Галоперидол-Рихтер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР

(HALOPERIDOL-RICHTER)

Состав

действующее вещество: галоперидол;

1 мл раствора содержит галоперидолу 5 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочна, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор практически свободен от частей. Интенсивность раствора не должна превышать интенсивность эталона Y7.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенону.

Код ATХ N05А D01.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Галоперидол является антипсихотическим препаратом, который принадлежит к группе производных бутирофенону. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендованных дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокуючу активность, не владеет антигистаминной или антихолинергичной активностью.

Фармакодинамічні эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергичних сигнальных путей в мезолимбичних структурах головного мозга. Центральный эффект блокирования дофамина проявляется в базальных ганглиях(нигростриарних волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, которые сопровождаются возбуждением.

Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений(дистония, акатизия и паркинсонизм).

Антидофамінергічна действие галоперидола на лактотрофни клетки передней судьбы гипофиза обусловливает гиперпролактинемию в результате ингибування дофаминопосередкованого тонического торможения секреции пролактину.

Кроме того, антидопаминергичний эффект на хеморецепторы триггерной зоны объясняет эффективность препарата относительно тошноты и блюет.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения галоперидол полностью всасывается. Максимальная концентрация галоперидола в плазме достигается в течение 20 − 40 минуты.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослых представляет в среднем от 88 до 92 %. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной переменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по разным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения(в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Галоперидол поддается активному метаболизму в печенке. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, возобновление к кетонив, окислительное N- деалкилирования и образования производных пиридиния. Считается, что метаболити галоперидола не имеют существенного влияния на его активность; однако около 23 % препарата биотрансформуеться путем возобновления, и обратный переход возобновленного метаболиту в начальное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Інгібування или индукция изоферменту CYP3A4 или ингибування изоферменту CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изоферменту CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Элиминация

После внутримышечного введения конечный период полувыведения галоперидола представляет в среднем 21 час(диапазон от 13 до 36 часов).

Мнимый клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0,9 до 1,5 л/год/кг и является сниженным в медленных метаболизаторив изоферменту CYP2D6. Снижение активности изоферменту CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельнисть(коэффициент вариации, %) клиренсу галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетичному анализе представляла 44 %. После внутривенного введения галоперидола 21% дозы выводится через кишечник, а 33% − почками. Менее 3 % дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на сниженный клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетичних показателей галоперидола. При применении пациентам пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы")

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Близко трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитив. Менее 3 % введенных дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболити галоперидола не делают существенного взноса в его активность, хотя обратный переход возобновленного метаболиту галоперидола в начальное соединение полностью исключить нельзя. Невзирая на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимое влиять на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случае выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его возобновленного метаболиту и возможностью накопления(см. раздел "Способ применения и дозы").

Принимая во внимание большой объем распределения галоперидола и высокую степень связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако печеночная недостаточность может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизуеться в печенке. Следовательно, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожностей при лечении пациентов с печеночной недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Фармакокінетична/фармакодинамична зависимость

Терапевтические концентрации

Учитывая опубликованные данные многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект в большинстве пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут быть нужны высшие концентрации в результате высокой межиндивидуальной переменчивости фармакокинетичних показателей галоперидола.

У пациентов с первым нападением шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг/мл, по оценке на основе измерений занятости D2 рецепторов и допуская, что занятость D2 рецепторов от 60 до 80 % лучше всего забезпечуюе достижение терапевтического ответа и ограничение экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой межиндивидуальной переменчивостью фармакокинетичних показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основе реакции пациента на лечение с учетом того, что для достижения половины максимального ответа на лечение нужно 5 дни. В отдельных случаях может быть целесообразным определение концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc растет с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, растет при применении в дозах, которые превышают терапевтические.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые:

· быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, в случае неэффективности пероральной терапии;

· неотложная терапия делирия в случае неэффективности нефармакологических методов;

· лечение хореи Генттінгтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит;

· профилактика послеоперационной тошноты и блюет у пациентов с умеренным и высоким риском, как монотерапия или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся;

· комбинированная терапия послеоперационной тошноты и блюет, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ препарата.

Запятая.

Притеснение центральной нервной системы(ЦНС).

Болезнь Паркинсона.

Деменция с тельцами Леви.

Прогрессирующий супрануклеарний паралич.

Удлинение интервала QTс в анамнезе или врожденный синдром продленного интервала QT.

Недавно перенесен острый инфаркт миокарда.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" в анамнезе.

Некомпенсированная гипокалиемия.

Одновременное применение лекарственного средства, которое вызывает удлинение интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий проводились только при участии взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QTc(см. раздел "Противопоказания").

К таким препаратам принадлежат:

· антиаритмичные препараты класса 1А(например дизопирамид, хинидин);

· антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, дофетилид, дронадерон, ибутилид, соталол);

· некоторые антидепрессанты(например циталопрам, есциталопрам);

· некоторые антибиотики(например азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);

· другие антипсихотические препараты(например производные фенотиазину, сертиндол, пимозид, зипразидон);

· некоторые противогрибковые препараты(например пентамидин);

· некоторые противомалярийные препараты(например галофантрин);

· некоторые препараты, которые влияют на желудочно-кишечный тракт(например доласетрон);

· некоторые лекарственные средства для лечения рака(например торемифен, вандетаниб);

· некоторые другие лекарственные средства(например бепридил, метадон).

Данный перечень не исчерпывает.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают нарушение электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями(см. раздел "Фармакокинетика"). Основной путь − глюкуронизация и возобновление к кетонив. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей мере − CYP2D6. Притеснение этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изоферменту 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможный адитивний эффект притеснения активности изоферменту CYP3A4 и снижение активности изоферменту CYP2D6(см. раздел "Фармакокинетика"). Учитывая ограниченную, а иногда и противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изоферменту CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови(на основе клинического опыта или механизмов межврачебных взаимодействий), есть:

· ингибиторы изоферменту CYP3A4 : алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;

· ингибиторы изоферменту CYP2D6 : бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;

· комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 : флуоксетин, ритонавир;

· с неустановленным механизмом: буспирон.

Данный перечень не исчерпывает.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc(см. раздел "Противопоказания"). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом(400 мг/сутки) и пароксетином(20 мг/сутки).

Пациентам, которые принимают галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер в случае необходимости следует снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изоферменту CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, когда эффективность его также снизится. Примерами таких препаратов являются:

· карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявлен(Hypericum perforatum).

Перечень не исчерпывает.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается приблизительно через 2 недели и может храниться некоторое время потом отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изоферменту CYP3A4 рекомендуется наблюдать по состоянию пациента, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер в случае необходимости следует увеличить. Потом отмены индуктора изоферменту CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Галоперидол-Рихтер.

Известно, что натрию вальпроат подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства

Галоперидол может усиливать действие средств, которые подавляют ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации из метилдопой.

Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметических лекарственных средств(например стимуляторов, таких как амфетамин) и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопи и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором изоферменту 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трицикличних антидепрессантов(например имипрамину, дезипрамину), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались такие расстройства: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и запятая. Большинство этих явлений оборотно. Есть ли они проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, которые принимают одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов необходимо немедленно прекратить.

Выявлен антагонизм галоперидола к антикоагулянту фениндиону.

Особенности применения

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическим расстройствами, которые принимают антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы одиночные случаи внезапной смерти(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск летального следствия. Анализ исследований(модальная длительность 10 недели), в основном, при участии пациентов, которые принимали атипичные антипсихотические препараты, выявил, что риск летального следствия у пациентов, которые получали лечение, в 1,6 − 1,7 раза превышает такой у пациентов, которые принимали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных случаев у пациентов, которые получали лечение, представляла около 4,5 %, а в группе плацебо − около 2,6 %. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных случаев являли собой сердечно-сосудистые(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные(например, пневмония). Наблюдательные исследования дают основания считать, что применение галоперидола пациентам пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем при приеме атипичных антипсихотических препаратов; более наивыразительно проявляется в первые 30 дни после начала лечения и хранится не менее 6 месяцев. В какой мере это зависит от применяемого лекарственного средства, а которой - от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, не предназначенный для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола, кроме редких сообщений о внезапной смерти, были зарегистрированы одиночные случаи удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии. (см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции"). Риск отмеченных расстройств растет при применении высоких доз препарата, в случае достижения высоких концентраций препарата в плазме крови, у пациентов, склонных к таким расстройствам, или при парентеральном приложении, особенно при внутривенном введении.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначенный только для внутримышечного введения. Однако при введении галоперидола внутривенно необходим постоянный контроль ЭКГ для выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или с злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови(см. раздел "Особенности применения" : Медленные метаболизатори изоферменту CYP2D6").

К началу лечения рекомендуется сделать исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Постоянный контроль ЭКГ необходим при повторном внутримышечном введении препарата. У пациентов, которым Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, был предназначен для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и блюет, постоянный контроль ЭКГ рекомендуется проводить в течение 6 часов после инъекции.

Во время терапии дозу нужно уменьшить в случае продленного интервала QTс. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTс превышает 500 мс.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы к началу лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предыдущий и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия(в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел "Побочные реакции"). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов приблизительно в 3 разы. В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, которые получали любой антипсихотический препарат, и у пациентов, которые не принимали такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонив, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других пациентов. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

Применение галоперидола ассоциируется с развитием злокачественного нейролептического синдрому−ридкисной реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализуемой ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности креатинфосфокинази в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. С появлением этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного надзора начать соответствующую пидтримуючу терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном приложении или отмене лекарственного средства. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол-Рихтер.

Экстрапирамидные симптомы

Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятной или тревожной обеспокоенностью и потребностью все время быть в движении и часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее достоверным является развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышения дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол-Рихтер, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошия, кривлянье, спазм жевательной мускулатуры(тризм), выпячивания языка и необычные движения глаз, включая окулогирний криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций более высок. Развитие острой дистонии может требовать прекращения применения лекарственного средства.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять антипаркинсонични препараты антихолинергичной действия, однако их назначение в обычной практике как профилактическая мера не рекомендуется. Если нужно одновременное лечение антипаркинсоничним препаратом, возможно, для такой терапии придется отменить Галоперидол-Рихтер, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол, во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергичних, в том числе антипаркинсоничних средств, с препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо помнить о возможности повышение внутриглазного давления.

Нападения/судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызывать судороги.

Лечение больных эпилепсией или больными, с повышенной склонностью к судорожным состояниям(например синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) нуждается осторожности.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Поскольку галоперидол метаболизуеться в печенке, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожностей при лечении пациентов с печеночной недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакодинамика"). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печенки или гепатита, чаще всего холестатического(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическую терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение еутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может повлечь галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею(см. раздел "Побочные реакции"). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемиею и пациентам с возможными пролактинзалежними опухолями Галоперидол-Рихтер необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(см. раздел "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые получают лечение антипсихотическими средствами, часто присутствующие приобретенные факторы риска развития ВТЕ, которые должны быть выявлены к началу и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата

При шизофрении, ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочен.

В случае отмены антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были очень редкие сообщения об острых симптомах отмены(включая тошноту, блюет и бессонницу), которые возникли после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в порядке меры пресечения.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять Галоперидол-Рихтер как монотерапию пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Переход от мании к депрессии

Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, которые получают лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательный надзор за пациентами относительно развития депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальна поведение, является крайне важным для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизатори изоферменту CYP2D6

Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450(CYP) 2D6 и в случае одновременного приема ингибиторов CYP3A4.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Умеренное количество данных о применении галоперидола беременным женщинам(свыше 400 случаев беременности с известным результатом) не подтверждает тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описаны отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсичное влияние на репродуктивную функцию. В порядке меры пресечения рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер во время беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты(включая галоперидол) в течение третьего триместру беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и/или синдром отмены, которые могут отличаться за тяжестью и длительностью после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертониях, гипотониях, тремору, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения выкармливания. Следовательно, следует тщательным образом контролировать состояние таких новорожденных.

Период кормления груддю

Галоперидол проникает в грудное молоко.

Галоперидол в небольших количествах оказывается в плазме крови и мочи новорожденных, которые получали грудное молоко женщин, которые принимали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного выкармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Галоперидол повышает концентрацию пролактину. Гіперпролактинемія может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин(GnRH), в гипоталамусе, который приводит к снижению секреции гонадотропинив в гипофизе. Это вызывает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин(см. раздел "Особенности применения").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Галоперидол-Рихтер имеет умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной мере, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известной их реакция на препарат.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначенный только для внутримышечного введения.

Взрослые

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы. В дальнейшем дозу подбирают с учетом ответа пациента, чтобы определить минимальную эффективную дозу(см. раздел "Фармакокинетика").

Рекомендации относительно дозирования препарата Галоперидол-Рихтер, раствору для инъекций, для взрослых пациентов(в возрасте от 18 лет).

Отмена терапии

Рекомендовано постепенно снижать дозу галоперидола(см. раздел "Особенности применения").

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза галоперидола для пациентов пожилого возраста представляет половину минимальной дозы для взрослых.

В дальнейшем доза может быть подобрана в соответствии с ответом пациента. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная суточная доза представляет 5 мг.

Дозы свыше 5 мг/сутки можно рассматривать только для пациентов, которые переносят высшие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Однако пациентам с выраженной почечной недостаточностью может быть нужна низшая начальная доза с дальнейшим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем пациентам с нормальной функцией почек(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол поддается активному метаболизму в печенке, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем в случае нормальной функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата Галоперидол-Рихтер, раствору для инъекций, детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью мышц и генерализуемым или локальным тремором. Рядом с артериальной гипотензией также возможное развитие артериальной гипертензии.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с притеснением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводится пидтримуюча терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, поскольку при его проведении удаляется очень незначительное количество галоперидола(см. раздел "Фармакокинетика").

Проходность дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздухопровода или эндотрахеальной трубки. При притеснении дыхание может быть нужно искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций к возобновлению нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмичные мероприятия.

Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом он может повлечь выраженную артериальную гипотензию.

В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение антипаркинсоничних препаратов.

Побочные реакции

Безопасность галоперидола оценивалась у 284 пациентов, которые получали галоперидол, в 3 плацебоконтролеваних исследованиях, и в 1295 пациентов, которые получали галоперидол в рамках 16 двойных слепых клинических исследований с активным препаратом сравнения. По объединенным данным из безопасности, полученным в этих клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства(34 %), бессонница(19 %), возбуждение(15 %), гиперкинезия(13 %), головная боль(12 % ), психотические расстройства(9 %), депрессия(8 %), увеличение массы тела(8 %), тремор(8%), гипертонус(7 %), ортостатическая гипотензия(7 %), дистония(6 %) и сонливость(5 %).

В таблице ниже побочные реакции перечислены в таком порядке:

- зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола;

- зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола деканоату и связаны с действующим веществом;

- известны из опыта писляреестрацийного применения галоперидола и галоперидола деканоату.

Частоту побочных реакций определенно на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлено в соответствии с такой классификацией:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: от ≥1/100 к <1/10

Нечасто: от ≥1/1000 к <1/100

Редко: от ≥1/10000 к <1/1000

Очень редко: <1/10 000

Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.

В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с системами органов в порядке уменьшения серьезности.

Дополнительная информация

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии(фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" и внезапная смерть были зарегистрированы при применении галоперидола.

Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированные случаи остановки сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота не установлена.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влияния света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 мл раствора в ампуле; 5 ампулы в пластиковой форме в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.