Коринфар® Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОРИНФАР® РЕТАРД

(CORINFAR® RETARD)

Состав

действующее вещество: нiфедипiн;

1 таблетка мiстить нiфедипiну 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногiдрат, крахмал картофельный, целлюлоза мiкрокристалiчна, повiдон, магнiю стеарат, гiпромелоза, макрогол 6000, макрогол 35000, хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: желтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными, неповрежденными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонiсти кальцiю с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код АТX С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридину. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных артерий и периферических артерий, которые находятся под давлением. Этот эффект вызывает расширение сосудов и нормализацию артериального давления. В терапевтических дозах нифедипин практически не обнаруживает непосредственного влияния на миокард.

Нифедипин способствует расширению коронарных артерий и снижению периферического сосудистого сопротивления, которое улучшает кровообращение.

В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция возможно рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и минутного объема. Однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.

В случае долговременной терапии с применением нифедипина частота сердечных сокращений и минутного объема возвращаются к предтерапевтическим значениям.

Значительное снижение артериального давления на фоне применения нифедипина наблюдается у пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию.

Фармакокинетика. Нифедипин быстро и почти полностью всасывается в случае перорального приема натощак. Нифедипин имеет эффект "первого прохождения" через печенку, следовательно, системная биологическая доступность препарата в случае перорального приема представляет
50‒70 %. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови достигается приблизительно через 15 минуты в случае введения раствора нифедипина и через 30‒85 минуты - в случае приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95‒98 % нифедипину связывается с протеинами плазмы крови(альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина(Vss) представляет 0,77‒1,12 л/кг. Нифедипин почти полностью поддается метаболизму в печенке(эффект "первого прохождения"), главным образом благодаря оксидацийному процессу. Метаболіти, что образуются в результате этого процесса, не имеют фармакодинамичной активности. Ни неизмененное вещество, ни метаболити М- 1 почти не выводятся почками(< 0,1% принятой дозы). Приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой в форме полярных метаболитив М- 2 и М- 3(частично в связанной форме), почти полностью выводится в течение 24 часов. Остальные выводятся с калом.

Длительность периода полувыведения представляет от 1,7 до 3,4 часа.

Накопление лекарственного средства в организме при проведении долговременного лечения терапевтическими дозами не было описано. При сниженной функции печенки наблюдается четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшения общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях снижают дозу препарата.

Клинические характеристики

Показание

- Хроническая стабильная стенокардия;

- вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);

- эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- кардиогенный шок;

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда(в течение первых 4 недель);

- лечение острого нападения стенокардии;

− вторичная профилактика инфаркта миокарда;

− безопасность применения препарата не исследована для лечения злокачественной гипертензии;

- аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома;

- сопутствующий прием рифампицину(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови в результате индукции ферментов);

‒ период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, что расположена в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Из-за этого препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение"(после перорального приложения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампіцин

Рифампіцин значительно индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность уменьшается. Принимая во внимание это, применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролідні антибиотики(например эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидних антибиотиков не проводили. Определены макролидни антибиотики ингибують опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитроміцин, который структурно похожий на представителей класса макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3А4.

Ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир)

Клинического исследования из изучения вероятности взаимодействия нифедипина и ингибиторов АНТИ-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибують in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови в результате снижения метаболизма при "первом прохождении" и снижения скорости выведения из организма.

Азольні антимикотични средства(например кетоконазол)

Формального клинического исследования из изучения вероятности взаимодействия нифедипина и азольних антимикотичних средств не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном приложении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина в результате снижения метаболизма при "первом прохождении".

Флуоксетин

Клинического исследования из изучения вероятности взаимодействия нифедипина и флуоксетину не проводили. Известно, что флуоксетин ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Клинического исследования из изучения вероятности взаимодействия нифедипина и нефазодону, не проводили. Известно, что нефазодон ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хінупристин/дальфопристин

В результате ингибування цитохрома Р450 3А4 применения указанных препаратов одновременно с нифедипином может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови и усиления антигипертензивного эффекта.

Вальпроєва кислота

Формального клинического исследования из изучения вероятности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроева кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате ингибування ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличения его эффективности.

Циметидин, ранитидин

В результате ингибування цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромний изоензим CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозирование нужно повышать более постепенно.

Трициклічні антидепрессанты, сосудорасширяющие средства

В случае комбинации нифедипина с трицикличними антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможное усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприду и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, которые индуктируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность уменьшается. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоину следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепину или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате индукции ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшения его эффективности.

Дилтіазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, который может предопределять снижение дозы.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как:

- диуретики;

- блокаторы β-адренорецепторив;

- ингибиторы АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту);

- антагонисты АТ1-рецепторів;

- другие блокаторы кальциевых каналов;

- блокаторы α-адренорецепторив;

- ингибиторы ФДE - 5(фосфодиестерази- 5);

- α-метилдопа;

- магнию сульфат.

При одновременном применении глицерилтринитрату и изосорбиду с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергичный эффект нифедипина.

У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может повлечь артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсичному действию сульфата магния, который является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он является опасным и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, которые принимают антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипину наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовали в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокацийним тестом с применением метахолину нифедипин нужно отменить(по возможности).

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторив нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны одиночные случаи развития сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин

Во время одновременного приема нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиваться концентрация теофиллина или дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в плазме крови, наблюдать за пациентами относительно симптомов передозировки дигоксина и в случае необходимости откорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Принимая во внимание это, при одновременном приложении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Иногда сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако были случаи, когда не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Принимая во внимание это, следует тщательным образом контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролімус

Известно, что такролимус метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимусу при одновременном приложении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимусу в плазме крови и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимусу.

При одновременном приеме винкристину наблюдается уменьшение выведения винкристину, потому может увеличиваться выраженность побочных реакций, которая требует снижения дозы; цефалоспоринив(например цефиксиму) - увеличение уровней цефалоспорину в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличения длительности действия нифедипина в результате снижения метаболизма при "первом прохождении" или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться на протяжении по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/ грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Особенности применения

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже
90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печенки нуждаются пристального надзора, а в отдельных случаях может возникнуть потребность в снижении дозы.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4 - из-за этого препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение" или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

− макролидни антибиотики(например эритромицин);

− ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

− азольни антимикотични средства(например кетоконазол);

− антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроева кислота;

− циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление, а в случае необходимости - рассмотреть вопрос относительно снижения дозы нифедипина.

Необходимо внимательно следить по состоянию пациента, который одновременно принимает нифедипин с блокаторами β-адренорецепторив, поскольку это может привести к резкому снижению артериального давления, а в некоторых случаях наблюдалось развитие сердечной недостаточности.

С осторожностью следует применять нифедипин пациентам с низким сердечным резервом. Кроме того, в некоторых случаях прием нифедипина приводил к обострению сердечной недостаточности.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводить к увеличению концентрации дигоксина и может привести к возникновению побочных реакций при повышении концентрации препаратов группы сердечных гликозидов.

В течение 1‒4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя не было получено подтверждений синдрома обворовывания, необходимо прекратить лечение нифедипином пациентов, в которых были выявлены такие симптомы.

Как и в случае с другими материалами, которые недеформирующиеся, необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с выраженным сужением желудочно-кишечного тракта через возможность возникновения обструктивных симптомов. Очень редко может возникать безоар, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лекарственное средство нельзя применять пациентам из илеостомой(потом проктоколектомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению хибнопозитивних результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Лекарственное средство не следует применять, если возможная связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией нападения могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Нифедипин не следует применять пациентам с острым нападением стабильной стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может нуждаться коррекции лечения.

Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления.

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Лекарственное средство содержит 31,6 мг моногидрату лактозы в каждой таблетке пролонгированного действия. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.

Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, который приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности, за исключением случаев, когда терапия нифедипином является абсолютно необходимой в связи с клиническим состоянием матери : только в случае тяжелой артериальной гипертензии, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Имеющихся данных недостаточно для исключения возможности косвенного действия на плод и новорожденный.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность препарата.

Из имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщали об увеличении перинатальной асфиксии, кесарей рассечение, а также недоношенность и задержку внутриутробного развития. Непонятно, или эти отчеты связаны с артериальной гипертензией, ее лечением или конкретным эффектом нифедипина.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипину, для снижения родовой деятельности та/або одновременном применении агонистов β2-адренорецепторив сообщали об остром отеке легких(особенно в случае многоплодной беременности).

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду.

Кормление груддю. Нифедипин не рекомендован для применения в период кормления груддю. Нифедипин попадает в грудное молоко(концентрация нифедипина в грудном молоке почти сравнима с концентрацией в плазме крови матери), влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно, потому кормление груддю следует прекратить, если в период лактации необходимо применять препарат.

Фертильность. В отдельных экспериментах in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского надзора. В результате индивидуальной реакции организма на лекарственное средство способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами может нарушаться. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, перехода на другой препарат и случаев употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на примененное лечение.

Рекомендованная доза при всех показаниях - 1 таблетка 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 40 мг нифедипина(то есть 2 таблетки) 2 разы на сутки.

В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует повышать постепенно.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются постоянного надзора, может быть необходимым снижения дозы препарата.

Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны получать низкие дозы.

Таблетки "Коринфар® ретард" следует глотать не розжовуючи, после еды, запивая достаточным количеством жидкости(кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время. Употребление еды вместе с приемом таблетки приводит к замедлению, но не уменьшение всасывания.

Длительность лечения определяет врач.

Через возможность возникновения синдрома рикошета терапию с применением препарата "Коринфар® ретард" следует прекращать постепенно, особенно в случае приема препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

Таблетку пролонгированного действия не следует разделять, поскольку в таком случае защита от действия света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

Деть.

Безопасность и эффективность нифедипина для детей(в возрасте до 18 лет) не установлена. Лекарственное средство не применяют детям.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации : нарушение сознания, вплоть до развития запятой, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, аритмия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются удаления препарата из организма и возобновления стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального приложения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечнику. Если необходимо, применяют активированный уголь. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к как можно более полному выведению препарата из организма, в том числе из тонкого кишечнику, для предотвращения абсорбции действующего вещества. Хотя есть предположение относительно пользы более позднего применения активированного угля в случае передозировки препаратов пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.

При лечении передозировки, которая представляет угрозу для жизни, у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально токсичной дозы следует рассмотреть необходимость промывания желудка.

При приеме клинически значимого количества препарата с медленным выведением следует рассмотреть необходимость применения 1 дозы слабительного средства осмотического действия(например сорбит, лактулоза и сульфат магнезии) в течение четырех часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечнику, вплоть до атонии кишечнику. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуют проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, рекомендуют применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, которая возникла в результате кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция(10‒20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконату ввести внутривенно медленно, потом повторять в случае необходимости при условии Экг-мониторинга). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. До дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под надзором по меньшей мере 4 часы после применения чрезмерной дозы препарата короткого действия и по меньшей мере 12 часы после применения препарата пролонгированного действия.

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботична микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек(включая отек гортани*), зуд, крапивница, высыпание, анафилактическая/анафилактоидна реакция, ангиоедема, отек лица.

Со стороны метаболизма: гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, гиперстезия, сонливость, вертиго.

Со стороны психики: реакции встревоженной, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органов зрения : незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушения зрения, боль в глазах, чрезмерное слезовиделение, амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки(включая периферический отек), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, коллапс, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, еритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов с злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, отек легких(в случае применения беременным как токолитичного средства), кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: закреп, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, вздутие живота, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, блюет, сухость в рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроезофагеального сфинктера, ощущения переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечнику, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, дисфункция печенки (внутрипеченочный холестаз, увеличение уровня
γ-глутамилтранспептидази).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : эритема, болезнь Мітчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие яксвербиж, екзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, эдема или периферический отек, который не вызван сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, повышенное потовыделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, который пальпируется, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, реакция фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : временное снижение функций почек в случае почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, повышения количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : оборотная гинекомастия(симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, апатия, астения, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.

* Может угрожать жизни.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке; по 50 или 100 таблетки в флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.