Икервис®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІКЕРВИС®

Состав

действующее вещество: циклоспорин;

1 мл эмульсии содержит 1 мг циклоспорина;

вспомогательные вещества: цеталконию хлорид, триглицериды средней цепи, тилоксапол, глицерин, полоксамер 188, натрию гидроксид 0,1 N, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, эмульсия.

Основные физико-химические свойства: молочно-белая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Другие офтальмологические средства. Код АТХ S01X A18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклоспорин(также известен как циклоспорин А) ̶ это циклический полипептид, который является иммуномодулятором и имеет иммуносупрессивное действие. Было показано, что препарат увеличивает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно увеличивает выживаемость любых трансплантатов всех органов у человека.

Было показано, что циклоспорин также имеет противовоспалительный эффект.

Исследования на животных показали, что циклоспорин подавляет развитие клеточно-опосредствованных реакций. Было показано, что циклоспорин подавляет выработку и высвобождение прозапальних цитокинов, включая интерлейкин 2(ІL - 2) или фактор роста Т-клітин(TCGF). Также было показано, что он повышает высвобождение противовоспалительных цитокинов. Было показано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в покое в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные показывают, что циклоспорин делает специфическое оборотное действие на лимфоциты и не подавляет гематопоэз, а также не влияет на фагоциты. У пациентов с синдромом сухого глаза заболевания связано с имунозапальним механизмом и развивается при местном применении циклоспорина. Циклоспорин пассивно всасывается в инфильтрат из Т-лімфоцитів в роговице и конъюнктиве и инактивирует фосфатазу кальцинейрину. Инактивация кальцинейрину игибуе дефосфорилевани факторы транскрипции NF - AT и предотвращает транскрипции последнего в ядро, блокируя высвобождение прозапальних цитокинов типа ІL - 2.

Кінічна эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства ІКЕРВИС® исследовались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии взрослых пациентов с сухим кератоконъюнктивитом(синдромом сухого глаза).

В 12-месячном слепом двойном, контролируемом клиническом исследовании(SANSIKA) 246 пациенты с синдромом сухого глаза(DED) с тяжелым кератитом(выраженность которого оценивалась с помощью расцветки роговицы флуоресцеином) оценкой 4 по модифицированной шкале Oxford) были рандомизированы для ежедневного применения 1 капли лекарственного средства ІКЕРВИС® или вещества-проводника перед сном в течение 6 месяцев. Пациенты группы приема вещества-проводника были переведены на лекарственное средство ІКЕРВИС® через 6 месяцы. Основная группа исследования состояла из пациентов, которые достигали облегчения симптомов в течение 6 месяцев(две стадии кератита за шкалой определения синдрома хронической усталости(CFS)) в 30% исследуемых лиц наблюдалось улучшение симптомов, которое измерялось с помощью Индекса заболевания поверхности глаз(OSDI). У участников группы, которые участвовали в исследовании, где применялось лекарственное средство ІКЕРВИС®, улучшения отмечалось в 28,6 %, сравнительно с результатом ̶ 23,1 % в контрольной группе. Разница не была статистически значимой(р =3D 0,326).

Тяжесть кератита оценивали с учетом шкалы определения синдрома хронической усталости(CFS), состояние значительно улучшилось сравнительно с начальным через 6 месяцы применения лекарственного средства ІКЕРВИС® сравнительно с контрольным(среднее отклонение от начальной линии было ̶ 1,764 с препаратом ІКЕРВИС® против ̶ 1,418 в контрольной группе р =3D 0,037). Часть пациентов, которые лечились лекарственным средством ІКЕРВИС® и имели улучшение 3 класса за шкалой определения синдрома хронической усталости(CFS) через 6 месяцы(от 4 до 1), представляла 28,8 % сравнительно с 9,6 % пациенты, которые применяли речевину-провидник, но это было определено после вторичного анализа, который ограничивает надежность этого результата. Благоприятное влияние на лечение кератита поддерживалось в открытом этапе исследования от 6 до 12 месяцев.

Среднее изменение от начальной линии по 100-бальной шкале OSDI сложило 13,6 в случае применения препарата ІКЕРВИС® и 14,1 в случае применения вещества-проводника через 6 месяцы(р =3D 0,858). Кроме того, никаких улучшений не наблюдалось в течение применения лекарственного средства ІКЕРВИС® сравнительно с веществом-проводником через 6 месяцы в соответствии с другими вторичными конечными точками, в том числе оценки глазного дискомфорта, теста Шірмера(Schirmer test), применения сопутствующих искусственных слез, общей оценки исследования эффективности, теста Норна, лисаминового зеленой расцветки глаза, показателя качества жизни и осмолярности слезы.

Уменьшения поверхности глазного воспаления оценивали с помощью выражения человеческого лейкоцитарного антигену- DR(HLA - DR) (разведывательная конечная точка), что наблюдались через 6 месяцы в пользу применения лекарственного средства ІКЕРВИС® (р =3D 0,021).

В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании(SICCANOVE) при участии 492 пациентов с синдромом сухого глаза с умеренным или тяжелым кератитом(какой определяется за значениями CFS от 2 до 4) исследования были рандомизированы в пользу препарата ІКЕРВИС® или вещества-проводника, после ежедневного приложения перед сном в течение 6 месяцев. В первичной конечной точке были изменения в оценке CFS, а изменение общей оценки глазного дискомфорта не было связано с исследуемым препаратом, как было определено через 6 месяцы. Небольшая, но статистически значимое отличие в улучшении CFS наблюдалось группами лечения в течение 6 месяцев в пользу лекарственного средства ІКЕРВИС® (среднее изменение от начальной линии в CFS ̶ 1.05 из ІКЕРВИС® и ̶ 0,82 с контрольным средством, р =3D 0,009).

Имеется в виду среднее изменение от базовой линии относительно глазного дискомфорта(оценивали с помощью визуальной шкалы Analogic), которая представляла ̶ 12,82 из ІКЕРВИС® и ̶ 11,21 с проводником(р =3D 0,808). В обоих исследованиях не наблюдалось значительного улучшения симптомов из ІКЕРВИС® сравнительно с контрольной группой после 6 месяцев лечения, которое определялось с помощью визуальной аналоговой шкалы или OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдала синдромом Шегрена; в популяции в целом отмечено статистически значимое улучшение ОРФ при применении препарата ІКЕРВИС® в этой группе пациентов.

По завершению исследования SANSIKA(12 месяцы исследование) пациентам было предложено вступить в исследование Post SANSIKA. Это исследование было открытым, не рандомизированным, односторонним, 24-месячным расширением исследования SANSIKA. В исследовании SANSIKA пациенты получали лечение как альтернативу препарату ІКЕРВИС® или не получали лечение в зависимости от оценки ОРФ(пациенты получали ІКЕРВИС®, когда наблюдалось усиление кератита). Это исследование было разработано для мониторинга долгосрочной эффективности и частоты рецидивов у пациентов, которые раньше получали ІКЕРВИС®.

Основная цель исследования заключалась в том, чтобы оценить длительность после улучшения прекращения лечения лекарственным средством ІКЕРВИС®, как только состояние пациента улучшалось относительно начальной линии исследования SANSIKA(то есть по меньшей мере 2 ровные улучшения по модифицированной шкале Oxford).

67 пациенты были включены в исследование(37,9 % из 177 пациентов закончили исследование SANSIKA). После 24-месячного периода 61,3 % из 62 пациентов в основной популяции эффективности не имели рецидива по оценке ОРФ. Процент пациентов, которые перенесли тяжелый рецидив кератита, сложил 35 % и 48 % пациенты, которые получали лечение препаратом ІКЕРВИС® в течение 6 и 12 месяцы соответственно в исследовании SANSIKA.

На основе данных первого квартала(средний показатель не может быть оценен через небольшое число рецидивов), время до рецидива(возвращение к ОРФ 4 класса) представляло ≤ 224 дни и ≤ 175 дни у пациентов, которые раньше получали ІКЕРВИС® в течение 12 и 6 месяцы соответственно. Пациенты потратили больше времени на ОРФ 2 класса(медиана 12,7 недели/год) и 1 класса(медиана 6,6 недели/год), чем ОРФ 3 класса(медиана 2,4 недели/год), ОРФ 4 и 5 классы(среднее время 0 недели/год).

Оценка симптомов сухого глаза(DED) по визуальной аналоговой шкале(VAS), показала усиление дискомфорту пациента от лечения, после того как лечение впервые было прекращено и заново начато, за исключением боли, которая оставалась относительно слабой и стабильной.

Общий средний показатель по визуальной шкале(VAS), увеличился с момента прекращения(23,3 %) к моменту возобновления лечения(45,1 %). Никакие существенные изменения не наблюдались и в других вторичных конечных точках(TBUT, лисаминове расцветка глаза и тест Ширмера, NEI - VFQ и EQ - 5D) в течение расширенного исследования.

Фармакокинетика.

Формальных фармакокинетичних исследований относительно применения препарата ІКЕРВИС® на людях не проводилось.

Концентрация препарата ІКЕРВИС® в крови измерялась с помощью специфической жидкостной хроматографии высокого давления/масс-спектрометрии. У 374 пациентов в двух исследованиях эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме перед назначением препарата и через 6 месяцы(исследование SICCANOVE и SANSIKA) и 12 месяцы(исследование SANSIKA) лечения. После применения препарата ІКЕРВИС® в течение 6 месяцев 1 раз в сутки в 327 пациентов этот показатель был ниже нижнего предела выявления(0,050 нг/мл), а в 35 пациентов ̶ ниже нижнего предела количественного определения(0,100 нг/мл). В 8 пациентов определялись измеряемые значения, которые не превышают 0,206 нг/мл, которые можно считать допустимо малыми. У 4 пациентов показатели превышали верхний предел выявления(5 нг с/мл), однако они уже применяли циклоспорин внутренне в постоянной дозе, что допускалось протоколом исследования. После 12 месяцев лечения значения были ниже пределу выявления в 56 пациентов и ниже нижнего предела количественного определения в 19 пациентов. В 7 пациентов определялись значения от 0,105 до 1,27 нг/мл. У 2 пациентов показатели превышали верхний предел выявления, однако они также применяли циклоспорин внутренне в постоянной дозе с момента вступления в исследование.

Клинические характеристики

Показание

Лечение тяжелого кератита у взрослых пациентов с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Инфекции глаз или прилегающих тканей или подозрение на них.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ІКЕРВИС® не изучался в исследованиях относительно взаимодействия.

Одновременное применение препарата ІКЕРВИС® с глазными каплями, которые содержат кортикостероиды, может усилить действие циклоспорина на иммунную систему.

Особенности применения

Применения врачебного ІКЕРВИС® у пациентов с герпетическим поражением глаз в анамнезе не изучали, потому его след с осторожностью применяться таким пациентам.

Контактные линзы

Применение препарата пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. Необходимый тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелым кератитом. Перед сном при применении препарата следует снимать контактные линзы и надевать их после пробуждения.

Сопутствующая терапия

Есть ограниченный опыт применения препарата ІКЕРВИС® пациентам с глаукомой. Следует с осторожностью применять ІКЕРВИС® таким пациентам одновременно с другими препаратами, особенно из бета-адреноблокаторами, которые, как известно, снижают слезовиделение.

Влияние на иммунную систему

Лекарственные средства, которые влияют на иммунную систему, в том числе циклоспорин, могут снизить защиту организма хозяина относительно инфекций и злокачественных новообразований.

Одновременное применение препарата ІКЕРВИС® с глазными каплями, которые содержат кортикостероиды, может усилить действие препарата ІКЕРВИС® на иммунную систему.

Вспомогательное вещество

ІКЕРВИС® содержит цеталконию хлорид, который может повлечь раздражение глаз.

Применение в период беременности или кормления груддю.

ІКЕРВИС® не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию.

Беременность

Даны относительно применения препарата ІКЕРВИС® беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при системном применении циклоспорина, когда препарат имел существенно более сильное влияние сравнительно с влиянием в максимальной дозе у человека. Таким образом этот факт имеет минимальное значение относительно клинического применения препарата ІКЕРВИС®.

Лекарственное средство ІКЕРВИС® не рекомендуется применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю

После приема внутренне циклоспорин выводится с грудным молоком. Отсутствующая достаточная информация о действии циклоспорина у новорожденных/грудных детей. Вместе с тем при применении циклоспорина в терапевтических дозах в глазных каплях маловероятно, что препарат будет выводиться в значительном количестве с грудным молоком. Следует принять решение относительно необходимости продолжения кормления груддю или прекращения терапии препаратом ІКЕРВИС®, принимая во внимание пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу проведения терапии для матери.

Репродуктивная функция

Даны относительно влияния препарата ІКЕРВИС® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

У животных, которым вводили циклоспорин внутривенно, не наблюдалось нарушения способности к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ІКЕРВИС® обнаруживает умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарственное средство может вызывать временное двоение в глазах или другие нарушения зрения, которое может влиять на способность руководить транспортным средством или работать с другими механизмами. Пациентам рекомендуется не руководить транспортными средствами и не работать с другими механизмами, пока не возобновится нормальное зрение.

Способ применения и дозы

ІКЕРВИС® должен назначать офтальмолог или специалист здравоохранения, который имеет квалификацию в офтальмологии.

Лекарственное средство следует закапывать в конъюнктивный мешок.

Перед применением препарата пациенты должны вымыть руки.

Перед введением необходимо осторожно стрясти упаковку для одиндозового приложения.

Только для одноразового приложения. Одной упаковки для одноразового приложения достаточно для закапывания в оба глаза. Неиспользованную эмульсию следует немедленно утилизировать.

Пациентам следует рекомендовать проводить носослезную окклюзию и закрыть глаза на 2 минуты после применения препарата с целью снижения системного всасывания. Это снизит вероятность системных нежелательных эффектов и повышения местной активности заболевания.

При применении больше одного местного офтальмологического лекарственного средства следует придерживаться как минимум из 15-минутного интервала. ІКЕРВИС® следует применять последним.

Дозирование

Взрослые

Рекомендованная доза представляет 1 каплю препарата ІКЕРВИС® один раз на сутки в пораженный глаз перед сном.

Эффективность лечения следует оценивать не реже 1 раза на 6 месяцы.

В случае пропуска дозы лечения следует продолжить со следующего дня в обычном режиме. Необходимо рекомендовать пациентам не закапывать больше одну каплю в пораженный глаз.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек или печенки

Действие препарата ІКЕРВИС® не изучалось у пациентов с нарушениями функций печенки или почек. Вместе с тем этим пациентам никаких специальных мероприятий не нужно.

Деть

Отсутствующий достаточный опыт применения препарата ІКЕРВИС® детям(в возрасте до 18 лет) для лечения тяжелого кератита с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Передозировка

Местная передозировка при закапывании лекарственного препарата в глаз маловероятный. В случае возникновения передозировки при применении препарата ІКЕРВИС® необходимое проведение симптоматической и пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

В пяти клинических исследованиях участвовали 532 пациента, которые получали ІКЕРВИС®, и 398 пациенты, которые получали плацебо(контрольная группа). ІКЕРВИС® применяли по меньшей мере 1 раз в сутки в оба глаза в течение 1 года. Среди нежелательных реакций чаще отмечались боль в месте применения(15 %), раздражения глаз(8 %), раздражения в месте введения(8 %) и боль в глазу(3 %), которые обычно имели временный характер и возникали после закапывания препарата.

В большинстве случаев нежелательные явления при применении лекарственного препарата ІКЕРВИС® в клинических исследованиях имели локальный характер и были легкой или умеренной степени тяжести.

В клинических исследованиях были отмечены, нижеприведенные нежелательные реакции. Они упорядочены в соответствии с системами-органами и классифицируются за частотой: очень частые(≥ 1/10), частые(от ≥ 1/100 к <1/10), нечастые(от ≥ 1/1000 к <1/100), редкие(от ≥ 1/10 000 к <1/1000), очень редкие(<1/10 000), частота неизвестна(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

По результатам проведения клинических исследований часто сообщалось о возникновении боли в месте применения при лечении препаратом ІКЕРВИС®. Вероятно, это связано с действием циклоспорина.

Сообщалось об одном случае тяжелого эрозийного поражения роговицы, который был расценен исследователем как декомпенсация роговицы.

Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию, в том числе циклоспорин, имеют повышенный риск развития инфекций. Могут развиваться как генерализованы, так и локальные инфекции. Возможно также нарастание тяжести уже имеющихся инфекций. Сообщалось о том, что случаи инфекций нечасто возникали при применении лекарственного препарата ІКЕРВИС®.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

После открытия алюминиевых пакетов одиндозовые контейнеры хранить в темном месте, во избежание испарения.

Открытый одиндозовый контейнер, который содержит эмульсию, следует выбросить сразу же после использования.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30(5х6) капельницы тюбика для однократного приложения по 0,3 мл в ламинируемых алюминиевых пакетах, по 5 капельниц тюбика в пакете, по 6 пакеты в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Сантен АО, Финляндия.

ЕКСЕЛЬВІЖЕН, Франция.

Местонахождения производителей и их адрес места осуществления деятельности

Нііттихаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия.

27 рю где ля Ломбардієр, Анноне, 07100, Франция.

Заявитель

Сантен АО, Финляндия.

Нііттихаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия.