Сумамед®

Инструкция по применению

СУМАМЕД®

(SUMAMED®)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 флакон содержит 500 мг азитромицину(в виде азитромицину цитрата);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофильный высушенное вещество белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТX J01FA10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является макролидним антибиотиком, который принадлежит к группе азалидив. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонове кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом и притеснения транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Резистентность к азитромицину может быть наследственной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилин-резистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Макролиды, которые вводятся внутривенно, являются активными относительно Legionella pneumophila. Макролиды применяют для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитроміцин предназначен для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, потому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности является такой, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций является сомнительной.

Спектр антимикробного действия азитромицину

* Метицилін-резистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной стойкости к макролидам и был отмечен здесь через редкую чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика.

У пациентов с негоспитальной пневмонией, которые ежедневно получали внутривенные инфузии 500 мг азитромицину в течение 1 часа в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация Cmax ± СВ(стандартное отклонение) представляла 3,63 ± 1,60 мкг/мл, тогда как самая низкая концентрация(24 часы) представляла 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а AUC24 была 9,6 ±
4,80 мкг-год/мл.

У здоровых добровольцев, которые получали внутривенную инфузию 500 мг азитромицину в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средняя Cmax ± СВ, самая низкая концентрация
( 24 часы) и AUC24 представляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 мкг-год/мл соответственно.

После перорального приложения значительно высшие уровни азитромицину были выявлены в разных тканях, например в легких, мигдаликах или простате, где концентрации азитромицину до 50 раз более высоки, чем в плазме. Высокие концентрации азитромицину были зарегистрированы в ткани гениталиив через 96 часы после 500 мг перорального азитромицину в виде одноразовой дозы.

Средний объем распределения представляет приблизительно 30 л/кг. Период полувыведения представляет
2-4 дни как в плазме, так и в тканях.

Метаболизм осуществляется с помощью деметилювання, гидроксилирования и гидролиза.

Плазменный клиренс представляет приблизительно 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицину - через печенку. Высокие концентрации неизмененного вещества были выявлены в желчи вместе с многочисленными микробиологическими неактивными метаболитами. Приблизительно 12 % внутривенно введенной дозы выводились в неизмененном состоянии с мочой в течение 3 дней после введения, основная часть в течение первых 24 часов.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицину на 33 %. Не было выявлено отличий в фармакокинетике при дисфункции печенки легкой или умеренной степени.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, которые нуждаются начальной инфузионной терапии, вызваны микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

− негоспитальная пневмония;

− зажигательные заболевания органов малого таза.

Противопоказание

Азитроміцин противопоказанный пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину или к любому макролидного или кетолидного антибиотика, или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Пациентам не следует принимать азитромицин и антацид одновременно.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицину из 400 мг диданозину на сутки в шести ВІЛ-позитивних добровольцев не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину в равновесном состоянии сравнительно с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицину имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Рожки. учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину
( 500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолизу у пациентов, которые применяли азитромицин из статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании влияния однократной дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину, никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия, азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. В фармакокинетичному исследовании при участии здоровых добровольцев, которые получали пероральную дозу азитромицину 500 мг/сутки на протяжении 3 дней, а потом одноразовую пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов является необходимым, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Ефавіренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе
800 мг трижды на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу, который применялся как одноразовая доза 15 мг.

Нелфінавір. одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг трижды на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с употреблением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолу. Одновременное приложение здоровыми добровольцами азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприму/ сульфаметоксазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) в течение 7 дней из азитромицином 1200 мг на сутки 7 не обнаруживало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения

Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщалось об одиночных серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях − с летальным следствием), дерматологические реакции, в том числе острый генерализован экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицину, что вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствующие даны относительно возможного взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужное тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицину на 33 %.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском возникновения желудочковых аритмий(включая трепетание-мерцание желудочков), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать категориям пациентов, которые имеют факторы риска относительно возникновения аритмии(особенно у женщин и у пациентов пожилого возраста), а именно:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

• какие теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, например антиаритмичные препараты классов IA(хинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину.

Беспечность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицину оценивалась лишь во временных границах, описанных в клинических исследованиях с применением препарата пациентам с негоспитальной пневмонией и воспалением органов малого таза.

Азитроміцин для инъекций необходимо возобновлять и разводить согласно инструкции и применять в виде внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 60 минуты. нельзя применять препарат в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции.

Это лекарственное средство содержит приблизительно 188 мг натрия(в виде гидроксида) в каждом флаконе. Это следует принимать во внимание, назначая препарат пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет адекватных данных о применении азитромицину беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицину на плод не отмечено, однако препарат проникал сквозь плаценту. Безопасность применения азитромицину во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводили.

Фертильность.

Исследования фертильности на крысах продемонстрировали снижение показателя беременности после применения азитромицину. Релевантність этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами, отсутствующие, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Негоспитальная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки по меньшей мере в течение 2 дней, в дальнейшем терапия продолжается перорально по 500 мг азитромицину в виде одноразовой суточной дозы. Общая длительность лечения − 7-10 дни.

Зажигательные заболевания органов малого таза, включая мочеполовые инфекции, такие как ендометрит и сальпингит: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки, в дальнейшем терапию продолжать перорально по 250 мг азитромицину 1 раз в сутки в виде одноразовой суточной дозы. Общая длительность лечения 7 дни.

Пациенты пожилого возраста.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста не нуждается коррекции дозы.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно применять то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв).

Пациенты с нарушением функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводили.

Способ применения

Это лекарственное средство следует применять в виде внутривенной инфузии в течение
3 часов с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 часа с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения высших концентраций, поскольку у всех субъектов в клинических исследованиях, которые получали инфузии с высшей концентрацией, чем 2 мг/мл, наблюдалась местная реакция в месте инфузии.

Длительность инфузии азитромицину должна представляет не менее 60 минут.

Азитроміцин нельзя применять болюсно или внутримышечно.

ИНСТРУКЦИИ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА

Этап 1

Подготовить первичный концентрат для инфузионного раствора путем введения 4,8 мл стерилизованной воды для инъекций в флакон с порошком Сумамед® для приготовления концентрата для инфузионного раствора. Стрясти флакон к полному растворению порошка. Каждый 1 мл возобновленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицину. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Этап 2

Развести полученные 5 мл концентрата для инфузий совместимым раствором для инфузий для получения конечного раствора для инфузии, которая содержит азитромицин в концентрации 1 мг/мл или 2 мг/мл(см. Таблицу 1 ниже).

Таблица 1. Подготовка конечного раствора для инфузий

Концентрат для раствора для инфузий можно разводить за помощью

• 0,9 % натрию хлорида
• 5 % глюкозы
• раствору Рінгера.

До введения возобновленный и разведенный растворы необходимо визуально проверить на наличие частей. Можно использовать лишь прозрачные растворы без частей. Если раствор содержит части, его необходимо выбросить. Неиспользованный препарат необходимо уничтожить. Любой неиспользованный препарат или остатки следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Деть.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицину в лечении инфекций у детей не установлены.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, блюет, оборотную потерю слуха. В случае передозировки, при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и пидтримуючих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

При применении азитромицину внутривенно или перорально в лечении негоспитальной пневмонии самыми частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были диарея/жидкие стулья, тошнота, боль у желудка, блюет. В случае внутривенного введения азитромицину сообщалось о местном воспалении/боль в месте инфузии. Частота и тяжесть этих реакций были подобными тем, которые наблюдались при инфузии 500 мг азитромицину в течение 1 часа(2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или 3 часов(1 мг/мл в виде 500 мл инфузии).

У взрослых женщин при применении азитромицину внутривенно или перорально в лечении воспаления тазовых органов самыми частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпи и зуд. При одновременном применении азитромицину и метронидазолу у большей части женщин наблюдались такие нежелательные явления как тошнота, боль в желудке, блюет, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.

В нижеследующей таблице приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех врачебных форм азитромицину в соответствии с системно-органным классом и частотностью. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения выделены курсивом. Группы за частотой определялись с помощью такой шкалы: очень часто(≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к
< 1/10); нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100); редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000); неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы за частотой нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия.

Нежелательные реакции, которые возможно связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Применять лишь отмечены в разделе "Способ применения и дозы" растворители.

Упаковка. По 5 флаконы с лиофилизатом в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.