Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Тамифлю®

(Tamiflu®)

Состав

действующее вещество: oseltamivir;

1 г порошка содержит озельтамивиру 30 мг в виде озельтамивиру фосфата 39,4 мг;

1 мл готовой суспензии содержит 6 мг озельтамивиру в виде озельтамивиру фосфата 7,88 мг;

вспомогательные вещества: cорбіт(Е 420), титану диоксид(Е 171), натрию бензоат(Е 211), ксантановая камедь, мононатрию цитрат, сахарин натрия, Тутті Фрутті PERMASEAL PHS - 142000(вкусовые добавки).

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулят или комковатый гранулят от белого к свитло-жовтого цвету; возобновленная суспензия - непрозрачная суспензия от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства для системного приложения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидази.

Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Озельтамівіру фосфат есть пропрепаратом активного метаболиту(озельтамивиру карбоксилат), который является селективным ингибитором фермента нейраминидази вирусов гриппа, который являет собой гликопротеин, найденный на поверхности вириону. Активность фермента нейраминидази вируса гриппа является важной для проникновения вируса в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамівіру карбоксилат ингибуе нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамівіру фосфат ингибуе вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. В случае орального применения озельтамивир подавляет репликацию вируса гриппа типов А и В и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, что подобные тем, которые достигаются у человека при дозе 75 мг дважды на сутки.

Антивирусная активность озельтамивиру была подтверждена относительно вирусов гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований при участии здоровых добровольцев.

Значение ІС50 озельтамивиру для фермента нейраминидази клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В представляли 2,6 нмоль. У данных опубликованных исследований отмечались высшие значения ІС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема озельтамивиру фосфат(пропрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит(озельтамивиру карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутренне дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболиту, менее 5 % - в виде про-препарату. Плазменные концентрации как пропрепарату, так и активного метаболиту пропорциональные дозе и не зависят от приема еды.

Распределение

У человека средний объем распределения озельтамивиру карбоксилата в равновесном состоянии - приблизительно 23 л, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидази является внеклеточной, озельтамивиру карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание озельтамивиру карбоксилата с белками плазмы человека низкое(приблизительно 3 %).

Метаболизм

Озельтамівір в значительной степени превращается в озельтамивиру карбоксилат под действием эстераз, которые находятся преимущественно в печенке. Ни озельтамивир, ни активные метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатив фазы 2 для обоих соединений не было выявлено in vivo.

Выведение

Озельтамівір, что всосался, выводится главным образом(> 90 %) путем превращения на озельтамивиру карбоксилат, который не поддается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. В большинстве пациентов максимальная концентрация озельтамивиру карбоксилат в плазме снижается с периодом полувыведения 6 - 10 часы. Активный метаболит полностью(> 99 %) выводится почками. Почечный клиренс(18,8 л/год) превышает скорость клубочковой фильтрации(7,5 л/год), которая указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутренне радиоактивно обозначенного препарата.

Другие особенные группы.

Деть возрастом < в 1 году

Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность препарата Тамифлю® изучались в 2 неконтролируемых открытых исследованиях, при участии детей, инфицированных вирусом гриппа, в возрасте до 1 года(n=3D135). Скорость клиренса активного метаболиту, корректируемого в зависимости от массы тела, уменьшалась из в возрасте до одного года. Также экспозиции метаболиту являются более переменчивыми у детей раннего возраста.

Имеющиеся данные указывают на то, что экспозиция дозы 3 мг/кг у детей возрастом 0 - 12 месяцы обеспечивает экспозицию про-ликив и метаболиту, которая ожидается быть эффективной относительно профиля безопасности в сравнении с таким у детей старшего возраста и взрослых при применении утвержденной дозы(см. разделы "Показания", "Способ применения и дозы"). Поставленные в известность побочные явления отвечали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Нет данных относительно профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года после контакта с больными гриппом. Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения не изучалась у детей в возрасте до 12 лет.

Профилактика гриппа после контакта у детей в возрасте до 1 года во время пандемии.

Моделирование приема препарата 1 раз в сутки в дозе 3 мг/кг у детей в возрасте до 1 года продемонстрировало экспозицию препарата в таком же диапазоне или выше, чем при применении препарата в дозе 75 мг у взрослых 1 раз в сутки. Экспозиция не превышает такую при лечении детей в возрасте до 1 года(3 мг/кг дважды на сутки) и ожидается, что приведет к сравниваемому профилю безопасности(см. раздел "Побочные реакции"). Клинические исследования относительно профилактики у детей в возрасте до 1 года не проводились.

Деть ≥ 1 года

Фармакокинетику озельтамивиру изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетичного исследования с одноразовым приемом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого количества детей при многократном дозировании. У детей младшего возраста выведения пропрепаратив и активного метаболиту происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к низшей экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же экспозицию озельтамивиру карбоксилата, которая достигается у взрослых после одноразового приема дозы 75 мг(что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивиру у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Экспозиция активного метаболиту в равновесном состоянии была на 25 - 35 % более высокой у лиц пожилого возраста(в возрасте от 65 до 78 лет) чем у взрослых в возрасте до 65 лет, которые получали сравнимые дозы озельтамивиру. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был подобным такому у младших пациентов. Учитывая экспозицию препарата и переносимость, коррекции дозы не требуется для лиц пожилого возраста, при условии отсутствия умеренной или тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина представляет менее 60 мл/хв) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Прием 100 мг озельтамивиру фосфата 2 разы на сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция озельтамивиру карбоксилата является обратно пропорциональной снижению функции почек. Относительно дозирования см. раздел "Способ применения и дозы".

Нарушение функции печенки

In vitro исследования продемонстрировали, что не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивиру, ни значительного снижение экспозиции активного метаболиту у пациентов с нарушением функции печенки(див.роздил "Способ применения и дозы").

Беременные женщины

Объединенный популяционный фармакокинетичний анализ свидетельствует о том, что режим дозирования препарата Тамифлю®, описанный в разделе "Способ применения и дозы", вызывает меньшую экспозицию(в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболиту у беременных женщин в сравнении с небеременными женщинами. Меньшая прогнозируемая экспозиция, однако, остается выше ингибуючих концентраций(IC95) и для терапевтического уровня для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, существуют данные, полученные в исследованиях наблюдения, которые показывают пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не нужна(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Клинические характеристики

Показание

Лечение гриппа

Препарат Тамифлю® показан взрослым и детям, в том числе доношенным новорожденным, в которых имеющиеся симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

- Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.

- Соответствующее применение препарата Тамифлю® с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и принимая во внимание группу пациентов, которой нужна защита. В исключительных ситуациях(например, в случае расхождений между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

- Препарат Тамифлю® показан для профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время пандемии гриппа(см. раздел "Фармакокинетика").

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивиру для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации относительно чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне и влиянию заболевания в разных географических регионах и группах пациентов(см. раздел "Фармакодинамика").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфату или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні свойства озельтамивиру, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидази(см. раздел "Фармакокинетика"), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивиру и пробенециду пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна. Одновременное назначение пробенециду, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению активного метаболиту озельтамивиру приблизительно вдвое.

Амоксицилін

Озельтамівір не обнаруживает кинетического взаимодействия из амоксицилином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивиру, что свидетельствует о слабом взаимодействии из озельтамивиром на данном пути.

Почечная элиминация

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцеву секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства этих средств, характеристиками элиминации активного метаболиту(клубочковая фильтрация и анионная канальцева секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует обнаруживать осторожность при назначении озельтамивиру пациентам, которые принимают лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном(например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокінетичні взаимодействия между озельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении из парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами(гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином(у пациентов, которые находятся на стабильных дозах варфарину и не болеют гриппом) не выявлены.

Особенности применения

Озельтамівір эффективный только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивиру при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет(см. раздел "Фармакодинамика").

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на оценку лиц относительно применения ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится лишь во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа лишь при наличии надежных эпидемиологических данных, которые свидетельствуют о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельнисть(см. раздел "Фармакодинамика"). Поэтому врач должен учитывать свежайшую информацию относительно чувствительности к озельтамивиру циркулирующих на данное время вирусов перед принятием решения о применении препарата Тамифлю®.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации относительно безопасности и эффективности озельтамивиру для пациентов с любыми достаточно тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неминуемым риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивиру для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены(см. раздел "Фармакодинамика").

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивиру для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца та/або заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось(см. раздел "Фармакодинамика").

Деть

На сегодня нет данных, которые бы позволили предоставить рекомендации из дозирования для недоношенных детей(возраст после зачатия < 36 недели).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата Тамифлю® при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам(13 - 17 годы) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинические данные относительно младенцев и детей в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций из дозирования(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакокинетика").

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом(преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Тамифлю® были зафиксированные случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли озельтамивир. За пациентами следует тщательным образом наблюдать для выявления изменений поведения, а пользу и риск от продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента(см. раздел "Побочные реакции").

Это лекарственное средство содержит сорбит. Пациентам с редкими проблемами врожденной непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарственное средство.

Сорбит может иметь легкий слабительный эффект.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Контролируемые клинические исследования применения озельтамивиру беременным не проводились, данные относительно применения во время беременности получены в постмаркетинговых исследованиях и исследованиях наблюдения(см. разделы "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика"). Полученные данные и результаты исследований у животных свидетельствуют об отсутствии прямой или опосредствованного вредного действия на беременность, развитие эмбриона/плода и постнатальное развитие. Беременным женщинам можно назначать препарат Тамифлю® с учетом имеющейся информации из безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.

Кормление груддю

У лактуючих крыс озельтамивир и активный метаболит екскретуються в молоко. Существует ограниченная информация относительно кормления груддю женщинами, которые принимают озельтамивир, и относительно экскреции озельтамивиру в грудное молоко человека. Ограниченные данные продемонстрировали, что озельтамивир и его активные метаболит были выявлены в грудном молоке, однако в низких концентрациях, что может привести к попаданию субтерапевтической дозы в организм младенца. Учитывая эту информацию, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит груддю, можно рассмотреть вопрос о назначении озельтамивиру после оценки соотношения польза/риск для женщин, которые кормят груддю.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии препарата Тамифлю® на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Тамифлю® не имеет влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Тамифлю® в виде суспензии и препарат Тамифлю® в виде твердых капсул являются биоэквивалентными врачебными формами. Дозу препарата 75 мг можно принимать в виде одной капсулы 75 мг.

Взрослые, подростки и дети(> 40 кг), которые в состоянии проглотить капсулы, могут получить соответствующие дозы препарата Тамифлю® в виде капсул.

Лечение

Лечение следует начинать как можно раньше, в первые два дня появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки(13-17 годы)

Рекомендованный режим дозирования препарата Тамифлю® - по 75 мг озельтамивиру 2 разы на сутки перорально в течение 5 дней.

Деть

Деть в возрасте от 1 года

Рекомендованная доза препарата Тамифлю® 6 мг/мл в виде оральной суспензии указана в таблице 1.

Таблица 1. Дозирование с учитыванием массы тела рекомендуется детям в возрасте от 1 года

Деть с массой тела > 40 кг и дети, которые способны проглотить капсулы, могут получать лечение с применением дозы для взрослых - 75 мг в виде капсул два раза на сутки в течение 5 дней как альтернативу рекомендованной дозы препарата Тамифлю® в виде суспензии.

Деть в возрасте до 1 года

Рекомендованная доза для лечения детей возрастом 0 - 12 месяцы представляет 3 мг/кг дважды на сутки. По фармакокинетичними данным и данными из безопасности, которые свидетельствуют о том, что эта доза у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев обеспечивает клинически эффективные концентрации в плазме крови пропрепарату и активного метаболиту с профилем безопасности, подобным такому, который наблюдался у детей старшего возраста и взрослых(см. раздел "Фармакокинетика").

Дозатор объемом 3 мл для орального применения препарата(градуированный с ценой подилки 0,1 мл) следует применять детям возрастом 0 - 12 месяцы, для которых необходимой дозой является от 1 до 3 мл препарата Тамифлю® оральной суспензии 6 мг/мл. Для высших доз следует применять шприц объемом 10 мл. Ниже подан рекомендованный режим дозирования для лечения детей в возрасте до 1 года:

Таблица 2. Таблица дозирования озельтамивиру для детей в возрасте до 1 года: 3 мг/кг два раза на сутки

* Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции.

Эти, связанные с возрастом рекомендации относительно дозирования препарата, не предназначенные для недоношенных младенцев, то есть детей с возрастом менее 36 недель после оплодотворения. Данных относительно таких пациентов, которым через незрелость физиологичных функций могут быть нужны другие режимы дозирования, недостаточно.

Профилактика

Профилактика после контакта с больным гриппом

Взрослые и подростки(13-17 годы)

Рекомендованная доза препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом - по 75 мг озельтамивиру 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать не позже, чем в первые 2 дни после контакта.

Деть в возрасте от 1 года

Рекомендованные дозы препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом:

Таблица 5.

Деть с массой тела > 40 кг и дети, которые способны проглотить капсулы, могут получать профилактическое лечение с применением препарата в виде капсул 75 мг один раз на сутки в течение 10 дней как альтернативу рекомендованной дозы препарата Тамифлю® в виде суспензии.

Деть в возрасте до 1 года

Рекомендованная доза для профилактики гриппа у детей в возрасте до 12 месяцев во время пандемии гриппа представляет половину суточной дозы для лечения. Такой режим дозирования основывается на клинических данных относительно применения препарата детям возрастом > в 1 году и взрослым; он продемонстрировал, что профилактическая доза препарата, эквивалентная половине суточной дозы для лечения, является клинически эффективной для профилактики гриппа(см. раздел "Фармакокинетика").

В случае пандемии дозатор объемом 3 мл для орального применения препарата(градуированный с ценой подилки 0,1 мл) следует применять детям в возрасте до 1 года, для которых необходимой является доза от 1 до 3 мл препарата Тамифлю® оральной суспензии 6 мг/мл. Для высших доз следует применять шприц объемом 10 мл.

Ниже подан рекомендованный режим дозирования детям в возрасте до 1 года:

Таблица 6. Дозирование озельтамивиру для детей в возрасте до 1 года: 3 мг/кг один раз на сутки

* Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции.

Эти, связанные с возрастом рекомендации относительно дозирования препарата, не предназначенные для недоношенных детей, то есть детей с гестационным возрастом менее 36 недель. Данных для таких пациентов, которым через незрелость физиологичных функций могут быть нужны другие режимы дозирования, недостаточно.

Профилактика во время эпидемии гриппа

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась. Рекомендованная доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки гриппа представляет 75 мг озельтамивиру один раз на сутки на протяжении периода длительностью до 6 недель.

Дозирование в особенных случаях

Пациенты с поражением печенки

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики больным с нарушением функции печенки. Исследования при участии детей с нарушениями функции печенки не проводились.

Пациенты с поражением почек

Лечение гриппа

Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам(13-17 годы) с умеренным и тяжелым поражением почек.

Таблица 9. Рекомендованные дозы для лечения гриппа

* Данные получены в результате исследований у больных, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе(ПАПД); клиренс озельтамивиру карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа(ПЦПД). Режим лечения может переключаться из ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым.

Профилактика гриппа

Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам(13 - 17 годы) с умеренным и тяжелым поражением почек. Рекомендованные дозы приведены в таблице 10.

Таблица 10. Профилактика гриппа

* Данные получены в результате исследований у больных, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе(ПАПД); клиренс озельтамивиру карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа(ПЦПД). Режим лечения может переключаться из ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым.

Недостаточно доступные клинические данные относительно применения препарата младенцам и детям в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек, чтобы предоставить любые рекомендации из дозирования препарата.

Больные пожилого возраста

Нет потребности корректировать дозу, за исключением случаев умеренного или тяжелого нарушения функции почек.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Продленная длительность сезонной профилактики заболевания до 12 недель изучалась у пациентов с ослабленным иммунитетом(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции" и "Фармакодинамика").

Способ введения

Для дозирования препарата в упаковке предоставляются пластиковые дозаторы для орального приложения объемом 3 мл и 10 мл.

Приготовление суспензии для орального приложения

1. Стрясите несколько раз закрытую бутылку для взрыхления порошка.
2. Отмеряйте 55 мл воды. Для этого используйте мерный стаканчик и заполнит его до нужного уровня(мерный стаканчик поставляется с упаковкой препарата).
3. Добавляйте всю воду(55 мл) к бутылке с порошком и стряхивайте закрытую бутылку в течение приблизительно 15 секунд.
4. Снимите защитную крышку и втисните пластиковый адаптер в горловину бутылки.
5. Плотно закройте бутылку защитной крышкой. Это обеспечит правильное положение пластикового адаптера в бутылке.

Таким образом получена бутылка с оральной суспензией препарата Тамифлю® готовой к дозированию.

Перед применением суспензию Тамифлю® нужно обязательно стряхивать!

Всегда используйте пластиковый дозатор, который поставляется вместе с лекарственным средством, для правильного дозирования.

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3

1. Проверьте или закрытая бутылка(см. рис.1) и хорошо стрясите перед применением препарата Тамифлю®, суспензии для орального затосування.
2. В зависимости от необходимой дозы возьмите пластиковый дозатор по 3 мл или по 10 мл(см. рис. 2), что поставляется с упаковкой препарата.

Втисните поршень полностью к наконечнику пластикового дозатора.

1. Снимите крышку из бутылки(см. рис.1).

Присоедините наконечник пластикового дозатора к пластиковому адаптеру бутылки.

Поверните бутылку вверх дном вместе с соединенным с ним пластиковым дозатором(чудес черт. 3).

Медленно оттяните поршень, чтобы лекарственное средство поступило в дозатор, остановитесь на отметке, которая отображает необходимую дозу.

Переверните бутылку вместе с пластиковым дозатором в вертикальное положение.

Медленно разъедините пластиковый дозатор с бутылкой.

1. Выжмите суспензию прямо в ротовую полость, для этого нажмите на поршень пластикового дозатора.

Убедитесь, что суспензию проглотили. После приема лекарств можно пить и есть.

1. Сразу после использования разберите пластиковый дозатор на две части и промойте их под проточной водой.

Деть.

Имеющаяся информация из безопасности применения препарата Тамифлю® для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и писляреестрацийного приложения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сравнимый с установленным профилем безопасности у детей в возрасте от 1 года.

Передозировка.

Сообщения о передозировке препарата Тамифлю® были получены в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве поставленных в известность случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и видам подобным тем, которые наблюдались при применении терапевтических доз препарата Тамифлю® (см. раздел "Побочные реакции").

Специфического антидота не существует.

Деть

О передозировке сообщалось чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует обнаруживать осторожность при применении оральной суспензии препарата Тамифлю® детям.

Побочные реакции

В целом профиль безопасности препарата Тамифлю® базируется на данных лечения гриппа в 6049 взрослых/подростков и 1473 детей и на данных профилактики гриппа в 3990 взрослых/подростков и 253 детей, которые получали препарат Тамифлю® или плацебо во время клинических исследований. Кроме того, 475 пациенты с ослабленным иммунитетом(включая 18 детей, из них 10 дети получали препарат Тамифлю® и 8 пациентов получали плацебо) получали препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков, самыми частыми побочными реакциями были тошнота и блюет во время лечения и тошнота - во время профилактики гриппа. Большинство из этих побочных реакций наблюдались одноразово, в первый-второй день лечения и исчезали спонтанно через 1 - 2 дни. У детей самой частой побочной реакцией было блюет. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Тамифлю®.

Во время постмаркетингового применения озельтамивиру редко повидомилялося о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидни реакции, нарушения со стороны печенки(молниеносный гепатит, нарушение функции печенки и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства(относительно нейропсихических расстройств см. раздел "Особенности применения").

Для описания частоты побочных реакций использовали такие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Побочные реакции, которые возникали чаще всего у взрослых/подростков в исследованиях лечения и профилактики при применении рекомендованной дозы(75 мг 2 разы на сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, поставленный в известность у лиц, которые получали препарат Тамифлю® в рекомендованной дозе для профилактики(75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобным такому, который наблюдался в исследованиях лечения, невзирая на большую длительность дозирования с целью профилактики.

Побочные реакции, о которых сообщалось в исследованиях препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или при постмаркетинговом наблюдении, :

- инфекции и инвазия : распространены - бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит;

- со стороны системы крови и лимфатической системы : редко распространены - тромбоцитопения;

- со стороны иммунной системы: нераспространены - реакция гиперчувствительности; редко распространены - анафилактические и анафилактоидни реакции;

- психические расстройства: редко распространены - ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутывание сознания, бреда, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмування;

- со стороны нервной системы: очень распространены - головная боль; распространены - бессонница; нераспространены - нарушение сознания, судороги;

- со стороны органов зрения : редко распространены - нарушение зрения;

- со стороны сердечной системы: нераспространены - сердечные аритмии;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : распространены - кашель, ринорея, боль в горле;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены - тошнота; распространены - блюет, боль в животе(включая боль в верхних отделах), диспепсия; редко распространены - желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

- со стороны гепатобилиарной системы: нераспространены - повышение уровня печеночных ферментов; редко распространены - молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

- со стороны кожи и подкожной клетчатки : нераспространены - экзема, дерматит, высыпание, крапивница; редко распространены - ангионевротический отек, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз;

- общие расстройства и реакции в месте введения : распространены - боль, головокружение(включая вертиго), слабость, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка(включая здоровых детей возрастом 1-12 годы и детей с астмой возрастом 6-12 годы) участвовали в клинических исследованиях озельтамивиру для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получала лечение суспензией озельтамивиру. В целом 158 дети получали рекомендованную дозу препарата Тамифлю® 1 раз в день в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях(n =3D 99) в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики(n =3D 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом(n =3D 10).

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдались в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей(дозирование в зависимости от возраста/массы тела - от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки), :

- инфекции и инвазия : распространены - средний отит;

- со стороны нервной системы: распространены - головная боль;

- со стороны органов зрения : распространены - конъюнктивит(включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах);

- со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : распространены - боль в ушах; нераспространены - нарушение со стороны барабанной перепонки;

- со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : очень распространены - кашель, заложенность носа; распространены - ринорея;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены - блюет; распространены - боль в животе(включая боль в верхней отделах), диспепсия, тошнота;

- со стороны кожи и подкожной клетчатки : нераспространены - дерматит(включая аллергический и атопический дерматиты).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с разными неврологическими нарушениями и расстройствами поведения, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях - с летальными последствиями. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

Во время постмаркетингового применения препарата Тамифлю® у больных гриппом также были зафиксированные случаи судорог и делирия(включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутывание сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитации, тревога, ночные кошмары), которые в одиночных случаях приводили к случайному самопошкодження или летальным последствиям. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, или связанные психоневротические нарушения с применением препарата Тамифлю®. Такие психоневротические расстройства также наблюдались у больных гриппом, которые не применяли препарат Тамифлю®.

Гепатобіліарні нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантний гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Деть в возрасте до 1 года

В 2 исследованиях, в которых изучались фармакокинетика, фармакодинамика и профиль безопасности терапии озельтамивиром в 135 детей в возрасте до 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был подобным среди возрастных групп, при этом блюет, диарея и опрелость были самыми частыми извещаемыми побочными явлениями(см. раздел "Фармакокинетика"). Недостаточно данных относительно детей возрастом после оплодотворения менее 36 недель.

Имеющаяся информация из безопасности применения озельтамивиру для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения в свыше 2400 детей этой возрастной группы, и данные эпидемиологической базы данных и писляреестрацийного приложения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сравнимый с установленным профилем безопасности у детей в возрасте от 1 года.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца та/або дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска(пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с факторами риска был качественно сравненным с таким у здоровых взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Во время 12-недельного исследования профилактики в 475 лица с ослабленным иммунитетом, в том числе в 18 детей возрастом 1 - 12 годы и старших, профиль безопасности в 238 пациентов, которые получали озельтамивир, был сравнимым с таким, который наблюдался в ходе клинических исследований применения препарата Тамифлю® для профилактики.

Деть с уже имеющейся бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравненным с таким у здоровых детей.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 до 8 ºС(в холодильнике) не больше 17 дней или при температуре не выше 25 оС - не больше 10 дней.

Упаковка

По 13 г порошка для оральной суспензии в бутылке из коричневого стекла вместимостью 100 мл(с винтовой крышкой полипропилена с функцией для защиты от открытия детьми).

По 1 бутылке вместе с пластиковым адаптером, пластиковым дозатором для орального приложения вместимостью 10 мл, или пластиковыми дозаторами для орального приложения вместимостью 3 мл и 10 мл, пластиковым мерным стаканчиком в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грензахерштрассе 124, СН- 4070 Базель, Швейцария