Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОСОПТ

(COSOPT®)

Состав

действующие вещества: dorzolamide; timolol;

1 мл капель глазных, раствора содержит 20 мг дорзоламиду в виде 22,26 мг дорзоламиду гидрохлорида и 5 мг тимололу в виде 6,83 мг тимололу малеату;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, натрию цитрат, маннит(Е 421), гидроксиетилцелюлоза, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного или почти бесцветного, слегка вязкий раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Блокаторы адренорецепторов беты. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества: дорзоламиду гидрохлорид и тимололу малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но за разным механизмом действия.

Дорзоламіду гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы ІІ типа. Інгібування карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.

Тимололу малеат являются неселективным блокатором бета-адренергичних рецепторов. Точный механизм действия тимололу, что проявляется в уменьшении внутриглазного давления, до этого времени не известен. Флуориметричні и тонографични исследование свидетельствуют о том, что эффект тимололу предопределен уменьшением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Соединенное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.

После местного приложения КОСОПТ снижает внутриглазное давление независимо от того, или связано его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери полей зрения при глаукоме.

КОСОПТ снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужения зрачка.

Фармакокинетика.

Дорзоламіду гидрохлорид. При местном применении дорзоламид проникает в системное кровообращение. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой ІІ типа, поддерживая очень малые концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламид образует единственный N- дезетильний метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу ІІ типа сравнительно с его начальной формой: инкубирует карбоангидразу И типа менее активный изоензим. Метаболіт также накапливается в эритроцитах, где связывается, главным образом, с карбоангидразой И типа. Приблизительно 33% дорзоламиду связывается с белками плазмы крови. Дорзоламід выводится с мочой в неизмененном состоянии и в виде метаболиту. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и дальнейшей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяцы.

Тимололу малеат. После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимололу определялась после местного применения офтальмологического 0,5% раствора 2 разы на сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы представляла 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы - 0,35 нг/мл.

Клинические характеристики

Показание

Показан для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой или псевдоексфолиативной глаукомой, когда местное применение лишь блокаторов беты является недостаточным.

Противопоказание

Препарат КОСОПТ противопоказан пациентам из:

- реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;

- синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальним блоком, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина CrCl < 30 мл/хв) или гиперхлоремичним ацидозом;

повышенной чувствительностью к одной или обоим действующим веществам, или к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и кормления груддю.

Отмеченные высшее заболевание базируются на информации относительно отдельных активных компонентах и не является специфическими для комбинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата КОСОПТ и других лекарственных средств не проводились.

В клинических исследованиях, этот препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков(без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов : ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства(диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин и гормоны(например эстроген, инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, которые являются причиной артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор блокаторов беты применяют одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального приложения, препаратами, которые снижают продуцирование катехоламина, или бета-адреноблокаторами, антиаритмичными препаратами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидази(MAO).

Сообщалось о потенцировании системной блокады(например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) беты при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6(например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Хотя КОСОПТ сам по себе(как монотерапия) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зеницы ока, иногда сообщалось о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических блокаторов беты и адреналина(эпинефрину).

Блокаторы Беты могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Бета-адреноблокатори для перорального приложения могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клонидину.

Особенности применения.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является блокатором беты, возможное развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, которые возникают при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном приложении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Нарушение со стороны сердечной системы

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечения блокаторами беты следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими действующими веществами. Необходимо наблюдать по состоянию пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Через негативное влияние на время проведения импульса блокаторы беты следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Пациентов с тяжелым периферическим нарушением/нарушениями кровообращения(то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдрому Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушение со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, в т.о. летальных в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических блокаторов беты.

КОСОПТ следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что очикувана польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печенки

Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с нарушением функции печенки, и потому его след с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, это лекарственное средство может абсорбироваться системно. Дорзоламід, как и сульфонамид, содержит сульфонамидну группу. Поэтому побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении сульфонамидних препаратов, могут возникать при местном приложении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, подобные реакциям при применении глазных капель с дорзоламиду гидрохлоридом. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

При приеме блокаторов беты пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть чувствительнее к повторному влиянию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не поддаваться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия

Влияние на внутриглазное давление или известные влияния системных блокаторов беты могут усиливаться при применении тимололу пациентами, которые уже получают системный бета-блокатор. Следует тщательным образом наблюдать за ответом на лечение у таких пациентов. Использование двух местных бета-адреноблокаторив не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Использования дорзоламиду и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения

Как и при применении блокаторов беты системного действия, следует постепенно прекратить применение офтальмологического тимололу при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца(ІХС).

Дополнительные эффекты блокаторов беты

Гипогликемия/диабет

Блокаторы Беты следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку блокаторы беты могут маскировать симптомы гипогликемии.

Блокаторы Беты могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения блокаторов беты может привести к ухудшению симптоматики.

Заболевание роговицы

Офтальмологические блокаторы беты могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Анестезия при хирургическом вмешательстве

Офтальмологические блокаторы беты могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент получает тимолол.

Лечение блокаторами беты может заострять симптоматику при миастении гравис.

Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном приложении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь высший риск развития уролитиаза при применении препарата КОСОПТ.

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закритокутовой глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, которые снижают глазное давление. Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с острой закритокутовой глаукомой.

При использовании дорзоламиду сообщалось об отеке роговицы и необоротной декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими изъянами роговицы та/або с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая достоверность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует принимать меры предосторожностей в случае назначения препарата КОСОПТ таким пациентам.

Об отслаивании сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супресантами(например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других протиглаукомних препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимололу малеату после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, во время которых 164 пациенты находились под врачебным надзором в течение по крайней мере трех лет, не наблюдалось существенной разницы среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

Это лекарственное средство содержит консервант - бензалконию хлорид - который может вызывать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием препарата и подождать как минимум 15 минуты перед тем, как опять одеть их. Известно, что бензалконию хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат не применяют в период беременности.

Неизвестно, или екскретуеться дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется с грудными молоком. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никакие исследования влияния препарата на способность руководить транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

КОСОПТ назначают по 1 капле в конъюнктивный мешок пораженного(-х) глаза(глаз) дважды на сутки.

Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата КОСОПТ и другого лекарственного средства должен представлять по меньшей мере 10 минуты.

Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника флакона с поверхностью глаза или веками.

Пациентам следует сообщить о том, что глазные растворы при неподобающем присмотре за ними могут подлежать заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и дальнейшей потере зрения.

Пациентов следует информировать о правильном и надлежащем уходе за флаконами типа Окуметр Плюс®.

Инструкция относительно применения

Деть

Не применяют.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки у людей при случайном или умышленном проглатывании препарата КОСОПТ.

Симптомы

Есть сообщение о неумышленной передозировке офтальмологического раствора тимололу малеату, в результате которого возможное развитие системных эффектов, в частности головокружение, главного белю, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных тем, которые наблюдаются при передозировке бета-адреноблокаторив системного приложения. Наиболее частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламиду являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на центральную нервную систему.

Существуют ограниченные данные относительно передозировки у людей при случайном или умышленном проглатывании дорзоламиду гидрохлорида. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном приложении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии(затрудненное глотание).

Лечение

Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке крови(особенно калию) и показателей рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Побочные реакции

В клинических исследованиях препарата КОСОПТ побочные реакции, которые наблюдались, отвечали тем, о которых сообщалось раньше при применении дорзоламиду гидро хлориду та/або тимололу малеату.

Во время клинических исследований 1035 пациенты получали лечение препаратом КОСОПТ. Приблизительно 2,4% всех пациентов прекратили лечение этим лекарственным средством через появление местных глазных побочных реакций, приблизительно 1,2% всех пациентов прекратили лечение через появление местных побочных реакций, признаком которых была аллергия или повышенная чувствительность(а именно воспаление ввек и конъюнктивит).

Как и другие офтальмологические препараты, которые применяются местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может повлечь нежелательное влияние, подобное такому, которое наблюдается при применении системных блокаторов беты. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат после местного офтальмологического приложения ниже, чем при системном введении.

О нижеозначенных побочных реакциях сообщалось при применении препарата КОСОПТ или одного из его компонентов в ходе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения.

Частота: очень распространены(≥1/10), распространенные(от ≥1/100 к <1/10), нераспространенные(от ≥1/1 000 к <1/100) и редко распространены(от ≥1/10 000 к <1/1 000).

Нарушение со стороны иммунной системы

КОСОПТ

Редко распространены

Симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Симптомы аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, вогнещеви и множественные высыпания, анафилактическая реакция

Неизвестно**

Зуд

Нарушение со стороны обмена веществ и питания

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Неизвестно**

Гипогликемия

Нарушение со стороны психики

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Нераспространенные

Депрессия*

Редко распространены

Бессонница*, ночные кошмары *, потеря памяти

Нарушение со стороны нервной системы

Дорзоламіду гидрохлорид, капли глазные, раствор

Распространенные

Головная боль*

Редко распространены

Головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи)

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Распространенные

Головная боль*

Нераспространенные

Головокружение*, обморок*

Редко распространены

Парестезия*, роста признаков и симптомивпмиастении гравис, снижение полового влеченья(либидо) *, геморрагический инсульт*, церебральная ишемия

Нарушение со стороны органов зрения

КОСОПТ

Очень распространены

Жгучая и поколювання

Распространенные

Конъюнктивная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение

Дорзоламіду гидрохлорид, капли глазные, раствор

Распространенные

Воспаление ввек*, раздражения ввек*

Нераспространенные

Иридоциклит*

Редко распространены

Раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, лущения ввек*, временная мио пия(что исчезает при прекращении лечения), отек роговицы*, снижения внутриглазного давления*, отслаивания сосудистой оболочки глаза(с дальнейшей фильтрующей операцией)*

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Распространенные

Симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит*, кератит*, снижения чувствительности роговицы, сухость глаз*

Нераспространенные

нарушение зрения, включая изменения рефракции(в некоторых случаях через отмену миотических средств)*

Редко распространены

Птоз, диплопия, отслаивание сосудистой оболочки глаза с дальнейшей фильтрующей операцией* (см. раздел "Особенности применения").

Неизвестно**

Зуд, слезотечение, покраснение, нечеткость зрения, эрозия роговицы

Нарушение со стороны органов слуха и равновесия

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Звон в ушах*

Нарушение со стороны сердца

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Нераспространенные

Брадикардия*

Редко распространены

Боль в грудной клетке*, ускоренное сердцебиение*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца

Неизвестно**

Атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность

Нарушение со стороны сосудов

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Гипотензия*, хромота, феномен Рейно*, ощущения холода в кистях и стопах*

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

КОСОПТ

Редко распространены

Синусит

Редко распространены

одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм

Дорзоламіду гидрохлорид, капли глазные, раствор

Редко распространены

Носовое кровотечение*

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Нераспространенные

Затрудненное дыхание(одышка)*

Редко распространены

Бронхоспазм(преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастичним заболеванием) *, дыхательная недостаточность, кашель*

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

КОСОПТ

Очень распространены

Дисгевзия(изменение вкусовых ощущений)

Дорзоламіду гидрохлорид, капли глазные, раствор

Распространенные

Тошнота*

Нераспространенные

Тошнота*, диспепсия*

Редко распространены

Раздражение в горле, сухость в рту*

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Диарея, сухость в рту*

Неизвестно**

Дисгевзия(изменение вкусовых ощущений), боль в животе, блюет

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

КОСОПТ

Редко распространены

Контактный дерматит, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз

Дорзоламіду гидрохлорид, капли глазные, раствор

Редко распространены

Сыпь*

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Аллопеция*, псориатическая сыпь или обострение псориаза

Неизвестно**

Сыпь на коже

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Cистемний красная волчанка

Неизвестно**

Миалгия

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

КОСОПТ

Нечасто

Уролитиаз.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Редко распространены

Болезнь Пейроні*, снижения полового влеченья(либидо)

Неизвестно**

Половая дисфункция

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Дорзоламіду гидрохлорид, капли глазные, раствор

Часто

Астения/слабость*

Тимололу малеат, капли глазные, раствор

Нечасто

Астения/слабость*

_________________________

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении препарата КОСОПТ в ходе постмаркетингового наблюдения.

** Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических блокаторов беты и могут, достоверно, возникать при применении препарата КОСОПТ.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжить мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Врачам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы. После открытия флакона применять препарат не больше 4 недель.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в пластиковом флаконе типа Окуметр Плюс®, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре/Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ру где Марса РІОМ, 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция/

Route de Marsat RIOM, 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.

Дата останнього перегляду