Ксеникал®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСЕНІКАЛ®

(XENICAL®)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 120 мг орлистату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят, натрию лаурилсульфат, повидон К 30, тальк;

оболочка: индигокармин(Е 132), титану диоксид(Е 171), желатин, печатная краска.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером № 1, непрозрачные, бирюзового цвета, с маркировкой на корпусе "XENICAL 120", на крышечке - "ROCHE". Содержимое капсул - гранулы от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства с периферическим механизмом действия, которые применяются при ожирении.

Код АТХ А08А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Орлістат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, имеет длительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвещении желудка и тонкого кишечнику и заключается в образовании ковалентных соединений с активным сериновой участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры еды, которые приходят в форме триглицеридов, и влиять на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что действие на уровень абсорбции препарата является минимальным. Через 8 часы после перорального применения препарата неизменен орлистат в плазме крови определить не удалось, а это значит, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль.

В целом после применения терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малыми(< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение.

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и не имеет системной фармакокинетики, что можно определить. In vitro орлистат сверх больше чем на 99 % связывается с белками плазмы крови(в основном с липопротеином и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм.

По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистату осуществляется, главным образом, в стенках желудочно-кишечного тракта. Приблизительно 42 % от той минимальной фракции препарата, которая поддается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболити - М1 и М3.

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b- лактонове кольцо и очень слабо ингибують липазу(соответственно в 1000 и 2500 разы меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибуючеи активности и низких концентраций в плазме крови(в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболити рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение.

Основным путем элиминации является выведение препарата, который не всосался, с калом. С калом выводилось приблизительно 97 % принятой дозы препарата, причем 83 % - в виде неизмененного орлистату.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, представляла менее 2 % принятых дозы. Время до полной элиминации препарата из организма(с калом и мочой) представляет 3-5 сутки. Соотношение путей выведения орлистату у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболити М1 и М3, могут поддаваться экскреции с желчью.

Клинические характеристики

Показание

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела(ІМТ) ≥ 30 кг/м2 или пациенты с лишней массой тела(ІМТ ≥ 28 кг/м2), в том числе тех, которые имеют ассоциируемые с ожирением факторы риска.

Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недели в случае отсутствия снижения массы тела по меньшей мере на 5 % сравнительно с начальной массой тела.

Противопоказание

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к активному веществу или к любым другим компонентам препарата, период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Циклоспорин.

При одновременном приеме препарата Ксенікал® и циклоспорину отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистату и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистату и после его отмены у пациентов, которые получают циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторувати к моменту ее стабилизации.

Акарбоза.

При отсутствии исследований фармакокинетичной взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистату и акарбози.

Антикоагулянты для перорального приема.

При одновременном приеме с препаратом Ксенікал® варфарину или других антикоагулянтов необходимо мониторувати показатели международного нормализованного отношения.

Жирорастворимые витамины.

При одновременном приеме с препаратом Ксенікал® отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях сроком до 4 полных лет лечение орлистатом уровни витаминов А, D, E, K и бета-каротину оставались в пределах нормального диапазона. Для забезепечення нормального питания пациентам, которые находятся на диете для контроля массы тела, следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей и применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендовали поливитамины, то их следует принимать не менее чем через 2 часы после применения препарата Ксенікал® или перед сном.

Амиодарон.

При одновременном применении препарата Ксенікал® и амиодарону одноразово наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарону в плазме крови у ограниченного количества здоровых добровольцев. У пациентов, которые получают амиодарон, клиническое значение этого явления непонятное, однако в некоторых случаях это может иметь клиническое значение. У пациентов, которые одновременно получают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиления клинического и Экг-мониторинга.

При одновременном применении орлистату и антиэпилептических средств(вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторувати относительно возможных изменений в частоте та/або тяжести судорог.

Редко может возникать гипотиреоз та/або снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода та/або левотироксину(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось об отдельных случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств(включая литий), которые совпадали с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Именно поэтому следует тщательным образом рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом.

Отсутствие взаимодействия.

В фармакокинетичних исследованиях из амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, дигоксином, фенитоином, нифедипином ГІТС(гастроинтестинальна терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением взаимодействия не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействий лекарственных средств.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом не была продемонстрирована в ходе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может опосредствовано снижать доступность пероральных контрацептивов, которая может привести в отдельных случаях к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Особенности применения

В клинических исследованиях снижения массы тела при применении препарата Ксенікал® было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, чем у пациентов без диабета. Во время применения орлистату необходимо мониторувати лечение противодиабетическими лекарственными средствами.

Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным следует рекомендовать придерживаться советов из диетического питания.

Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если Ксенікал® применяют на фоне питания богатого на жиры(например, при диете с расчетом 2000 ккал/сутки, свыше 30 % будут складывать калории жирового происхождения, что равняется около 67 г жира). Суточное количество жиров следует распределять на три основных приема.

При применении препарата Ксенікал® сообщалось о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжелых та/або постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.

Необходимо следить по показателям коагуляции у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистату может сопровождаться гипероксалурией и оксалатной нефропатией, которая иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек та/або уменьшением объему циркулирующей жидкости.

Редко может возникать гипотиреоз та/або снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода та/або левотироксину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов с эпилепсией орлистат может нарушать баланс противосудорожной терапии путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, которое может привести к возникновению судорог(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистату может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю

Нет клинических данных относительно применения орлистату беременным.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных Ксенікал® не следует назначать беременным женщинам.

Выведение орлистату с грудным молоком не изучалось, потому его не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза препарата Ксенікал® для взрослых - по 1 капсуле 120 мг вместе с водой непосредственно перед приемом еды во время каждого основного приема еды или не позже, чем через 1 час после еды. Если прием еды пропущен или если еда не содержит жира, то применение препарата Ксенікал® также можно пропустить.

Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийну диету, которая содержит приблизительно 30 % калории в виде жиров. Рекомендуется питание богатое на фрукты и овощи. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основные приемы еды.

Увеличение дозы препарата Ксенікал® сверх рекомендованной(120 мг 3 разы на сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистату сопровождается увеличением выделения жиру с фекалиями через 24-48 часы после приема препарата. После прекращения лечения выделения жиру с фекалиями обычно возвращается до уровня перед применением препарата Ксенікал® на протяжении 48-72 часов.

Эффект применения препарата Ксенікал® у больных с нарушениями функций почек та/або печенки, а также у детей и пациентов пожилого возраста не исследовался.

Деть.

Клинические исследования применения препарата Ксенікал® детям(до 18 лет) не проводились.

Передозировка.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением применения разовых доз 800 мг орлистату или многократное применение препарата по 400 мг 3 разы на сутки на протяжении 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистату по 240 мг 3 разы на сутки на протяжении 6 месяцев.

На протяжении постмаркетингового наблюдения в большинстве случаев передозировки орлистату сообщалось или об отсутствии нежелательных явлений, или нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки орлистату рекомендуется контролировать состояние пациента на протяжении 24 часов. По данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазо-ингибуючими свойствами орлистату, должен быстро проходить.

Побочные реакции

Клинические исследования.

Побочные эффекты препарата Ксенікал® в большинстве случаев появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Количество случаев побочных реакции уменьшается в дальнейшем лечении орлистатом.

Для описания частоты побочных реакций используются такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьезности.

Ниже приведены побочные реакции(первый год исследование), которые возникли с частотой > 2 % и с распространенностью на ≥ 1 % больше чем при приеме плацебо, во время клинических исследований длительностью 1 и 2 годы.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечнику(метеоризм) с некоторым количеством опорожнений, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкие стулья, маслянистые выделения, учащения дефекации; часто - боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие опорожнения, недержания кала, вздутия живота*, поражения зубов, поражения десен.

Со стороны почек и сечевидильной системы : часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто - гіпоглікемія*.

Инфекции и инвазия : очень часто - грипп.

Организм в целом: часто - слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - дисменорея.

Психические расстройства: часто - тревожное состояние.

* лишь специфические побочные реакции, которые возникли с частотой >2 % и с распространенностью на ≥1 % больше, чем при приеме плацебо, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.

В клинических исследованиях, что длились 4 годы, общая структура распределения побочных явлений была подобной такой, которая сообщалась в исследованиях длительностью 1 и 2 годы. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникли на протяжении первого года, уменьшалась с каждым годом на протяжении 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового приложения(на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистату и антикоагулянтов зарегистрированные случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения(МНВ) и несбалансированность лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостазу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков : буллезное высыпание.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, высыпаниями, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и анафилаксией.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальных последствиях или случаях, которые требовали трансплантации печенки.

Со стороны почек и сечевидильной системы : оксалатная нефропатия, которая может привести к нарушению функций почек.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

Упаковка

Блістерна упаковка из ПВХ/ПЕ/ПВДХ/фольги алюминиевой или ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой.

По 21 капсуле в блистере.

По 1 блистеру(21 капсула) или по 2 блистеры(42 капсулы), или по 4 блистеры(84 капсулы) в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Рош С.п.А., Италия

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грензахерштрассе 124, СН- 4070 Базель, Швейцария

Віа Мореллі 2, 20090 Сеграте(провинция Милан), Италия