Окревус®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКРЕВУС®

(OCREVUS®)

Состав

действующее вещество: ocrelizumab;

1 флакон(10 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 300 мг(30 мг/мл) окрелизумабу;

вспомогательные вещества: натрию ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; α,α-трегалози дигидрат; полисорбат 20; вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат являет собой прозрачную или слегка опалесциюючу жидкость от бесцветного к слегка коричневому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Селективные имуносупресанти.

Код АТХ L04А А36

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Meханізм действия

Oкрелізумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, действие которого направлено против В-клітин, какие експресують CD20. Oкрелізумаб является гликозилеваним иммуноглобулином G1(IgG1) с молекулярной массой приблизительно 145 кДА.

Точный механизм, путем какого окрелизумаб делает терапевтические эффекты при рассеянном склерозе, неизвестный, однако предусматривается, что механизм действия заключается в связывании из CD20, рецептором, присутствующим на поверхности прe, - B - и зрелых B - лимфоцитов.

После связывания с этим рецептором на клеточной поверхности B - лимфоцитов oкрелізумаб приводит к антитилозалежного клеточного цитолиза и комплемент-опосередкованого лизиса.

Для определения числа В-клітин используется анализ CD19+ В-клітин, поскольку присутствие препарата Окревус® влияет на результаты определения CD20. Лечение препаратом Окревус® приводит к уменьшению числа CD19+ B- клеток в крови через 14 дни после инфузии. В клинических исследованиях число B- клеток повысилось выше нижнего предела нормы(НМН) или выше начального числа в период между инфузиями препарата Окревус® по меньшей мере один раз у 0,3 - 4,1% пациентов. В клиническом исследовании при участии 51 пациента средняя длительность возвращения числа В-клітин к начальному значению или НМН представляла 72 недели(диапазон 27 - 175 недели) после последней инфузии препарата Окревус®. В течение 2,5 лет после последней инфузии число B- клеток увеличилось к начальному числу или НМН у 90% пациентов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика(ФK) препарата Окревус® в клинических исследованиях рассеянного склероза отвечает двухкамерной модели с зависимым от времени клиренсом. Общая экспозиция в равновесном состоянии(AUC при 24-недельных интервалах дозирования) для препарата Окревус® представляла 3,510 мкг/мл в день. В клинических исследованиях при участии пациентов с рассеянным склерозом пидтримуючи дозы окрелизумабу представляли 600 мг каждые 6 месяцы(пациенты с рецидивирующим склерозом) или две инфузии по 300 мг с интервалом 14 дни каждые 6 месяцы(пациенты с первично прогрессирующим рассеянным склерозом). Средняя максимальная концентрация представляла 212 мкг/мл у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом(инфузия по 600 мг) и 141 мкг/мл у пациентов с первично прогрессирующим рассеянным склерозом(две инфузии по 300 мг с интервалом 2 недели). Фармакокинетика окрелизумабу была линейной и пропорциональной дозе в диапазоне доз 400 - 2000 мг.

Распределение

За популяционными ФК расчетами центральный объем распределения складывал 2,78 л. Периферический объем и межкамерный клиренс - 2,68 л и 0,29 л/сутки соответственно.

Выведение

Постоянный клиренс представлял 0,17 л/сутки, а начальный зависимый от времени клиренс - 0,05 л/сутки с периодом полувыведения 33 недели. Терминальный период полувыведения представлял 26 дни.

Meтаболізм

Метаболизм препарата Окревус® непосредственно не изучался, поскольку клиренс антител в основном происходит путем катаболизма.

Особенные группы пациентов

Почечная недостаточность

Пациенты с легкой почечной недостаточностью были включены в клинические исследования. У этих пациентов не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики препарата Окревус®.

Печеночная недостаточность

Пациенты с легкой печеночной недостаточностью были включены в клинические исследования. У этих пациентов не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики препарата Окревус®.

Клинические характеристики

Показание

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или первично прогрессирующей формами рассеянного склероза.

Противопоказание

Aктивна инфекция, вызванная вирусом гепатита В(ВГВ) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Реакции на инфузию препарата Окревус®, что угрожают жизни, в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Iмуносупресивна или иммуномодулирующая терапия

Ожидается, что сопутствующее применение препарата Окревус® и других иммуномодулирующих или иммуносупрессивных препаратов, в том числе иммуносупрессивных доз кортикостероидов, приведет к риску иммуносупрессии. Следует помнить о риске адитивних эффектов со стороны иммунной системы при сопутствующем применении иммуносупрессивных препаратов и препарата Окревус®. При переходе из терапии препаратами, которые делают длительные иммунные эффекты, такие как даклизумаб, финголимод, натализумаб, терифлуномид или митоксантрон, к лечению препаратом Окревус® следует учитывать длительность и механизм действия этих препаратов в связи с адитивними иммуносупрессивными эффектами(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Инфузионные реакции препарата Окревус®

Oкревус® может повлечь возникновения инфузионных реакций, которые могут включать зуд, высыпание, крапивницу, eритему, бронхоспазм, раздражение в горле, боль в ротоглотке, одышку, отек глотки или гортани, приливы, гипотензию, повышение температуры, слабость, головную боль, головокружение, тошноту и тахикардию. В клинических исследованиях рассеянного склероза частота инфузионных реакций у пациентов, которые получали Окревус®[какие получили метилпреднизолон(или эквивалентный кортикостероид) и, возможно, другие препараты для премедикации с целью уменьшения риску инфузионных реакций перед каждой инфузией], представляла от 34 дo 40 %, при этом наибольшая частота наблюдалась при первой инфузии. Инфузионные реакции с летальным следствием не наблюдались, однако у 0,3% пациентов с рассеянным склерозом, которые получали Окревус®, наблюдались инфузионные реакции, которые были серьезными, и некоторые из них нуждались госпитализации.

Следует наблюдать за пациентами, которые получают лечение препаратом Окревус®, на предмет инфузионных реакций во время инфузии и в течение по меньшей мере одного часа по завершению инфузии. Следует проинформировать пациентов, что инфузионные реакции могут возникать в течение до 24 часов после инфузии.

Мероприятия по уменьшению риску возникновения инфузионных реакций и лечения инфузионных реакций

Следует провести премедикацию(метилпреднизолон или эквивалентный кортикостероид и антигистаминный препарат) с целью уменьшения частоты возникновения и тяжести инфузионных реакций. Можно также рассмотреть вопрос о назначении дополнительно жаропонижающих средств(например ацетаминофену) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Рекомендации из лечения инфузионных реакций зависят от типа и тяжести реакции(см. раздел "Способ применения и дозы"). При возникновении инфузионных реакций, которые угрожают жизни, следует немедленно и навсегда прекратить применение препарата Окревус® и провести соответствующее пидтримуюче лечение. При возникновении менее тяжелых инфузионных реакций лечение должно заключаться во временном прекращении инфузии, уменьшении скорости инфузии и/назначены ли симптоматического лечения.

Iнфекції

У большего числа пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, возникали инфекции, сравнительно с пациентами, которые получали Ребіф или плацебо. В исследованиях рецидивирующего рассеянного склероза, у 58% пациентов, которые получали препарат Окревус®, развились одна или больше инфекции сравнительно с 52% пациентами, которые получали лечение препаратом Ребіф. В исследовании первично прогрессирующего рассеянного склероза у 70% пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, развились одна или больше инфекции сравнительно с 68% пациентов, которые получали плацебо. Применение препарата Окревус® повышает риск возникновения инфекций верхних дыхательных путей, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций кожи и инфекций, связанных с вирусом герпеса(см. раздел "Побочные реакции"). Применение препарата Окревус® не ассоциировалось с повышенным риском возникновения серьезных инфекций у пациентов с рассеянным склерозом.

Следует отложить введение препарата Окревус® у пациентов с активной инфекцией к моменту розришення инфекции.

Инфекции дыхательных путей

У большего числа пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, наблюдались инфекции дыхательных путей сравнительно с пациентами, которые получали Ребіф или плацебо. В исследованиях рецидивирующего рассеянного склероза у 40% пациентов, которые получали Окревус®, наблюдались инфекции верхних дыхательных путей в сравнении из 33% пациентов, которые получали лечение препаратом Ребіф, и у 8% пациентов, которые получали Окревус®, наблюдались инфекции нижних дыхательных путей в сравнении из 5% пациентов, которые получали Ребіф. В исследованиях первично прогрессирующего рассеянного склероза у 49% пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, наблюдались инфекции верхних дыхательных путей в сравнении из 43% пациентов, которые получали плацебо, и у 10% пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, наблюдались инфекции нижних дыхательных путей в сравнении из 9% пациентов, которые получали плацебо. В основном инфекции были легкой или средней степени тяжести и преимущественно были представлены инфекциями со стороны верхних дыхательных путей и бронхитом.

Герпес

В клинических исследованиях с активным контролем(рецидивирующий рассеянный склероз) о герпетических инфекциях сообщалось чаще у пациентов, которые получали Окревус®, чем у пациентов, которые получали Ребіф, в том числе опоясывающий герпес(2,1% в сравнении из 1%), простой герпес(0,7% в сравнении из 0,1%), герпес ротовой полости(3% в сравнении из 2,2%), генитальный герпес(0,1% в сравнении из 0%) и герпесвирусна инфекция(0,1% в сравнении из 0%).

В основном инфекции были легкой или средней степени тяжести. Сообщений о дисеминацию герпеса не было.

В плацебо-контролируемом(первично прогрессирующий рассеянный склероз) клиническом исследовании о герпесе ротовой полости сообщалось чаще у пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, чем у пациентов, которые получали плацебо(2,7% в сравнении из 0,8%).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоенцефалопатия(ПМЛ)

ПМЛ является оппортунистичной вирусной инфекцией головного мозга, которая вызывается вирусом Джона Канінгема(JC), который обычно будет поражать лишь пациентов с ослабленным иммунитетом и, как правило приводит к смерти или тяжелой неработоспособности. Хотя в клинических исследованиях препарата Окревус® не были идентифицированные случаи ПМЛ, инфекция, вызванная JC- вирусом, которая привела к ПМЛ, наблюдалась у пациентов, которые получали лечение другими антителами к CD20 и другими препаратами для лечения рассеянного склероза, и ассоциировалась с некоторыми факторами риска(например, пациенты с ослабленным иммунитетом, политерапия имуносупресантами). При возникновении первых признаков или симптомов, которые бы свидетельствовали о ПМЛ, следует отменить Окревус®, и провести необходимое обследование. Отклонения на МРТ могут наблюдаться к появлению клинических признаков или симптомов. Типичные симптомы, ассоциируемые из ПМЛ, разнообразны, прогрессируют в течение дней-недель и включают прогрессирующую слабость одной стороны тела или неловкость конечностей, нарушения зрения и мышления, памяти и ориентации, которая приводит к спутыванию сознания и изменения личности.

Реактивація вируса гепатита В(ВГВ)

Не сообщается о реактивацию гепатиту В у пациентов с рассеянным склерозом, которые получали лечение препаратом Окревус®. Наблюдались случаи фулминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти в итоге реактивации ВГВ у пациентов, которые получали лечение другими антителами к CD20. Следует провести скрининговое обследование относительно ВГВ у всех пациентов к началу лечения препаратом Окревус®. Не следует применять препарат Окревус® пациентам с активным ВГВ, подтвержденным позитивными результатами исследования на HBsAg и анти-ВГВ тестов.

Пациентам, которые имеют негативный результат определения поверхностного антигену [HBsAg] и позитивный результат определения антител к ядерному антигену ВГВ [HBcAb+], или пациентам, которые являются носителями ВГВ [HBsAg+], cлід проконсультироваться со специалистами по заболеванием печенки к началу и во время лечения

Возможное усиление иммуносупрессивного эффекта при комбинации с другими имуносупресантами

При применении препарата Окревус® после иммуносупрессивной терапии или в случае проведения иммуносупрессивной терапии после терапии препаратом Окревус® следует принять во внимание потенциальную вероятность усиления иммуносупрессивных эффектов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Не изучалось применение Oкревусу® в комбинации с другими препаратами для лечения рассеянного склероза.

Вакцинация

Все иммунизации следует осуществлять в соответствии с рекомендациями из вакцинации и по меньшей мере за 6 недели до начала лечения препаратом Окревус®.

Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными вакцинами после терапии препаратом Окревус® не изучалась, и вакцинация живыми ослабленными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения и до тех пор, пока не возобновится число B- клеток.

Нет данных относительно влияния вакцинации живыми или неживыми вакцинами у пациентов, которые получают Окревус®.

Злокачественные новообразования

Возможный повышенный риск злокачественных новообразований при применении препарата Окревус®. В контролируемых исследованиях злокачественные новообразования, включая рак молочной железы, наблюдались чаще у пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®. Рак молочной железы возник в 6 из 781 женщины, которые получали лечение препаратом Окревус®, и ни у одной женщины из 668 пациенток, которые получали лечение препаратом Ребіф или плацебо. Пациентам следует придерживаться стандартных рекомендаций относительно скрининга с целью выявления рака молочной железы.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Женщинам репродуктивного возраста следует применять контрацепцию во время лечения препаратом Окревус® и в течение 6 месяцев после последней инфузии препарата Окревус®.

Нет соответствующих данных относительно ассоциируемого с применением препарата Окревус® у беременных женщин риска для развития плода. Нет данных относительно числа В-клітин у младенцев человека после влияния на организм матери препарата Окревус®. Однако сообщали о деплеции периферических B- клеток и лимфоцитопению у младенцев, матери, которых получали другие антитела к CD20 во время беременности. Окревус® является гуманизированным моноклональным антителом(иммуноглобулин подтип G1), а, как известно, иммуноглобулины проникают через плацентный барьер. После введения окрелизумабу беременным обезьянам в дозах, подобных или более высоких от тех, которые применялись в клинических условиях, наблюдались перинатальная смертность, деплеция популяций B- клеток, токсичное влияние на почки, костный мозг и яечки в потомства, при этом токсичности у матери не наблюдалось.

В общей популяции в США расчетный базовый риск существенных врожденных пороков и самовольных абортов в клинически признанных случаях беременности представляет 2 - 4% и 15 - 20%, соответственно. Базовый риск существенных врожденных пороков и самовольных абортов в этой популяции является неизвестным.

После внутривенной инфузии препарата Окревус® обезьянам во время органогенеза(погрузочные дозы 15 или 75 мг/кг в дни гестации 20, 21 и 22 с дальнейшим еженедельным введением дозы 20 или 100 мг/кг) деплеция B- лимфоцитов в лимфоидной ткани(селезенка и лимфатические узлы) наблюдалась у плодов при применении обеих доз. Внутривенное введение препарата Окревус® (три ежедневных погрузочных дозы 15 или 75 мг/кг с дальнейшим еженедельным введением в дозах 20 или 100 мг/кг) беременным обезьянам в течение периода органогенеза и с продолжением в течение неонатального периода привело к перинатальной смерти(в некоторых случаях ассоциируемой с бактериальными инфекциями), почечной токсичности(гломерулопатия и воспаление), образованию лимфоидных фолликулов в костном мозге и выраженного снижения числа циркулирующих B- лимфоцитов в новорожденных. Причина неонатальных смертей непонятная; однако в обоих новорожденные были выявлены бактериальную инфекцию. Уменьшение массы тестикул наблюдалось в новорожденных при применении высокой дозы.

Доза без возникновения побочных эффектов относительно развития плода не была идентифицирована; дозы, которые изучались у обезьян, в 2 и 10 разы превышают рекомендованную дозу для человека(600 мг), из расчета в миллиграммах на килограмм массы тела.

Кормление груддю

Нет данных относительно присутствия окрелизумабу в молоке человека, влияния на младенцев, которых кормят груддю, или влиянию препарата на выработку молока. Oкрелізумаб выделялся в грудном молоке обезьян, которые получали окрелизумаб. Человеческий IgG екскретуеться в грудное молоко человека. Неизвестно, или существует вероятность того, что всасывание окрелизумабу приведет к деплеции B- клеток у младенцев. Следует учитывать пользу грудного выкармливания для развития и здоровья ребенка, клиническую необходимость применения препарата Окревус® для матери, а также риск побочных эффектов у младенца при выкармливании груддю в результате применения препарата Окревус® или в результате основного заболевания матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Фармакологическое действие и известны на сегодня побочные реакции свидетельствуют о том, что такое влияние является маловероятным.

Способ применения и дозы

Обследование к получению первой дозы препарата Окревус®

Скрининг на вирус гепатита B

К началу применения препарата Окревус® следует провести скрининг на вирус гепатита B(ВГВ). Oкревус® противопоказанный пациентам с активным ВГВ, подтвержденным позитивными результатами исследования на HBsAg и aнти- ВГВ тестов. Пациентам, которые имеют негативный результат определения поверхностного антигену [HBsAg], и позитивный результат определения антител к ядерному антигену ВГВ [HBcAb+], или пациентам, которые являются носителями ВГВ [HBsAg+], cлід проконсультироваться со специалистами по заболеванием печенки к началу и во время лечения(см. раздел "Особенности применения").

Вакцинация

В связи с тем, что вакцинация живыми атенуйованими или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения и после прекращения лечения до тех пор, пока не возобновится число B- клеток, все необходимые вакцинации следует проводить в соответствии с рекомендациями из иммунизации и по меньшей мере за 6 недели до начала применения препарата Окревус® (см. раздел "Особенности применения").

Подготовление перед каждой инфузией

Обследование относительно инфекций

Перед началом каждой инфузии препарата Окревус® следует проверить, или есть у пациента активные инфекции. В случае наличия активной инфекции введения препарата Окревус® следует отсрочить к выздоровлению от инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Рекомендованная премедикация

Следует проводить премедикацию с помощью 100 мг метилпреднизолона(или эквивалентного кортикостероиду) внутривенно примерно за 30 минуты до начала каждой инфузии препарата Окревус® с целью уменьшения частоты и тяжести инфузионных реакций(см. раздел "Особенности применения"). Премедикацию антигистаминными препаратами(например дифенгидрамином) следует проводить примерно за 30 - 60 минуты до начала каждой инфузии препарата Oкревус® с целью дальнейшего уменьшения частоты и тяжести инфузионных реакций. Можно также рассмотреть вопрос о назначении дополнительно жаропонижающих средств(например ацетаминофену).

Рекомендации из дозирования и введения

Препарат Окревус® следует вводить под тщательным наблюдением опытного медицинского персонала при условии доступа к надлежащей медицинской помощи при возникновении тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции.

- Начальная доза - 300 мг в виде внутривенной инфузии. Вторую дозу 300 мг в виде внутривенной инфузии вводят через 2 недели.

- Следующие дозы - 600 мг в виде внутривенной инфузии каждые 6 месяцы.

- Следует наблюдать по состоянию пациента в течение по меньшей мере одного часа после окончания инфузии(см. раздел "Особенности применения).

Taблиця 1

Рекомендованные дозы, скорость инфузии и длительность инфузии для пациентов с рецидивирующим и первично прогрессирующим рассеянным склерозом

1 Раствор препарата Окревус® для внутривенной инфузии готовится путем разведения лекарственного средства в инфузионном пакете, который содержит 0,9% раствору хлорида натрия для инъекций, к достижению концентрации препарата приблизительно 1,2 мг/мл.

2 Первую следующую дозу следует вводить через 6 месяцы после инфузии 1 начальной дозы.

3 Длительность инфузии может быть продлена в случае прерывания инфузии или замедления инфузии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Отсроченные или пропущенные дозы

Если запланированная инфузия препарата Окревус® пропущена, инфузию препарата Окревус® следует провести как можно быстрее, не ожидая следующей запланированной дозы. Следует пересмотреть график дозирования и вводить следующую дозу через 6 месяцы после введения пропущенной дозы. Дозы препарата Окревус® должны вводиться с интервалом по меньшей мере 5 месяцы(см. "Способ применения и дозы").

Модификация дозы в связи с инфузионными реакциями

Модификация дозы в связи с инфузионными реакциями зависит от их тяжести.

Инфузионные реакции, которые угрожают жизни

Следует немедленно прекратить инфузию и навсегда прекратить лечение препаратом Окревус® в случае возникновения признаков инфузионных реакций, которые угрожают жизни или приводят к потере работоспособности(см. раздел "Особенности применения"). Провести должное пидтримуюче лечения.

Тяжелые инфузионные реакции

Следует немедленно прервать инфузию и при необходимости применить соответствующее пидтримуюче лечение(см. "Особенности применения"). Возобновить инфузию лишь после исчезновения всех симптомов. При возобновлении инфузии ее следует начать с половинной скорости от такой на момент возникновения инфузионной реакции(см. раздел "Способ применения и дозы"). Если эта скорость переносится, следует увеличить скорость инфузии, как описано в таблице 1. Такое изменение скорости введения приведет к увеличению общей длительности инфузии, однако не приведет к изменению общей дозы.

Инфузионные реакции легкой или средней степени

Следует уменьшить скорость инфузии к половинной от той, которая была на момент возникновения инфузионной реакции, и продолжать инфузию с половинной скоростью в течение по меньшей мере 30 минуты(см. раздел "Особенности применения"). Если эта скорость переносится, следует увеличить скорость инфузии, как отмечено в таблице 1. Такое изменение скорости введения приведет к увеличению общей длительности инфузии, однако не приведет к изменению общей дозы.

Приготовление и хранение разведенного инфузионного раствора

Приготовление

Окревус® должен разводить медицинский работник с соблюдением правил асептики.

Перед введением препарат следует осмотреть относительно механических включений и изменения цвета. Не используйте раствор с измененным цветом или раствор, который содержит видимые части. Не стряхивать.

Наберите необходимую дозу и дальше разведите ее в инфузионном пакете, который содержит 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, к концентрации препарата приблизительно 1,2 мг/мл.

- Наберите 10 мл(300 мг) препарата Окревус® и введите в 250 мл.

- Наберите 20 мл(600 мг) препарата Окревус® и введите в 500 мл.

Не используйте другие растворители для разведения препарата Окревус®, поскольку использование других растворителей не изучалось. Препарат в флаконе не содержит консервантов и предназначен лишь для одноразового приложения.

Хранение раствора для инфузий

Перед началом внутривенной инфузии содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру.

Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если приготовленный раствор для инфузий не использован немедленно, его можно хранить в течение 24 часов в холодильнике при температуре 2 - 8 °C и на протяжении 8 часов при комнатной температуре до 25 °C, при этом этот период должен включать время инфузии. В случае если внутривенная инфузия не может быть завершена в тот же день, раствор, который остался, следует выбросить.

Не наблюдалось несовместимости между препаратом Окревус® и пакетами из поливинилхлорида(PVC) и полиолефина(PO), а также с инфузионными системами для внутривенного введения.

Введение

Разведенный раствор для инфузий следует вводить через отдельную инфузионную систему со встроенным фильтром с размером пор 0,2 или 0,22 микроны.

Применение пациентами пожилого возраста

В клинические исследования препарата Окревус® не были включены достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет для того, чтобы установить, или они отвечают иначе на терапию, чем пациенты младшего возраста.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Окревус® у детей не установлены.

Передозировка.

Существует ограниченный опыт клинических исследований применения доз, которые превышают одобренные дозы для внутривенного введения препарата Окревус®. Наивысшая доза, которая изучалась у пациентов с рассеянным склерозом, представляет 2000 мг, которую вводили как две oкремі дозы по 1000 мг внутривенно инфузионный с интервалом 2 недели(исследование ІI фазы относительно подбора дозы при рецидивирующем склерозе). Побочные реакции отвечали профилю безопасности препарата Окревус® в базовых исследованиях. Специфического антидота при передозировке нет. При передозировке следует немедленно прекратить инфузию и наблюдать по состоянию пациента относительно реакций на инфузию(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции.

О нижеозначенных побочных реакциях говорится детальнее в разделе "Особенности применения" :

- Iнфузійні реакции.

- Iнфекції.

- Злокачественные новообразования.

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту побочных реакций в клинических исследованиях препарата нельзя непосредственно сравнивать с частотой в клинических исследованиях другого препарата, и она может не отвечать частоте, которая наблюдалась на практике.

Безопасность препарата Окревус® изучалась у 1311 пациента в клинических исследованиях рассеянного склероза, которые включали 825 пациентов в активно контролируемых клинических исследованиях участвовали и 486 пациенты с рецидивирующими формами рассеянного склероза в плацебо-контролируемом исследовании с первично прогрессирующим рассеянным склерозом.

Побочные реакции у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза

В клинических исследованиях с активным контролем(исследование 1 и 2) 825 пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом получали Окревус® в дозе 600 мг внутривенно каждые 24 недели(начальное лечение водилось как две отдельных инфузии по 300 мг на неделе 0 и 2). Общая экспозиция в 96-недельных контролируемых периодах лечения складывала 1448 пацієнто-років. Наиболее частыми побочными реакциями в исследованиях рецидивирующего рассеянного склероза(частота ≥ 10%) были инфекции верхних дыхательных путей и инфузионные реакции. В таблице 2 приведены резюме побочных реакций, которые возникали в исследованиях рецидивирующего рассеянного склероза(исследование 1 и 2).

Taблиця 2

Побочные реакции у взрослых пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые возникали с частотой по меньшей мере 5%, которая была выше, чем при применении препарата Ребіф

1 Первая доза применяли как две отдельных инфузии по 300 мг на неделе 0 и 2.

Побочные реакции у пациентов с первично прогрессирующим рассеянным склерозом

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании(исследование 3) 486 пациенты с первично прогрессирующим рассеянным склерозом получали один курс препарата Окревус® (600 мг препарата Окревус® в виде двух отдельных инфузий по 300 мг с интервалом 2 недели) внутривенно каждые 24 недели и 239 пациенты получили плацебо внутривенно. Общая экспозиция в контролируемый период лечения представляла 1416 пацієнто-років, при этом средняя длительность лечения представляла 3 годы.

Наиболее частыми побочными реакциями в исследовании первично прогрессирующего рассеянного склероза(частота ≥ 10%) были инфекции верхних дыхательных путей, инфузионные реакции, инфекции кожи и инфекции нижних дыхательных путей. В таблице 3 приведены резюме побочных реакций, которые возникали в исследовании первично прогрессирующего рассеянного склероза(исследование 3).

Taблиця 3

Побочные реакции у взрослых пациентов с первично прогрессирующим рассеянным склерозом, которые возникали с частотой по меньшей мере 5%, которая была выше, чем при применении плацебо

1 Oдна доза препарата Окревус® (600 мг вводились как две инфузии по 300 мг с интервалом 2 недели)

Отклонение лабораторных показателей

Снижение уровня иммуноглобулинов

Oкревус® снижал общий уровень иммуноглобулинов, при этом наиболее выраженное снижение наблюдалось относительно уровня IgM. В клинических исследованиях рассеянного склероза не наблюдалось очевидной связи между снижением уровня иммуноглобулина и риском серьезных инфекций.

В активно контролируемых(рецидивирующий рассеянный склероз) исследованиях(исследование 1 и 2) начальный уровень IgG, IgA и IgM меньше нижний предел нормы(НМН) был соответственно у 0,5%, 1,5% и 0,1% пациентов, которые получали Окревус®. После лечения частота снижения уровня IgG, IgA и IgM ниже НМН через 96 недели представляла 1,5%, 2,4% и 16,5% соответственно.

В плацебо-контролируемом(первично прогрессирующий рассеянный склероз) исследовании(исследование 3) начальный уровень IgG, IgA и IgM ниже НМН был соответственно у 0,0%, 0,2% и 0,2% пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®. После лечения частота снижения уровня IgG, IgA и IgM ниже НМН через 120 недели представляла 1,1%, 0,5% и 15,5% соответственно.

Уменьшение числа нейтрофилов

В клиническом исследовании первично прогрессирующего рассеянного склероза(исследование 3) снижения числа нейтрофилов наблюдалось у 13% пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, в сравнении из 10% пациентов группы плацебо. Снижение числа нейтрофилов наблюдалось преимущественно лишь один раз в отдельных пациентов, которые получали лечение препаратом Окревус®, и было в диапазоне между НМН, - 1,5 × 109/л и 1 × 109/л.

В целом, у 1% пациентов группы лечения препаратом Окревус® число нейтрофилов представляло менее 1 × 109/л и это не ассоциировалось с инфекциями.

Iмуногенність

Как и для всех терапевтических белков существует достоверность развития иммуногенности. Даны из иммуногенности значительно зависят от чувствительности и специфичности применяемых методов тестирования. Кроме того, на частоту позитивных результатов в тестах могут влиять несколько факторов, таких как обращение с образцами, время сбора образцов, медикаментозная интерференция, сопутствующее применение других лекарственных средств и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты антител к препарату Окревус® с частотой антител к другим препаратам может привести к ошибочной интерпретации.

Пациентов в исследованиях рассеянного склероза(исследование 1, 2, 3) обследовали в разное время(в начале исследования и каждые 6 месяцы после лечения в течение исследования) относительно антител к препарату(ATA). Из 1311 пациента, который получал препарат Окревус®, 12(~1%) обследованные пациенты имели позитивные результаты на АТА, из которых 2 пациенты имели позитивный результат определения нейтрализующих антител. Эти данные являются недостаточными для того, чтобы оценить влил АТА на безопасность и эффективность применения препарата Окревус®.

Срок пригодности

24 месяца.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Не стряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.

Проготовлений раствор хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C и 8 часы при комнатной температуре.

Упаковка

По 10 мл концентрата для раствора для инфузий в флаконе. По одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

4303, Кайсераугст, Швейцария