Инструкция по применению

КЛІНДАМІЦИН-м

(CLINDAMYCIN-M)

Состав

действующее вещество: clindamycin;

1 капсула содержит клиндамицину гидрохлориду в перечислении на клиндамицин 0,15 г(150 мг);

вспомогательные вещества: кальцию стеарат, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), желатин, титану диоксид(Е 171), тартразин(Е 102), эритрозин(Е 127), брильянтовий синей, амарант(Е 123).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом розового цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Лінкозаміди. Кліндаміцин. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм действия клиндамицину базируется на притеснении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S бактериальной рибосомы с наступлением в большинстве случаев бактериостатического эффекта.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, на протяжении которого уровень вещества превышает минимальную ингибуючу концентрацию(МИК) для причинного патогену.

Механизм развития резистентности. В основе развития резистентности к клиндамицину могут лежать механизмы, отмеченные ниже. Резистентность у стафилококков и стрептококков главным образом будет результатом повышенной интеграции метильних групп в 23S-рРНК(так называемая конститутивная MLSB- резистентность), что в значительной степени снижает звъязувальну афинность клиндамицину к рибосоме. Большинство метицилинрезистентних штаммов S. aureus(MRSA) имеет конститутивный MLSB- фенотип и, следовательно, есть клиндамицинрезистентними. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином даже при продемонстрированной in vitro чувствительности через риск селекции во время лечения мутантных штаммов с конститутивной MLSB- резистентностью.

Штаммы с конститутивной MLSB- резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами(например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситромицином, спирамицином), а также стрептограмином B.

Фармакокинетика.

Резорбция, распределение и связывание с белками.

Отличие между производными клиндамицину, что применялись, заключается лишь во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин присутствующий в организме в виде свободной основы(активная форма). Его эфиры следует считать предшественниками лекарственного средства.

После перорального приложения клиндамицину гидрохлорид и клиндамицину 2-пальмитату гидрохлорид быстро и почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием еды кое-что замедляет всасывание. При применении натощак максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются приблизительно через 45-60 минуты, а при применении после еды - приблизительно через 2 часы. После перорального применения однократной дозы 150 мг или 300 мг концентрации представляют от 1,9 до 3,9 мкг/мл и от 2,8 до 3,4 мкг/мл соответственно(применение натощак).

Связывание клиндамицину с белками плазмы крови зависит от его концентрации и представляет от 60 % до 94 % в пределах терапевтического диапазона.

Кліндаміцин легко проникает в ткани, проходит сквозь плацентный барьер и приходит в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство является недостаточной даже при воспалении мозговых оболочек. В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Биотрансформация и выведение.

Распад клиндамицину главным образом происходит в печенке. Некоторые метаболити является микробиологически активными. Лекарственные средства, которые действуют как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время содержания клиндамицину в организме.

Выведение клиндамицину происходит приблизительно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицину из сыворотки крови представляет приблизительно 3 часы у взрослых и близко 2 часы у детей. При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени период полувыведения продлевается.

Кліндаміцин не выводится путем диализа.

Клинические характеристики

Показание

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогеном, в частности:

- инфекции костей и суставов;

- инфекции участка уха, носа и горла;

- инфекции участка зубов и челюстей;

- инфекции нижних дыхательных путей;

- инфекции тазового и брюшного участка;

- инфекции женских половых органов;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- скарлатина.

При тяжелой клинической картине сначала следует проводить лечение лекарственными средствами, которые содержат клиндамицин и которые медленно вводят в кровеносный сосуд(путем инфузий).

Противопоказание.

Кліндаміцин-м не следует применять пациентам с чувствительностью к клиндамицину, линкомицину или к любой другой составляющей лекарственного средства.

Кліндаміцин-м не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, которая достигается в спинномозговой жидкости, является слишком низкой.

Обычно такая врачебная форма, как капсулы не подходит для применения детям в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

По возможности Кліндаміцин-м не следует сочетать с эритромицином, поскольку наблюдался антагонистичный эффект относительно антибактериального действия in vitro.

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Поскольку лекарственное средство Кліндаміцин-м имеет свойство блокировать нервно-мышечную передачу, он может усиливать эффект мышечных релаксантов(например эфиру, тубокурарину, панкуронию галиду). Это может приводить к возникновению во время операций неожиданных угрожающих для жизни ситуаций. Таким образом, Кліндаміцин-м следует применять с осторожностью пациентам, которые получают отмеченные выше лекарственные средства.

При сопутствующем применении препарата Кліндаміцин-м надежность противозачаточного эффекта пероральных контрацептивов является сомнительной. Поэтому во время лечения препаратом Кліндаміцин-м следует дополнительно применять другие методы контрацепции.

Антагонисты витамина К. У пациентов, которые применяли клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К(например варфарин, аценокумарол и флуиндион), наблюдались повышенные показатели коагуляции(протромбиновий время/ международное норма-лизоване соотношение) та/або кровотечение. Поэтому у таких пациентов следует проводить мониторинг показателей коагуляции.

Особенности применения

Кліндаміцин-м следует с осторожностью применять таким категориям пациентов :

- с нарушением функции печенки;

- с нарушениями нервно-мышечной передачи(миастения гравис, болезнь Паркинсона);

- с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний(например воспаление толстой кишки);

- с атопией;

- из алергиями и астмой.

Примечание: Кліндаміцин-м не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами. Кліндаміцин-м не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, что достигаются в спинномозговой жидкости, являются слишком низкими.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, которые получали лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS- синдром), синдром Стивена -Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и острый генерализован экзантематозный пустулез. В случае возникновения реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи лечения клиндамицином следует прекратить и назначить надлежащее лечение(см. раздел "Противопоказания" и "Побочные реакции").

При долговременном лечении(в течение больше чем 10 дни) показатели клинического анализа крови и функции печенки и почек следует проверять регулярно.

Долговременное и повторное применение лекарственного средства Кліндаміцин-м может приводить к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек резистентными микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, в том числе клиндамицину, сообщалось о возникновении диареи, вызванной Clostridium difficile(CDAD) со степенью тяжести проявлений от легкой диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, что содействует развитию CDAD и является первопричиной развития "антибиотикасоцийованого колита". Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительными к противомикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии.

Следует рассматривать возможность возникновения CDAD у всех пациентов с диареей в результате применения антибиотиков. Необходимо тщательным образом собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в период до два месяца после применения антибактериальных препаратов. Возможный прогресс к колиту, в том числе псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого к летальному следствию.

При установлении диагноза антибиотикасоцийованой диареи или антибиотикасоцийованого колита или при наличии подозрения на такие состояния применения антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует отменить и начать применение надлежащих терапевтических мероприятий. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, в этой ситуации противопоказанные.

В случаях псевдомембранозного колита от среднего к тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного употребления протеинов и применения антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитив, вызванных Clostridium difficile.

В случае продолжения терапии следует провести функциональные пробы печенки и почек.

Иногда лечение клиндамицином является альтернативой в случае аллергии на пенициллин(повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна, и ее развитие также не ожидается через наличие структурных отличий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщалось об анафилактических реакциях(повышенную чувствительность) и на клиндамицин у лиц, которые уже имели аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицину для лечения пациентов с аллергией на пенициллин.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Кліндаміцин-м содержит 121 мг лактозы моногидрату на 1 капсулу. При применении лекарственного средства в соответствии с инструкцией пациент получает до 484 мг лактозы моногидрату. Это отвечает общему количеству лактозы, которая содержится в 4 капсулах лекарственного средства Кліндаміцин-м. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдром нарушенного всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Кліндаміцин-м.

Вспомогательные вещества: тартразин(Е 102), амарант(Е 123), натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), что входят в состав оболочки капсулы могут повлечь аллергические реакции(возможно замедлены).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение в период беременности.

Результаты большого исследования с участием беременных женщин, которые применяли клиндамицин в течение И триместру беременности(влияние клиндамицину испытали приблизительно 650 новорожденные), не продемонстрировали повышения частоты изъянов развития в новорожденных. Однако имеются данные относительно безопасности применения клиндамицину в период беременности является недостаточными.

Результаты экспериментальных исследований на животных не допускают наличия непосредственного или опосредствованного вредного влияния на ход беременности, развитие эмбриона/плода, ход родов или постнатальное развитие.

Кліндаміцин проникает сквозь плаценту. Допускается, что в организме плода достигается терапевтическая, эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательным образом взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период кормления груддю.

Кліндаміцин проникает в грудное молоко. Поэтому в новорожденных, которые находятся на грудном выкармливании, нельзя исключить развитие сенсибилизации, диареи и колонизации слизистых оболочек дрожжевыми грибами. Через риск развития тяжелых побочных реакций в новорожденных, которые находятся на грудном кормлении, женщинам, которые кормят груддю, не следует применять клиндамицин.

Репродуктивная функция.

Результаты исследований на животных не продемонстрировали никаких признаков нарушений репродуктивной функции. Данных относительно влияния клиндамицину на репродуктивную функцию человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кліндаміцин оказывает легкое или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции(в частности головокружение, сонливость, см. раздел "Побочные реакции") могут влиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Кліндаміцин-м следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости(по меньшей мере 1 большим стаканом воды), во избежание возможного раздражения пищевода.

В случае подозрения на инфекцию, вызванную β-гемолитичним стрептококком, или в случае наличия признаков β-гемолитичного стрептококку лечения следует проводить в течение по меньшей мере 10 дни.

Взрослые.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте от 14 лет применять 4-12 капсулы на сутки(что эквивалентно 0,6-1,8 г клиндамицину).

Суточная доза распределяется на 4 приемы.

Для обеспечения высших доз также существуют лекарственные средства с высшим содержимым активного вещества.

Заболевание печенки. У пациентов с заболеванием печенки от умеренного к тяжелой степени период полувыведения клиндамицину продлен. Обычно, если Кліндаміцин-м применять каждые 8 часы, снижать дозу не нужно. Но за пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью следует наблюдать относительно уровня клиндамицину в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может быть необходимым снижения дозы или удлинения интервалов между дозами.

Заболевание почек. При заболевании почек период полувыведения клиндамицину продлен; но при нарушении функции почек легкой или средней степени снижать дозу не нужно. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или анурией следует наблюдать за уровнем клиндамицину в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может быть необходимым снижения дозы или, как альтернатива, удлинение интервалов между приемами до 8 или даже 12 часы.

Гемодиализ. Кліндаміцин не выводится путем гемодиализа. Поэтому к или после проведения гемодиализа применения дополнительной дозы не нужно.

Деть.

Данную врачебную форму применять детям в возрасте от 6 лет.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям в возрасте до 14 лет применять
8-25 мг клиндамицину на килограмм массы тела на сутки, см. таблицу.

Таблица.

Суточная доза распределяется на 3-4 отдельных дозы. Как правило, преимущество предоставляется применению в виде 4 доз.

Передозировка

Доныне симптомов передозировки не наблюдалось. При необходимости показанное промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не является эффективным в выведении клиндамицину из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Побочные реакции, нижеприведенные, были выявлены в ходе клинических исследований и в течение наблюдений после выхода препарата на рынок. В каждой категории побочные реакции приведены за частотой и за клинической значимостью.

За частотой побочные реакции разделяются на такие категории: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных). Побочные реакции перечислены в каждой категории за снижением степени тяжести.

Инфекции и инвазия.

Часто: псевдомембранозный коліт*.

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile*, влагалищные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: медикаментозная лихорадка.

Очень редко: анафилактическая реакція*.

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафилактоидна реакция*, гіперчутливість*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: искажение вкуса, блокада нервно-мышечной передачи.

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, мягкие каловые массы, диарея, боль в животе, блюет, тошнота.

Частота неизвестна: язва стравоходу*.

Гепатобіліарні расстройства.

Очень редко: транзиторный гепатит с холестатической желтухой.

Частота неизвестна: жовтяниця*.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: макулопапулярна екзантема, коревидная екзантема*, крапивница.

Редко: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса - Джонсона*, синдром Лайелла, отек Квінке/ ангионевротический отек*, ексфолиативний дерматит*, буллезный дерматит*, мультиформна эритема, зуд, вагинит.

Очень редко: высыпание, образование пузырей, реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS- синдром) *, острый генерализован экзантематозный пустульоз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень редко: полиартрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нарушение функции почек в виде азотемии, олигурии та/або протеинурии.

Результаты лабораторных исследований.

Часто: отклонение от нормы биохимических показателей функции печенки.

* Побочные реакции, выявленные во время применения лекарственного средства после регистрации(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции антибиотиков(эффект класса).

Часто при применении лекарственного средства Кліндаміцин-м может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Сразу после определения(диагностирование) псевдомембранозного энтероколита врачу следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства Кліндаміцин-м и начать надлежащее лечение(применение специальных антибиотиков/ химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Применение клиндамицину может привести к чрезмерному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Иногда аллергические реакции возникают даже после первого приложения. Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применения лекарственного средства Кліндаміцин-м следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры(например применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Через существование антагонизма между клиндамицином и эритромицином не рекомендуется одновременное их приложение. Нельзя применять вместе с ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофилином, кальцию глюконатом и магнию сульфатом.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Монфарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 19100, Черкасская обл., г. Монастирище, ул. Заводская, 8.