Креон® 40000

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КРЕОН® 10000

(KREON® 10000)

КРЕОН® 25000

(KREON® 25000)

КРЕОН® 40000

(KREON® 40000)

Состав

действующее вещество: панкреатин;

КРЕОН® 10000: 1 капсула содержит 150 мг панкреатина в гастрорезистентних гранулах(минимикросферах™), которые имеют ферментативную активность, : липазы 10000 од. ЕФ, амилазы 8000 од. ЕФ, протеазы 600 од. ЕФ;

КРЕОН® 25000: 1 капсула содержит 300 мг панкреатина в гастрорезистентних гранулах(минимикросферах™), которые имеют ферментативную активность, : липазы 25000 од. ЕФ, амилазы 18000 од. ЕФ, протеазы 1000 од. ЕФ;

КРЕОН® 40000: 1 капсула содержит 400 мг панкреатина в гастрорезистентних гранулах(минимикросферах™), которые имеют ферментативную активность, : липазы 40000 од. ЕФ, амилазы 25000 од. ЕФ, протеазы 1600 од. ЕФ;

вспомогательные вещества: макрогол 4000, гипромелози фталат, спирт цетиловый, триетилцитрат, диметикон 1000, капсула твердая: желатин, железа оксид(E 172), титану диоксид(E 171), натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Капсулы твердые с гастрорезистентними гранулами.

Основные физико-химические свойства:

КРЕОН® 10000 − двухцветные тверди желатиновые капсулы размера 2 с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветным прозрачным телом, заполненные коричнюватими гранулами(минимикросферами™);

КРЕОН® 25000 − двухцветные тверди желатиновые капсулы размера 0 с оранжевой непрозрачной крышкой и бесцветным прозрачным телом, заполненные коричнюватими гранулами(минимикросферами™);

КРЕОН® 40000 − двухцветные тверди желатиновые капсулы размера 00 с коричневой непрозрачной крышкой и бесцветным прозрачным телом, заполненные коричнюватими гранулами(минимикросферами™).

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые улучшают пищеварение, включая ферменты. Полиферментные препараты. Код АТХ А09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

КРЕОН® содержит панкреатин свиного происхождения в форме покрытых кишечнорастворимой оболочкой(стойкой к кислой среде) минимикросфер в желатиновых капсулах. Капсулы быстрорастворяющиеся в желудке, высвобождая большое количество минимикросфер по мультидозовому принципу, который обеспечивает доброе перемешивание с содержимым желудка, транспорт из желудка вместе с его содержимым и после высвобождения хорошее распределение ферментов в содержимом кишечнику. Когда минимикросферы попадают к тонкому кишечнику, оболочка быстрорастворяющаяся(при pH > 5,5), высвобождая ферменты с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, которая обеспечивает расщепление жиров, углеводов и белков. Продукты панкреатического пищеварения после этого всасываются или сразу, или после дальнейшего гидролиза кишечными ферментами.

Клиническая эффективность.

В целом было проведено 30 исследования эффективности препарата КРЕОН® при участии пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы(ЕНПЗ). Десять из них были плацебо-контролируемыми. В этих исследованиях участвовали пациенты с муковисцидозом, хроническим панкреатитом или послеоперационными состояниями.

Во всех рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях эффективности загодя определенной первичной целью было доведение большей эффективности препарата КРЕОН® сравнительно с плацебо по первичному показателю эффективности - коэффициенту всасывания жира(КВЖ).

Коэффициент всасывания жира определяет процентное содержание жира, которое всосалось в организм, с учетом потребления жира и выведения жира с фекалиями. В плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов из ЕНПЗ среднее значение КВЖ(%) было выше у пациентов, которые принимали КРЕОН® (83,0 %), сравнительно с группой плацебо(62,6 %). В ходе всех исследований независимо от их дизайна среднее значение КВЖ(%) в конце периода лечения препаратом КРЕОН® было подобным средним значениям КВЖ для препарата КРЕОН®, что применялся в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Лечение препаратом КРЕОН® значительно уменьшает симптомы, вызванные нарушением экзокринной функции поджелудочной железы, включая консистенцию опорожнений, абдоминальную боль, метеоризм и частоту опорожнений, независимо от первичного заболевания.

Деть.

Эффективность препарата КРЕОН® была продемонстрирована в 288 детей от новорожденного к подростковому возрасту, больных муковисцидозом. В ходе всех исследований средние значения КВЖ на конец периода лечения препаратом КРЕОН® превышали 80 % у детей всех возрастных групп.

Доклинические данные из безопасности.

Данные доклинических исследований не указывают на соответствующую острую, субхроническую или хроническую токсичность. Исследований генотоксичности, канцерогенности или токсичного влияния на репродуктивность не проводилось.

Фармакокинетика.

Исследования на животных не выявили признаков всасывания ферментов в неизмененном виде, и потому классических фармакокинетичних исследований не проводилось. Препараты ферментов поджелудочной железы не нуждаются всасывания для достижения своего эффекта. Напротив, их полное терапевтическое действие проявляется в просвещении желудочно-кишечного тракта. Более того, как белки они поддаются протеолитическому пищеварению, проходя через желудочно-кишечный тракт, прежде чем абсорбироваться в виде пептидов и аминокислот.

Клинические характеристики

Показание

Лечение экзокринной недостаточности поджелудочной железы у взрослых и детей, вызванной разными заболеваниями и состояниями, в том числе отмеченными ниже, но не ограниченными этим перечнем:

- муковисцидоз;

- хронический панкреатит;

- панкреатектомия;

- гастрэктомия;

- операции с наложением желудочно-кишечного анастомоза(например гастроэнтеростомия за Більротом II);

- синдром Швахмана-Даймонда;

- состояние после атаки острого панкреатита и возобновления энтерального или перорального питания.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия не проводились.

Особенности применения

У больных муковисцидозом, которые принимали высокие дозы препаратов панкреатина, наблюдались сужения илеоцекального отдела кишечнику и толстой кишки(фиброзуюча колонопатия). В порядке меры пресечения рекомендовано в случае появления необычных абдоминальных симптомов или изменения характера абдоминальных симптомов обратиться за медицинской консультацией, чтобы исключить возможность фиброзуючеи колонопатии, особенно если пациент принимает больше 10000 од. ЕФ ліпази/кг/добу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В связи с тем, что отсутствующие данные клинических исследований относительно влияния ферментов поджелудочной железы на ход беременности, препарат следует с осторожностью назначать беременным женщинам. Исследования на животных показали отсутствие признаков всасывания ферментов поджелудочной железы. Таким образом, токсичного влияния на репродуктивную функцию и развитие плода не ожидается.

Поскольку исследования на животных свидетельствуют об отсутствии системной экспозиции ферментов поджелудочной железы у женщин в период лактации, любого влияния на ребенка, который находится на грудном выкармливании, не предусматривается. Поэтому ферменты поджелудочной железы можно применять женщинам в период кормления груддю.

При необходимости беременные или женщины, которые кормят груддю, могут принимать КРЕОН® в дозах, достаточных для обеспечения адекватного статуса питания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата КРЕОН® на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствующий или незначительный.

Способ применения и дозы

Дозирование препарата базируется на индивидуальных потребностях больного и зависит от степени тяжести заболевания и состава еды.

Препарат рекомендуется принимать под время или сразу после употребления еды.

Капсулы и минимикросферични гранулы следует глотать целыми, не разламывая и не розжовуючи, и запивать достаточным количеством жидкости под время или после приема еды, в т. ч. легкой закуски. Если пациент не может проглотить капсулу целой(например, дети и пациенты пожилого возраста), ее можно осторожно раскрыть и прибавить минимикросферични гранулы к мягкой еде с кислой средой(рН<5,5), которая не требует разжевывания, или к жидкости с кислой средой(рН<5,5). Это может быть яблочное пюре или йогурт, или фруктовый сок из рН<5,5, например яблочный, апельсиновый или ананасный сок. Такую смесь не следует хранить. Разламывание и разжевывание минимикросферичних гранул или добавление их к еде или жидкости из рН>5,5 может разрушать их защитную кишечнорастворимую оболочку. Это может привести к преждевременному высвобождению ферментов в ротовой полости, а также к снижению эффективности препарата и раздражения слизистых оболочек.

Необходимо контролировать, чтобы остатки препарата не остались в ротовой полости.

Во время лечения препаратами КРЕОН® 10000, КРЕОН® 25000, КРЕОН® 40000 очень важным есть употребление достаточного количества жидкости, особенно в период ее повышенной потери. Дефицит жидкости может усилить запоры. Любую смесь минимикросферичних гранул с едой или жидкостями следует принять немедленно и не хранить.

Дозирование при муковисцидозе.

Базируясь на рекомендациях Согласительной конференции по муковисцидозу(МВ), исследовании "случай-контроль" Ассоциации МВ США и исследовании "случай-контроль" в Великобритании, можно предложить такие общие рекомендации дозирования для заместительной терапии ферментами поджелудочной железы :

- начальная доза для детей в возрасте до 4-х годов представляет 1000 од. ЕФ липазы на килограмм массы тела во время каждого приема еды и для детей в возрасте от 4-х годов - 500 од. ЕФ липазы на килограмм массы тела во время каждого приема еды;

- дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, контроля стеатореи и поддержки надлежащего статуса питания;

- пидтримуюча доза для большинства пациентов не должна превышать 10000 од. ЕФ липазы на килограмм массы тела на сутки или 4000 од. ЕФ липазы на грамм употребленного жира.

Дозирование при других видах экзокринной недостаточности поджелудочной железы :

- дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени нарушения пищеварения и жирового состава еды. При приеме еды необходимыми являются дозы от 25000 до 80000 од. ЕФ липазы и половина индивидуальной дозы при легкой закуске.

Деть.

КРЕОН® можно применять детям.

Передозировка

Сообщалось о случаях гиперурикозурии и гиперурикемиях, которые были связаны с приемом чрезвычайно высоких доз панкреатина.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований влияние препарата КРЕОН® изучалось больше чем в 900 пациентов. Чаще всего сообщалось о расстройствах желудочно-кишечного тракта, преимущественно от легкого к умеренной степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались в течение клинических исследований, и их частота представлены дальше.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто(≥ 1/10) - боль в животе*; часто(≥ 1/100 к <1/10) - тошнота, блюет, запор, вздутие живота, диарея*; частота неизвестна - сужение илеоцекального отдела кишечнику и толстой кишки(фиброзуюча колонопатия).

* Расстройства желудочно-кишечного тракта главным образом были связаны с существующим заболеванием. О диарее и боли в животе сообщалось с частотой, подобной или меньше, чем при применении плацебо.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100) - высыпание; частота неизвестна - зуд, крапивница.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность(анафилактические реакции).

Сообщалось о сужении илеоцекального отдела кишечнику и толстой кишки(фиброзуюча колонопатия) у больных муковисцидозом, которые принимали высокие дозы препаратов панкреатина(см. раздел "Особенности применения").

Аллергические реакции, которые в основном проявлялись со стороны кожи, но не только, были выявлены как побочные реакции в течение писляреестрацийного приложения. Поскольку сообщения об этих реакциях были спонтанными и получены от неопределенного количества пациентов, точную частоту этих реакций оценить невозможно.

Деть

Специфических побочных реакций у детей установлено не было. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, больных муковисцидозом, были подобными таким у взрослых.

Срок пригодности

2 годы. Срок пригодности после первого раскрытия - 6 месяцы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 или 50, или 100 капсулы в флаконе из полиэтилена высокой плотности, по 1 флакону в картонной коробке.

КРЕОН® 25000, КРЕОН® 40000: по 10 капсулы в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

КРЕОН® 10000: по 10 капсулы в блистере, по 1 или 2, или 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Абботт Лабораторіз ГмбХ, Германия/Abbott Laboratories GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Абботт Лабораторіз, Плант Нойштадт, Юстус-фон-Лібіг-Штр. 33, 31535 Нойштадт а. Рбге., Германия/Abbott Laboratories, Plant Neustadt, Justus - von - Liebig - Str. 33, 31535 Neustadt a. Rbge., Germany.