L- Тироксин 75 Берлин-Хеми

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

L- ТИРОКСИН 75 БЕРЛІН-ХЕМІ

(L-THYROXIN 75 BERLIN-CHEMIE)

Состав

действующее вещество: levothyroxine sodium;

1 таблетка содержит левотироксину натрию 75 мкг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, декстрин, натрию крохмальгликолят(тип А), глицериды довголанцюгови парциальные.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка выпуклые таблетки от почти белого к слегка бежевому цвету, с насечкой для разделения с одной стороны и тиснением "75" из другого.

Таблетку можно разделить на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа. Тиреоидная терапия, тиреоидные гормоны. Код АТХ Н03А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Синтетический левотироксин, который находится в препарате L- Тироксин 75 Берлін-Хемі, за своим действием идентичный естественному тиреоидному гормону, который продуцируется главным образом щитовидной железой. Расхождений между эндогенно образованным и экзогенным левотироксином для организма не существует.

Фармакодинамічні эффекты.

После частичного преобразовывания в лиотиронин(Т3), преимущественно в печенке и почках, и переходу в клетки организма характерные эффекты тиреоидных гормонов наблюдаются на развитии, росте и обмене веществ через активацию Т3-рецепторів.

Клиническая эффективность и безопасность.

Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. Например, прием левотироксину ведет к значительному снижению повышенного уровня холестерина, предопределенного гипотиреозом.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Всасывания принятого перорально лeвотироксину происходит преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечнику, степень всасывания которого зависит главным образом от галеновой формы препарата и может представлять до 80 % при приеме натощак. Если препарат принимать вместе с едой, его всасывание существенно уменьшается.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2-3 часы после приема.

Действие препарата наблюдается через 3-5 сутки после начала пероральной терапии.

Распределение.

Объем распределения представляет приблизительно 10-12 л. Левотироксин связывается со специфическими белками плазмы приблизительно на 99,97 %. Связки белков с гормонами не является ковалентным, таким образом, имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.

Выведение.

Метаболический клиренс для левотироксину представляет приблизительно 1,2 л плазмы на сутки. Расщепление происходит главным образом в печенке, почках, головном мозге и мышцах. Метаболіти выводятся с мочой и калом. Период полувыведения препарата представляет приблизительно 7 дни; при гипертиреозе этот период сокращается(до 3-4 суток), а при гипотиреозе - продлевается(приблизительно до 9-10 суток).

Беременность и кормление груддю.

Левотироксин проникает через плаценту лишь в незначительных количествах. В случае приема препарата в обычных дозах левотироксин екскретуеться в грудное молоко лишь в незначительных количествах.

Нарушение функции почек.

Благодаря высокому уровню связывания с белками ни гемодиализ, ни гемоперфузия не влияют на уровень левотироксину.

Клинические характеристики

Показание

- Заместительная терапия при гипотиреозе разной этиологии;

- профилактика рецидива зоба после резекции зоба с еутиреоидним состоянием функции щитовидной железы;

- доброкачественный зоб с еутиреоидним состоянием функции щитовидной железы;

- вспомогательное средство для тиреостатичной терапии гипертиреоза после достижения еутиреоидного функционального состояния;

- супресивна и заместительная терапия при злокачественной опухоли щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Нелеченый гипертиреоз любого происхождения. Нелеченая недостаточность коры надпочечников. Нелеченая гипофизарна недостаточность(это приводит к недостаточности коры надпочечников, которая нуждается лечения). Острый инфаркт миокарда. Острый миокардит. Острый панкардит.

В период беременности одновременное применение левотироксину и любого тиреостатичного средству противопоказанное(более детальная информация относительно применения в период беременности или кормления груддю приведена в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антидиабетические средства

Левотироксин может уменьшать сахароснижающий эффект антидиабетических препаратов в крови(например, метформин, глимепирид, глибенкламид и инсулин). Рекомендуется проводить более частый контроль уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, особенно в начале и в конце лечения тиреоидными гормонами. В случае необходимости корректировать дозу сахароснижающего лекарственного средства.

Производные кумарина

Левотироксин может усиливать действие производных кумарина путем вытеснения их из участков связывания с белками плазмы. Поэтому в случае одновременного приложения необходимо проводить регулярный контроль показателей коагуляции, а при необходимости - корректировать(уменьшать) дозу антикоагулянтных препаратов.

Ионообменные смолы

Ионообменные смолы, такие как холестирамин, колестипол или кальциевая и натриевая соли полистиреновой сульфоновой кислоты тормозят всасывание левотироксину путем связывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте; поэтому их следует применять через 4-5 часы после приема L- Тироксин 75 Берлін-Хемі.

Препараты, которые связывают желчные кислоты

Колесевелам связывает левотироксин и таким образом уменьшает всасывание левотироксину в желудочно-кишечном тракте. Ни одного взаимодействия не наблюдалось в случае применения левотироксину не меньше чем за 4 часы до приема колесевеламу. Поэтому L- Тироксин 75 Берлін-Хемі следует применять как минимум за 4 часы до приема колесевеламу.

Алюмінійвмісні антацидные лекарственные средства, а также железосодержащие и кальцийсодержащие препараты

Всасывание левотироксину может уменьшаться в случае одновременного применения алюминиевмисних антацидных препаратов(антациды, сукральфат), железосодержащих и кальциевмисних лекарственных средств. L- Тироксин 75 Берлін-Хемі следует применять не меньше чем за 2 часы до приема данных препаратов.

Севеламер и лантану карбонат

Севеламер и лантану карбонат могут снижать биодоступность левотироксину(см. также раздел "Особенности применения").

Пропілтіоурацил, глюкокортикоиды и блокаторы(особенно пропранолол) беты

Данные вещества подавляют превращение тироксина(Т4) в Т3 и могут приводить к снижению концентрации Т3 в плазме крови.

Амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества

Через высокое содержание йода амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества могут повлечь как гипертиреоз, так и гипотиреоз. Следует соблюдать особенную осторожность при узловом зобе с возможной неопределенной автономией. Амиодарон подавляет превращение Т4 в Т3, в результате чего возникает снижение концентрации Т3 и повышение уровней тиреотропного гормона(ТТГ) в плазме крови. В связи с влиянием амиодарону на функцию щитовидной железы может возникнуть необходимость в коррекции дозирования препарата L- Тироксин 75 Берлін-Хемі.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат

Салицилаты(особенно в дозировании выше 2 г на сутки), дикумарол, фуросемид в высоких дозах(250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин из участков связывания с белками плазмы. Это может приводить к начальному переходному повышению уровня свободных тиреоидных гормонов, который приводит к снижению общего уровня тиреоидных гормонов.

Естрогенвмісні контрацептивы, лекарственные средства для заместительной гормональной терапии в период постменопаузы

Потребность в левотироксини может увеличиваться на фоне применения естрогенвмисних контрацептивов или заместительной гормональной терапии в период постменопаузы. Возможное повышение связывания левотироксину, что может приводить к ошибкам в диагностике и лечении.

Сертралін, хлорохин/прогуанил

Данные вещества снижают эффективность левотироксину и повышают уровень сывороточного ТТГ.

Ферменты, индуктируемые лекарственными средствами

Барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие лекарственные средства, способные активировать печеночные ферменты, могут повышать печеночный клиренс левотироксину и приводить к снижению его уровня в плазме крови.

Ингибиторы протеазы(например, ритонавир, индинавир, лопинавир)

Существуют сообщения относительно потери терапевтического эффекта левотироксину при совместимом приложении из лопинавиром/ритонавиром. Таким образом пациентам, которые одновременно принимают левотироксин и ингибиторы протеазы, необходимо проведение тщательного контроля клинических симптомов и функции щитовидной железы.

Ингибиторы тирозинкинази

Ингибиторы тирозинкинази(например, иматиниб, сунитиниб, сорафениб, мотезаниб) могут снижать эффективность левотироксину. Поэтому пациентам, которые одновременно применяют левотироксин и ингибиторы тирозинкинази, необходимо проводить тщательное наблюдение за клиническими симптомами и показателями функции щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксину корректировать.

Препараты, которые содержат сою

Препараты, которые содержат сою, могут подавлять всасывание левотироксину в кишечнике. Были сообщения относительно повышения уровня ТТГ в сыворотке крови у детей, которые находились на диете из соевых продуктов и которые лечились левотироксином в результате врожденного гипотиреоза. С целью достижения нормального уровня Т4 и ТТГ в сыворотке крови рекомендовано применять высокие дозы левотироксину. Под время и по завершению диеты из соевых продуктов необходимое проведение тщательного контроля уровней Т4 и ТТГ в сыворотке крови; может возникнуть необходимость в корректировке дозы левотироксину.

Особенности применения

Перед началом проведения терапии гормонами щитовидной железы нужно исключить наличие или провести лечение следующих заболеваний или состояний :

• Ишемическая болезнь сердца
• Стенокардия
• Гипертензия
• Гіпофізарна недостаточность та/або недостаточность коры надпочечников.
• Автономия щитовидной железы

При ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, тахиаритмии, миокардите вне фазы обострения, хроническом гипотиреозе или у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, необходимо обязательно избегать фармакологически индуктируемого гипертиреоза, даже в его легкой степени. При проведении терапии тиреоидными гормонами у данных пациентов следует проводиться более частый контроль показателей гормонов щитовидной железы(см. раздел "Способ применения и дозы").

В случае вторичного гипотиреоза необходимо проверить наличие сопутствующей адренокортикальной недостаточности. При наличии данного заболевания следует в первую очередь провести заместительную терапию(гидрокортизоном). Без надлежащего обеспечения организма кортикостероидами терапия тиреоидными гормонами у пациентов с адренокортикальной или гипофизарной недостаточностью может повлечь аддисоничний криз.

Через незрелость функции надпочечников и возможного коллапса(острая сосудистая недостаточность - см. также раздел "Побочные реакции") следует соблюдать особенную осторожность в начале терапии левотироксином недоношенных малышей с очень низкой массой тела при рождении.

При подозрении на автономный тиреоидит следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию к началу лечения.

У женщин в период постменопаузы повышенный риск развития остеопороза; поэтому является необходимым подбор(титрование) дозы левотироксину натрия к достижению минимальной эффективной дозы, а также - с целью избежания повышения концентрации левотироксину в крови выше физиологичного уровня - данным пациентам следует чаще проверять функцию щитовидной железы(см. раздел "Побочные реакции").

Тиреоидные гормоны нельзя применять для снижения массы тела. Назначение физиологичных доз не приводит к снижению массы тела у пациентов с еутиреоидним состоянием. Высшие дозы могут приводить к возникновению серьезных или даже жизненно опасных побочных реакций, особенно в сочетании с некоторыми средствами для снижения массы тела.

Если режим терапии левотироксином установлен, переход на другой лекарственный препарат, который содержит тиреоидные гормоны, необходимо проводиться только под контролем лабораторных анализов и клинических данных.

У пациентов, которые одновременно принимают левотироксин и другие лекарственные препараты, которые могут влиять на щитовидную железу(например, амиодарон, ингибиторы тирозинкинази, салицилаты и фуросемид в высоких дозах), необходимый надзор за функцией щитовидной железы(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Относительно пациентов, которые страдают на сахарный диабет, и пациентов, которые получают антикоагулянты, см. ись раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Были сообщения о случаях возникновения гипотиреоза у пациентов, которые одновременно получали севеламер и левотироксин. Поэтому у таких пациентов, которые получают оба препарата, необходимо тщательным образом контролировать уровень TTГ(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно в период беременности. Для обеспечения оптимального здоровья матери и плода важно, чтобы уровень гормонов щитовидной железы оставался в пределах нормы.

Невзирая на широкое приложение в период беременности, нет сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксину на ход беременности или на здоровье плода/новорожденного.

Благодаря эстрогену потребность в левотироксини в период беременности может повышаться. По этой причине в период беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости - корректировать дозу тиреоидного гормона.

В период беременности противопоказанное применение левотироксину как вспомогательного средства при лечении гипертиреоза тиреостатичними препаратами. При дополнительном приеме левотироксину может понадобиться повышение дозы тиреостатикив. Тиреостатичні лекарственные средства, в отличие от левотироксину, в значительных дозах проникают через плацентный барьер. Это может повлечь развитие гипотиреоза плода. По этой причине у беременных женщин, больных гипертиреозом, тиреостатики всегда следует применять в качестве монотерапии и в низких дозах.

В период беременности запрещено выполнять тест на подавление функции щитовидной железы.

Кормление груддю.

Лечение гормонами щитовидной железы необходимо проводить последовательно в период кормления груддю. На данное время сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксину на здоровье новорожденного нет. Количество гормонов щитовидной железы, которая проникает в грудное молоко в период кормления груддю, даже при терапии гормонами щитовидной железы в высоких дозах, является недостаточным для развития у младенцев гипертиреоза или притеснения секреции ТТГ.

Благодаря эстрогену необходимость в левотироксини в период беременности может повышаться. По этой причине после беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости - корректировать дозу тиреоидного гормона.

В период кормления груддю запрещено выполнять тест на подавление функции щитовидной железы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Соответствующих исследований из изучения влияния на способность руководить автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Даны относительно дозирования следует рассматривать как рекомендации. Индивидуальную суточную дозу препарата определять на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. В случае сохранения минимальной функции щитовидной железы следует применять наименьшую заместительную дозу.

У больных пожилого возраста, у пациентов с ишемической болезнью сердца и у пациентов с тяжелым или хроническим гипотиреозом лечения тиреоидными гормонами следует начинать с особенной осторожности - например, рекомендуется начинать лечение с низкой дозы, и увеличивать ее медленно, со значительными интервалами, часто проверяя уровень тиреоидных гормонов. В соответствии с опытом как у пациентов с низкой массой тела, так и у пациентов с большим узловым зобом достаточными являются низшие дозы препарата.

Поскольку уровень Т4 или свободного тироксина(fТ4) у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечение лучшее подходит определение концентрации ТТГ в сыворотке крови.

Взрослые пациенты.

Гипотиреоз. Начальная доза представляет 25-50 мкг/сутки, пидтримуюча - 100-200 мкг/сутки(повышение дозы на 25-50 мкг проводить с интервалами в 2-4 недели).

Профилактика рецидива зоба. 75-200 мкг/сутки.

Доброкачественный зоб с еутиреоидним состоянием функции. 75-200 мкг/сутки.

Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатичними средствами. 50-100 мкг/сутки.

После тиреоидэктомии по поводу злокачественной опухоли. 150-300 мкг/сутки.

Если корректировка дозы данного препарата невозможна, имеются ликарски средства в другом дозировании. Следует обратиться к врачу за советом.

Деть с врожденным и приобретенным гипотиреозом.

Підтримуюча доза при врожденном и приобретенном гипотиреозе обычно представляет 100-150 мкг левотироксину на 1 м2 площади поверхности тела на сутки.

Для младенцев и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендованная начальная доза в первые 3 месяцы представляет 10-15 мкг левотироксину на килограмм массы тела на сутки. В дальнейшем коррекцию дозы проводить в индивидуальном порядке в соответствии с результатами клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ.

Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендованная начальная доза представляет 12,5-50 мкг на сутки, для применения которых следует использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании. Повышать дозу также надо постепенно, каждые 2-4 недели, в соответствии с результатами клинического обследования, а также с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы и уровня тиреотропного гормона(ТТГ) в крови к достижению дозы, которая полностью обеспечивает заместительный эффект.

Детям полную суточную дозу применять минимум за 30 минуты перед первым в этот день кормлением. Таблетки также можно принимать в виде суспензии. Таблетки предварительно нужно растворить в небольшом количестве воды(10-15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию даты ребенку, прибавив к ней еще небольшое количество воды(5-10 мл).

Больные пожилого возраста.

В отдельных случаях для больных пожилого возраста, например для пациентов с заболеваниями сердца, следует отдавать преимущество постепенному снижению дозы левотироксину натрия с постоянным определением уровня ТТГ.

Всю суточную дозу следует проглотить, не розжовуючи таблетки, запить небольшим количеством жидкости; принимать препарат натощак, как минимум за 30 минуты до завтрака.

Благодаря особенной форме таблетки ее можно разделить таким образом: таблетку класть на твердую поверхность насечкой для разделения кверху и надавить на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении(см. рисунок 1).

Рис. 1

Длительность лечения.

Лекарственное средство применять обычно в течение всей жизни при гипотиреозе и после тиреоидэктомии в результате злокачественной опухоли щитовидной железы; при еутироидному зобе и для профилактики рецидивов зоба - от нескольких месяцев или лет до применения на протяжении всей жизни; как вспомогательное средство при лечении гипертиреоза - в зависимости от длительности тиреостатичной терапии.

Длительность лечения еутироидного зоба должна представлять от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние больного после лечения L- Тироксин 75 Берлін-Хемі не улучшается, то следует рассмотреть другие терапевтические подходы.

Деть.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике. Детальная информация относительно рекомендованных доз и способа применения препарата приведена в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

При передозировке наблюдается ускоренный пульс, ускоренное сердцебиение, ощущение тревожности, ощущения жара, повышения температуры тела, повышенная потливость, аритмия, бессонница, тремор, увеличение частоты нападений стенокардии, обеспокоенности, потеря массы тела, блюет, диарея, головная боль, слабость и судороги мышц, нарушения менструального цикла, псевдоопухоль мозга. Рекомендуется прекратить прием препарата и провести контрольные обследования.

Повышение уровня Т3 является достоверным индикатором передозировки препарата, больше чем повышение уровней Т4 и fТ4.

В случае передозировки и интоксикации возникают симптомы, характерные для умеренного или значительного ускорения метаболизма(см. раздел "Побочные реакции"). В зависимости от степени передозировки рекомендуется прекратить прием препарата и пройти контрольное обследование.

В случаях интоксикации у человека(попытки суицида) левотироксин в дозах до 10 мг переносится без осложнений. Развитие таких серьезных осложнений как нарушение жизненно важных функций(дыхание и кровообращение), является маловероятным при условии, если в анамнезе нет ишемической болезни сердца. Невзирая на это, есть сообщение о развитии тиреотоксического криза, судорог, сердечной недостаточности и запятой. Были отдельные сообщения о случаях внезапного летального следствия, связанного с нарушением работы сердца, у больных, которые длительное время применяли повышенные дозы левотироксину.

В случаях острой передозировки всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта можно уменьшить с помощью приема активированного угля. Лечение носит обычно симптоматический и пидтримуючий характер. В случае тяжелых бета-симпатомиметичних симптомов, таких как тахикардия, обеспокоенность, возбуждение или гиперкинезия, их можно ослабить с помощью блокаторов адренорецепторов беты. Тиреостатичні средства при этом не следует применять, поскольку функция щитовидной железы уже полностью подавлена.

При экстремальных дозах(попытки самоубийства) может помочь плазмофорез.

При передозировке левотироксину необходимо длительное наблюдение. В связи с постепенным превращением левотироксину в лиотиронин развитие симптомов может происходить с задержкой до 6 дней.

Побочные реакции

Если дозу пациент не переносит, что бывает очень редко, или в случае передозировки, особенно при слишком быстром повышении дозы в начале лечения, возможное возникновение типичных симптомов гипертиреоза.

При гиперчувствительности к левотироксину или к любому из вспомогательных веществ препарата L- Тироксин 75 Берлін-Хемі возможны аллергические реакции со стороны кожных покровов(например, кожная сыпь, крапивница) и дыхательных путей. Есть отдельные сообщения о развитии анафилактического шока. В этом случае применения препарата надо отменить.

Побочные реакции классифицируются за частотой возникновения следующим образом:

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность

Со стороны сердца

Очень часто: ускоренное сердцебиение

Часто: тахикардия

Неизвестно: аритмия, стенокардия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: высыпание, крапивница, гипергидроз

Психические расстройства

Очень часто: бессонница

Часто: нервозность

Неизвестно: ощущение внутреннего беспокойства

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: мышечная слабость, судороги мышц, остеопороз на фоне подавляющих доз левотироксину, особенно у женщин в период постменопаузы, преимущественно во время длительного лечения

Со стороны сосудов

Неизвестно: ощущение жара, коллапс(острая сосудистая недостаточность) у недоношенных младенцев с очень низкой массой тела при рождении(см. раздел "Особенности применения")

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Неизвестно: нарушение менструального цикла

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: диарея, блюет

Результаты дополнительных методов исследования

Неизвестно: снижение массы тела

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Редко: псевдоопухоль головного мозга(преимущественно у детей)

Неизвестно: тремор

Общие нарушения и реакции в месте введения

Неизвестно: непереносимость жары, лихорадка

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это дает возможность непрерывно наблюдать за соотношением пользу/риск лекарственного средства. К специалистам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

2 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер по 25 таблетки; по 1 или по 2, или по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.