Состав
действующее вещество: tafluprost;
1 мл капель глазных содержит 15 мкг тафлупросту;
1 тюбик-капельница(0,3 мл) содержит 4,5 мкг тафлупросту;
вспомогательные вещества: глицерин; натрию гидрофосфат, дигидрат; динатрию едетат; полисорбат- 80; натрию гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.
Врачебная форма. Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: бесцветный, прозрачный раствор. Не содержит видимых частей.
Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства, аналоги простагландина.
Код АТХ S01E E05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Тафлупрост является фторовмисним аналогом простагландина F2α. Тафлупростова кислота -биологично активный метаболит тафлупросту - является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростова кислота имеет в 12 разы большую афинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамічні исследования на обезьянах свидетельствуют, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока водянистой влаги.
Фармакодинамічні эффекты
Тафлупрост является соединением, которое эффективно снижает внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитив тафлупросту на уменьшение внутриглазного давления, лишь тафлупростова кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.
Клиническая эффективность
Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2-4 часы после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается приблизительно через 12 часы после закапывания. Длительность эффекта хранится в течение по крайней мере 24 часов.
Базовые исследования препарата тафлупросту, что содержит консервант хлорид бензалконию, продемонстрировали эффективность тафлупросту как средству монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта в случае введения как дополнительного средства во время лечения тимололом.
В исследовании длительностью 6 месяцы тафлупрост выявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6 - 8 мм рт. ст. в случае его введения в разные моменты времени на протяжении дня, в сравнении с 7 - 9 мм рт. в., которые достигались при введении латанопросту. В другом клиническом исследовании длительностью 6 месяцы тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5 - 7 мм рт. ст. в сравнении с 4 - 6 мм рт. в., которые достигались при применении тимололу. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупросту, хранился и во время продолжения этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании длительностью 6 недели сравнивали эффект снижения внутриглазного давления тафлупросту с его носителем в условиях одновременного приложения из тимололом. Сравнительно с исходными значениями(измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления представлял 5 - 6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3 - 4 мм рт. ст. в группе тимолол-носій. Рецептуры тафлупросту с добавлением и без добавления консерванту имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления свыше 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании длительностью 3 месяцы, что проводилось в США с целью сравнения рецептуры тафлупросту без добавления консерванту с рецептурой тимололу без добавления консерванту, эффект тафлупросту из снижения внутриглазного давления представлял от 6,2 до 7,4 мм рт.ст. в разные моменты времени, тогда как эффект тимололу варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.
Фармакокинетика.
Всасывание
После внутриглазного введения одной капли тафлупросту, 0,0015 % глазные капли, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1 и на 8 день. Максимальная концентрация в плазме наблюдалась через 10 минуты после введения и уменьшались ниже нижнего предела выявления(10 пг/мл) еще к окончанию первого часа после введения. Средние значения Cmax(максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0 - last(площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата к определению последней концентрации, которая поддается количественному измерению) (394,3 и 431,9 пг*хв/мл) были аналогичными в 1 и 8 день, который свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели потом внутришеочного введение. Статистически весомые отличия системной биодоступности между рецептурами, которые содержали и не содержали консервант, зафиксированные не были.
В ходе исследования на кролях всасывания тафлупросту в водянистую жидкость было сравнимым после одноразового закапывания в глаза тафлупросту, 0,0015 % глазные капли, без добавления или с добавлением консерванта.
Распределение
У обезьян не наблюдалось особенного распределения радиоактивно меченого тафлупросту в радужной оболонци-цилиарному теле или сосудистой оболочке, учитывая пигментный эпителий сетчатки, которая указывает на низкую афинность к пигменту меланина. Во время исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке спадения в роговице, веках, склере и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небе, пищеводе и кишечно-желудочном тракте, почках, печенке, желчном пузыре и мочевом пузыре.
Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro представляло 99 % в случае применения концентрации тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.
Биотрансформация
Основным путем метаболизма тафлупросту в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболиту - тафлупростовой кислоты, которая дальше метаболизуеться путем глюкуронування или бета-окисление. Продукты бета-окисление ̵ 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые являются фармакологически неактивными, ̵ могут поддаваться глюкуронуванню или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450(CYP) не берет участия в метаболизме тафлупростовой кислоты. Исходя из данных исследования на тканях роговицы кролей с применением очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз сложного эфира к тафлупростовой кислоте, является карбоксилестераза. В гидролизе также может участвовать бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза.
Выведение
После введения 3H-тафлупросту 1 раз в сутки(0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня, приблизительно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Часть общей дозы, которая выводилась с мочой, представляла приблизительно 27-38 %, и приблизительно 44-58 % дозы выводилось с калом.
Клинические характеристики
Показание
Уменьшение повышенного внутриглазного давления при видкритокутовий глаукоме и глазной гипертензии у взрослых.
Применяется как монотерапия пациентам:
· для которых желательным является применение глазных капель, которые не содержат консервантов;
· с недостаточной реакцией на лечение первой линии;
· с непереносимостью или противопоказаниями относительно лечения препаратами первой линии.
Как дополнительное лечение в комбинации с блокаторами беты.
Противопоказание
Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или любого из вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Наличие взаимодействий у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупросту после внутриглазного введения являются очень низкими. Таким образом, специальные исследования взаимодействия тафлупросту с другими лекарственными средствами не проводились.
В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без любых признаков взаимодействия.
Особенности применения
Перед началом курса лечения необходимо поинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнения кожи век и повышения пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут иметь постоянный характер и привести к отличиям во внешнем виде глаз в случае лечения лишь одного глаза.
Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например голубо-карие, серо-карие, желто-карие и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии между глазами на всю жизнь в случае лечения лишь одного глаза очевидный.
Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупроcту неоднократно контактировал с поверхностью кожи.
Отсутствующий опыт применения тафлупросту в случае неоваскулярной, закритокутовой, вузькокутовой или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупросту во время лечения пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоексфолиативной глаукома.
Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакиею с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерних хрусталиков или пациентам в с известными факторами риска развития кистоподибного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом.
Отсутствующий опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.
Применение в период беременности или кормления груддю.
Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста в случае отсутствия надлежащих средств контрацепции(см. раздел "Данные доклинических исследований безопасности").
Беременность
Надлежащие данные относительно применения тафлупросту беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может обнаруживать неблагоприятное фармакологическое влияние на беременность та/або плод/новорожденного ребенка. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность(см. раздел "Данные доклинических исследований безопасности"). Таким образом, препарат не следует применить во время беременности, кроме случаев неотложной потребности(в случае отсутствия других вариантов лечения).
Кормление груддю
Неизвестно, или выводится тафлупрост или его метаболити с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупросту та/або его метаболитив с грудным молоком после местного приложения(см. раздел "Данные доклинических исследований безопасности"). Таким образом, не следует применять тафлупрост во время кормления груддю.
Фертильность
У крыс внутривенное введение тафлупросту в дозах до 100 мкг/кг/добу не влияло на способность к спариванию и фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Тафлупрост не влияет на способность руководить автотранспортом и работать со сложными механизмы. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения перед управлением автотранспортом или работой с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Дозы
Рекомендованная доза 1 капля препарата в конъюнктивный мешок пораженного(-х) глаза(глаз) 1 раз в сутки, вечером.
Не рекомендуется вводить препарат чаще однажды на сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутришеочного давления.
Для одноразового приложения: одной упаковки достаточно для обработки обоих глаз. Любые неиспользованные остатки раствора необходимо выбрасывать сразу после применения.
Применение пациентам пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста модификация дозы не нужна.
Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью
Исследования тафлупросту при участии пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью для лечения таких пациентов.
Способ применения
Для уменьшения риску потемнения кожи ввек пациентам следует вытирать излишек раствора из кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть носослезные пути или полегоньку прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, которые вводятся внутриглазной.
Если пациент применяет больше чем одно офтальмологическое лекарственное средство местного приложения, интервалы между введением каждого средства должны представлять по крайней мере 5 минуты.
Деть.
Безопасность и эффективность тафлупросту для детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка
Ни одного случая передозировки не наблюдалось. Передозировка в случае внутришеочного введения маловероятна. В случае передозировки лечения симптоматическое.
Побочные реакции
Во время клинических исследований свыше 1400 пациентов применило тафлупрост как монотерапию или как дополнительное лечение к тимололу 0,5 %. Наиболее распространенным нежелательным эффектом, связанным с лечением, была глазная гиперемия. Она возникала приблизительно в 13 % пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях тафлупросту в Европе и США. В большинстве случаев она была слабой и привела к прекращению применения препарата в середьному лишь в 0,4 % пациентов, которые участвовали в базовых исследованиях. В дослиженни фазы ІІІ длительностью 3 месяцы, которое проводилось в США с целью сравнения рецептуры тафлупросту без добавления консерванту с рецептурой тимололу без добавления консерванту, глазная гиперемия наблюдалась в 4,1 % (13/320) пациентов, которые применяли тафлупрост.
Во время клинических исследований тафлупросту в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяцы были зафиксированы нижеозначенные побочные реакции, связанные с лечением.
В каждой группе, выделенной за частотой, нежелательные реакции представленные в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушение со стороны нервной системы
Частые(от ≥ 1/100 к < 1/10) : головная боль.
Нарушение со стороны органов зрения
Частые(от ≥ 1/100 к < 1/10) : ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивная/глазная гиперемия, изменения ресниц(повышенная длина, толщина и количество ресниц), синдром сухого глаза, ощущения инородного тела в глазу, обесцвечение ресниц, покраснения века, поверхностный точечный кератит(SPK), фотофобия, повышенное слезовиделение, нечеткость зрения, сниженная острота зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.
Нечастые(от ≥ 1/1 000 к < 1/100) : пигментация века, отек ввек, астенопия(быстрая утомляемость глаз), отек конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушение со стороны клеток передней камеры, ощущения дискомфорта в глазах, зажигательная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.
Частота неизвестна(нельзя определить из имеющихся данных) : воспаление радужной оболочки/увеит, макулярный отек/цистозний макулярный отек.
У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, которые содержат фосфаты.
Нарушение со стороны дыхательной системы
Частота неизвестна(нельзя определить из имеющихся данных) : обострение астмы, затруднения дыхания.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
Нечастые(от ≥ 1/1 000 к < 1/100) : гипертрихоз ввек.
Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или любого из вспомогательных веществ.
Срок пригодности
3 годы.
Использовать в течение 4 недель после раскрытия пакета.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 - 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
После открытия пакета с капельницами тюбика :
- капли глазные следует использовать в течение 4 недель после раскрытия пакета;
- тюбик-капельницу следует хранить при температуре не выше 25 ºС;
- после одноразового использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком.
Упаковка
По 0,3 мл капель глазных в капельнице тюбика. По 10 капельниц тюбика в пакетах из фольги. По 3 пакеты из фольги(по 10 капельниц тюбика) в картонной коробке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель. Сантен АО/ Santen Oy.
Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности.
Нііттихаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия/Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finland.
|