Калимин® 60 Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Калимин® 60 Н

(Kalymin 60 N)

Cклад

действующее вещество: пiридостигмiну бромiд;

1 таблетка мiстить пiридостигмiну бромiду 60 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глутаминовой кислоты гидрохлорид, магнию стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, кремнию диоксид осажден.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые двояковыпуклые вытянутые таблетки с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Другие средства, которые влияют на нервную систему. Парасимпатоміметики. Антихолінестеразні средства. Піридостигмін. Код АТХ N07A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Піридостигміну бромид ингибуе холинестеразу. Он принадлежит к парасимпатомиметичних средствам непрямого действия. Інгібування фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в холинергичних синапсах, приводит к более выраженному и долговременному эффекту ацетилхолина. Препарат преимущественно действует на периферическую нервную систему. Он не влияет на функции центральной нервной системы, поскольку через низкую растворимость в липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация пиридостигмину бромида в плазме крови достигается через 1,7‒3,2 часы после приема. После приема дозы 60 мг уровень пиридостигмину бромида в плазме крови представляет 40‒60 нг/мл. Возможные индивидуальные колебания Cmax в 4‒7 разы. Во время исследований у пациентов с миастенией гравис максимальный уровень в крови достигался через 3 часы, а проявления клинического и нейрофизиологического эффектов наблюдались через 30 хв и достигали максимума через 120‒150 мин. Вероятно, происходит быстрое распределение пиридостигмину бромида на нервно-мышечном синапсе и полная блокада холинестерази к моменту достижения максимального уровня. Четкой связи между дозой и плазменными концентрациями/уровнем в плазме крови или изменениями симптомов миастении нет. Однако при уровнях свыше 100 нг/мл эффективность препарата не растет.

Объем распределения пиридостигмину бромида представляет приблизительно 0,5‒1,7 л/кг массы тела.

Піридостигміну бромид метаболизуеться преимущественно в печенке. Основным метаболитом есть
3-гидрокси- N- метилпиридин. Выведение происходит главным образом почками, после внутривенного введения период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно
1,5 часы. После перорального приложения период полувыведения увеличивается к
3‒3,5 часы. Биодоступность пиридостигмину бромида после перорального приема колебалась от 8 до 20 %. У больных миастенией гравис биодоступность может снижаться к менее 4 %. Скорость и степень всасывания могут быть очень разными у разных пациентов.

Доклинические данные относительно безопасности

Последствиями подкожной инъекции пиридостигмину бромида в токсичной дозе у крыс были гиперсаливация, судороги, тремор и осложнение дыхания. В случае перорального приема токсичных доз крысы умирали от острой легочной недостаточности. Гистологически было подтверждено повреждение нервно-мышечных синапсов диафрагмы. Длительный пероральный прием у крыс приводил к ингибування холинестерази в плазме крови и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.

Стандартные исследования в условиях in vitro и in vivo относительно генетической токсичности не выявили клинически значимого генотоксичного потенциала пиридостигмину бромида.

Доклинические исследования относительно канцерогенности пиридостигмину бромида не проводились.

Экспериментальные исследования относительно репродуктивной токсичности проводились на крысах после перорального применения пиридостигмину бромида. Влиянию на фертильность у самцов и самок не выявлено. Во время исследований относительно эмбриотоксичности в случае приема токсичной дозы самкой наблюдались повышение резорбции и задержка образования костной ткани в плода. Во время проведения пери- и постнатальных исследований наблюдалось снижение набора веса у детенышей самок, которые получали лечение.

Клинические характеристики

Показание

Миастения гравис;

миастенический синдром(синдром Ламберта ― Ітона) в составе комбинированной терапии с гуанидином.

Противопоказание

Калiмiн® 60 Н противопоказано применять при вiдомiй из анамнеза пiдвищенiй чутливостi к составляющим препарата, при механiчнiй непрохiдностi пищеварительного тракта и сечовивiдних путей; при заболеваниях, которые сопровождаются пiдвищеним тонусом бронхiальної мускулатуры(например, бронхiальна астма i спастический бронхiт), воспалении глаза(ирите), в период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При сочетании с другими ингибиторами холинестерази или парасимпатомиметиками может усиливаться действие пiридостигмiну бромiду. Препарат способен усиливать парасимпатомиметични эффекты морфина и его производных. Продлевается действие деполяризующих миорелаксантов(например сукцинилхолину). Антимускарину агенты(например атропин) тормозят мускаринергичну действую пiридостигмiну бромiду на слюнные железы, глаза, сердце, мышцы бронхов и кишечник. Нікотинергічні эффекты на скелетные мышцы остаются без изменений. Метилцеллюлоза полностью тормозит всасывание пiридостигмiну бромiду, а активированный уголь почти полностью его адсорбирует. Аміноглікозидні антибиотики(например стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин), полипептидные антибиотики(полимиксин, колистин), некоторые другие антибиотики, например окситетрациклин, клиндамицин и линкомицин, многочисленные антиаритмичные средства(хинидин, прокаинамид, пропранолол), пенициламин, литий, транквилизаторы бензодиазепинового типа и фенотиазини(например хлорпромазин) препятствуют нервно-мышечной передаче и могут ослаблять эффект пиридостигмину и за счет этого вызывать миастенические симптомы. Высокие дозы кортикостероидов также могут ослаблять эффект пiридостигмiну бромiду.

Особенности применения

Тiльки пiсля тщательного оценивания риска и очiкуваного благоприятного эффекта Калiмiн® 60 Н следует назначать пациентам с язвой желудка, тиреотоксикозом, декомпенсированной сердечной недостатнiстю, iнфарктом мiокарда. С особенной обережнiстю Калiмiн® 60 Н следует назначать больным зi сниженной частотой сердечных сокращений(брадикардiя), больным на сахарный дiабет, пациентам с почечной недостаточностью(при необхiдностi следует корректировать дозу препарата), болезнью Паркинсона, перенесенными заболеваниями печiнки, а также пiсля операцiй на органах желудочно-кишечного тракта.

Если Калiмiн® 60 Н не был принят вовремя, не нужно увеличивать дозу, а следует продолжать лечение по описанной схеме дозирования. Не следует прекращать прием препарата Калимин® 60 Н без предыдущей консультацiї из лiкарем, потому что могут опять усилиться симптомы заболевания.

У пациентов с перенесенными заболеваниями печiнки регулярно следует контролировать ее функцiю.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Нет достаточных данных относительно применения препарата Калимин® 60 Н в период беременности. При применении пiридостигмiну бромiду в исследованиях на животных не выявлено тератогенного влияния при пероральном приеме. Однако наблюдали фетотоксичнисть и влияние на потомство. Известно, что внутривенное введение антихолинестерази в период беременности может повлечь преждевременные роды. Риск преждевременных родов высший в случае приема препарата Калимин® 60 Н в конце беременности. Поэтому в период беременности препарат следует применять тiльки при суровых показаниях.

Период кормления груддю. Піридостигміну бромид проникает в грудное молоко, тому
Калимин® 60 Н не следует применять в период кормления груддю. Если применение препарата Калiмiн® 60 Н является абсолютно необходимым, грудное кормление надо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами. В случае недостаточной компенсации основного заболевания или развития холинергичного эффекта после относительной передозировки препарата способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Для перорального приема. Дозу и длительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и реакции пациента на лечение.

Миастения гравис

Для симптоматического лечения миастении гравис у взрослых рекомендуется применять по
1‒3 таблетки препарата Калимин® 60 Н 3‒4 разы на сутки(180‒720 мг на сутки).

Миастенический синдром(синдром Ламберта ― Ітона)

Лечение следует начинать с назначения Калимина® 60 Н в суточной дозе 180‒720 мг, распределенной на 3 или 4 приемы. Если эта доза не является достаточно эффективной, терапию можно дополнить гуанидином в дозе 375‒1000 мг, который следует назначать между дозами препарата Калимин® 60 Н. Дозу препарата необходимо назначать индивидуально, в зависимости от реакции пациента на лечение.

Примечание. Дозу пиридостигмину бромида при миастении гравис необходимо назначать индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Поэтому рекомендации относительно дозирования являются исключительно ориентировочными. В целом нельзя превышать максимальную суточную дозу пиридостигмину бромида.

Для приема низких доз выпускаются таблетки, которые содержат 10 мг пиридостигмину бромида.

Таблетки принимают, запивая незначительным количеством жидкости(приблизительно ½ стаканы воды). На таблетках есть распределительная черточка с одной стороны, благодаря чему их можно разделить на две равных части. Это позволяет принять половину таблетки.

Лiкування пациентов iз заболеваниями почек

У пациентов со значительным нарушением функции почек или почечной недостаточностью период влияния пиридостигмину бромида может увеличиваться, потому что пiридостигмiну бромiд в незмiненому виглядi выводится из органiзму в основном почками(75 %). При уровне креатинина плазмы крови 2 мг/дл следует применять половинную пидтримуючу дозу или же соответственно увеличить вдвое интервал между приемом препарата. Поэтому необхiдну дозу следует пiдбирати iндивiдуально для каждого больного, зависимо вiд реакции на терапию препаратом. Рекомендованный тщательный медицинский надзор за такими больными.

Деть. Калiмiн® 60 Н не применять у детей.

Передозировка

В случае случайной передозировки препарата Калiмiн® 60 Н нужен термiново обратиться за помощью к лiкаря.

Симптомы интоксикации. Слюноотделение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потовыделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушения зрения, головокружения, тошнота, блюет, непроизвольное мочеиспускание и недержание кала, колики и мышечный паралич(как следствие нервно-мышечной блокады), бронхоспазм, отек легких, снижения артериального давления к развитию сосудистого коллапса, брадикардия, возможная рефлекторная тахикардия.

Лечение передозировки. Препарат следует немедленно отменить. Как специальный антидот необходимо внутрiшньовенно повiльно ввести 1‒2 мг атропiну сульфата. Дозирование зависит от действия атропина сульфата, в случае необходимости начальную дозу можно повторить, в зависимости от частоты пульса, через 2‒4 часы. Следует поддерживать проходность дыхательных путей и в случае необходимости обеспечить искусственное дыхание.

В случае остановки сердца следует проводить массаж сердца.

Возобновить водный и электролитный баланс. При передозировке после перорального применения пiридостигмiну бромiду необходимы лаваж желудка и применения активированного угля.

Побочные реакции

Для определения частоты возникновения побочных реакций применялась такая классификация: очень часто(≥ 10 %); часто(≥ 1 % ‒< 10 %); нечасто(≥ 0,1 % ‒< 1 %); редко(≥ 0,01 % ‒< 0,1 %); очень редко(< 0,01 %, включая одиночные случаи).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, нападения абдоминальной боли в связи с пiдвищеною перистальтикой кишечнику, гиперсаливация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: после применения в высоких дозах возможны резкое снижение артерiального давления(артериальная гiпотензія) и брадикардични нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы: усиление секрецiї бронхiальних желез.

Со стороны кожи: в одиночных случаях ― высыпания на коже.

Со стороны органа зрения: расстройства акомодацiї, повышенное слезотечение.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазмы и слабкiсть м' язiв, тремор мышц.

Другие: усилено потовиділeння, частые позывы к мочеиспусканию.

Отмеченные нежелательные эффекты могут быть признаками передозировки или холинергичного криза. Поэтому следует обязательно выяснить причину симптомов и в случае необходимости применить атропину сульфат путем подкожного, внутримышечного или медленного внутривенного введения ради устранения парасимпатомиметичних эффектов.

Передозировка пиридостигмину бромида может обусловить развитие холинергичного криза, который характеризуется выраженной или растущей мышечной слабкiстю вплоть до паралича дыхательной системы, который угрожает жизни больного. Другими сопутствующими эффектами могут быть резкое снижение артериального давления к развитию сосудистого коллапса, а также брадикардия к полной остановке сердца или парадоксальная рефлекторная тахикардия. В таком случае после немедленного прекращения применения препарата следует ввести 1‒2 мг атропина сульфата путем медленного внутривенного вливания.

Срок пригодности. 3 годы. После первого открытия ― 6 месяцы.

Условия хранения. Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 или по 100 таблетки в флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.