Роаккутан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОАККУТАН®

(ROACCUTANE®)

Состав

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноину;

вспомогательные вещества: воск желтый пчелиный, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированная, масло соевая рафинирована;

оболочка капсул : желатин, глицерин(85 %), сухая субстанция Карион 83(сорбит(Е 420), маннит(Е 421), крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), печатная краска.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы 10 мг: овальные непрозрачные капсулы коричнево-красного цвета, на поверхности капсулы четкий отпечаток "ROA 10", длина капсул 8,3 - 10,7 мм, диаметр капсул 5,3 - 7,7 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета;

капсулы 20 мг: овальные непрозрачные капсулы, одна половина - коричнево-красного цвета, вторая половина - белого цвета, на поверхности капсулы четкий отпечаток "ROA 20", длина капсул 12,4 - 14,2 мм, диаметр капсул 7,3 - 9,1 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного лечения акнет.

Код АТХ D10B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ізотретиноїн - стереоизомер транс-ретиноевой кислоты(третиноину). Точный механизм действия изотретиноину обстоятельно еще не определенно, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акнет связанное со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноину на кожу.

Эффективность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к злущування корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последнего кератином и излишком сального секрета. После чего образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Роаккутан® подавляет пролиферацию себоцитив и действует на акнет, возобновляя нормальный процесс дифференцирования клеток. Кожное сало - это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes, уменьшения продуцирования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию пролива.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание изотретиноину в желудочно-кишечном тракте вариабельное и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноину не была определена, поскольку не существует врачебной формы препарата для внутривенного приложения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет допустить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноину с едой увеличивает его биодоступность вдвое сравнительно с приемом натощак.

Распределение

Ізотретиноїн почти полностью связывается с белками плазмы(99,9 %), в основном из альбуминами. Объем распределения изотретиноину в организме человека неизвестен, поскольку врачебной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноину в эпидермисе представляют лишь половину таких в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноину приблизительно у 1,7 раза выше концентраций в цельной крови через плохое проникновение изотретиноину в эритроциты.

Метаболизм

После перорального приема в плазме крови наблюдаются три основные метаболити: 4-оксо-изотретиноин, третиноин(полностью транс-ретиноева кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболити продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную судьбу в терапевтической активности изотретиноину(притеснение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноину и третиноину в плазме крови). Основным метаболитом есть 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 разы выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболити, включая конʼюгати глюкурониду, второстепенные.

Поскольку изотретиноин и третиноин(полностью транс-ретиноева кислота) обратно превращаются друг в друга, метаболизм третиноину связан с метаболизмом изотретиноину. Было установлено, что 20-30 % дозы изотретиноину метаболизуеться путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноину у человека существенную роль может играть ентерогепатична циркуляция.

Исследование метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноину в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующую роль. Роаккутан® и его метаболити не имеют существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутренне радиоактивного меченого изотритеноину в моче и калении оказывается приблизительно одинаковое его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном приложении у больных из акнет представляет в среднем 19 часы. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноину больше и представляет в среднем 29 часы.

Ізотретиноїн принадлежит к естественным(физиологичных) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов возобновляются приблизительно через 2 недели после окончания применения Роаккутану®.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказанный при нарушении функции печенки, данные о фармакокинетике препарата относительно этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноину или 4-оксо-изотретиноину.

Клинические характеристики

Показание

Тяжелые формы акнет(в частности узелку и конглобатни акнет, акнет со склонностью к постоянному рубцеванию), что не поддаются стандартным методам лечения(системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Противопоказание

Беременность и период кормления груддю; у женщин репродуктивного возраста при невыполнении всех условий "Программы предупреждения беременности"; повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым компонентам препарата; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Роаккутан® содержит соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению пациентам с аллергией к сое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Через возможное усиление симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутану® и витамину А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления(псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноину из тетрациклинами. Поэтому одновременного приложения из тетрациклинами следует избегать(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Комбинированное приложение с местными кератолитическими или ексфолиативними препаратами для лечения акнет противопоказано через возможное усиление местного раздражения(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

" Программа предупреждения беременности"

Это лекарственное средство является ТЕРАТОГЕННЫМ.

Роаккутан® противопоказанный женщинам репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все нижеозначенные условия:

- у женщины диагностирована тяжелая форма акнет(узелку и конглобатни акнет, акнет со склонностью к постоянному рубцеванию), что не поддается стандартным методам лечения(системная антибактериальная терапия, местное лечение);

- женщина понимает тератогенный риск препарата;

- женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

- женщина в состоянии предотвратить беременности, непрерывно пользуясь надежными средствами контрацепции в течение 1 месяца до начала лечения Роаккутаном®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; желательно использовать одновременно 2 разные способы контрацепции, включая барьерный;

- даже при аменорее женщина должна пользоваться надежными средствами контрацепции;

- женщина должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожностей;

- женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Роаккутаном® и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность;

- женщина понимает необходимость и согласна проводить тест на беременность к, под время и через 5 недели после лечения;

- женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноину и необходимость мер предосторожностей;

- женщина должна начинать лечение препаратом Роаккутан®лишь на 2-й или 3-й день следующего нормального менструального цикла.

Применение противозачаточных средств за вышеуказанными рекомендациями во время лечения изотретиноином необходимо даже половой неактивным женщинам, кроме случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.

Врач должен быть уверенным, что:

- пациентка способна понимать и выполнять все выше перечисленные условия для предупреждения беременности, а также, что пациентка имеет соответствующий уровень понимания;

- пациентка применяет хотя бы один, а лучше два эффективных средства контрацепции, включая барьерный метод, в течение 1 месяца до начала лечения Роаккутаном®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения;

- получен негативный результат достоверного теста на беременность к началу приема препарата, во время лечения и через 5 недели после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

Предупреждение беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.

Женщины, которые имеют риск забеременеть, должны использовать хотя бы один эффективный метод контрацепции. Лучше использовать два комплементарни метода контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы следует продолжать использовать по меньшей мере еще 1 месяц после прекращения лечения Роаккутаном®, даже пациенткам с аменореей.

Тест на беременность.

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМО/мл следует проводить в первые 3 дни менструального цикла.

К началу лечения

Для исключения возможной беременности к началу применения контрацептивов врач должен зарегистрировать результат и дату первого исследования на беременность. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности. Тест следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Роаккутану® или за 3 дни до визита пациентки к врачу. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен лишь пациенткам, которые получают эффективную контрацепцию не менее 1 месяца к началу лечения Роаккутаном®. Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Во время лечения

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дни. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов(аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дни до визита врача.

Завершение лечения

Через 5 недели после окончания лечения проводится финальный тест для исключения беременности.

Фармацевт должен убедиться, что рецепт на Роаккутан® женщине репродуктивного возраста выписали лишь на 30 дни лечения, продолжения лечения требует нового назначения препарата врачом.

Проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата рекомендуется проводить в течение одного дня. Выдачу Роаккутану® в аптеке следует проводить лишь в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациентам мужского пола.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, который пришел из семья и семенной жидкости мужчин, которые применяли Роаккутан®, недостаточная для появления тератогенных эффектов Роаккутану®.

Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами.

Дополнительные предостережения

Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции в течение лечения препаратом Роаккутан®.

Пациенты никогда не должны давать это лекарственное средство другим лицам и должны повернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.

Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и 1 месяц после его прекращения, поскольку существует риск трунсфузийной передачи до плода беременной женщины.

Учебные материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска влияния Роаккутану® на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного влияния препарата, рекомендации относительно использования контрацепции к началу терапии и относительно необходимости тестирования на беременность.

Полную информацию о тератогенном риске и мероприятиях относительно предупреждения беременности содержит "Программа предупреждения беременности", которую необходимо предоставлять всем пациентам - как мужчинам, так и женщинам.

Психические расстройства

В больных, которые получали Роаккутан®, была описана депрессия, депрессия с аггравацией, тревога, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко, - суицидальни мысли, суицидни попытки и суицид(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать за больными на предмет возникновения депрессий в течение лечения, при необходимости направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена Роаккутану® может не устранить симптомы психических расстройств, в таком случае пациенту нужен дальнейший надзор у специалистов.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

В одиночных случаях в начале терапии наблюдается обострение акнет, что обычно проходит через 7-10 дни без корректировки дозы препарата.

Следует избегать чрезмерного влияния солнечных или УФ-променів. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства из свитофильтром по меньшей мере 15.

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения Роаккутаном® и в течение 5-6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже - появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения Роаккутаном® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска через риск отслаивания эпидермиса.

Одновременного применения Роаккутану® с местными кератолитическими или ексфолиативними агентами для лечения акнет следует избегать через возможность увеличения местного раздражения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам, которые получают Роаккутан®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В писляреестрацийному периоде применения препарата зарегистрированные случаи тяжелых реакций со стороны кожи(экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно отличить от других кожных реакций, которые могут иметь место(см. раздел "Побочные реакции"), пациентов следует предупредить о симптомах этих заболеваний и тщательным образом наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. Если подозреваются тяжелые кожные реакции, лечения изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции

Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях после местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой(кровоподтеки и красные пятна), а также, о некожных проявлениях. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения

Сухость глаз, помутнения роговицы, ухудшения ночного зрения и кератит обычно проходят потом отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

У некоторых больных возможное снижение остроты ночного зрения, которое иногда возникает внезапно(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами"). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани

На фоне применения Роаккутану® возможная боль в мышцах и суставах, увеличение креатинфосфокинази сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке(см. раздел "Побочные реакции").

Через несколько лет после применения Роаккутану® для лечения дискератоза при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Дозы, длительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали те, какие рекомендованные для лечения акнет.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описанные случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были вызваны одновременным приложением из тетрациклинами(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и блюет, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, в которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Гепатобіліарні расстройства

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты к лечению, через 1 месяц после его начала, а потом - каждые 3 месяцы, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратное повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев - в пределах нормальных значений, которые возвращались к начальным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноину. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендовано начинать с низкой дозы и титровать ее к максимальной переносимой дозе(см. раздел "Способ применения и дозы").

Метаболизм липидов

Стоит определять уровень липидов в сыворотке натощак(до лечения, через 1 месяц после начала, потом каждые 3 месяцы, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноину связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноину в случае неконтролируемой гиперлипидемиии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным следствием.

Гастроінтестинальні расстройства

При лечении изотретиноином возможное развитие зажигательного заболевания кишечнику(включая регионарный илеит). Пациентам с тяжелой(геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Непереносимость фруктозы

Роаккутан® содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать это лекарственное средство.

Группы повышенного риска

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может понадобиться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови та/або липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностику новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Роаккутану® (см раздел "Противопоказания") Если, невзирая на меры предосторожностей, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан® или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными изъянами развития

Изъяны развития плода, связанные с действием изотретиноину, включают нарушение со стороны центральной нервной системы(гидроцефалия, изъяны/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), изъяны развития лица, волчья пасть, аномалии внешнего уха(отсутствие внешнего уха, малый или отсутствующий внешний слуховой проход), изъяна развития глаз(микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов(конотрункальни изъяны сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидних желез. Кроме того, увеличивается риск непроизвольных выкидышей.

При возникновении беременности у женщины, которая проходит лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, который специализируется и имеет опыт в отрасли тератологии для оценки состояния и консультации.

Кормление груддю.

Через високу ліпофільність ізотретиноїну існує велика імовірність того, що він виділяється у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов'язані з дією препарату через материнське молоко, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам у період годування груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В течение лечения и, в редких случаях, после него, у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумрачного зрения(см. разделы "Побочные реакции", "Особенности применения"). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновение этой проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует руководить автотранспортом, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, которая может подвергать их или окружающих на опасность.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования.

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить лишь врач, который имеет опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акнет и в полной мере осведомленный относительно рисков терапии ретиноидами и требований к мониторингу состояния пациентов.

Капсулы принимают во время еды 1-2 разы на день.

Взрослые(включая подростков и лиц пожилого возраста). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг на сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и являются разными у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы во время лечения. В большинстве больных доза колеблется от 0,5 до 1 мг/кг массы тела на сутки.

Долговременная ремиссия и частота рецидива более связана с общей назначенной дозой, чем с длительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что не следует ожидать дополнительной пользы при применении курсовой дозы выше 120-150 мг/кг. Длительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курс лечения 16-24 недели.

В большинстве больных акнет полностью исчезают после одноразового курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения Роаккутаном® в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшаться состояние может в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Дозирование в особенных случаях.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью лечения следует начинать с меньшей дозы(например 10 мг/сутки), а дальше - увеличивать до 1 мг/кг/сутки или к максимальной переносимой дозе.

Деть. Ізотретиноїн противопоказанный для лечения акнет в препубертатний период и у пациентов в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных относительно эффективности и безопасности.

Пациенты с непереносимостью. Больным, в которых появляется тяжелая непереносимость рекомендованной дозы, лечения можно продолжать в низшей дозе. В таком случае длительность терапии будет больше, а риск рецидива более высоким. С целью достижения максимально возможной эффективности необходимо применять наивысшую переносимую дозу.

Деть.

Применение Роаккутану® детям в возрасте до 12 лет не изучалось, потому не следует назначать препарат детям этой возрастной категории.

Передозировка

Ізотретиноїн есть производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноину является низкой, в случае неумышленной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или блюет, сонливость, раздражимость, зуд. Симптомы случайной или умышленной передозировки изотретиноином, вероятно, могут быть похожими. Эти симптомы являются обратными и исчезают без необходимости лечения.

Побочные реакции

Некоторые побочные эффекты изотретиноину зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют оборотный характер потом корегування дозы или отмены препарата, но некоторые могут храниться после прекращения лечения. Симптомами, о которых наиболее часто сообщалось при применении изотретиноину, является сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ(хейлит), носовой полости(кровотечения из носа), глаз(конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются такие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(≤ 1/10000).

Инфекции: очень редко распространены - грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Расстройства системы крови и лимфатической системы : очень распространены - анемия, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; распространены - нейтропения; очень редко распространены - лимфаденопатия.

Расстройства иммунной системы : редко распространены - аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Расстройства обмена веществ, метаболизма : очень редко распространены - сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко распространены - депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко распространены - нарушение поведения, психотические расстройства, попытки самоубийства, самоубийство.

Расстройства нервной системы : распространены - головная боль; очень редко распространены - доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения : очень распространены - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражения глаз; очень редко распространены - нечеткость зрения, катаракта, нарушение колеросприйняття, непереносимость контактных линз, помутнения роговицы, снижения остроты сумрачного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва(как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушение зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта : очень редко распространены - нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: очень редко распространены - васкулит(например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : распространены - носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко распространены - бронхоспазм(особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко распространены - колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, зажигательные заболевания кишечнику, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжелой диареи(см. раздел "Особенности применения").

Гепатобіліарні расстройства: очень распространены - повышение трансаминаз(см. раздел "Особенности применения"); очень редко распространены - гепатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень распространены - хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное лущение, зуд, эритематозное высыпание, травматичнисть кожи(риск повреждений при трении); редко распространены - аллопеция; очень редко распространены - фульминантни формы акнет, обострение акнет(гиперемия акнет), эритема(лицо), екзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихий, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна* - мультиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны костей, мышц и соединительной ткани : очень распространены - артралгия, миалгия, боль в спине(особенно у детей и подростков); очень редко распространены - артрит, кальциноз(кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендинит.

Расстройства со стороны почек и сечевидильной системы : очень редко распространены - гломерулонефрит.

Общие расстройства: очень редко распространены - грануляция ткани(повышенное формирование), усталость.

Лабораторные показатели: очень распространены - гипертриглицеридемия, уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности; распространены - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко распространены - повышение КФК в крови.

*- частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Побочные эффекты, которые наблюдались в писляреестрацийному периоде

Сообщалось о серьезных случаях рабдомиолизу, которые часто приводили к госпитализации, а некоторые имели летальное следствие, в частности в тех, кто занимался энергичной физической деятельностью.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

Упаковка

10 капсулы по 10 мг или 20 мг в блистерах ПВХ/ПЕ/ПВДХ/фольги алюминиевой или ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой. 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, СН- 4070 Базель, Швейцария