Амдоал®

Регистрационный номер: UA/16763/01/02

Импортёр: ОАО "Гедеон Рихтер"
Страна: Венгрия
Адреса импортёра: Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия

Форма

таблетки по 15 мг; по 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке

Состав

1 таблетка содержит арипипразолу 15 мг

Виробники препарату «Амдоал®»

ОАО "Гедеон Рихтер"
Страна производителя: Венгрия
Адрес производителя: Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМДОАЛ®

(AMDOAL®)

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразолу 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белого или почти белого цвета, овальные двояковыпуклые таблетки. Гравирование "N74" с одной стороны и черточка из другого;

таблетки по 15 мг: белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки. Гравирование "N75" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Антипсихотические средства.

Другие антипсихотические средства. Арипіпразол. Код АТХ N05A Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Терапевтическое действие арипипразолу в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа обусловлено комбинацией частичного агонизму відноcно D2- дофаминових и HT1А - серотонинових рецепторов, а также антагонизмом относительно 5-HT2А-серотонінових рецепторов. Арипіпразол обнаруживал антагонистичные свойства на животных моделях дофаминергичной гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергичной гипоактивности. Арипіпразол имеет высокое звъязувальну родство in vitro из D2 - и D3- дофаминовими рецепторами, 5-HT1А- и 5-HT2А-серотоніновими рецепторами, а также умеренное родство из D4- дофаминовими рецепторами, 5-HT2С- и 5 - HT7- серотониновими, α-1-адренергічними и гистаминовими Н1-рецепторами. Арипіпразол также имеет умеренное родство с участками обратного увлечения серотону и не имеет заметной афинности относительно мускаринових рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонину, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразолу.

Арипіпразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприду, лиганда D2/D3- рецепторов, с хвостатым ядром и коркой, в соответствии с данными позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Арипіпразол быстро всасывается после внутреннего приема, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 3 − 5 часы Арипіпразол испытывает минимальный пресистемного метаболизм. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме представляет 87 %. Употребление жирной еды не влияет на фармакокинетику арипипразолу.

Распределение.

Арипіпразол интенсивно распределяется в тканях организма. Мнимый объем распределения представляет 4,9 л/кг, который указывает на большое екстраваскулярний распределение. В терапевтических концентрациях больше 99 % арипипразолу и дегидроарипипразол связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация.
Арипіпразол интенсивно метаболизуеться в печенке, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N- деалкилирования. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразолу происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N- деалкилирования катализируется CYP3A4. Арипіпразол является основным веществом лекарственного средства, которое находится в системном кровотоци. В равновесном состоянии дегидроарипипразол - его активный метаболит - складывает около 40 % величины AUC арипипразолу в плазму.

Выведение.
Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы при высокой метаболизуючий активности CYP2D6 и приблизительно 146 часы при низкой метаболизуючий активности CYP2D6. Общий клиренс арипипразолу равняется 0,7 мл/хв/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом.

После одноразового перорального введения 14C-міченого арипипразолу приблизительно 27 % выводилось с мочой и приблизительно 60 % - с калом. Менее 1 % арипипразолу в неизмененном виде выводилось с мочой, приблизительно 18 % неизмененного арипипразолу - с калом.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Деть.

Фармакокинетика арипипразолу и дегидроарипипразолу у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной такой у взрослых потом корегування за разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста.

Отличия между фармакокинетикой арипипразолу у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют. Отсутствующие видимые отличия в фармакокинетике среди разных возрастных групп пациентов с шизофренией.

Пол.
Отличия между фармакокинетикой арипипразолу у здоровых мужчин и женщин отсутствуют. Также не выявлено влиянию пола на фармакокинетику арипипразолу у пациентов с шизофренией.

Курение

Фармакокінетична оценка популяции не выявила клинически значимого влияния, связанного с курением, на фармакокинетику арипипразолу.

Раса.

Фармакокінетична оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой отличий в фармакокинетике арипипразолу.

Нарушение функции почек.

Было выявлено, что фармакокинетични характеристики арипипразолу и дегидроарипипразолу одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки.

В исследованиях у пациентов с циррозом печенки разной степени(классы А, В и С за Чайлдом−П'ю) после одноразового приема арипипразолу не выявлено существенного влияния нарушения функции печенки на фармакокинетику арипипразолу и дегидроарипипразолу. В связи с нехваткой данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности у пациентов с декомпенсированным циррозом печенки(класс С за Чайлдом−П'ю).

Клинические характеристики

Показание

Амдоал® показан для лечения шизофрении у взрослых.

Амдоал® показан для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые раньше перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказание

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему(ЦНС), следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема алкоголя или препаратов, которые влияют на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, например седациею(см. раздел "Побочные реакции").

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразолу.

Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминових Н2-рецепторів фамотидину, что подавляет секрецию соляной кислоты в желудке, на арипипразол, невзирая на снижение скорости всасывания арипипразолу.

Арипіпразол метаболизуеться несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корегувати доза не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферменту CYP2D6(хинидин) повышали AUC арипипразолу на 107 %, при этом Cmax оставалась неизмененной. AUC и Cmax дегидроарипипразолу, активного метаболиту, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу Амдоалу® приблизительно в два раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, следовательно, необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4(кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразолу на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразолу увеличивались на 77 % и 43 % соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению высших концентраций арипипразолу в плазме по сравнению с такими у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

В случае необходимости одновременного применения кетоконазолу или других мощных ингибиторов CYP3A4 из арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного назначения арипипразолу и кетоконазолу дозу арипипразолу нужно снизить приблизительно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, следовательно, нужно соответственно снижать дозы(чудес раздел "Способ применения и дозы").

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразолу нужно повысить до уровня, который применялся к началу сопутствующего лечения.

Возможное незначительное повышение концентраций арипипразолу в плазме в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP3A4(например дилтиазему) или CYP2D6(есциталопраму).

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

При комбинированном приложении из карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4 и перорального арипипразолу пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством, геометрические Cmax и AUC арипипразолу были на 68 % и 73 % более низкими по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроарипипразолу при комбинированном приложении из карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразолу нужно удвоить в случае его одновременного приема из карбамазепином. Совместимое применение арипипразолу и других мощных индукторов CYP3A4(такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренз, невирапин и зверобой обычен) теоретически имеют аналогичное влияние, потому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразолу следует снизить к рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроату или лития из арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразолу, потому коррекция дозы не нужна.

Потенциальное влияние арипипразолу на действие других лекарственных средств.

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10 − 30 мг/сутки не вызывал клинически важных врачебных взаимодействий, опосредствованных ферментами CYP2D6(соотношение декстрометорфану/3-метоксиморфину), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2- опосредствованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, что метаболизуються этим ферментом.

В случае одновременного приема арипипразолу из вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроату, лития или ламотриджину.

Серотоніновий синдром.

У пациентов, которые принимали арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного приложения с другими серотонинергичними препаратами, такими как СІЗЗС(селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/норадреналина), или с лекарственными средствами, которые повышают концентрацию арипипразолу(см. раздел "Побочные реакции").

Особенности применения

При антипсихотическом лечении достижения улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до несколько недель. В этот период следует вести тщательный надзор по состоянию пациентов.

Суицид.

Появление суицидальной поведения присущо пациентам с психотическими расстройствами и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения антипсихотического лечения, включая лечение арипипразолом(см. раздел "Побочные реакции"). Антипсихотическое лечение должно сопровождаться тщательным надзором за пациентами, которые принадлежат к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипіпразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания(инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, которые предопределяют склонность пациентов к артериальной гипотензии(обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств), артериальная гипертензия, включительно с прогрессирующей или злокачественной гипертензию.

При лечении антипсихотическими лекарственными средствами наблюдались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые принимают нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЕ, к и во время лечения арипипразолом нужно выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT.

Частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом была сравнима с такой при применении плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при применении арипипразолу пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поздняя дискинезия.

Редко сообщалось о симптомах поздней дискинезии у пациентов, которые принимали арипипразол в течение периода до одного года. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции"). Отмеченные симптомы могут временно заостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы.

При применении арипипразолу у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический контроль за состоянием пациента.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС).

ЗНС являет собой комплекс симптомов, связанный с применением антипсихотических лекарственных средств, который потенциально может иметь летальное следствие. В клинических исследованиях арипипразолу случаи развития ЗНС были редкими. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия(крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменен психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкинази и рабдомиолизу, не обязательно связанные со ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС, прием всех нейролептических активных веществ, в том числе арипипразолу, необходимо прекратить.

Эпилептические нападения

Наблюдались нечастые случаи эпилептических нападений при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими нападениями.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразолу у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального следствия повышен. Хотя причины летальных последствий были разными, большинство из них имело сердечно-сосудистую(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную(например, пневмония) природу(см. раздел "Побочные реакции").

Цереброваскулярные побочные реакции: у пациентов пожилого возраста(средний возраст − 84 годы; диапазон 78 − 88 годы) наблюдались цереброваскулярные побочные реакции(например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным следствием. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, которые принимали арипипразол.

Амдоал® не показан для лечения пациентам с психозом на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной запятой, в т.о. с летальным следствием, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В исследованиях арипипразолу не отмечено значительных отличий в частоте развития гипергликемичних побочных реакций(включительно с сахарным диабетом) или патологических уровней глюкозы сравнительно с такими при применении плацебо. На основе имеющихся данных невозможно провести точную сравнительную оценку частоты гипергликемичних побочный реакций у пациентов, которые принимали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательным образом присматривать по состоянию пациентов, которые принимают любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии(такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность.

При использовании арипипразолу могут развиваться реакции гиперчувствительности, которые характеризуются аллергическими симптомами(см. раздел "Побочные реакции").

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела в результате сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые вызывают увеличение массы тела, а также в результате не здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При постмаркетинговых исследованиях препарата было отмечено увеличение массы тела пациентов. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как наличие в анамнезе сахарного диабета, нарушений со стороны щитовидной железы, наличие аденомы гипофиза.

В исследованиях при участии пациентов подросткового возраста, с биполярной манией, было отмечено повышение массы тела на фоне лечения арипипразолом через 4 недели терапии. Необходимо контролировать массу тела у подростков из биполярной манией. При существенном повышении массы тела могут быть показаны снижение дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Дисфагия.

Нейролептики, включительно из арипипразолом, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипіпразол следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля.

Пациенты могут чувствовать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти нападения во время приема арипипразолу. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом поезде к покупкам, переедании или неконтролируемом поезде к употреблению еды и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеупомянутых расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщалось о прекращении побуждений при уменьшении дозы препарату или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту, и другим людям, если они не определены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приема арипипразолу, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

Лактоза

Таблетки Амдоал® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, непереносимостью лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДУГ(синдром дефицита внимания и гиперактивности). Невзирая на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДУГ, очень ограничены данные из безопасности одновременного применения арипипразолу и стимуляторов, потому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразолу при участии беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с приемом арипипразолу установлено не было. Известные данные исследований на животных не дают возможность исключить возможность негативного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врача о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразолу в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали нейролептики(включительно из арипипразолом) в течение третьего триместру беременности, возможные нежелательные реакции, включительно с экстрапирамидными симптомами та/або синдромом отмены, которые могут быть разными за тяжестью и длительностью. Известно о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремору, сонливости, респираторного дистресу или расстройств при кормлении. Следовательно, необходимо тщательным образом присматривать по состоянию таких новорожденных.

Период кормления груддю.

Арипіпразол выделяется с грудным молоком. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/содержания от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данных по исследованию репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипіпразол имеет незначительное или умеренное влияние на способность управления автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Таблетки препарата Амдоал® применяют внутренне.

Шизофрения: рекомендованная начальная доза препарата Амдоал® представляет 10 или 15 мг/сутки, а пидтримуюча доза - 15 мг/сутки. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Амдоал® эффективный в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сутки. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, которая превышает 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезная повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендованная начальная доза препарата Амдоал® представляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема еды как монотерапию или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Учитывая клиническое состояние пациента, возможная коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не нужна. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печенки недостаточно имеющиеся данные. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печенки максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность препарата Амдоал® в лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание высшую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения низших начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы(см. раздел "Особенности применения")

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразолу, курильщикам коррекция дозирования не нужна(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. В случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 из арипипразолом дозу арипипразолу следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразолу следует повысить(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 из арипипразолом дозу арипипразолу следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразолу следует снизить к рекомендованной(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть. Лекарственное средство в данном дозировании не рекомендовано для применения детям.

Передозировка

Симптомы.

У взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразолом, в дозах до 1260 мг, которые не имели летального следствия. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышено кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, блюет и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом(в дозе до 195 мг) у детей, что не было летальным. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение.

Лечение передозировки должно включать пидтримуючу терапию, обеспечение проходности дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль за симптомами. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Из-за этого необходимо немедленно начать контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, которая должна включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль за состоянием пациента к его нормализации.

Активированный уголь(50 г), который применялся через 1 час после приема арипипразолу, снижал показатель Cmax арипипразолу приблизительно на 41 %, а показатель AUC - приблизительно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной мере связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Короткий обзор профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из отмеченных симптомов встречался больше чем у 3% пациентов, которые принимали арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частотой: очень частые(≥1/10), частые(≥ 1/100 - < 1/10), нечастые(≥ 1/1 000 - < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 - < 1/1000), редкие(< 1/10,000), частота неизвестна(не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных отчетов, потому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестна.

Класс систем органов

Частые

Нечастые

Частота неизвестна

Со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения

нейтропения

тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции(например анафилактические реакции; ангионевротический отек, включительно с отеком языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница)

Со стороны эндокринной системы

Гіперпролакти-немія

Диабетическая гиперосмолярная запятая

диабетический кетоацидоз

Со стороны обмена веществ и питания

Сахарный диабет

Гипергликемия

Гіпонатріємія

анорексия

снижение массы тела

увеличение массы тела

Со стороны психики

Бессонница

беспокойство, возбуждение

Депрессия

гиперсексуальность

Попытки суицида

суицидальне мышление и завершенное самоубийство(см. раздел "Особенности применения")

патологическая страсть к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимый поезд к покупкам, периомания

агрессивность

возбуждение

нервозность

Со стороны нервной системы

Акатизия

экстрапирамидные нарушения, тремор

головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение

Поздняя дискинезия

дистония

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

большое судорожное нападение, серотониновий синдром

нарушение вещания

Со стороны органов зрения

Размытость поля зрения

Диплопия

Со стороны сердца

Тахикардия

Внезапная смерть

пируетна желудочковая тахикардия

удлинение интервала QT, желудочковая аритмия

остановка сердечной деятельности, брадикардия

Со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия

Венозная тромбоэмболия(включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен)

гипертензия

синкопе

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Икота

Аспирационная пневмония, ларингоспазм

ротоглоточный спазм

Со стороны пищеварительной системы

Запор

диспепсия, тошнота, чрезмерное слюноотделение

блюет

Панкреатит

дисфагия

диарея

дискомфорт в участке желудочно-кишечного тракта

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Печеночная недостаточность, гепатит

желтуха

повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ), повышения уровня аспартатаминотрансферази(АСТ)

повышение уровня гамма-глутамилтрансферази(ГГТ), повышения уровня щелочной фосфатазы

Со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь

реакции фоточувствительности

аллопеция

усиленное потовыделение

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Рабдоміоліз

миалгия

ригидность мышц

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

задержка мочеиспускания

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Синдром отмены препарата в новорожденных(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю")

Со стороны половых органов и молочной железы

Приапизм

Осложнение общего характера и реакции в месте введения

Усталость

Нарушение температурной регуляции(например гипотермия, пирексия)

боль в грудной клетке

периферический отек

Лабораторные исследования

Повышение уровня глюкозы крови

повышение уровня гликозилеваного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови

повышение уровня креатинфосфокинази

Описание отдельных побочных реакций

Дистония

Симптомы дистонии, длительного патологического сокращения групп мышц, могут появиться в склонных к этому пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают: спазм мышц шеи, которая иногда прогрессирует к сжиманию горла, усложненное глотание, затрудненное дыхание та/або выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они случаются чаще и с большей тяжестью при применении высших доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях за одобренными показаниями и в постмаркетинговых наблюдениях были случаи как увеличения, так и уменьшения пролактину в сыворотке крови сравнительно с исходным уровнем.

Лабораторные показатели

Повышение уровню креатинфосфокинази, как правило, преходящие и бессимптомные, наблюдались в 3,5 % пациентов, которые получали арипипразол.

Патологическая страсть к азартным играм и другие расстройства контроля импульсного поведения

Патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимый поезд к покупкам, переедание или неконтролируемый поезд к еде могут возникать у пациентов, которые принимают арипипразол.

Другие.

Побочные реакции, связанные с антипсихотической терапией и о которых сообщалось во время лечения арипипразолом, включали: злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, нападения, цереброваскулярные побочные реакции, повышенную смертность у летних пациентов с деменцией, гипергликемию и сахарный диабет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Лекарственное средство не нуждается специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влияния света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия

Другие медикаменты этого же производителя

КАЛУМИД — UA/2632/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке

ПАНАНГИН — UA/7315/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 таблетки в флаконе, по 1 флакону в упаковке

АУРОБИН — UA/7268/01/01

Форма: мазь по 20 г в тубе с полиэтиленовым колпачком, который имеет перфорационный наконечник; по 1 тубе в картонной коробке

СИЛУЭТ® — UA/12532/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3 блистеры вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке

НОРМОДИПИН — UA/2777/01/02

Форма: таблетки по 10 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке