Регулон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕГУЛОН®

(REGULON®)

Состав:

действующие вещества: дезогестрел, етинилестрадиол;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит дезогестрелу 0,15 мг и етинилестрадиолу 0,03 мг;

вспомогательные вещества: альфа-токоферол(all - rac -α-токоферол), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота стеариновая, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат;

cклад оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 6 мм, с маркировкой "Р8" с одной стороны таблетки и "RG" - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Гормональные контрацептивы для системного приложения, прогестогени и естрогени.

Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Регулон® - это комбинированный гормональный контрацептивный препарат для перорального приложения, действие которого, заключается в первую очередь в ингибуванни гонадотропинив и притеснении овуляции. Кроме того, он замедляет движение сперматозоидов через цервикальний канал и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Етинілестрадіол - синтетический эстроген.

Дезогестрел - синтетический прогестоген, который после приема внутренне выражен ингибуе овуляцию, делает выраженную прогестагенну и антиэстрогенное действие, не обнаруживает эстрогенную активность и владеет слабой андрогенной и анаболической активностью.

Фармакокинетика.

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел быстро и почти полностью всасывается с дальнейшей трансформацией к 3-кето-дезогестрелу(етоногестрелу), который есть биологически активным метаболитом дезогестрелу. Максимальная концентрация в плазме(Cmax) представляет приблизительно

2 нг/мл и достигается приблизительно через 1,5 часы(tmax). Биодоступность дезогестрелу представляет 62-81 %.

Распределение. 3-кето-дезогестрел хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном из альбуминами и с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ). Только 2-4 % от общего количества дезогестрелу в сыворотке крови оказывается в виде свободных стероидов, а 40-70 % специфически связаны из ГЗСГ. Вызвано етинилестрадиолом увеличение концентрации ГЗСГ влияет на распределение белков сыворотки, которая приводит к увеличению ГЗСГ-зв'язаної фракции и снижению фракции, связанной с альбумином. Ожидаемый объем распределения представляет 1,5 л/кг.

Биотрансформация. Етоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитив из сыворотки крови представляет приблизительно

2 мл/хв/кг. Взаимодействия етоногестрелу из етинилестрадиолом не выявлены.

Кроме 3-кето-дезогестрелу, который образуется в печенке и в стенке кишечнику, образуются и другие метаболити дезогестрелу: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН- 5α-Н-дезогестрел(так называемые метаболити фазы I). Эти метаболити не имеют фармакологической активности; они последовательно превращаются в полярные метаболити, в первую очередь сульфаты и глюкурониди, частично путем конъюгации(метаболизм фазы II).

Выведение. Средний период полувыведения 3-кето-дезогестрелу - около 30 часов. Метаболіти выводятся почками и через кишечник в соотношении 6: 4.

Равновесное состояние. На фармакокинетику етоногестрелу влияет содержимое ГЗСГ в сыворотке, которое увеличивается втрое при приеме етинилестрадиолу. При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточная концентрация етоногестрелу увеличивается в 2-3 разы.

Етинілестрадіол

Всасывание. Етинілестрадіол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) представляет 80 пг/мл и достигается приблизительно через 1-2 часы(tmax). Биодоступность препарата в результате пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения представляет около 60 %.

Распределение. Етинілестрадіол почти полностью связывается с белками плазмы крови, в основном из альбуминами, и активизирует ГЗСГ в сыворотке крови. Ожидаемый объем распределения етинилестрадиолу представляет 5 л/кг.

Биотрансформация. Етинілестрадіол испытывает пресистемной конъюгацию в слизистой оболочке тонкого кишечнику и печенки. Етинілестрадіол в основном метаболизуеться путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и много других гидроксилировал и метилеваних метаболитив, которые оказываются в виде свободных метаболитив, а также в виде конъюгованих сульфатов и глюкуронидив. Скорость метаболического клиренса представляет приблизительно 5 мл/хв/кг.

Выведение. Период полувыведения етинилестрадиолу представляет около 24 часов. Приблизительно

40 % и 60 % выводится почками и через кишечник соответственно.

Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается через 3-4 дни, когда концентрация препарата в сыворотке крови приблизительно на 30-40 % более высокая сравнительно с одноразовой дозой.

Клинические характеристики.

Показание

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Регулон® следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно те, которые касаются риска венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Регулон® с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не следует применять при состояниях, отмеченных ниже. При возникновении такого состояния впервые во время приема КГК его приложения следует немедленно прекратить.

· Установленная беременность или возможная беременность.

· Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

o Венозная тромбоэмболия на данное время, в частности в результате терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА).

o Известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S.

o Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения").

o Высокий риск венозной тромбоэмболии в результате наличия множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ).

o Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе(например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние(например, стенокардия).

o Цереброваскулярные заболевания - инсульт на данное время или в анамнезе, или продромальное состояние(например, транзиторная ишемическая атака(ТІА)).

o Установлена наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт).

o Наличие в анамнезе мигрени из вогнищевими неврологическими симптомами.

o Высокий риск развития АТЕ в результате наличия множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или наличие одного из следующих серьезных факторов риска :

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Наличие панкреатита на данное время или в анамнезе, связанного с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Наличие тяжелого заболевания печенки на данное время или в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернутся к норме.

· Наличие опухолей печенки на данное время или в анамнезе(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

· Гиперплазия эндометрия.

· Влагалищное кровотечение неустановленной этиологии.

• Наличие системного красного вовчака в настоящее время или в анамнезе.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

· Регулон® противопоказанный для одновременного приложения с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Предостережение. Для выявления возможных врачебных взаимодействий следует учитывать информацию, которая содержится в инструкциях для медицинского применения других препаратов, которые применяются одновременно.

Фармакодинамічні взаимодействия.

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир, из рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Пациенткам, которые применяют препарат Регулон®, следует перейти на альтернативный метод контрацепции(например, на контрацептивные препараты, которые содержат только прогестаген или негормональные методы) к началу терапии по схеме применения комбинированных препаратов. Прием препарата Регулон® можно возобновить через 2 недели по завершению терапии по схеме применения комбинированных препаратов.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Регулон®

Возможное взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, который может привести в первую очередь к возникновению прорывных кровотечений та/або неэффективности контрацептивного средства.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. Потом отмены препарата индукция ферментов может храниться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые применяют препараты-индукторы ферментов, дополнительно к УПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее прекращения. Если применение препарата-индуктора длится после приема последней таблетки УПК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток с новой упаковки без привычного перерыва в приеме.

Долгосрочное лечение

Женщинам, которые получают долговременную терапию препаратами, которые индуктируют ферментную систему печенки, рекомендовано использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.

В литературе описаны такие взаимодействия:

- Субстанции, которые приводят к увеличению клиренса УПК(снижение эффективности УПК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека(ВИЧ) ритонавир, невирапин и ефавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, которые содержат зверобоя продырявленный(Hypericum perforatum).

- Субстанции, которые имеют вариабельный эффект на клиренс УПК, : при одновременном приложении из УПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию естрогенив или прогестинив в плазме крови. Эффект этих изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных врачебных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, которая содержится в инструкциях для медицинского применения сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения Вич-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, которые получают ингибиторы протеазы или ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Влияние препарата Регулон®на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно в плазме и в тканях их концентрации могут как повышаться(например, циклоспорин), так и снижаться(например, ламотриджин).

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидзвъязувальний глобулин и фракции липидов/липопротеина, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения

Предупреждение

При наличии любого из отмеченных ниже состояний или факторов риска из женщины следует обсудить обоснованность необходимости применения препарата Регулон®.

В случае обострения хода или при проявлениях любых состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к своему врачу и обсудить с ним возможность прекращения применения препарата Регулон®.

1. Нарушение со стороны системы кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов(КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у пациентов, которые принимают их, сравнительно с теми, кто не принимает эти препараты.

Применение препаратов, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связанные с низшим риском возникновения ВТЕ Другие препараты, такие как Регулон®, могут вдвое увеличить риск развития ВТЕ Решение о применении препарата, который не принадлежит к средствам с наименьшим риском возникновения ВТЕ, следует принимать только после беседы с женщиной Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЕ, связанный с применением препарата Регулон®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеупомянутого риска и тот факт, что риск возникновения ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения препарата Кроме того, существуют данные, что риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов потом перерывы длительностью 4 недели и больше

За год ВТЕ развивается приблизительно в 2 из 10 000 небеременных и тех женщин, которые не применяют КГК. Однако индивидуальный риск женщины может быть намного более высокий, учитывая имеющиеся у нее факторы риска(см. ниже).

За оцінкою1, из 10000 женщин, которые применяют КГК, что содержат дезогестрел, в 9-12 из них на протяжении года развивается ВТЕ(сравнительно приблизительно с 62 случаями среди женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел).

В обоих случаях количество ВТЕ за год оказывается меньше, чем количество, ожидаемое в период беременности или в послеродовой период. ВТЕ может привести к летальному концу у 1-2 % случаев.

1Такі значения частоты получили путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, используя относительные риски для разных препаратов сравнительно с такими для КГК, что содержат левоноргестрел.

2Медіана диапазону 5-7 на 10000 жінко-років основывается на относительном риске для КГК, что содержат левоноргестрел, сравнительно с теми, которые их не применяют, и представляет приблизительно 2,3-3,6.

Количество случаев ВТЕ на 10000 женщин в год

В одиночных случаях сообщалось о развитии у женщин, которые принимают КГК, тромбоза других сосудов(например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальних вен и артерий).

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска(см. таблицу 1).

Препарат Регулон® противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогресс венозного тромбоза.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и в первые 6 недели после родов(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Женщины должны быть поинформированы о том, что в случае возникновения симптомов ВТЕ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут быть:

- односторонний отек ноги та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или

ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии(EЛА) могут быть:

- внезапная одышка по неизвестной причине или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;

- острая боль в грудной клетке;

- предбесчувственное состояние или головокружение;

- частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания(например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки эмболии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и незначительное посинение конечности.

В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения(без болевых ощущений), которая может прогрессировать к потере зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применение КГК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения(например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальным последствиям.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

Риск развития АТЕ или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Препарат Регулон® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЕ, на основе которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериальной тромбоэмболии(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует учитывать общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

Симптомы артериальной тромбоэмболии(ATE)

Женщины должны быть поинформированы о том, что в случае возникновения нижеозначенных симптомов им следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

- внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;

- внезапное нарушение поступи, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения на одно или оба глаза;

- внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжимания или распирание в груди, руке или

за грудиной;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или удушье;

- усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение;

- сильная слабость, беспокойство или одышка;

- быстрое или неритмичное сердцебиение.

2. Опухоли

Известно, что длительное применение пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека(ВПЛ). Однако это утверждение все еще остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска(например, отличия в количестве половых партнеров или использования методов барьерной контрацепции).

Цель-анализ 54 международных исследований указывает на незначительное повышение относительного риска

( ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли КГК незначительное относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть предопределено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК, так и биологическим действием УПК или сочетанием обоих факторов. Замечена тенденция, что злокачественные опухоли молочной железы, выявленные у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, обычно клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не применяли УПК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже − злокачественные опухоли печенки. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение с угрозой для жизни. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, при увеличении печенки или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщин, которые принимают УПК.

3. Другие состояния.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита.

Хотя у многих женщин, которые применяют УПК, было замечено незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Взаимосвязи между применением УПК и клинически значимой артериальной гипертензией не выявлено. Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии, которая продолжается на фоне применения УПК, целесообразно отменить применение УПК и начать лечение артериальной гипертензии. При необходимости прием УПК может быть обновлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний в период беременности и при применении УПК, но их взаимосвязь с применением УПК не является окончательно доказанной: желтуха та/або зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.

Острые или хронические нарушения функции печенки могут требовать отмены УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, что впервые возник в период беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения применения УПК.

Невзирая на то, что УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим у женщин больных диабетом, которые принимают КГК. Однако женщины, больные диабетом, которые принимают КГК, должны быть под пристальным медицинским надзором.

С применением КГК была связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Иногда может развиваться хлоазма(особенно у женщин из хлоазмой во время беременности в анамнезе). Женщинам со склонностью к хлоазми следует избегать влияния солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения КГК.

При выборе метода(ив) контрацепции следует учитывать всю вышеприведенную информацию.

Медицинское обследование/консультация

К началу применения или повторного назначения препарата Регулон® следует провести тщательный сбор анамнеза(включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление, провести физикальне обследование, руководствуясь информацией о противопоказании(см. раздел "Противопоказания") и особенными указаниями и мерами(см. раздел "Особенности применения") предосторожностей.

Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Регулон® сравнительно с другими КГК, на симптомы ВТЕ и АТЕ, а также на установленные факторы риска и необходимые действия в случае подозрения на развитие тромбоза. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала инструкцию для медицинского приложения и придерживалась отмеченных в ней рекомендаций. Частота и характер обзоров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от Вич-инфекции(СПИДУ) и других заболеваний, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности контрацепции

Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приема таблеток, расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном применении других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В связи с риском уменьшения концентрации препарата Регулон® в плазме крови, а также снижение клинических эффектов, следует избегать его одновременного приложения с растительными препаратами, которые содержат в своем составе зверобой(Hypericum perforatum) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль менструального цикла

На фоне применения любых КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(мажучи кровъянисти выделения или прорывное кровотечение), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, которая представляет приблизительно 3 циклы.

В случае, если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предыдущих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременность. Может быть проведен диагностический кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов. Если женщина применяла КГК согласно указаниям, описанным в разделе "Способ применения и дозы"), то маловероятно, что у нее наступит беременность. Однако, если применение КГК осуществлялось нерегулярно к отсутствию первого кровотечения отмены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.

Повышение АЛТ(аланинаминотрансферази)

Известно, что в процессе клинических испытаний у пациентов, которые получали для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир из рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня АЛТ больше, чем в 5 разы выше верхнего предела нормы, которое возникает чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол, такие как КГК(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Применение препарата Регулон® следует прекратить к началу комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Возобновлять применение препарата Регулон® следует приблизительно через 2 недели по завершению комбинированного лечения.

Регулон® содержит лактозу, потому его не следует принимать женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Препарат Регулон® не применяется в период беременности. К началу применения препарата Регулон® следует исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Регулон®, его приложения следует немедленно прекратить.

В соответствии с результатами эпидемиологических исследований, частота развития врожденных аномалий в новорожденных, матери которых принимали пероральные контрацептивы к беременности, не превышает нормального уровня, кроме того, в случае применения пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности тератогенного эффекта от их приема не наблюдалось.

При повторном назначении препарата Регулон® следует учитывать увеличение риска развития ВТЕ в послеродовом периоде(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Период кормления груддю.

Прием пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, больше того, эта группа препаратов проникает в грудное молоко(однако нет доказательств нежелательного влияния на здоровье ребенка), в связи с этим применение препарата Регулон® женщинам, которые кормят груддю, не рекомендуется.

Малые количества стероидных гормонов та/або их метаболитив могут проникать в грудное молоко, однако доказательств нежелательного влияния на здоровье ребенка нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию УПК на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не выявлено.

Способ применения и дозы

Дозы

Прием таблеток начинать с первого дня менструального цикла и принимать по 1 таблетке на сутки в течение 21 дня без перерыва, в случае возможности - в одно и то же время сутки. Потом следует сделать 7-дневной перерыв, во время которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва(через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата из следующей блистерной упаковки, которая также содержит 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такой схеме приема следует следовать, пока существует необходимость в контрацепции. При соблюдении указаний врача контрацептивный эффект хранится и на время 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Таблетки необходимо принимать внутренне, в порядке, отмеченном на блистерний упаковке.

Первый прием препарата Регулон®

Если раньше гормональные контрацептивы не применялись(в последний месяц).

Прием первой таблетки Регулон® следует начинать с первого дня менструального цикла, в этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции.

Прием таблеток можно начинать и из 2 − 5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле использования препарата следует применять дополнительные(барьерные) методы контрацепции в первые 7 сутки приема таблеток.

Если прошло больше 5 дней после начала менструации, нужно отложить начало приема препарата Регулон® к следующей менструации.

При переходе из комбинированного гормонального контрацептива(комбинированного перорального контрацептива(УПК), влагалищного кольца или трансдермального пластира)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Регулон® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего УПК; в таких случаях прием таблеток Регулон® не следует начинать позже на следующий день после привычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего УПК. При переходе из влагалищного кольца или трансдермального пластыря прием таблеток Регулон® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием таблеток Регулон® следует начинать не позже запланированной процедуры замены.

При надлежащем применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности изменение метода контрацепции может проводиться в любой день цикла. Не следует превышать длительность рекомендованного перерыва в приеме ранее используемого для контрацепции препарата.

При переходе из других препаратов, которые содержат лишь прогестаген("мини-пили", инъекции, импланти) или внутриматочной системы из прогестогеном

Женщина, которая принимает "мини-пили"(препараты, которые содержат только прогестерон), может начать прием препарата Регулон® в любой день; в случае импланта или внутриматочной системы − в день их удаления; в случае применения инъекций − вместо следующей инъекции, однако во всех этих случаях в первые 7 дни приема таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

После аборта в И триместре беременности. Применение препарата Регулон® следует начать немедленно в тот же день после операции или выкидыша. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта в ІІ триместре беременности

Прием пероральных контрацептивов женщинам, которые не кормят груддю, следует начинать на

21−28-й день после родов или аборта в ІІ триместре. Применение дополнительных методов контрацепции в этом случае не нужно.

В случае, если применение препарата Регулон® было начато позже, в первые 7 сутки приема следует использовать дополнительные методы контрацепции.

В случае, если после родов уже был половой контакт, прием таблеток следует отложить к первой менструации.

Примечание: женщинам, которые кормят груддю, не следует принимать УПК, поскольку это может привести к уменьшению количеству грудного молока(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Прием пропущенных таблеток

Если после пропуска приема таблетки миновало не больше 12 часов, противозачаточное действие препарата не ослабляется. Необходимо как можно быстрее принять пропущенную таблетку, а дальше продолжить прием препарата в привычное время.

Если после пропуска таблетки прошло больше 12 часов, противозачаточное действие препарата может ослабиться. В случае пропуска необходимо учитывать два основных правила:

1. Не прекращать прием таблеток больше чем на 7 дни.

2. Для достижения достаточного притеснения гипоталамо-гипофизарно-яечниковой системы необходимо 7 дни непрерывного применения препарата.

В соответствии с этим при приеме таблеток необходимо руководствоваться следующими рекомендациями.

Неделя 1

Нужно как можно быстрее принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Потом следует продолжить регулярный прием в привычное время суток. При этом в течение следующих 7 сутки нужно использовать дополнительный барьерный метод контрацепции(например, презерватив). Если в предыдущие 7 сутки состоялся половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе к перерыву были пропуски, тем высший риск наступления беременности.

Неделя 2

Нужно как можно быстрее принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Потом следует продолжить регулярный прием в привычное время суток. При условии правильного приложения в течение 7 суток до пропуска таблетки необходимости в дополнительных мероприятиях контрацепции нет, но в ином случае или если пропущено больше 1 таблетки, следует применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 суток.

Неделя 3

Риск послабления противозачаточного действия неминуем учитывая близость перерыва в приеме таблеток. Однако этому можно предотвратить корректировкой режима приема таблеток. При условии правильного приема всех таблеток в течение 7 суток до пропуска таблетки, необходимости в дополнительных мероприятиях контрацепции нет, если используется один из двух нижеприведенных вариантов. В ином случае женщине рекомендуется руководствоваться первым вариантом и одновременно применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 суток.

1. Как можно быстрее принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Потом следует продолжить регулярный прием в привычное время суток. Необходимо начать применение таблеток из новой блистерной упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей блистерной упаковки, то есть не делать перерыва после приема таблеток из предыдущей блистерной упаковки. Наступление менструального кровотечения к окончанию приема второй упаковки таблеток маловероятно, но во время приема таблеток могут появляться мажучи выделение или прорывные кровотечения.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей блистерной упаковки. В этом случае следует выдержать 7-дневной перерыв, включая те дни, когда она забыла принять таблетки, и потом начать прием таблеток из новой блистерной упаковки.

Если женщина забыла принять таблетки, и потом менструальное кровотечение во время первого перерыва в приеме таблеток не наступило, следует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание препарата может быть неполным, в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции.

В случае блюет, который возник в течение 3 − 4 часов после приема таблеток, следует руководствоваться рекомендациями относительно пропуска приема таблеток, отмеченных в пункте "Пропущенные таблетки"(см. выше). Если женщина не хочет изменять привычный прием препарата, ей следует принять дополнительную таблетку(-и) из другой блистерной упаковки.

Как сместить или отсрочить менструальный цикл

Відтермінування менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Однако, если в исключительных случаях нужно отсрочить менструальный цикл, женщина должна продолжить прием таблеток из новой блистерной упаковки препарата Регулон® без предусмотренного перерыва в приеме. Відтермінування может длиться столько, сколько желает женщина, пока не закончатся таблетки из второй блистерной упаковки. На фоне видтерминування менструации у женщины могут возникать мажучи выделение или прорывные кровотечения. В дальнейшем, после плановой

7-дневного перерыва, регулярный прием препарата Регулон® может быть продолжен.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить длительность перерыва на желательное количество дней. Чем короче будет перерыв, тем высший риск того, что кровотечение отмены не разовьется, а на фоне приема следующей упаковки будут возникать мажучи выделение и прорывные кровотечения(в период отложенной менструации).

Деть. Безопасность и эффективность дезогестрелу у подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данных нет.

Передозировка

О серьезных побочных реакциях, которые развиваются при передозировке пероральных контрацептивов, не сообщалось. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, блюет, а также незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Таким образом, передозировка препарата лечения не требует. Однако при выявлении передозировки в течение 2 − 3 часов или при приеме большого количества таблеток может быть проведено промывание желудка. Специфического антидота не существует, следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Описание отдельных побочных реакций

Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботичних и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии, было отмечено у женщин, которые применяют комбинированные пероральные контрацептивы. Более детальная информация изложена в разделе "Особенности применения".

Кроме того, при применении УПК наблюдались другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозалежни опухоли(например, опухоли печенки, молочной железы), хлоазма, о чем обстоятельно описано в разделе "Особенности применения".

Как и при применении любых УПК, может наблюдаться изменение характера менструального кровотечения, особенно в первый месяц применения. Могут наблюдаться изменения частоты кровотечений(полное исчезновение, снижение или увеличение частоты), интенсивности(снижение или увеличение) или длительности.

Возможные побочные реакции, описанные у женщин, которые принимали УПК, что содержат 0,15 мг дезогестрелу и 0,03 мг етинилестрадиолу(как в препарате Регулон®), а также общие для УПК побочные реакции приведены в таблице нижче3. Все побочные реакции классифицированы за системами органов и за частотой возникновения : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 − < 1/10), нечастые(≥ 1/1 000 − < 1/100) и одиночные(≥ 1/10 000 − < 1/1 000).

3Для описанию конкретных побочных реакций приведен наиболее соответствующий термин MedDRA. Синонимы или связанные с побочной реакцией состояния не отмечены, однако их следует учитывать.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або неэффективность контрацептивного средства могут быть результатами взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, которые индуктируют макросомальни ферменты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщать о подозреваемых медикаментозных побочных реакциях необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Работникам сферы здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21(21×1) таблетке в блистере; по 1(21×1) или по 3(21×3) блистеры в картонной упаковке. В картонную упаковку вложен плоский картонный футляр для хранения блистера.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Н− 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19 − 21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя

Н− 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19 − 21, Венгрия.