярного протеина 2А, что коррелирует с эффективностью их противосудорожной защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот результат позволяет допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптичним везикулярним протеином 2А играет роль в антиэпилептическом механизме действия лекарственного средства.

Фармакодинамічні эффекты

Леветирацетам индуктирует защиту от судорог в широком ряду животных моделей парциальных и первичных генерализуемых судорог, не имея при этом проконвульсивного эффекта. Первичный метаболит является неактивным. У человека активность при парциальном и генерализуемом эпилептических состояниях(эпилептиформный разряд/ фотопароксизмальная реакция) подтвердила широкий спектр фармакологического профиля леветирацетаму.

Клиническая эффективность и безопасность

Ад'юнктивна терапия парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца с эпилепсией

У взрослых эффективность леветирацетаму была продемонстрирована в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях для доз 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг/день, которые применяли, разделив на 2прийоми, при длительности лечения до 18 месяцев. В возведенном анализе процент пациентов, которые достигли 50% или большее снижение из базального уровня частоты возникновения парциальных нападений на неделю при стабильной дозе(12/14 недели), складывал 27,7%, 31,6% и 41,3% при приеме 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг леветирацетаму соответственно и 12,6% при приеме плацебо.

У педиатрических пациентов(от 4 до 16 лет) эффективность леветирацетаму была установлена в двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании, которое включало 198 пациентов, при длительности лечения 14 недели. В этом исследовании пациенты получали фиксированную дозу леветирацетаму в размере 60 мг/кг/день(с приемом дважды на день).

У 44,6% пациентов, которые принимали леветирацетам, и у 19,6% пациентов, которые принимали плацебо, было достигнуто 50% или большее снижение из базального уровня частоты возникновения парциальных нападений на неделю. При продолженном долгосрочном лечении в 11,4% не возникало судорог на протяжении по крайней мере 6 месяцы, а в 7,2% не возникало судорог на протяжении по крайней мере в 1 году.

Монотерапия парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у пациентов возрастом
от 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.

Эффективность леветирацетаму как монотерапии была установлена в двойном слепом исследовании с параллельными группами для доказательства отсутствия преимущества компаратора - карбамазепину с контролируемым высвобождением(КВ) ̶ над исследуемым препаратом в 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые или недавно выявленной эпилепсией. У пациентов должны были наблюдаться непровоцируемые парциальные нападения или лишь генерализованы тоніко-клонічні судороги. Пациентов рандомизировали для получения карбамазепину КВ 400-1200 мг/день или леветирацетаму 1000-3000 мг/день, длительность лечения складывала 121 неделю в зависимости от ответа.

Отсутствие судорог на протяжении шести месяцев достигалось у 73% пациентов, которых лечили леветирацетамом, и 72,8% пациентов, которых лечили карбамазепином КВ; откорректированная абсолютная разница между группами лечения была 0,2%(95% ДІ : ̶ 7,8 8,2). Больше чем в половины субъектов судороги не возникали на протяжении 12 месяцев(56,6% и 58,5% субъектов из групп леветирацетаму и карбамазепину КВ соответственно).

В исследовании, которое отображало клиническую практику, сопутствующее антиэпилептическое средство могло быть отменено у ограниченного количества пациентов, которые отвечали на адъюнктивну терапию с применением леветирацетаму(36 взрослые пациенты из 69).

Ад'юнктивна терапия миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с ювенильной миоклоничной эпилепсией

Эффективность леветирацетаму была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 16 недели у пациентов в возрасте от 12 лет, которые страдали на идиопатическую генерализуемую эпилепсию с миоклоничними судорогами при разных синдромах. У большинства пациентов была ювенильная миоклонична эпилепсия.

В этом исследовании дозу леветирацетаму 3000 мг/день применяли, разделив на 2 приемы. У 58,3% пациентов из группы леветирацетаму и 23,3% пациентов из группы плацебо наблюдалось по крайней мере 50% снижение количества дней миоклоничних судорог на неделю. При продолженном долгосрочном лечении в 28,6% не возникало судорог на протяжении по крайней мере 6 месяцы, а в 21,0% не возникало судорог на протяжении по крайней мере в 1 году.

Ад'юнктивна терапия первичных генерализуемых тоніко-клонічних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализуемой эпилепсией

Эффективность леветирацетаму была установлена в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включало взрослых, подростков и ограниченного количества детей, которые страдали на идиопатическую генерализуемую эпилепсию с первичными генерализуемыми тоніко-клонічними(ПГТК) судорогами при разных синдромах(ювенильная миоклонична эпилепсия, ювенильная абсансна эпилепсия, детская абсансна эпилепсия, или эпилепсия с большим эпилептическим нападением при пробуждении). В этом исследовании дозу леветирацетаму 3000 мг/день для взрослых или 60 мг/кг/день для детей применяли, разделив на 2 приемы.

У 72,2% пациентов из группы леветирацетаму и 45,2% пациентов из группы плацебо наблюдалось 50% или большее снижение частоты возникновения ПГТК судорог на неделю. При продолженном долгосрочном лечении в 47,4% не возникало судорог на протяжении по крайней мере 6 месяцы, а в 31,5% не возникало судорог на протяжении по крайней мере в 1 году.

Фармакокинетика.

Леветирацетам является высокорастворимым соединением с высокой проникающей способностью. Фармакокінетичний профиль линеен с низкой индивидуальной вариабельнистю. После повторного приложения клиренс не изменяется. Нет доказательств вариабельности в зависимости от пола, расы или циркадного ритма. Фармакокінетичний профиль является сравнимым у здоровых волонтеров и пациентов с эпилепсией.

Поскольку абсорбция полная и линейная, плазменные уровни можно предусмотреть на основе пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому нет необходимости в наблюдении за плазменным уровнем леветирацетаму.

У взрослых и детей показана значительная корреляция между концентрациями в слюне и плазме(коэффициент концентраций в слюне/плазме отличался от 1 до 1,7 при применении таблеток и через 4 годиниписля применения перорального раствора).

Взрослые и подростки

Абсорбция

После перорального применения леветирацетам быстро абсорбируется. Абсолютная оральная биодоступность приближается к 100%. Пиковые концентрации в плазме(Cmax) ̶ через 1,3 часы после применения. Равновесное состояние достигается через два дня при применении дважды на день.

Пиковые концентрации(Cmax) в целом представляют 31 и 43 мкг/мл после приема дневной дозы
1000 мг дважды на день соответственно.

Абсорбция зависит от дозы и не изменяется при потреблении еды.

Распределение

Данных о распределении в тканях человека нет.

Ни леветирацетам, ни его первичные метаболит не привязываются в значительной степени к протеинам плазмы(<10%). Объем распределения леветирацетаму составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, это значение близко к значению общего объема воды в организме.

Биотрансформация

У человека леветирацетам метаболизуеться незначительным образом. Основной метаболический путь(24% дозы) - ферментный гидролиз ацетамидной группы. Продуцирование первичного метаболиту, ucb L057, не поддерживается лизоформами печеночного цитохрома Р450. Гидролиз ацетамидной группы поддавался измерению в большом количестве тканей, в частности в клетках крови. Метаболіт ucb L057 является фармакологически неактивным.

Также идентифицировали два второстепенных метаболити. Один был получен путем гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6% дозы), а другой - путем открытия пиролидонового кольца(0,9% дозы).

Другие не идентифицированные компоненты складывали только 0,6% дозы.

Не спостеригалоса взаимопревращение энантиомеров in vivo для леветирацетаму или его первичного метаболиту.

In vitro было показано, что леветирацетам и его первичный метаболит не ингибують активность основных человеческих изоформ печеночного цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6]) и епоксидгидроксилази. К тому же, леветирацетам не влияет на глюкуронидизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам не влиял или влиял не значительным образом на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабо выраженную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Даны in vitro и даны in vivo относительно взаимодействия с перороральними контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что in vivo не ожидается значительной индукции ферментов. Следовательно, взаимодействие леветирацетаму с другими веществами является маловероятным.

Элиминация

Период полувыведения из плазмы у взрослых был 7±1 час и не изменялся залежнои от дозы, способа применения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял
0,96 мл/хв/кг.

Основной путь выведения - с мочой, которая складывает 95% дозы(приблизительно 93% дозы выделялось на протяжении 48 часов). Выделение с калом представляло лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выделение леветирацетаму и его первичного метаболиту с мочой равнялось 66% и 24% дозы соответственно на протяжении первых 48 часы.

Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 4,2 мл/хв/кг, а это указывает на то, что леветирацетам выделяется путем клубочковой фильтрации со следующей канальцевой реабсорбцией и что первичный метаболит также выделяется с помощью активной канальцевой секреции в придачу к клубочковой фильтрации.

Элиминация леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пожилые люди

У летних пациентов период полувыведения увеличивается приблизительно на 40%(от 10 до 11 часов). Это связано со снижением почечной функции в этой популяции.

Почечная недостаточность

Явный общий клиренс леветирацетаму и его первичного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать поддерживающую дневную дозу леветирацетаму на основе клиренса креатинина у пациентов с умеренной и серьезной почечной недостаточностью.

В ануричних взрослых субъектов с заболеванием почек в конечной стадии период полувыведения складывал приблизительно 25 и 3,1 часы во время интердиализного и интрадиализного периодов соответственно.

Фракционное удаление леветирацетаму представляло 51% во время типичного 4-часового процесса диализа.

Печеночная недостаточность

У субъектов со слабо выраженной и умеренной печеночной недостаточностью относительной модификации клиренса леветирацетаму не было. В большинстве субъектов с серьезной печеночной недостаточностью клиренс леветирацетаму снижался больше чем на 50% через сопутствующую почечную недостаточность.

Деть в возрасте от 4 до 12 лет

После однократной пероральной дозы(20 мг/кг) у детей с эпилепсией в возрасте от 6 до 12 лет период полувыведения леветирацетаму был 6,0 часы. Явный клиренс, откорректированный для массы тела, был приблизительно на 30% выше, чем у взрослых-эпилептиков.

После повторного применения пероральной дозы(от 20 до 60 мг/кг/день) у детей с эпилепсией в возрасте от 4 до 12 лет леветирацетам быстро абсорбировался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-1,0 час после применения. Для пиковых концентраций в плазме и площади под кривой наблюдались линейные и дозопропорцийни увеличение. Период полувыведения был приблизительно 5 часы. Явный клиренс представлял 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Левінорин показан как монотерапия для лечения парциальных нападений, со вторичным генерализованием или без нее, у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.

Левінорин показан как адъюнктивна терапия:

̶ парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее, у взрослых и детей в возрасте от 4 лет с эпилепсией;

̶ миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с ювенильной миоклоничной эпилепсией;

̶ первичных генерализуемых тоніко-клонічних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиоматической генерализуемой эпилепсией;

Левінорин, концентрат, является альтернативой для пациентов, когда пероральное приложение временно является невозможным.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу к другим производным пиролидону или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические лекарственные средства

Предрегистрационные данные из клинических исследований, проведенных у взрослых, указывают, что леветирацетам не влиял на сывороточные концентрации антиэпилептических лекарственных средств(фенитоину, карбамазепину, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотригину, габапентину и примидону) и что эти антиэпилептические лекарственные средства не влияли на фармакокинетику леветирацетаму.

Также нет доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у педиатрических пациентов, которые получали до 60 мг/кг/день леветирацетаму. Ретроспективное оценивание фармакокинетичной взаимодействия у детей с эпилепсией(от 4 до 17 лет) подтвердило, что адъюнктивна терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно примененных карбамазепину и вальпроату. Однако данные позволяют допустить более высокий на 20% клиренс леветирацетаму у детей, которые принимают антиэпилептические лекарственные средства - индукторы ферментов. Корректировки дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид(500 мг четыре раза на сутки), блокатор секреции почечных канальцив, выявил ингибування почечного клиренса первичного метаболиту, а не леветирацетаму. Однако концентрация этого метаболиту остается низкой.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Пероральные контрацептивы

Леветирацетам в дозе 1 000 мг на сутки не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов(етинилестрадиол и левоноргестрел); эндокринные параметры(лютеинизирующий гормон и прогестерон) без изменений. Леветирацетам 2000 мг на сутки не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарину; протромбиновий время без изменений. Одновременный прием дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарину не влиял на фармакокинетику леветирацетаму.

Антациды

Доступных данных относительно влияния антацидов на абсорбцию леветирацетаму нет.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетаму в случае приема осмотического слабительного макроголу одновременно с пероральным приемом леветирацетаму. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Пределы абсорбции леветирацетаму не изменялись под воздействием еды, но показатель абсорбции незначительно изменялся.

Доступных данных относительно взаимодействия леветирацетаму с алкоголем нет.

Особенности применения

Прекращение приема

Согласно текущей клинической практике, если необходимо прекратить прием леветирацетаму, рекомендуется делать это постепенно(например, для взрослых и подростков весом свыше 50 кг: снижение по 500 мг дважды на день каждые 2-4 недели; для младенцев от 6 месяцев, детей и подростков весом менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды на день каждые две недели; у младенцев(до 6 месяцев) : снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг дважды на день каждые две недели).

Почечная недостаточность

Применение леветирацетаму пациентам с почечной недостаточностью требует корректировки дозы. У пациентов с серьезно ухудшенной печеночной функцией перед назначением дозы рекомендуется оценивать почечную функцию.

Острое поражение почек

Применение леветирацетаму редко ассоциировалось с острым поражением почек, которое длилось от нескольких дней до несколько месяцев.

Анализ крови

Сообщалось о редких случаях снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения), что ассоциировались с приемом леветирацетаму. Обычно такие случаи наблюдались в начале лечения леветирацетамом. Рекомендуется проводить общий анализ крови пициентам, которые чувствуют слабость, лихорадку, имеют рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.

Суицид

У пациентов, которых лечили антиэпилептическими средствами(в частности леветирацетамом), наблюдались попытки суицида, суицидальне мышления и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний анти эпилептических лекарственных средств показал риск возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

Поэтому следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков депрессии та/або суицидального мышления и поведения и назначать надлежащее лечение. Пациентам(но лицам, которые о них заботятся) советуют обращаться к врачу в случае появления признаков депрессии та/або суицидального мышления или поведения.

Деть

Даны относительно детей не дают повода допустить наличие влияния на рост и половое дозревание. Однако долгосрочное влияние на способность к учебе, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое дозревание и детородный потенциал у детей остается неизвестным.

Левінорин содержит 2.5 ммоль(или 57 мг) натрию на максимальную однократную дозу(0,8 ммоль(или 19 мг) на флакон). Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Пострегистрационные данные касательно свыше 1000 женщин, которым применяли леветирацетам как монотерапию во время первого триместру беременности, не указывают на существенное повышение риска значительных врожденных пороков, хотя тератогенный риск полностью исключить нельзя. Лечение несколькими антиэпилептическими лекарственными средствами связано с высшим риском врожденных пороков, чем монотерапия, потому следует предоставлять преимущество монотерапии. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность.

Левінорин не рекомендуется вагитностним и жинокам детородного возраста, что не используют контрацепцию, если в этом нет клинической необходимости.

Как и в случае с другими антиэпилептическими лекарственными средствами, физиологичные изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение концентраций леветирацетаму в плазме. Это снижение является выраженнее во время третьего триместру(к 60% базальной концентрации к беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которых лечат леветирацетамом. Прекращение антиэпилептической терапии заострить заболевание, которое будет вредным для матери и плода.

Грудное выкармливание

В человеке леветирацетам выделяется в грудное молоко. Поэтому кормление груддю не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом нужно во время грудного выкармливания, следует взвесить пользу/риск лечения, учитывая важность кормления груддю.

Фертильность

В исследованиях у животных влияния на фертильность не выявлено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность руководить автотранспортными средствами и управлять механизмами не проводилось.

У некоторых пациентов может возникать сонливость или другие симптомы, связанные с центральной нервной системой, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автотранспортными средствами и управления механизмами, пока не будет установлено, что их способность к такой деятельности не ухудшилась.

Способ применения и дозы

Дозы

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет

Рекомендованная начальная доза - 250 мг дважды на день, которую через две недели повышают до начальной терапевтической дозы 500 мг дважды на день. Потом дозу можно повысить еще на 250 мг дважды на день в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг дважды на день.

Дополнительная терапия для взрослых(≥18 годы) и подростков(12-17 годы) весом 50 кг и больше

Начальная терапевтическая доза - 500 мг дважды на день. Эту дозу можно применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и толерантности дневную дозу можно повысить до 1500 мг дважды на день. Изменять дозу можно с помощью повышений или понижений в размере 500 мг дважды на день каждые 2-4 недели.

Длительность лечения

Нет опыта применения леветирацетаму внутривенно дольше 4 недель.

Особенные популяции

Летние пациенты от 65 лет

Рекомендуется корректировать дозу летним пациентам с ухудшенной почечной функцией.

Почечная недостаточность

Следует индивидуально подбирать дневную дозу в соответствии с почечной функцией.

Для взрослых пациентов дозу корректируют, как указано в таблице ниже. Для пользования этой таблицей следует определить клиренс креатинина пациента(КЛкр) в мл/мин. КЛкр в мл/хв исходя из значения креатинина сыворотки(мг/дл). Для взрослых и подростков весом 50 кг и больше, КЛкр определяют за такой формулой:

Потом КЛкр корректируют в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ) таким образом:

Корректировка дозы для взрослых и подростков весом свыше 50 кг с ухудшенной почечной функцией.

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендованная погрузочная доза 750 мг.

( 2) После диализа рекомендуется дополнительная доза 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

Для детей и подростков весом менее 50 кг клиренс креатинина в мл/хв/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из значения креатинина сыворотки(мг/дл) с помощью такой формулы(формула Шварца) :

ks =3D 0,45 у доношенных младенцев в возрасте до 1 года

ks =3D 0,55 у детей в возрасте до 13 лет и девушек-подростков

ks=3D0,7 у ребят-подростков

Корректировка дозы для младенцев, детей и подростков весом менее 50 кг с ухудшенной почечной функцией.

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендованная погрузочная доза 15 мг/кг(0.15 мл/кг).

( 2) После диализа рекоменkдується дополнительная доза 5-10 мг/кг(0,05 - 0,10 мл/кг).

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабо выраженной или умеренной печеночной недостаточностью корректировать дозу не нужно. У пациентов с серьезной печеночной недостаточностью клиренс креатинина может приуменьшать почечную недостаточность. Поэтому при клиренсе креатинина <60 мл/хв/м2 рекомендованное снижение ежедневной поддерживающей дозы на 50%.

Деть

Врач должен назначать наиболее подходящую врачебную форму и дозе в соответствии с возрастом и весом.

Монотерапия

Безопасность и эффективность леветирацетаму для детей и подростков в возрасте до 16 лет монотерапии не установлена.

Дополнительная терапия детей в возрасте от 6 месяцы) весом менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза - 10 мг/кг дважды на день.

В зависимости от клинического ответа и толерантности дозу можно повышать до 30 мг/кг дважды на день. Повышение или снижение дозы недолжна превышать 10 мг/кг дважды на день каждые две недели. Следует применять самую низкую эффективную дозу.

Дозирование для детей весом 50 кг и выше такое же, как для взрослых.

Рекомендации относительно доз для детей и подростков

( 1) Деть весом 25 кг и меньше должны начинать лечения из 100 мг/мл леветирацетаму в виде раствора для

перорального приложения.

( 2) Доза для детей и подростков весом 50 кг и больше такая же, как для взрослых.

Дополнительная терапия для детей до 4 лет

Безопасность и эффективность леветирацетаму в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий для младенцев и детей до 4 лет не установлено.

Способ применения

Терапию Левінорином можно начинать с внутривенного или перорального приложения.

Переходить из перорального приложения на внутривенное приложение или наоборот можно непосредственно без титрования. Общая дневная доза и частота применения при этом остаются неизменными.

Деть.

Врач должен назначать наиболее подходящую врачебную форму и дозу в соответствии с возрастом и весом.

Передозировка

Симптомы

При передозировке леветирацетаму наблюдались сонливость, возбуждение, агрессивность, притеснение сознания, дыхательная недостаточность и запятая.

Лечение передозировки

После острой передозировки можно провести промывание желудка или вызывать блюет. Не существует специфического антидота для леветирацетаму. Лечение передозировки должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность экстракта диализатора складывает 60% для леветирацетаму и 74% для первичного метаболиту.

Побочные реакции

Профиль побочных явлений, нижеприведенный, основывается на результатах возведенных плацебо-контролируемых клинических испытаний за всеми показаниями 3,416 пациенты, которых лечили леветирацетамом. Эти данные стасуються применения леветирацетаму в соответствующих открытых расширенных исследованиях, а также в писляреестрацийний период. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму в целом одинаков в разных возрастных группах(взрослые и педиатрические пациенты) и при всех утвержденных показаниях.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований(взрослые, подростки, дети и младенцы в возрасте от 1 месяца) и постмаркетингового периода, нижеприведены в таблице в соответствии с органами и системами и за частотой. Частота определяется таким образом: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 100); редкие(от ≥ 1/ 10 000 к < 1/1000) и одиночные(< 1/10 000).

* Распространенность у пациентов из Японии значительно более высокая, в сравнении с другими.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии после приема леветирацетаму, которые возникали обычно в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев), и проходили после прекращения лечения.

Клинически значимые побочные реакции

Рабдоміоліз.

Пациенты должны находиться под регулярным медицинским контролем. Если появляются такие симптомы, как боль в мышцах, слабость, повышение уровня креатинкинази(креатинфосфокинази), повышения уровня миоглобина в крови и моче, нужно прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии является выше в случае одновременного применения топирамату и леветирацетаму. В нескольких случаях аллопеции возвращения к нормальному состоянию наблюдалось после прекращения приема леветирацетаму.

В некоторых случаях панцитопении была установленная супрессия костного мозга.

Деть

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в целом 190 пациенты проходили лечение с применением леветирацетаму в пределах плацебо-контролируемых исследований и расширенных открытых исследований. 60 из этих пациентов проходили лечение с применением леветирацетаму в пределах плацебоконтролеваних исследований. Среди пациентов в возрасте от 4 до 16 лет всего 645 лица проходили лечение с применением леветирацетаму в пределах плацебоконтролеваних исследований и расширенных открытых исследований. 223 из этих пациентов проходили лечение с применением леветирацетаму в пределах плацебоконтролеваних исследований. В обеих отмеченных возрастных группах к этим данным добавлялись данные постмаркетингового периода применения леветирацетаму.

Профиль нежелательных явлений, связанных из леветирацетамом, в целом не отличается в разных группах. Результаты, связанные с беспечностью для детей во время плацебоконтролеваних клинических исследований, были сравнимыми с профилем беспечности леветирацетаму для взрослых за исключением нежелательных реакций, связанных с поведением, а также нежелательных реакций со стороны психики, которые были более распространенными у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще, чем в других возрастных группах наблюдалось блюет( 11,2%), возбужденность(распространены 3,4%), изменения настроения(2,1%), аффективную лабильность(1,7%), агрессия(8,2%), отклонение в поведении(5,6%) и апатичность(3,9%). У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще, чем в других возрастных группах наблюдалось о раздражительности(11,7%) и нарушении координации движений(3,3%).

В пределах двойного слепого плацебоконтролеваного исследования, направленного на изучение беспечности препарата для детей, проводилась оценка влияния леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей от 4 до 16 лет с нападениями парциальных судорог.

По результатам исследования, леветирацетам не обнаруживал меньшую эффективность от плацебо относительно изменений в сравнении с исходными показателями памʼяти и внимания. Показатели поведенческой и эмоциональной функции указывали на ухудшения у пациентов, которые принимали леветирацетам. Однако у индивидуумов, которые принимали леветирацетам в пределах долговременного открытого исследования с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческой и эмоциональной функции, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходных показателей.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после выхода лекарственного средства на рынок. Медикам просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью отечественной системы предоставления отчетов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 1 флакон 5 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Выпуск серий :

Лек Фармацевтическая компания д.д./

Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.